第四十一章 抗结核病药与抗麻风病药.ppt

第41章抗结核药和抗麻风病药，第1节抗结核药，快速繁殖菌空洞障碍组织断续缓慢繁殖菌奶酪样病灶组织由繁殖菌巨噬细胞、单核细胞、结核-结核分支杆菌引起的慢性感染症，可波及全身各器官和组织，如肺、肾、脑等，其中肺结核最常见结核分支杆菌的繁殖态势：结核耐药药的分类、结核耐药药、结核耐药药、治疗效果高、毒性小：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺、抗菌作用弱、毒性大，对一线药的耐药性时的交换治疗：对氨基水杨酸乙烷异氰胺、利福平、利福平、利福平、利福平、药动学、吸收：口服吸收快而完整，分布：广泛分布于各种体液和细胞内，脑脊液中浓度与血浆类似，在渗透力强的：肝中乙酰化代谢， 乙酰化异烟肼和异烟酸早代谢型黄人种慢性代谢型白人排泄：代谢物和原形从肾脏排出，异烟肼isoniazid (雷米西尔)，一、常用抗结核药、抗菌作用，抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，对结核菌有很强的杀菌作用。 异烟肼是前驱药，经分支杆菌过氧化氢过氧化物酶活化后，用共价键和细菌-酮酰氧基合成酶形成复合体，抑制细菌分支杆菌酸的合成。 特征和应用特征： -具有高度选择性的优先药物-抗菌能力强，容易渗透到细胞内。 -快速繁殖菌，断续缓慢繁殖菌，对缓慢繁殖菌有杀菌作用。 -单一耐药性。 应用：最好的一线药，与其他一线药结合用于各种类型的结核病。 副作用，1 .神经系统毒性： (1)周围神经炎：缺乏VB6者和慢乙酰化患者四肢感觉迟钝，反射迟钝，共济失调，后肌肉萎缩。 机制：异烟肼和VB6结构相似，竞争同一酶系或两者与异黄酮结合，从尿中排泄增多，缺乏VB6。 (2)给予其他神经系统副作用兴奋、中毒性脑病、中毒性精神病和痉挛等预防： VB6。 2、过敏反应发热、皮疹、狼疮样综合征等。 3 .肝毒性：老年人和早代谢型人服用异烟肼容易引起肝损伤，可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。 用药期间要定期检查肝功能，肝病患者要慎重使用。 4 .其他为肝药酶抑制剂，能抑制苯内钠因羟基化代谢而中毒。 利福平rifampicin是利福平的半合成衍生物，是橙色的粉末。 药代动力学吸收po，空腹服用快而完整，PAS干扰吸收，时间间隔为8-12h小时。 分布广泛，能进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内的脑膜炎时，脑脊液浓度代谢、肝代谢达到脱乙酰基利福平，仍有抗菌活性的排泄主要由胆汁排泄，形成肝肠循环，也可从粪便或尿中排出。 特征：肝药酶诱导剂加快了自己和其他药物的代谢。 服药期间，粪便、尿、痰、唾液等染上橙色，“抗菌作用”，广域抗生素对结核菌、麻病菌、许多g菌尤其是金葡萄菌和脑膜炎奈瑟菌有较强的抗菌作用杀菌剂：容易侵入细胞内，对快速繁殖菌、断续缓慢繁殖菌有杀菌作用。 某些g -菌、衣原体、衣原体也有抗菌作用。 作用机制结合敏感菌的DNA依赖性RNA聚合酶的亚基，抑制细菌RNA合成的初期阶段，阻碍mRNA合成。 由于对动物细胞的RNA聚合酶没有影响，所以毒性小。 “耐药性”容易单独产生耐药性，并用可增强治疗效果，延迟耐药性的产生。 没有与其他抗结核药交叉的耐药性。临床应用，各种结核病联合脑膜炎奈瑟菌、流感菌治疗麻风病和耐药性金葡萄菌感染，尤其适用于胆道感染(胆汁中浓度高)引起的砂眼局部治疗副作用，1 .胃肠反应的恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠刺激症状2 .肝损伤严重、少如果与传统的慢性肝病患者、酒精依赖症者或肝毒性药物一起使用，肝损害率会像异烟肼一样增加。 3 .过敏反应皮疹、药热等。 4 .在大量间歇给药流感样综合征时，药物相互作用、利福平用肝药酶诱导剂加快其他药物的代谢，如与抗凝药、避孕药、地高辛、普萘洛尔、酮康唑、维拉帕米、磺酰脲、皮质激素等并用，半衰期短对人型、牛型等各型结核分枝杆菌有高抗菌作用的许多异烟肼、链霉素耐性结核分枝杆菌，有效的耐药性的发生很缓慢，没有与其他药物交叉的耐药性。乙丁醇ethambutol、抗菌作用、抑制分支杆菌菌体内的阿拉伯糖基转移酶，抑制细菌细胞壁合成，破坏细菌细胞壁的屏障功能，增强了亲油性药物如利福平的作用。 结合机制、异烟肼或利福平治疗各类结核病。 具有视神经炎视力下降、视野缩小、红绿盲、剂量依赖性和可逆性变化的特征，可以立即停药恢复。 胃肠反应高尿酸血症、副作用、应用，最初临床用抗结核药极性高，渗透力差，作用弱，耐药性容易，耳毒性发生率高，经常与其他药物联合治疗重症结核，如播散性结核和结核性脑膜炎。 链霉素streptomycin在酸性环境下对缓慢繁殖菌的抗菌作用被巨噬细胞和单核细胞摄取后，在细胞内的酸性环境下被吡嗪酰胺酶代谢成活性形式的吡嗪酸单用细菌，具有耐药性，但与其他抗结核药没有交叉耐药性。 结核病多种药物短期联合治疗的重要药物。 引起肝损伤和痛风。 吡嗪酰胺pyrazinamide，二，其他抗结核药由于叶酸合成抑制剂的抗结核作用弱，单独没有意义，但细菌耐药性弱，并用时会延缓细菌对其他药剂的耐药性。 在肝内乙酰化，代谢物从肾脏排出，经常与异烟肼、链霉素等联合治疗各种结核病，增强疗效，延缓耐药性。 常见的消化道反应可以大量抑制凝血酶原的生成，氨基水杨酸(PAS )，三，抗结核药的应用原则是，1 .早期给药早期病灶部位的血液循环没有明显障碍，药物侵入病灶内，有利于达到高浓度的细菌处于繁殖期，对药物敏感。 2、联合用药提高治愈率，降低复发率，降低毒性，防止耐药性的发生。 3 .充分的量、规则和全过程治疗结核是一种慢性病，需要长期治疗。 标准的6个月方案适合单纯性肺结核初治-强化期2个月用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺治疗-持续期4个月用异烟肼、利福平治疗，另外根据患者情况选择合适的联合用药和给药时间。 第二节抗麻风病药、麻风病是麻风分支杆菌印刷的慢性传染性疾病，其病变主要损伤皮肤、粘膜和周围神经。 中晚期病变波及眼、耳、喉及肝、脾等。 抗麻风病药氨基苯砜、利福平、氯法等。 多种药物联合治疗，缩短耐药性的发展和疗程。 氨基苯磺酸(DDS )、口服吸收完整，病变部位高浓度作用强，疗效确切，是治疗麻风病的第一药。 抗菌机制与磺胺药物相似，可抑制二氢哌嗪合成酶，阻止敏感菌利用对氨基苯甲酸合成叶酸。 对麻风病菌有很强的直接抑制作用，用于各类麻风的治疗。 异丙酚减少了本药肾小管的分泌，利福平促进代谢。副作用，氨基苯磺酸综合征：麻疹或红热样皮疹，重症者出现高热、剥离性皮炎、肝坏死性黄疸、淋巴结肿大、蛋白尿等，应立即溶血，阻止紫绀和血红蛋白症，G-6-PD不足者特别容易发生。 其他：胃肠症状、头痛、失眠、中毒性精神病和