GMP生产管理培训资料(PPT 50页).ppt

1.第九章生产管理。2.第一节中国生产管理的GMP要求。第六十六条生产工艺规程、岗位操作方法和标准操作规程不得随意变更。如需变更，应按既定程序办理修订和批准手续。第六十七条每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检验。如有重大差异，必须查明原因，得到合理解释，确认无质量事故隐患后，才能处理正常产品。三、第六十八条批量生产记录应清晰、内容真实、数据完整，并由操作者和审核者签字。记录应保持整洁，不得随意撕毁或涂改。进行更改时，签署更改并使原始数据仍可识别。批量生产记录应按批号归档，并在药品有效期后保存一年。对于无有效期的药品，批量生产记录应至少保存三年。第六十九条在规定的限度内，在同一连续生产周期内，生产一定数量的性质和质量相同的药品，为一批。每批药品都要有生产批号。第七十条为防止药品被污染和混淆，生产经营中应当采取下列措施：1 .生产前，应确认没有以前生产的残留物；2.应防止灰尘的产生和扩散；3.不同产品品种和规格的生产作业不得在同一生产操作间同时进行；多条包装线同时包装时，应采用隔离或其他能有效防止污染或混淆的设施。4.在生产过程中，应防止材料和产品产生的气体、蒸汽、喷雾或有机物造成的交叉污染；5.每个生产操作室或生产设备和容器应有产品或材料名称、批号、数量等状态标志；6.所选药材的清洗应使用流动水，用过的水不得用于清洗其他药材。不同药性的药材不能一起清洗。清洗后的药材和切割加工后的产品不得露天干燥。药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变药材功效和质量为原则。对于直接用于药品的药粉，应在配料前进行微生物检验。第七十一条工艺用水应根据产品工艺规范进行选择。工艺用水应符合质量标准，并定期检查，有记录。检验周期应根据验证结果确定。第七十二条产品应当有批次包装记录。批次包装记录的内容应包括：1。待包装产品的名称、批号和规格；2.印有批号、说明书和产品证书的标签；3.拟包装的产品和包装材料的数量以及签发人、接收人和验证人的签名；4.包装产品的数量；5.以前包装操作的结算记录(副本)和本包装结算记录(原件)；6.检验和验证结果以及验证人在该包装操作完成后的签名；7.生产操作负责人签字。第七十三条每批药品的每个生产阶段完成后，生产经营者必须进行市场清场，并填写清场记录。清理记录的内容包括：过程、商品名称、生产批号、清理日期、检验项目和结果、清理负责人签字和复检。清理记录应包括在批量生产记录中。8.国家食品药品监督管理局有关官员报告了克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件的调查和检查结果。经调查，安徽华源生物制药有限公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液)灭菌温度分别为101度、102度和104度。灭菌时间相应地缩短了1分钟、2分钟、3分钟和4分钟，11，2，格式和内容虽然生产过程程序没有统一的格式，但从药品生产质量管理规范的要求和实践来看，原料药的生产过程程序通常是根据每个品种来制定的。除了按品种制备制剂外，一般的生产工艺流程也可以按剂型制备，然后根据具体品种的特点制备产品的生产工艺流程。一般部分只能反映文件编号。一般生产程序由以下部分组成：(1)概述的封面和首页的封面应说明生产程序是产品或剂型的生产程序，说明制备人、审查人和批准人的签名和日期，并说明批准和执行的日期。目录制作程序可分为几个单元，每个单元可细分，单元的标题和页码应在目录中注明。(2)正文是生产过程程序的核心部分。原材料和制剂的生产工艺流程应根据企业产品和GMP的要求分别制定。P225-226(3)补充部分指附录和附页。一方面，它补充了文本的内容，另一方面，它被用来帮助理解标准的内容，以便于正确的掌握和使用。12、3、工艺规划中的注意事项(1)综合内容。例如，从药品批准文件到生产控制方法、各种质量标准到该品种技术程序变更的登记等。(2)当有许多内容相同或重复时，相同的内容可以组合成一个或几个文件，只有版本号或文件号可以反映在工艺规范中。(3)以体现生产方法为原则，不要太细；然而，它可以采取多种形式，并且基于实用性原则，并且能够作为其他文档的重要基础。13，4。工艺规程的修订和更改一经批准，不得随意更改。各级操作人员和管理人员应严格执行。对于不符合工艺规程的指令或没有改变操作的批准程序的指令，操作员应拒绝执行。生产程序一般每3 5年修订一次。概念岗位作业法是对每个具体生产作业岗位的生产作业程序、技术、质量管理等方面做出进一步细化的要求，是生产工艺规程的具体体现。尽管后操作方法的格式和内容不同于工艺程序的格式和内容，但也可分为概述、正文和补充部分。概述和补充部分参照上述工艺流程，正文有不同的侧重点。原料药和制剂的格式和内容：p227，16，(3)标准操作程序(SOP)1和概念标准操作程序(SOP)，也称为SOP，是经批准的指示操作的一般文件或管理方法，即特定操作的书面文件。17，2，SOP内容和格式操作名称。(2)编号、发行部门、生效日期。(3)生产(或管理)部门、产品、岗位、适用范围。(4)操作方法(或工作方法)和程序。应采用原辅材料(中间产品和包装材料)的名称和规格。使用工具和仪器的名称、规格和用量。操作员。附录。附页。(1)生产作业中程序和指令的编制(1)程序的编制(1)，编制阶段(2)，编制的组织(3)，初步审查的讨论(4)，专业评审(5)，最终版本的修订(6)，审批(19)，(2)变更和修订(3)培训和实施(4)文件编制中应注意的事项(计量单位名称)，20，第3节的一批生产记录。 一、编写原则(1)反映剂型的特点(2)格式应得到批准(3)质量可追溯性，21，2，内容p229-230，格式4，填写5，保存，22，第4节批量包装记录，1。 药品质量与包装的关系(1)内因(2)外因(1)，光(2)，温度(3)，氧气(4)，湿度(5)，微生物(6)，其他(23)，第二，药品包装的作用(1)保护药品(2)易于使用(3)确保药品的可靠性(4)易于流通(5)构成商品(24，3)，容器(4)，制定包装材料和容器质量标准的原则(5)，药品包装材料和容器的管理(6)，标签的管理， 说明书和标记P232-239、25、七、批包装记录管理(一)批包装说明书p239(二)批包装记录p239-240、26、8、包装注意事项(一)同一车间同时有几条包装生产线，应有防止混淆的措施，或有明显的障碍等。 (2)每条包装线应标有包装的名称和批号。(3)包装车间使用的润滑油、粘合剂、清洁剂和墨水应分别放置在固定点，并做好标记，以免误用。(4)药品部件最多可以用2个批号包装在一个盒子中。箱内所有批号应在箱外标注，并填写包装记录。第五节防止混淆的措施1。混淆是指将一种或多种其他原辅材料或成品与标有名称的原辅材料或成品混合。俗称“混合药”。28、常见混淆包括：原材料、成品和成品、标签、有标签和无标签、包装和未包装、灭菌和未灭菌等。(1)生产区域和厂房：生产区域过于狭窄，同一区域同时生产不同规格、品种和批号的产品；不合理的物流和跨生产线；非生产人员的进入会造成无意或有意的混淆。(2)设备：生产中使用的设备、集装箱上的无状态标志、清理不彻底等造成混乱。(3)材料：原辅材料、包装材料、半成品、中间体等。没有明显的标志，乱放，散装或易碎包装，印刷包装材料管理不善。(4)人员：生产人员未经过上岗培训，工作责任心不强，压力过大，操作随意。(5)制度：管理制度不健全，或执行不力，没有审核、统计、监督等。防止混淆的措施1。生产批次管理1。批次的概念在一定时期内具有相同的性质和质量，在相同的连续生产周期内生产的一定数量的药物是批次。2.批号P241、32和3的制备方法。批号的确定注射液是用同一配液罐一次配制的药液制成的。(2)粉针剂是用同一批原料药在同一连续生产周期内生产的。冻干粉针剂是在同一生产周期内用同一批药液和同一台冻干设备生产的。(4)固体半固体(中药和西药)是在成型或包装前用相同的混合设备以一种混合量生产的。(5)液体制剂是在灌装(密封)前最后混合的液体药物。34、6中药液体制剂和提取物、浸膏、流浸膏是在灌装前通过相同的混合设备最后混合液体药物而产生的。原料药的连续生产在一定的时间间隔和规定的限度内进行。原料药的间歇生产由一定量的产品组成，这些产品最终在规定的限度内混合。生产经营管理。特定品种的生产操作2.在生产前，检验人员应仔细检查和核对生产说明和材料，确认生产环境不是批量生产的遗留物，确认设备和容器已经清洗或消毒，并在生产后清理场地。人员应控制4。工艺连接和合理的生产工艺应安排在正确的方向，以防止交叉污染，缩短生产区与原料和成品储存区的距离，控制生产工艺时间，减少可能的微生物污染。5.状态符号应该是清楚的，37。(3)通关管理1。间隙的概念是指在药品生产过程的每个生产阶段完成后，生产人员按照规定的程序和方法对生产过程中涉及的设施、设备、仪器和材料进行清洗，以方便下一阶段的生产。2.清算范围，38，3。材料的清理、清洁和卫生内容。清算规则，5。清算记录，39。第6节。生产过程管理。生产过程实际上包括两个过程：一个是加工材料的过程，即原辅材料加工成品入库；二是文件的传递过程，即从生产指令开始，发放各批次的生产文件，完成各批次的生产记录，最后逐级上报汇总。1.每道工序从仓库、车间中间站或上道工序接收原辅材料、半成品(中间产品)和包装材料，并由专人验收、记账、移交。通过检查编码、名称、批号和计数数量，确认接收材料的品种、批号和数量的准确性。有毒物品的收购应当有专门规定，并符合国家有关规定。2.对于一些影响制剂和原料药质量的原辅材料，当质量和批号发生变化时，应试制预生产样品，并根据合格的样品报告，经有关部门批准后，方可正式生产。生产作业开始前，操作人员必须检查工艺卫生、设备状况、管理文件等。并记录检查结果。检查的主要内容如下：(1)生产现场的环境和设施是否符合该区域的清洁卫生要求。(2)上一班是否已清，清方与检验员是否签字，未取得“清证”是否不允许下一次生产。(3)严格检查设备状况，经检查合格并挂“合格”标志后方可使用。正在检修或停止的设备应悬挂相应的标志。所有工具、容器和设备是否按照清洁标准操作程序完成并符合标准。(4)对生产用的计量容器、称重计量装置、计量测试仪器和仪表进行必要的检查和校正，符合要求后方可使用。超过计量检验周期的计量设备不能使用。(5)检查相关文件和记录(如工艺规程、标准操作程序、批量生产记录等。)适合生产是完整和准确的。(6)检查所用的原辅材料和半成品(中间体)，并在准确无误后方可使用。生产过程中的过程管理。所有岗位操作必须严格执行工艺规程、岗位操作方法或SOP的规定，不得擅自更改。2.应明确规定无菌液体药品从制备到灭菌(或除菌过滤)的时间间隔。例如，对于大容量最终灭菌注射液，一般规定从配制到灌装在4小时内完成，从灌装到灭菌在6小时内完成。最终无菌小容量注射剂应在24小时内制备、封装和灭菌。非无菌液体制剂也应在规定的时间内制备和灌装。3.对于直接接触无菌药品的包装材料，清洗、干燥和灭菌不合格的半成品(中间产品)应贴上无合格证的标签，不得流入下道工序。5.车间技术人员应按照工艺规程和质量控制点的规定进行工艺验证，及时预防、发现和消除事故错误，并做好工艺验证记录。过程验证的内容和记录应根据不同产品剂型的特点进行设计。45、指药品生产过程中同一批产品的产量和数量之间应保持的平衡程度。如果有重大错误，必须找出原因，没有潜在的质量事故可视为正常事故。物料平衡是产品质量的检验指标。4.检查物料平衡，46。5.不合格产品的管理。不合格的原辅材料不得投入生产，不合格的半成品不得流入下道工序。不合格的成品不出厂。2.当发现不合格的原辅材料、半成品(中间产品)和成品时，应采取以下措施：47、(1)立即将不合格产品放置在指定区域，并悬挂明显的不合格标志。(2)每件不合格品的最小包装单位或容器上必须标明名称、批号、规格和日期，以防止单位错误。(3)认真填写不合格品处理报告，明确不合格品的名称、规格、批号和数量，查明日期、来源、不合格项目和原因、检验数据和相关人员，并分发给各部门。(4)质量管理部和生产管理部共同找出原因，提出书面处理意见，或返工或销毁。根据不合格品处置程序，由质量管理部门负责人批准实施。(5)不合格品的处理过程应详细记录。需要返工的不合格产品需要返工数次