【word】 2和timp-2在川崎病患儿血清中的表达及其意义

2和TIMP2在川崎病患儿血清中的表达及其意义688MCP一1,CRP,MMP一2和血清中的表达及其意义TIMP一2在川崎病患儿尹红殷思纯刘颖罗北京王玉博广东省东莞市人民医院523018吉林省长春市儿童医院130051【摘要】目的动态研究川崎病KD患儿血清中单核细胞趋化蛋白一IMCP一1,一反应蛋白CRP,基质金属蛋白酶MMP一2及其特异性抑制剂2TRMP一2与KD的关系方法用免疫乳胶比浊法,酶联免疫吸附试验ELISAX抗体夹心法,动态测定48例KD患儿急性期和恢复期,2O例发热疾病患儿,2O例正常对照组儿童血清MCP一1,CRP,MMP一2,TIMP一2浓度,并将KD患儿分为冠脉损伤CAL组与无冠脉损伤NCAL组结果发热组与正常对照组间MCP一1,CLIP,MMP一2,TIMP一2血清含量差异无显着性PO05发热组,正常对照组与KD组各期组间血清MCP一1,CLIP,MMP一2,TIMP一2水平差异有显着性PO05或O01恢复期MMP一2,TIMP一2,MMP一2/TIMP一2比值较急性期明显下降,但仍比发热组,正常对照组高CAL组患儿血清MCPL,CRP,MMP一2,TIMP一2及MMP一2/TIMP一2较NCAL组高P均OO1结论KD组急性期和恢复期MCP一1,CLIP,MMP一2,TIMP一2血清浓度升高,可能它们参与川崎病的免疫发病机制,并在血管损伤的病理生理发生机制中起重要作用,可作为判断川崎病冠状动脉损伤的重要指标【关键词】川崎病单核细胞趋化蛋白一LC一反应蛋白基质金属蛋白酶金属蛋白酶特异性抑制荆2川崎病KI又称黏膜皮肤淋巴结综合征MCLS,是一种以免疫系统活化和血管内皮系统广泛损害为特征的全身性血管炎,主要并发症为冠状动脉损害CAL,未治疗的患者2O25可发生冠状动脉瘤或扩张,导致缺血性心脏病,心肌梗死和猝死近年对KI的特征性病变,动脉异常的病因和病理研究方面取得了实质性的进展单核细胞趋化蛋白一1MCP1,C一反应蛋白CRP,基质金属蛋白酶一2MMP一2及金属蛋白酶特异性抑制剂2TIMP一2在KI病理生理中的作用日益受到重视因此,本文通过研究KI患儿血清MCPL,CRP,MMP一2,TIMP一2的变化,了解其与冠脉损伤CAL的关系,现报告如下L资料与方法11一般资料观察组为2002年6月至2005年8月在广东省东莞市人民医院和长春市儿童医院收治的KI患儿48例,其中男22例,女26例发病年龄4个月至6岁所有病例均符合1993年美国心脏协会AHA推荐的川崎病诊断标准1所有病例确诊后均予以单次静脉注射丙种球蛋白LREKG和II服阿司匹林3050ME/KGD治疗,无死亡病例根据超声心动图,将18例有冠状动脉病变包括冠状动脉扩张冠状动脉内径一3岁25NLNL,一9岁3MM和冠状动脉瘤冠状动脉呈瘤样扩张或冠状动脉内径/主动脉内径03的患儿作为冠脉损伤组CAL,余30例患儿作为非冠脉损伤组NCAL随机选择此期间原发病为急性上呼吸道感染,支气管肺炎,传染性单核细胞增多症的发热患儿20例为发热组,其中男11例,女9例年龄14岁,平均2I6岁另随机选择同期健康体检儿童2O例作为正常对照组,其中男8例,女12例,年龄6个月至7岁,平均31岁各组年龄及性别构成差异无显着性P00512方法分别取观察组患儿急性期病程第12周,恢复期病程第,J4周,发热组发热期和健康对照组儿童外周静脉血3ML,离心5RAIN,分离血清,置一70冰箱冻存备测血清CRP含量采用免疫乳胶比浊法,血清MCP一1浓度测定用ELISA法试剂盒购自美国RD公司,血清MMP一2,TIMP一2浓度测定用ELISA法试剂盒购自武汉博士德公司,操作步骤根据试剂盒说明书进行观察组于急性期和恢复期进行超声心动图检查13统计学方法用SPSS100统计软件,组问比较用T检验或方差分析2结果21发热组MCP一1,CRP,MMP一2,TIMP一2血清含量与正常组比较差异无显着性P005发热组及正常对照组与KD组各期组间比较差异有显着性P005或001KI组急性期与恢复期两组间比较差异有显着性P005或001恢复期KI患儿MMP一2,TIMP一2,MMP一2/TIMP一2比值较急性期明显下降,但仍比发热组和正常对照组高P005或001见表122CAL组及NCAL组患儿血清MCP一1,CRP,MMP一2,TIMP一2及MMP一2/TIMP一2比较见表2广东医学2OO6年5月第27卷第5期689表1各组KD患儿血清MCP一1,CLIP,MMP一21TIMP一2比较I与对照组相比PO01尸O05与恢复期相比APO01,PO05表2CAL及NCAL组患儿血清MCP一1,CLIP,MMP一2TIMP一2结果比较3讨论PASCERI等【2首次证实CRP可刺激血管内皮细胞分泌特殊化学增活剂MCP一1,并调节单核细趋化蛋白一1的分泌,对诱导内皮细胞致炎因子表达有直接影响MCP一1可诱导人单核细胞的呼吸爆发,刺激单核细胞合成IL一1和IL一6等细胞因子,上调ICAM一1等黏附分子的表达,从而参与动脉粥样硬化的形成同时CRP通过与单核细胞和粒细胞表面CRP受体结合,直接或间接产生细胞因子,如干扰素一C,白细胞介素一B和肿瘤坏死因子等,在MCP一1趋化下,单核细胞从血液迁移到毛细血管内皮后可变为巨噬细胞,通过分泌金属蛋白酶选择性的降解细胞外基质的组成成分,同时抑制平滑肌细胞合成胶原,从而导致斑块不稳定破裂,形成血栓,堵塞冠状动脉,产生心绞痛,甚至发生AMI或猝死J本研究结果表明,发热组血清MCP一1,CRP与正常对照组差异无显着性,而KD急性期血清MCP一1,CRP显着高于恢复期,发热组及正常儿P均001,可见在KD早期炎性反应中,CRP升高并刺激MCP一1表达,在KD早期血管损伤过程中起了重要作用血清CRP在恢复期也较高,表明血管壁破坏后炎症细胞的附着炎性介质的产生又可使血管炎进一步加重,在KD中晚期CRP继续参与动脉粥样硬化的形成L4J基质金属蛋白酶是一组锌钙离子依赖性蛋白水解酶,可以水解细胞外基质,降解基底膜的主要成分,并参与多种病理过程,如炎症反应,动脉粥样硬化,脑血管病,肿瘤浸润及转移等其特异性抑制剂TIMP一2不但能结合活性的MMP一2,抑制其活性,还能结合非活性状态的MMP一2,形成非共价的11复合物,抑制MMP一2酶原的激活和被激活后酶的活性L5J近年来研究L6J表明,血管壁细胞外基质的加速降解与MMPS激活和或与其组织抑制物的平衡被破坏有关PATRICK等J曾通过免疫组化的方法在KD急性期死亡的患儿冠状动脉发现MMP一2,TIMP一2的表达我们研究发现MMP一2,TIMP一2,MMP一2/TIMP一2比值急性期和恢复期均升高,虽其水平值恢复期较急性期均明显下降,但仍比发热组和正常对照组高PO01或O05表明恢复期虽临床症状改善,但其心血管的炎性病理损伤仍在继续,这与此时KD血管炎变以中等动脉全层动脉炎为主,多见动脉瘤及血栓,尤以冠状动脉的病变为明显,导致冠状动脉扩张和冠状动脉瘤形成及血栓栓塞的病理改变相一致血清MMP一2,TIMP一2的浓度高低问接反应了动脉损伤情况,高MMP一2,TIMP一2是冠状动脉损伤的危险因素之一,本文显示KD急性期过后仍存在MMP一2,TIMP一2升高,表明KD可能存在持久的冠状动脉损伤,因而对KD患儿需长期监测血管损害情况CAL组患儿血清MCP一1,CRP,MMP一2,TIMP一2及MMP一2/TIMP一2较NCAL组高,差异有显着性P均001,进一步说明MCP一1,CRP,MMP一2,TIMP一2在KD发病及其冠状动脉并发症的发展过程中起重要作用,可作为判断KD冠脉损伤的重要指标血清MCP一1,CRP水平高的患儿往往MMP一2,TIMP一2水平及MMP一2/TIMP一2比值也升高,而MMP一2,TIMP一2水平或MMP一2/TIMP一2比值越高,KD血管病变程度越重,导致血管壁完整性破坏越严重,发生冠状动脉病变的可能性也越大,冠状动脉损伤程度也越高BL综上所述,本文以发热儿童与正常儿童作对照,观察KD患儿血清MCP一1,CRP,MMP一2和TIMP一2水平的变化,发现血清MCP一1,CRP水平升高或MMP一2与TIMP一2的平衡失调,在KD病血管壁的损伤以及冠状动脉瘤的形成中起着重要作用,在KD早期应用于预测CAL有一定的临床意义,可及早发现易患儿并加以防治,从而延缓冠状动脉粥样硬化的发生参考文献1DAIANIAS,TAUBERTKA,GERBERMAETA1DIAGNISAND690THEPY0FLILWH8出DISEEINCHILDREN【JJCIMLLADALL,1993,87177617802PASCERIV,CHANGJ,WIILELTSONJT,ETA1MODULATION0FC一,ENMEDIATEMNOEYTETHEM喊TACTTAMTPROTEINLINDUETIAINIIL脚EDOTHELIALCDL8BYANTI一皿HA0BCL8AMGJCAREU一,2001,L0325315343刘杰,孙晗笑单核细胞趋化蛋白2L生物学特性及应用研究J生命的化学2001,2164644674ZWARATP,HOMBAEHV,TORZEWSRIJCMVEPROTEINILLEDIALLOWDMITYLIP1UPTATEBYMR呷HAGE8IMSFORML皿D删I8JCIML】,2001,O37119411975NAWROCKIBPOIEITEM,MARCHANDV,ETA1EXPPREION0FNMHI】I舢0P0HNASEANDTHEIRINHIBITORINHUMMBRONEHOLALMONARYCAZEINONASQILARI曲C8IIVEANDMORPHAOO8NALY8C8LJINTJCANC盯1997,725566JAFPERYTKMORELLNWMDECULARANDCELLULARBSIS0FPULMONARYVOEULARRERNODDINGINM0L1ARYHYPERMIONJP1CARDIOVASCDIS,2OO2,4531732027PATRICKJSUSANESTANFORDT,ETA1SYSTOLICARTERIALEXPR8I0FMMETJM叩R呻ISE明D9INACUTEKB聃KIDI8E瓣EJART0BCLERTHROMBVA8CBID,2003235765818SENZAKIHS,NASUANIJ,KOBAYASHIT,ETA1CIRCULATINGITIAIILEIAL】RMSE8ANDTHEIRIIN岫WITHDISE日SEJCIREULADO,2001,104860863收稿EL期2OO6一O116编辑庄晓文2型糖尿病患者肾小球滤过率的改变及影响因素分析王晓军刘文星徐丽梅陈桐生广东药学院附属第一医院内二科,核医学科广州510080【摘要】目的探讨2型糖尿病患者肾小球滤过率GFR的变化特点并对其临床影响因素进行分析方法2型糖尿病患者108例,依据尿白蛋白ALB排泄率UAER分为4组正常ALB尿组,微量ALB尿组,大量ALB尿组,肾功能不全组,行放射性核素动态显像测定GFR,同时测定尿素氮,血清肌酐,空腹血糖,糖化血红蛋白,空腹胰岛紊及血压结果随着DN的进展,UAER逐渐上升,GFR依次降低,二者呈显着负相关R一0497,PO05各组伴高血压病者GFR均比同组无高血压病者明显下降P005多元逐步回归分析显示年龄,收缩压,网C,胰岛素抵抗指数与GFR呈独立负相关回归系数分另4为一O55,一O3O,一O41,一O43,P001结论GFR是反映糖尿病肾病肾损害的敏感指标,高血压,胰岛素抵抗是DN患者GRF降低的独立危险因素DN患者要严格控制血糖,血压及改善胰岛素抵抗以延缓GFR下降【关键词】糖尿病肾病肾小球滤过率尿白蛋白排泄率放射性核紊显像糖尿病肾病ON是糖尿病常见和严重的并发症之一,其发生发展是多种因素共同作用的结果本文分析了我院108例2型糖尿病12DM患者的肾小球滤过率GFR,并对其临床影响因素进行探讨,报告如下1资料与方法11一般资料住院的,I2DM患者108例,按照1999年WHO糖尿病诊断及分型标准确诊排除心力衰竭,慢性肾炎,肾盂肾炎等DN以外的肾脏疾病及糖尿病急性并发症根据尿白蛋白址排泄率R及血清肌酐SER分为4组正常ALB尿组UAER20G/MIN31例,其中男17例,女14例微量ALB尿组IIAER20200IILIN28例,其中男16例,女12例大量ALB尿组UAER200G/MIN,SCR105VL26例,其中男15例,女11例肾功能不全组UAFI201G/MIN,SCR105VL23例,其中男14例,女9例12方法121GFR测定所有患者均进行核素肾动态显像,“弹丸”式静脉注射孵TCIYRPA111MBQ,用以色列产APEXSP6HRSPECT仪测定,并用体表面积校正122尿白蛋白排泄率UAET1测定全部患者均留1900至次晨700夜间12H尿2次,用放免法测定,取其均值123其他临床指标