药物合成反应课件-第4章.ppt

第四章，中枢神经系统用药物第一节，镇静催眠药第二节，抗癫痫药第三节，抗精神病药第四节，抗抑郁药第五节，阿片止痛药第六节，中枢兴奋药，第一节，镇静催眠药，第一，中枢神经系统和相关疾病1 .中枢神经系统由脑和脊髓组成。 中枢神经系统和周围神经系统构成神经系统，控制了生物的行动。 整个中枢神经系统位于背腔，脑位于颅内，脊髓位于椎管。 2 .中枢神经系统的功能：传递、积累、加工信息，产生各种各样的心理活动，支配、控制人的一切行为。 一、中枢神经系统和相关疾病：三.中枢神经系统疾病和药物：失眠镇静催眠药癫痫药精神异常抗精神病，抗抑郁、抗不安，抗躁动药物疼痛阿片中枢神经抑制，脑功能衰退中枢兴奋药，二，镇静催眠药Sedative-Hypnotics，一.镇静催眠药：使服用者安静，进入思眠状态镇静和催眠药没有本质的区别。 少量镇静作用大量催眠作用大量麻醉，抗痉挛2 .镇静催眠药的发展19世纪初巴比妥类药物19世纪60年代90年代和类似药物，三，镇静催眠药地西泮“稳定”，1 .苯二氮平类药物的作用机制和化学结构目标：苯二氮平受体(g氨基丁酸受体的亚结构单位2 .苯二氮类药物的化学结构，三，镇静催眠药-地西泮，三.地西泮的化学命名，一-甲基-5-苯基-7-氯- 1，3 -二氢-2h-1， 4-苯二氮-2-酮，三，镇静催眠药地西泮，四.地西泮的逆合成分析，三，镇静催眠药地西泮5 .地西泮的化学合成反应，三，镇静催眠药地西泮，六.地西泮的合成反应机制： Delepine伯胺优点：镇静催眠作用强，抗不安、肌肉松弛、抗痉挛作用少，剂量少，抗性和中毒性极少。 2、氮杂环母核和类似药物的化学结构，四、镇静催眠药氮杂环母核，3 .氮杂环母核的化学命名：无特定名称的缩合杂环母核，n，n，6-三甲基-2-对甲苯基-咪唑并 1，2-a 吡啶镇静催眠药氮杂咪唑Zolpidem，4 .氮杂咪唑的逆合成分析，4 .镇静催眠药氮杂咪唑Zolpidem 5.氮杂咪唑的化学合成反应：亚氨基二正离子中间体，第二节，抗癫痫药，第一，癫痫Epilepsy1. 2 .癫痫的临床表现：突然失去意识，接着强直后的肌阵挛。 尖叫，颜色青紫，尿失禁，口吐白沫或血泡，瞳孔大。 几十秒或几分钟后痉挛发作自然停止，处于昏迷状态。 3 .常用的抗癫痫药：巴比妥类、苯二氮类、苯内钠、卡马西平、卤素加成比、戊酸、二、抗癫痫药-苯巴比妥类barbital，1 .巴比妥类药物的作用机制和化学结构目标： 12 .常见巴比妥类药物：放学后自我修复解离常数pKa的内容，二，抗癫痫药苯巴比妥nobarbital，3 .苯巴比妥的化学命名和逆合成分析，5-乙基-5-苯基- 2，4，6-(1h，3H，5H)-皮抗癫痫药-苯巴比妥barbital，4 .苯巴比妥的化学合成反应二，抗癫痫药-苯巴比妥nobarbital，5 .苯巴比妥的合成反应机制： Claisen缩合反应，三，抗癫痫药-苯内酯1 .苯内钠的化学命名：环内酯尿素类抗癫痫药物目标：与细胞膜作用，增加阻断电压控制的Na通道的血清素(5ht )和氨基丁酸(GABA )的作用。 (神经递质)放学后的作业：2.苯内钠的化学合成方法3 .苯内钠的合成反应机制，5，5 -二苯基-2， 4-咪唑安定钠盐，四，抗癫痫药卡马西平Carbamazepine，1 .与卡马西平的作用机制类似的药：二苯氮平类药物目标：结构和作用与苯内钠类似的四，抗癫痫药卡马西平car 2 .卡马西平的化学命名和逆合成分析：5H-二苯并b，f-酰胺-5-甲酰胺，四，抗癫痫药卡马西平Carbamazepine，3 .卡马西平的化学合成反应：光气和三光气，五， 抗癫痫药卤素加成比Halogabide 1.卤素加成比的作用机制和类似药物： GABA类药物的目标：使GABA受体兴奋，5、抗癫痫药卤素加成比Halogabide，2 .卤素加成比的化学命名和反合成分析：“(4-氯苯基) (5-氟-2-羟基苯基)亚甲基氨基丁基酰胺、5、抗癫痫药-卤加成比Halogabide、3 .卤加成比的化学合成反应： 五、抗癫痫药卤代加勒比Halogabide，4 .卤代加勒比的合成反应机制：路易斯酸诱导的重排反应的重排反应：是指在一定的反应条件下，有机分子中的某个基团移动，分子内的碳骨架发生变化，形成新化合物的反应。 第三节，抗精神病药，第一，精神分裂症Schizophrenia1.精神分裂症是一种严重的精神疾病，症状是思考方式和感情反应崩溃。 常见病包括幻听、偏执、异常妄想和杂乱的语言和思考，社会和职业功能退化。 2 .精神分裂症的病理基础：脑内多巴胺(DA )过多。3 .常用的抗精神病药： DA受体拮抗剂苯噻嗪t系二苯卓系丁苯类，二，抗精神病药氯丙嗪chlorromazine，1 .苯噻嗪系药物的化学结构，二，抗精神病药氯丙嗪chlorromazine 2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺二、作为抗精神病药的氯丙嗪氯丙嗪的化学合成反应、二、作为抗精神病药的氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪的合成反应机构： Ullmann式反应抗精神病药氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪的合成反应机制：苯噻嗪的氧化环化三，抗精神病药氟哌啶醇halopeidol，1 .丁基苄基系药物的化学结构：作用机制是苯噻嗪系药物，三， 抗精神病药氟哌啶醇halopeidol，2 .氟哌啶醇的化学命名和反合成分析，1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌嗪-1-甲基乙基酮三，抗精神病药-氟哌啶醇h 四、抗精神病药奥氮平Olanzapine，1 .与奥氮平类似药物的作用机制和结构：非典型的抗精神病药靶点：多巴胺受体的作用弱，主要作用于其他神经递质受体2 .奥氮平的化学命名和逆合成分析，四、抗精神病药奥氮平Olanzapine， 2-甲基-4-(4-甲基-1-哌啶基)-10H-噻吩并 2，3-b 1， 5 .苯二氮平，3 .奥氮平的化学合成反应，四，抗精神病药奥氮平Olanzapine，4 .奥氮平的合成反应机制： Gewald反应四，抗精神病药奥氮平Olanzapine，第四节，抗抑郁药，第一，抑郁症Depression1 爱好下降，悲观，思考慢，没有主导性，自责，饮食，睡眠不好，担心自己有各种各样的病，严重的人可以自杀的想法和行为。 2抑郁症的病理基础：神经递质5ht与去甲肾上腺素(NE )神经突触间浓度不足。 抗抑郁药通过抑制神经系统再摄取这两种递质，有增加浓度的作用。 3 .常用的抗抑郁药：去肾上腺素再摄取抑制剂NRIs5-羟色胺再摄取抑制剂SRIs，二，抗抑郁药-丙烯Imipramine，一.去肾上腺素再摄取抑制剂类NRIs，二，抗抑郁药-丙烯imipramin 11-二氢-5H-二苯并b f氮杂碎-n，N-二甲基丙胺，二，作为抗抑郁药的甲丙Imipramine，3 .甲丙的化学合成反应，三，作为抗抑郁药的氟西汀Imipramine，1.5-。 抗抑郁药氟西汀Imipramine， 2 .氟西汀的化学命名和逆合成分析N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺，三，抗抑郁药氟西汀Imipramine，3 .氟西汀的化学合成反应，第五节，阿片止痛药，一2阿片样止痛药：作用于中枢神经系统，与阿片受体结合，选择性抑制痛觉，主要具有剧烈疼痛、镇痛作用。 但是，为了抑制呼吸，中毒性强会引起禁断症状，也被称为麻醉性止痛药。3 .常用的麻醉性止痛药：吗啡生物碱类半合成类全合成类，二，阿片止痛药吗啡Morphine，1 .吗啡生物碱及半合成类药： m受体激动剂(k，d )，三，阿片止痛药哌替啶阿片镇痛药-哌替啶pethinidine 2.哌替啶的化学命名和逆合成分析，1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯，三，阿片止痛药-佩蒂诺，3 .哌替啶的化学合成反应，四，阿片止痛药-夫N-苯基-N-1-(2-苯基乙基)-4-哌啶基丙酰胺四、阿片镇痛药芬太尼Fentanyl、2 .芬太尼的化学合成反应：还原氨基化反应ReductiveAmination，五、阿片1 .美沙酮的化学命名和逆合成分析，4， 4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮，五，阿片镇痛药美沙酮的化学合成反应，五，阿片镇痛药-美沙酮Methadone，3 .美沙酮的合成反应机制：乙烯亚胺离子阿片止痛药美沙酮Methadone，3 .美沙酮的合成反应机制： Friedel-Craft烷基化反应，第六节，中枢兴奋药一， 中枢神经抑制衰退和相关药物1 .各种中枢神经兴奋药物大脑皮质兴奋药物：精神兴奋呼吸中枢兴奋药物：抗呼吸衰竭脑功能恢复药物：智能和抗阿尔茨海默病2 .脑和脊髓兴奋药物问题：安全范围狭窄，容易引起过度兴奋和痉挛的使用时，要注意剂量和临床观察。 3 .根据药物的结构，降低生物碱苯乙酰胺类、二、生物碱类中枢兴奋剂咖啡因Caffeine，1 .生物碱类药物：抑制磷酸二酯酶，降低cAMP分解，提高大脑皮质兴奋。 二、生物碱类中枢兴奋药咖啡因Caffeine，2 .咖啡因的化学命名和逆合成分析，1，3，7，-三甲基- 3，7 -二氢-1H-嘌呤- 2，6 -二酮，二，生物碱类中枢兴奋药咖啡因caffein 苯乙胺系中枢兴奋药苯乙胺苯乙胺1 .苯乙胺系中枢兴奋药：一级/二级精神规制药-药物增强神经传达物质(多巴胺、5-五羟色胺、去甲肾上腺素)的突触活动。 四、酰胺系中枢兴奋药，吡西坦Piracetam，一.酰胺系中枢兴奋药：作用于大脑皮层，促进大脑能量供给和乙酰胆碱的合成，具有活化、保护、修复神经细胞的作用。 没有精神兴奋作用，无中毒性。 四、酰胺类中枢兴奋药吡西坦Piracetam，二.吡西坦的化学命名和逆合成分析，二- (二-氧代-吡咯烷酮-一-基)乙酰胺，四、酰胺类中枢兴奋药吡西坦Piracetam，三.吡西坦的化学合成反应，第四中枢神经系统疾病中枢神经系统和各种神经递质各种疾病的生物学本质和治疗原理：失眠、癫痫、精神分裂、抑郁、疼痛、困倦、痴呆症等二、六种中枢神经系统用药物： 16种药物的结构和命名地西泮、蓟马酚巴比妥、苯内钠、卡尔卤代氯丙烷、氟哌啶醇、奥氮平丙烷、氟西汀哌啶、芬太尼、甲嘧啶嘧啶、第四章教学内容总结第三章与药物合成相关的化学反应、概念和机