稳心颗粒治疗心律共识失常专家(最终版)

文新粒子治疗心律失常专家协议中国心跳学会中国统一医学协会脑心治理专门委员会，协议草案专家， 郭继红(北京大学人民医院)杨在福(卫生部北京医院)具会生(首都医科大学附属北京友谊医院)曹正丰(北京大学人民医院)郭正轩(国家药品监督管理局药品审查专家)丁延生(北京大学第一医院)杨新春稳定心颗粒问世近30年后，心律失常的治疗效果好，安全，副作用小。在治疗方法上明确了中药材的理论基础，在现代心脏和细胞电生理学的研究中取得了可喜的成果。为了更好的临床应用和稳定心粒子的深层研究，中国心跳学会、中国综合脑心洞治委员会相关专家们达成了协议，并撰写并发表了心肾颗粒治疗药物心律失常专家共识。协议一、温心颗粒的疗效和毒理学二、温心颗粒的作用机制三、温心颗粒的临床应用四、温心颗粒的用药方法、1、中医临床研究(80年代初-1996年)、组和中医理论、应用中医理论的筛选1988年通过反复审查开发的临床检查，即文心粒子，同时中国中医科学院研究主题文心粒子组codonopsis，黄静，panax notoginseng，amber，gansong，Wenxin粒子组方科学，心系1992年，文新颗粒获得了中国中医药科学院科技进步奖。1998年，文心粒子包含在国家基本药物目录中。2000年稳定粒子包含在国家医疗保险药物目录中。同年，文心颗粒被批准为国家中药保护品种；第二，临床及基础研究(2004-2010年)实验性心律失常膜片钳离子通道预防效果的研究结果显示，稳心颗粒对药物所致大鼠心律失常有相当大的影响。乌头碱、肾上腺素引起的心律失常的开始时间可以大大推迟，也可以大大减少乌头碱、氯化钡、肾上腺素引起的心律失常的时间。中国中医药研究所广安门医院王彦云任德林正君、文心颗粒抗实验性心律失常作用研究1:温心颗粒对乌头碱致大鼠心律失常作用，研究2:温心颗粒对氯化钡致大鼠心律失常作用，研究3: 不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钙电流的影响，心室肌细胞延迟整流钾电流Ik的影响，结论安定心颗粒对乌头碱、氯化钡、肾上腺素引起的心律失常有明显的预防作用，用药后心律失常的出现时间延迟，心律失常的持续时间明显缩短。文心颗粒对心肌细胞膜的钠、钾、钙通道有明显的容量依赖性抑制作用，属于广谱抗心律失常药物、抗心律失常药物的作用。第三，文心颗粒循证研究(2010-2012)，文心颗粒循证临床试验方案，研究目的：进一步评价心律失常(房性早搏、室性早搏)阶段文心颗粒的安全性和效果。研究设计：多机构、随机、双盲、安慰剂并行控制优化设计、竞争团队。(全国60多个医院)样本量：共2400个房间早搏稳定粒子组：600个安慰剂组：600个心室早搏稳定粒子组：600个安慰剂组：600个测试过程：4周。药物使用方法：实验组：稳定心脏颗粒，每次1包(9g)，每天3次；对照组：服用安慰剂，一次一包(9g)，一天三次。注：FAS分析和PPS分析结果均有Wilcoxon检查、室性早搏数的疗效分布、Wenxin和plashivo组有显著差异(p 0.05)。经心颗粒对房间早期、房间早期24小时动态心电图效率改善很明显(PPS)，稳定心颗粒对症状改善很明显。注：安定心和药组与药典相比分数下降，与t检查一致。差异都有统计意义(p 0.001)，投药后和后差异群的差异都有统计意义(p 0.05)。文新粒子循证临床试验结论，第四，国际稳定心脏粒子最新研究(2005-2013)，稳定心脏粒子研究机构，CharlesAntzelevitch，医学博士，FACC，FAHA，FHRSMMRLMoe学者)发表了350多篇论文，与美国PacingandClinicalElectrophysiology，循环，心律，心血管电生理等4名专刊主编一起，是美国0103010，0103010等专刊编辑委员国际公认的心脏电生理领域、心律失常，尤其是遗传性心律失常领域的学术权威世界著名的心脏病和电生理学家，美国MainLineHealth中心基础研究研究所的Yan gan new教授，开创了冠状动脉灌注楔形组织技术，为心律失常发生机制的研究做出了卓越贡献，他的心电生理研究结果记录在美国医科大学教材中，被美国心脏学界选为心脏电生理学领域的巨人，作为心脏专家需要掌握的知识。严健信教授，第一项研究文心颗粒对晚钠电流、心室肥大、心室衰竭、心肌缺血等导致晚钠电流增加、晚钠电流增加的有害作用，1 .内质网(SR)钙超载可能是自发钙释放导致钠钙交换(内部电流):晚去除(DAD)，2 .后期钠电流增强本身，动作电位极为：超后脱极(EAD)，3 .细胞内钙调节异常可以产生替代t波，对稳定心颗粒的后期钠电流的抑制作用，动物模型，稳定心颗粒，通过电生理实验观察抑制后期钠电流，降低t波的电交替率，延迟消除极点减少， 稳心颗粒对心房颤动的治疗及预防效果，心房选择钠快速钠通道阻断剂的研究结果，镇静心颗粒为中药，选择性仅次于抗心律失常amiodarone的西药amiodarone，心脏率平和利多卡因。从身心粒细胞选择度高到研究结果稳定心颗粒的选择性表现在以下几个方面。延长不应期：心房大于心室导电：心室大于心室兴奋性：心室大于心室活动电位期间：心房小于心室。这是3种延长和1种缩短，证明对经心粒子的心房选择性强，复极后不应期大幅度延长，治疗效果好，副作用小。文心颗粒终止和持续心房颤动预防图1。稳心颗粒(5克/升)可以有效地终止乙酰胆碱介导的持续心房颤动，防止再次诱发。该图显示了心电图和动作电位记录图。(1)上图：单独使用乙酰胆碱时诱发的持续性心房颤动(af)；(2)左下：稳定心脏颗粒终止乙酰胆碱(Ach)介导的持续心房颤动。(3)右下：将乙酰胆碱和安定心颗粒注射在一起时，快速起搏不会引起心房颤动。2012 Wenxin粒子作用机制新突破选择性心房钠电流抑制，选择性抑制心房钠电流有效抑制心房颤动，HeartRhythm(心跳)2012，9(1)3360525-131 if(影响因素)另一项研究证实，安定心颗粒对乙酰胆碱引起的动物性心房颤动模型起到预防和终止心房颤动的重要作用。第三项对稳定心粒子的研究是Brugada综合征-遗传性心律失常的治疗和预防，容易突然死亡，主要集中在东南亚和我国的南方男性发病异常多，男女发病率约为10336901，原因可能与人体睾酮水平的增加和作用有关。布鲁加达综合征，20-40岁之间的突然死亡。晚上和人休息的时候经常发生，防止突然死亡。西班牙Brugada三兄弟推出的综合症是心电图中以三重症状为特征的综合症。易诱发二项式和多形性心室率。治疗目标，伊托电流，布鲁加达综合症不太好预防。除了给患者安装体内除颤器(ICD)外，没有好的药物治疗手段。但是根据Antzelevitch的研究，文新颗粒抑制了心肌细胞的Ito电流，这是一种钾电流，可能引起布鲁加达综合征。研究对象：记录通过冠状动脉灌注犬的右心室楔、外膜和心内膜活动电位及交叉壁心电图的研究。准备模型：利用ITO作用剂NS5806(10-15M)药物合理准备Brugada综合征模型，模型的成功标准为心电图氚；提供电刺激可以在13/19个标本中诱导两相折返(P2R)，在11/19个标本中诱导多型失速(pVT)。文新粒子10g/L 100%抑制模型标本的两相再入和多型失速速度。图5 .文心颗粒(10g/L)由NS5806表现BrS综合征型此图同时记录冠状动脉灌注中右心室外膜侧两个部位、内膜侧一个部位的transmembrane动作电位，下图记录交叉壁心电图。答：对比。b:瞬时外向性k通道激动剂NS5806(15M)增加了外膜侧活动电位追踪和心电图，外膜侧部位2活动电位圆顶消失，部位1圆顶仍然存在。不均匀的圆顶消失后，会发生P2R，可能会发生pVT。c:稳定粒子(10g/L)消除NS5806引起的P2R和多态失速颤抖，恢复与动作电位穹隆一致，终止所有心律失常活动。yoshino minoura、danhu、charlesantrenlevitch、Et al . effectofwenxinkeliandquinidinetsuppressarrhythmogenesistinnextpeets结论：稳定心颗粒对布鲁加达综合征有低浓度时的效果，高浓度时的效果很明显。低浓度奎尼丁(5M)与低浓度奎尼丁(5g/L)一起100%抑制P2R和pVT。图6 .稳心粒子(5g/L)和奎尼丁(5M)抑制NS5806对BrS综合征表型。该图同时记录冠状动脉灌注室外膜侧两个部位、内膜侧一个部位的transmembrane动作电位，下图记录交叉壁心电图。答：对比。b:瞬时外向性k通道激动剂NS5806(15M)增加了外膜侧活动电位追踪和心电图，使外膜侧部分2活动电位圆顶消失，位置1圆顶仍然存在。由于异种穹顶的丢失，短病程P2R异位兴奋和多态失速。c:稳定粒子(5g/L)抑制心室颤动，但不抑制P2R的发生。d:文心颗粒(5g/L)和奎尼丁(5M)恢复了福尼氏均匀度，终止了所有心律失常活动。、yoshino minoura、danhu、charlesantrenlevitch、Et al . effectofwenxinkeliandquinidinetsuppressarrhythmogenesistinnextpeets，抗心粒子2013年第7期抗心粒子治疗实验用Brugada综合征多态性失速，2013年第7期，结论，稳定心粒子可以抑制伊托电流，对治疗brug ada综合征治疗奎尼丁有治疗或帮助作用。温心颗粒的作用机理，1 .作用对心肌细胞离子通道(1)钠通道阻断效果快速钠电流抑制后期钠电流(2)钙通道阻断抑制(3)钾通道阻断效果2。对心肌电生理特性的影响(1)心肌不应期的影响：Antzelevitch心脏粒子优先阻断心房肌肉的快速钠电流，产生心房肌细胞复极发生后的不应期，抑制退行性房颤发生。(2)对心肌传导的影响：稳定心颗粒在不增加使用依赖性的情况下从钠通道蛋白中快速分离。(3)心房肌电的生理选择性特征：心房活动电位期(APD)缩短，产生复极后性的心房选择性。因此，稳定心粒子延长心房肌肉的有效不响应时间，但不延长动作电位时间。3.对心肌收缩力的影响：稳定心颗粒具有“地拉明样”的正肌力作用，其作用与儿茶酚胺分泌有关，这也是心脏麻痹患者并发心律失常的稳定心颗粒的理论基础。文心颗粒的临床应用，1 .心房早期搏动，心室早期搏动(循证医学):文心颗粒明显减少心室早期搏动和心房早期搏动的发生，有效率分别为83.00%和83.60%。2.心房颤动：使用少量单中心及研究结果显示，1 2袋安定心颗粒，每天服用3次后，患者在治疗阵发性心房颤动中服用的心脏率平，可以提高噻嗪等疗效；安定心颗粒与其他药物一起治疗心房颤动时，与单服其他药物治疗组相比，注射安定心颗粒群更有效。如果与其他药物一起使用，可以相应地减少其他药物的剂量，减少服药时伴随的并发症。3.改善中医治疗心律失常的症状，以改善心悸、乏力、眩晕、胸部压迫、失眠引起的心悸；主治医师的功效是促进益气养阴，活血化瘀。4.其他：稳心颗粒对老年心律失常的治疗效果与其他抗心律失常药的疗效没有太大区别，但在安全性、副作用方面，比倍他洛克、胺碘酮、心律失常平等控制药(4%比16.3%)明显优越。高血压、心力衰竭、肺动脉疾病、心肌病、甲状腺功能亢进、肺栓塞等的心律失常稳定心动过速都有一定的治疗效果。更年期综合症或焦虑症患者经历的心律失常也有很好的效果。文心颗粒药物法，1 .处方中成药，稳定心脏颗粒的日常使用。包装规格为每包5克(无糖)，或每包9克(带糖)。一般的用法是在开水里一次一包，一天三次，治疗4周或遵照医生的建议。副作用意味着轻微的头晕和恶心，一般对药没有影响。