短期病程系统性红斑狼疮中枢神经系统损害的研究

短期病程系统性红斑狼疮中枢神经系统损害的研究中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名耳魄知11小I。中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容保密内容除外，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名指导教师签名|IILRLLIIIIII11111IIIILY1目录一、摘要中文论著摘要L英文论著摘要3二、英文缩略语5三、论文前言6日U舌6临床资料和方法6OOOOOO01OO7结果”O讨论8结论10四、本研究创新性的自我评价11五、参考文献12六、附录00OO00M00080O08000OOQOO13综述0在学期间的科研成绩22致谢23个人简历24中文论著摘要短期病程系统性红斑狼疮中枢神经系统损害的研究目的探讨短期病程12个月以内的系统性红斑狼疮SLE中枢神经系统病变情况，包括脑萎缩和脑实质损害局灶性及弥漫性病人的患病情况，并分析患者临床特征、检验指标与脑部病变的关系。方法个月的50例SLE病例进行回顾性分析，应用颅脑增强磁共振明确中枢神经系统病变情况，据检查结果分为脑萎缩、脑实质局灶性及弥漫性损害、脑部无病变三组。分析脑萎缩和脑实质损害局灶性及弥漫性病人的患病情况，并将其中27例脑部无病变者设为对照组，比较三组临床特征、检验指标的差异性。结果L、本研究50例患者，23例出现脑部异常，其中脑萎缩者为9例，占8，3679SD1712。2、脑部异常患者临床表现、检验指标的组间比较见表L及表2，脑萎缩组IGG型抗心磷脂抗体阳性率明显高于对照组P0022；脑实质损害组患者的抗O05；两组的脑电图异常率显著高于对照组P值分别为0022、003。性别、种族、及其他的临床特征、检验指标组间比较无显著性差异未全部列于表中。结论SLE患者中枢神经系统很可能在SLE早期或临床明确诊断之前就已经受到损伤，因此需早期行颅脑磁共振监测无症状SLE患者的脑部情况，而不应只局限于电图可能有助于早期诊断SLE患者的中枢神经系统病变。关键词系统性红斑狼疮；脑萎缩；脑实质损害2英文论著摘要CENTRALNERVOUSOFSYSTEMDAMAGESYSTEMICLUPUSINSHORTTERMERYTHEMATOSUSPATIENTSDISEASECOURSEPURPOSEDISCUSSNERVOUSSYSTEMICLUPUSSYSTEMCOURSEOFTHEDISEASEISLESSTHAN12THELESIONS，WHICHOFMONTHS，INCLUDINGPREVALENCECEREBRALANDCEREBRALANDANDAROPHYPARENCHYMALLESIONSFOCALDIFFUSEPATIENTSOFTHEBETWEENCLINICALANDANALYSISRELATIONSHIPFEATURES，LABORATORYTESTING，INSPECTIONBRAINLESIONSMETHODS50CASESOFSLEWHOMEETTHE1997AMERICANOFPATIENTSCOLLEGERHEURNATOLOGYCOURSEOFTHEDISEASEWHICHCRITERIA【1一，ANDISLESSTLLANL2ACRSLEDIAGNOSTICMONTHSAREENHANCEDTORETROSPECTIVELYRESONANCEANALYZED，APPLICATINGMAGNETICCENTRALNERVOUSTOTESTAREDIVIDEDINTOSPECIFICSYSTEMRESULTS，ITLESIONSACCORDINGCEREBRALANDANDWITHOUTCEREBRALATROPHY，CEREBRALPARENCHYMAFOCALDIFFUSEDAMAGELESIONSRESEARCHTHEOFOFCEREBRALGROUPSTHEANALYSISESPREVALENCEPATIENTSATROPHYANDCEREBRALAND27CASESWITHOUTCEREBRALPARENCHYMALLESIONSFOCALDIFFUSE，ANDLESIONSARESETCONTROLTHEUPDIFFERENCESOFTHECLINICALFEATURES、GROUP，COMPARINGABORATORYINTHETHREETESTING，INSPECTIONGROUPSRESULTSCEREBRALISIN1LESIONSISINATROPHY8，CEREBRALPREVALENTPARENCHYMALPREVALENT28PATIENTSWITHCEREBRALLESIONSHAVETHERATEOFPARENCHYMALHIGHERPOSITIVEANTIDSDNAANDNATIONALASSESSMENTSLEDAIALLLUPUSERYTHEMATOSUSSCORESPWITHCEREBRALHAVETHERATE005；PATIENTSATROPHYHIGHEROFPOSITIVEIGGTYPELATEOFTWOCEREBRALLESIONSANTICARDIOLIPINANTIBODIESPO05；EEGABNORMALITIY3THANTHEISCONTROLHIGHERGROUPGROUPSSIGNIFICANTLYIF,O05CONCLUSIONTHECENTRALNERVOUSINSLEISINSYSTEMPROBABLYDAMAGEDEARLYDISEASE，EVENBEFORETHECLINICALANTIBODIESDIAGNOSISIGGTYPEANTICARDIOLIPINABNORMALITIESHAVEOILTHESCORES，EEGPOSITIVE，SLEDAICLINICALLYSIGNIFICANTEARLYCENTRALNERVOUSLESIONSPREDICTIONSYSTEMWORDSKEYERYTHEMATOSUS；BRAINLESIONSSYSTEMICLUPUSATROPHY；BRAINPARENCHYMAL4英文缩略语5论文短期病程系统性红斑狼疮中枢神经系统损害的研究刖置系统性红斑狼疮是一种多因素参与的自身免疫性疾病，累及多系统多器官，中枢神经系统损害是SLE的许多并发症之一，重症中枢神经系统损害可导致较高的死亡率和致残率，是SLE患者死亡的主要原因之一。因此，早期诊断SLE患者中枢神经系统病变非常重要。研究系统性红斑狼疮中枢神经系统损害的相关因素有助于早期诊断系统性红斑狼疮脑部病变情况，从而为实施预防性干预措施提供依据。临床资料和方法一、研究对象强磁共振检查存在脑部病变者而分为脑实质性损害组14例和脑萎缩组9例。对照组据颅脑增强磁共振检查无脑部病变者27例。二、入选标准病程小于等于12个月的初治SLE患者，排除颅内感染、高血压、尿毒症性脑病及药物等原因所致的脑部病变患者。三、方法回顾性分析50例SLE患者的资料，分别记录性别、发病年龄、病程、种族、临床症状、自身抗体、抗磷脂抗体、免疫球蛋白、补体、24小时尿蛋白定量、血肌酐、脑电图、SLEDIA评分、免疫抑制剂的治疗、泼尼松应用剂量等，上述资料均从住院病例中获取。四、统计学方法6用SPSS170统计软件分析，组间差异采用单因素方差分析检验，率的比较采用FISHERS精确试验，P005差异有统计学意义。挂甲当日7卜1、本研究50例患者，23例出现脑部异常，其中脑萎缩者为9例，占8，3679SD1712。2、脑部异常患者临床表现、检验指标的组间比较见表1及表2，脑萎缩组IGG型抗心磷脂抗体阳性率明显高于对照组PO022；脑实质损害组患者的抗两组的脑电图异常率显著高于对照组P值分别为0022、003，皆O05。性别、种族、或其他的临床特征、检验指标组间比较无显著性差异未全部列于表中。表1，临床特征与脑病变脑萎缩或脑实质损害的关系数据用叉士S或率标示注枣表示P0057表2，检验指标与脑部病变的关系数据用又士S或率标示注表示P005讨论系统性红斑狼疮是一种多因素参与的自身免疫性疾病，累及多系统多器官，中枢神经系统损害是SLE的许多并发症之一，重症中枢神经系统损害可导致较高的死亡率和致残率，是SLE患者死亡的主要原因之一。因此，早期诊断SLE中枢8神经系统病变非常重要。研究系统性红斑狼疮中枢神经系统损害的相关因素有助于早期诊断系统性红斑狼疮脑部病变情况，从而为实施预防性干预措施提供依据。SLE患者出现脑部病变的患病情况各家报道不一，CASEPANY等人【4】研究发现，L等人【5】的研究以34者185和25例脑局灶性损害患者217。ZHANG例SLE病人组成的病例组与29例年龄匹配的健康人组成的对照组进行比较，结为23例，占46，其中脑萎缩为18，脑实质损害为28，表明中枢神经系统很可能在SLE早期或临床明确诊断之前就已经受到损伤。脑部病变患病情况的不同可能与样本的数量及选择上的差异有关，仍需大样本的相关研究。抗心磷脂抗体ACL可能通过影响凝血机制、促进血栓形成及直接引起神经元细胞的功能障碍而导致系统性红斑狼疮脑部病变的发生。ZANDMANGODDARD病情活动而升高，且ACL与患者的精神症状、癫痫有一定的相关性。本研究发现并发脑萎缩的SLE患者的IGG型ACL阳性率显著高于脑部无异常者，这与相关文献报道一致，表明IGG型ACL抗体与脑萎缩有密切关系，可能有助于早期诊断SLE患者的脑萎缩。的量与疾病的活动性密切相关，同时SLEDAI评分也可评估疾病的活动性。本研PO01显著高于脑部无异常者，表明脑实质损害的SLE患者疾病的活动性相对较高，同时也提示其可能对早期诊断SLE患者脑实质损害有一定的临床意义。陈修哲等【|刀检查NPSLE损伤患者的脑电图发现，NPSLE患者的脑电图异常率为61。本研究资料显示，脑电图异常率为40，其中脑萎缩组6例12，脑实质损害组8例16。两组与对照组比较均具有显著性差异P值分别为0022、O03见表2，但两组组间比较差异无统计学意义。由此可见中枢神经系统病变的脑电图不具特征性，但其能够反映脑组织的功能变化，且检查价格9相对较低，故对于SLE的患者，可早期监测EEG，以早期了解SLE对中枢神经系统的损害情况。SLE的相关研究指出应用皮质类固醇可导致SLE患者出现脑萎缩【8】。而脑萎缩与神经精神临床表现癫痫发作有关。众所周知，皮质类固醇用于治疗活动期的SLE患者，而皮质类固醇严重影响人类和动物的大脑记忆中心，因此无法判断脑部病变是否由SLE引起或继发于皮质类固醇的应用。我们的研究发现脑实质损害组患者较脑萎缩组应用更多剂量的泼尼松，但二者比较无统计学意义。SLE患者脑部病变与应用皮质类固醇是否相关还需进一步研究。；口结论匕总之，SLE患者在疾病早期或临床明确诊断之前中枢神经系统可能就已经受到损害，因此需早期行颅脑磁共振监测无症状SLE患者的脑部情况，而不应只局限于出现临床精神症状者。此外，监测IGG型抗心磷脂抗体、抗DSDNA抗体、脑电图、SLEDAI评分可能有助于早期诊断SLE患者的中枢神经系统病变。10本研究创新性的自我评价本文收集的数据为我院2004年1月至2010年12月，病程小于等于12个月，且均符合1997年美国风湿病学会SLE诊断标准的初治SLE患者的临床资料，资料真实可靠。对系统性红斑狼疮中枢神经系统病变的患病情况及其与临床特征及检验指标的关系进行分析，进行了多方面的分析与研究，提出了新的见解，对指导临床的预防及干预治疗有一定的价值。参考文献1TANEM，COHENAS，FRIESJF，ETA1THE1982REVISEDCRITERIAFORTHECLASSIFICATIONOFSYSTEMIC1RHEUM2717LUPUSERYTHEMATOSUSARTHRITIS982；2512THEAMERICANOFREVISEDCRITERIAFORTHEHOEHBERGMCUPDMINGCOLLEGERHEUMATOLOGYCLASSIFICATIONOFRHEUM17253ACRSYSTEMICLUPUS997；40；1ERYTHEMATOSUS【LETTERARTHRITISADHOECOMMITTEEONAMERICANOFNEUROPSYCHIATRICLUPUSTHECOLLEGERHEUMATOLOGYNOMENCLATUREANDCASEDEFINITIONSFORRHEUMNEUROPSYCHIATDCLUPUSSYNDROMEARTHRITIS1999；425996083LMRIINCENTRALNERVONSCSEPANYT,BERECZKID，KISSE,CSIBAFINDINGSSYSTEMICLUPUSAREASSOCIATEDWITHANDERYTHEMATOSUSIMMUNOSEROLOGICALPARAMETERSNEUROLHYPERTENSIONJ2003；2501348544A1DIFFUSIONINWITHL，HARRISONM，HEIERLA，ETZHANGCHANGESPAYIENTSSYSTEMICLUPUSRHEUMERYTHEMATOSUSARTHRITIS1982；25127175ZANDMANGODDARDJ，SHOENFELDYAUTOANTIBODIESG，CHAPMANINVOLVEDINNEUROPSYCHIATRICSLEANDARTHRITISANTIPHOSPHOLIPIDSYNDROME【J】SEMIN6陈修哲等神经精神性狼疮临床资料分析精神医学杂志，2007205；2912937ZANARDIA1CEREBRALRELATEDTOINVA，ETATROPHYCORTICOTHERAPYSYSTEMICRHEUMATOL200LUPUSERYTHEMATOSUSCLINI；245508ZANARDIA1CEREBRALVA，ETRELATEDTOINATROPHYCORTICOTHERAPYSYSTEMICRHEUMATOL200LUPUSERYTHEMATOSUSCLIN1；24550综述神经精神性狼疮的研究进展摘要神经精神性狼疮NPSLE是系统性红斑狼疮SLE的严重并发症，其临床表现多样。NPSLE可发生于SLE病程的任何阶段，其发病机制复杂，主要包括自身抗体的产生、微血管病变、局部细胞因子以及炎性介质的参与。国际上尚无统一的NPSLE诊断标准，须综合神经精神异常症状、实验室及影像学检查进行诊断。其治疗包括激素及免疫抑制，血浆置换和免疫吸附，生物制剂，对症治疗以及抗凝治疗等。关键词神经精神性狼疮；发病机制；诊断系统性红斑狼疮SLE是累及多系统多器官的自身免疫性疾病，诸多自身抗体导致不同靶器官的损害是该病的特征，神经精神性狼疮NPSLE是SLE的许多临床表现之一，约高达23的SLE病人有神经精神症状，有关NTSLE的临床表现十分复杂，病情轻重不一，重症NPSLE导致较高病死率和致残率。近年来NPSLE的概念随着神经系统影像学的进展及对抗磷脂抗体、抗神经元抗体的深入研究在不断改变，但目前对NTSLE的临床表现、发病机制、诊断及其治疗的认识仍然是模糊不清的。因此，深入研究SLE的神经系统病变对NPSLE的诊断与治疗、改善SLE的预后是十分重要的。现将近年来有关NPSLE的发病机制及诊断治疗等研究进展综述如下。一、NPSLE的发病机制有关NPSIE的发病机制尚不清楚。目前认为自身抗体及炎性介质在其发病中发挥重要作用。一自身抗体自身抗体在SLE的发病中起重要作用，SLE患者B细胞高度活跃，可自发产生大量的针对自身抗原包括胞核、胞膜和胞质的免疫球蛋白抗体，主要是IGG。这些自身抗体可能通过直接损伤神经细胞和诱导血流动力学改变两种机制介导神13经系统的损伤。一些研究发现，自身抗体可通过直接损伤神经元或胶质细胞导致神经精神障碍，并发生相关的临床症状。WEINER等【L】研究发现，60的抗神经元抗体阳性的患者出现神经精神症状，而抗神经元抗体阴性的患者中仅有9出现神经精神症状。ALPA等【2】研究报道，抗神经元抗体可出现在38的SLE患者中，血清中抗神经元抗体的出现与神经系统亚临床损害密切相关。抗神经元抗体暴露了正常情况下被隔离的抗原决定簇或者直接参与了神经损伤的启动过程。有研究报道，在伴有认知障碍的SLE患者中发现细胞毒性抗淋巴细胞抗体阳性，这些抗体可能与神经成分有交叉反应，而可导致神经功能障碍【3】。在体外，将胶质细胞暴露于亚致死剂量的抗体和补体中，可诱发与多发性硬化相似的可逆性神经精神障碍【3】。一些研究发现，伴有中枢神经系统病变SLE患者的血液和脑脊液中出现抗中枢神经系统抗体，且将这些抗体注入实验动物中可引起神经缺损症状，其可能与神经精神症状有关；也有学者认为，这些特异性抗体可能通过阻断或兴奋神经递质受体导致短暂性功能障碍14J。抗磷脂抗体在血栓前状态高凝状态中发挥重要的作用。抗磷脂抗体是血清中的一种免疫球蛋白，可与带负电荷的磷脂结合，影响凝血机制并进而促进血栓的形成【6】。抗磷脂抗体可以通过抗蛋白C和蛋白S、血小板聚集以及直接活化血管内皮细胞诱导促凝状态，而且脑脊液内的抗磷脂抗体也可直接作用于神经元而引起弥散性的认知障碍，体外研究也表明抗磷脂抗体可以引起神经元细胞的功能障碍，这也可能是抗磷脂抗体在NPSLE发病中的另一机制。GODDARD等【7】检索了升高，且ACL与患者的精神症状、癫痫有一定的相关性。其他血栓前抗体也可能参与到SLE的凝血异常中，这包括抗糖蛋白I抗体、抗膜联蛋白V、抗活化蛋白C及抗氧化型低密度脂蛋白抗体，这些物质均与动脉或静脉的血栓形成有关，是引起SLE血管病变、继而发生神经系统病变的重要因子【81。抗体诱导的血流动力学异常可能是SLE神经系统病变发生的另一重要机制。自身抗体可以通过对脑血管的直接作用及对凝血系统的影响而引起神经系统病变。结合于内皮细胞膜上的抗磷脂抗体可导致内皮细胞的损伤，使前列环素和血14栓烷的平衡发生改变，进一步导致血小板黏附、聚集和血栓形成而发生病变【引。抗内皮细胞抗体也可促使单核粒细胞趋化并浸润血管壁，继而导致血管壁损伤。在体外，抗内皮细胞抗体可使第因子和其他的黏附分子表达增加，这些改变通过促进脂蛋白进入血管壁而加速动脉粥样硬化的形成【5J，从而导致血流减少，引起神经系统缺血改变。二局部细胞因子和炎性介质1例NPSLE患者血清和脑脊液中促炎和抗质生物量升高网。TRYSBERG等四研究3炎因子时，发现脑脊液中IL6和IL8水平升高。IL8可以改变血脑屏障的通透性，从而吸引B细胞和T细胞聚集到炎症部位，引起中枢神经系统损伤。TNFANARNA、脑脊液NO氧化产物与神经精神性狼疮严重程度相关，并指出脑脊液NO代谢产物的测定可能有助于疾病的诊断与治疗。大脑中大量细胞和致炎因子的产生可以诱导蛋白水解酶和金属蛋白酶等分子的产生，它具有双重效应，在保护脑组织免遭炎症损害的同时对大脑组织造成损害【91。AINIALA等121报道血浆基质金属蛋白酶9MMP9可能与NPSLE认知功能障碍有关，并指出其可能与大脑的小血管病变相关，增加脑缺血事件的危险性。二、NPSLE临床表现NPSLE的临床表现复杂多样。NPSIE可累及中枢神经系统、周围神经系统和自主神经系统，但以中枢神经系统病变最明显，其表现可以是弥漫性的、局灶性的或二者兼有。临床表现轻重不一，可以出现在SLE发病之前，也可以出现在SLE病程中的任何阶段。一头痛头痛是SLE常见神经系统表现，可能是疾病本身引起，也可能是应激和紧张导致。可为持续性、间歇性、偏头痛、非偏头痛。有关头痛的发病率各家报道差15SLE患者患头痛，其中偏头痛发病率是317，紧张性头痛发病率是235。GLANZ等【151报道，在39的偏头痛患者中，先兆型占44，无先兆型占56。二癫痫癫痫是NPSLE常见的表现之一，占SLE患者的1737，各种类型的癫痫发作形式在NPSLE患者中都可见到。癫痫可为NPSLE首发症状，常被误诊为原发性癫痫。癫痫发作可能与疾病活动有关，也可能与各种原因引起的大脑局部的急性炎症和瘢痕形成有关。SLE癫痫对抗癫痫药物治疗效果较好，但13SLE161患者癫痫可以复发。此外，长期的抗癫痫治疗可以诱发SLE31。三脑血管病NPSLE脑血管病中最常见的是脑卒中，包括缺血性脑梗死、脑出血和蛛网膜下腔出血，病变部位可发生在大脑半球、脑干或小脑【3】。蛛网膜下腔出血及TIA尽管可以发生，但二者均很少见。四认知障碍之间。认知障碍通常是可逆的，并非一定是痴呆的前期表现【17】。SLE导致痴呆通常发生在伴有多发性脑梗死或白质脑病的患者，这种痴呆通常是不可逆的。MIGUEL等人四发现认知障碍和疾病的病程有关，且认知障碍的加重预示疾病的进展。五其他表现除以上表现外，NPSLE还存在其他表现，如抑郁症，焦虑症，无菌性脑膜炎，运动障碍，脊髓病及精神障碍等。三、NPSLE诊断到目前为止，国际上尚无统一的NPSLE诊断标准，NPSLE的诊断必须综合临床、实验室以及影像学检查，同时排除药物、感染、肿瘤等因素所致。美国风湿病学院ACR命名分类标准对N1PSLE的19种症状提出了病例定义，包括基本的临床描述、诊断标准、重要的排除条件和确定方法，提出了相关实验室、影像学检查和神经心理学测试的建议，符合19种神经精神表现之一并符合SLE分类16标准3条以上者可确诊为NPSLE。建立该分类标准的目的是使临床对NPSLE患者分类更加一致，有利于提高临床诊断和研究水平，但ACR建议在应用中不断完善其分类标准【191。一般来讲，NPSLE的神经精神症状多发生在SLE活动期，故在诊断NPSLE时需全面检查评估狼疮活动性。一些特殊检查如血清中抗神经元抗体、抗核糖体P蛋白和抗磷脂抗体，脑脊液常规等的检测均有助于NPSLE的诊断CT和M融可以发现脑部的结构性病变，如梗死、出血及脑萎缩等。脑电图也有助于NPSLE的诊断，其异常程度与临床表现有着密切的关系。新的影像学技术如磁共振波谱学MRS、磁化传递成像对于判断脑部的功能如脑血流、脑代谢等具有重要价值201。四、治疗目前，NPSLE的治疗尚无系统性研究，多以经验性治疗为主，但治疗时强调个体化原则。现有的治疗措施包括激素及免疫抑制，血浆置换和免疫吸附，生物制剂，对症治疗以及抗凝治疗等。一免疫抑制剂轻型者予非大剂量皮质类固醇激素，根据具体情况可加用免疫抑制剂环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、霉酚酸酯。JOSE等【21】采用霉酚酸酯治疗SLE精神病，发现安全性明显优于环磷酰胺和硫唑嘌呤，并可作为长期维持治疗药物。急重症者主要通过大剂量甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗，联合冲击治疗优于单冲击治疗。对神经精神性狼疮患者进行鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松可很好的缓解症状和控制病情，此方法可加强对神经系统的免疫抑制作用，较少引起全身不良反应。有研究报道【221接受此治疗方法的患者神经精神症状缓解后可在1年内复发，但复发概率小于非鞘内注射者，复发的患者包括原来接受过鞘内注射治疗的患者给于鞘内注射治疗，全部获得重新缓解。V甜ESIM等【23】研究显示NPSLE重复给予鞘内注射治疗有较好的疗效。二血浆置换和免疫吸附近年来这种方法被越来越多地应用于重症NPSLE的抢救和治疗。需要注意的17是，该疗法并非对因治疗，需要联合免疫抑制剂治疗方能有效地控制疾病。三生物制剂的应用一些研究报道利妥昔单抗治疗NPSLE患者，能有效改善神经精神症状。在10例狼疮性脑病患者中，谵妄、认知障碍等在数R内得到明显改善【24】。但有发生感染、低球蛋白血症、多发性脑白质病的可能盼261。阿贝莫司钠LJP394，能够使B淋巴细胞对免疫原无应答，降低双链DAN抗体水平，过去几年已被用于临床试验，但是无任何有益的临床效果。贝利单抗、抗B淋巴细胞刺激因子受体3、有望用于治疗自身免疫病，但是否可应用于NPSLE的治疗，有待进一步研究。四中药治疗最新的研究报道，一种北美草药的提取物，脱氢表雄酮有助于改善思维障碍，现已申请美国FDA批准成为临床治疗处方用药【28】。但目前不主张单用中药治疗。五其他治疗等刚研究均发现在排除血栓形成或肾衰竭的前提下，对常规细胞毒治疗无效或有禁忌的患者可以连续5D按总量2GKG给予免疫球蛋白静脉缓滴，其方法对SLE精神病是安全而有益的治疗，有效率可达33100，但是其具体疗程尚不确定。3、抗血小板聚集、抗凝和活血化瘀、脱水、止血、非甾体抗炎药、三环类抗忧郁药、抗癫痫等对症药物治疗。4、高压氧治疗。彭争荣等人【31】的研究发现高压氧能进一步降低NPSLE患者疾病活动度，抑制机体免疫功能，促进患者康复。5、干细胞移植。有研究报道此方法对NPSLE的治疗有一定作用。但其安全性及远期疗效仍需进一步研究。目前用于治疗NPSLE的免疫抑制剂会抑制整个免疫系统，因此一些学者提出了新的治疗方法骨髓移植、基因疗法、植物药，特别是生物制剂尚在初步研究或试用阶段中，期待在未来的治疗之路中上述治疗药物会成为NPSLE患者的一种选择。18参考文献1WEINERSM，KIEINPAAOFAUTIBEDIESCENTRALNERVOUSR，BERGLONGITUDINALSTUDYAGAINSTTISSUEANDINCONNECTIVETISSUESYSTEMGANGLIOSIDESDISEASESJRHEUMATOLINT，2000，19383882M，FERREIOB，CAVALLOR，ETA1ANTIGMIANDANTIBODIESINSVSTEMICALPAANTISULPHATIDEANDMIXEDLUPUSERYTHEMATOSUSIDIOPATHICVASCULITIS，SYSTEMICDETECTIONANDCLINICALANDELECTROPHYSIOLOGICCORRELATIONSJGLTALNEFROL，2002，1966176213FGTHEANDOFSCOLDINGNJ，JOSEPHNEUROPATHOLOGYPATHOGENESISSYSTEMETICLUPUSECYTHEMATOSUSJNEUROPATHOLAPPLNEUROBIOL，2002，2831731894ANDANTIBODIESINDENBURGSD，DENBURGJACOGNITIVEDYSFUNCTIONANTIPHOSPHOLIPIDSYSTEMICLUPUSERYLHEMATOSUSLJ】LUPUS，2003，12128838905WIERZBICKIDISEASEANDATHEROSCLEROSISINASLIPIDS，CARDIOVASCULARSYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUSJ】LUPUS，2000，931942016SUAREZLUISY，ROUSSOVIOTAT，ETA1SOMECONSIDERATIONSABOUTTHEI，RODRIGUEZRODRIGUEZATMECHANISMSWORKININANDPOSSIBLEPATHOLOGICALANTIPHOSPHOLIPSYNDROMESTROKEJREVNEUROL，2003，3776546577ZANDMANGODDARDJ，SHOENFELDYAUTOANTIBODIESINVOLVEDING，CHAPMANNEUROPSYCHIATRICSLEANDARTHRITIS15ANTIPHOSPHOLIPIDSYNDROMEJSEMINRHEUM，2007，37529738OVMVIEWLHANLYJGANTIPHOSPHOLIPIDSYNDROMEALL9董建玲，杨南萍神经精神性狼疮发病机理研究现代临床学，2007，333622一92210E，TARKOWSKIACEREBRALINFAMMATIONANDINTRYSBERGDEGENERATIONSYSTEMICLUPUS11E，ANDERSSONM，BRUNDINL，ETA1INCREASEDLEVELSOFSVENUNGSSONPROINFLAMMATORYANDNITRICOXIDEMETABOLITESINCYTOKINESNEUROPSYEHIATRIELUPUSERYTHEMATESUSJANNRHEUMDIS，2001，60437237912AINIALAA，DASTIDARPETA1INCREASEDSERUMMATRIX9LEVELSH，HIETAHARJUMETALLOPMTEINASEINWITHMANIFESTATIONSANDBRAINSYSTEMICERYTHEMATOSNSPATIENTSLUPUSNEUMPSYCHIATRICRESONANCEMAGNETICIMAGINGABNORMALITIESJ】ARTHRITISAND13WEDERCISNEROSNDTELLEZZENTENOIF，CARDIELMH，ETA1PREVALENCEFACTORSASSOCIATEDWITHHEADACHEINWITHPATIENTSSYSTEMICLUPUS10311044PJAFORHEADACHEINSYSTEMIC14MITSIKOSTASDD，SILKAKISPP，GOADSBVMETAANALYSISLUPUSEVIDENCEANDERYTHEMATOSUSTHEA1PREVALENCEOFWITH15GLANZBI，VENKATESANA，SCHUTPH，ETMIGRAINEINPATIENTSSYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUSJHEADACHE，2001，4L328528916S，CENDESF，COSTALLATSEIZURESINAPPENZELLERLTEPILEPTICSYSTEMICLUPUSERVTHEMATOSUSJNETZROLOGY，2004，631018081812LTHECENTRALNERVOUSIN1717JENNEKENSFG，KATERSYSTEMSYSTEMICERYTHEMATOSUSPANLUPUS1CLINICALSYNDROMESALITERATURE18MANIFESTATIONSOFEC，PEREIRARM，PEREIRACA，EALPSYCHIATRICSYSTEMICLUPUSMIGUELOFCENTRALNERVOUSIN43ACTIVITYERYTHEMATOSUSCLINICALFEATURES，SYMPTOMS，ANDSIGNSSYSTEM994JUN,734224232PATIENTSMEDICINE，119AMERICANOFAMERICANOFCOLLEGERHEUMATOLOGYACRTHECOLLEGERHEUMATOIOGYNOMENCLATUREANDCASEDEFINITIONSFORRHELXNL，NEUROPSYCHIATRICLUPUSSYNDROMESJARTHRITIS20JOHNMD，MELANIEJ，ETPRACTA1MANAGNMENTG，HARDYOFNEUROPSYCHIATRICLUPUSJBESTRESCLINREUMATOL，2005，9579982121JOSEJ，PAULESEBKVASUKIMOFETILINCHIATRICZ，ETALMYCOPHENOLATENEUROPSYSYSTEMICLUPUSMEDERYTHEMATOSUSJINDIARDSCI，2005598353622周惠琼，冷晓梅，张弗春神经精神狼疮患者240例的临床特点、治疗及预后分析【J】中华医学杂志，2006，861177177423VALESINIG，PRIORIR，FRANCIAAETA1CENTRALNERVOUSINVOLVEMENTINSYSTEMSYSTEMICLUPUSNEWWITHINTRATHECALDEXAMETHASONEANDERYTHEMATOSUSATHERAPEUTICAPPROACHSEMINMETHOTREMATEJSPRINGERIMMUNOPATHOL，1994，16233