[毕业设计精品]心肌缺血－再灌注损伤机制的研究进展 综述

1心肌缺血再灌注损伤机制的研究进展心肌缺血/再灌注损伤（MYOCARDIALISCHEMIA/REPERFUSIONINJURY，MIRI）是指心肌血供中断后一定时间内恢复血供，原缺血心肌发生较血供恢复前更严重的损伤1。临床上急性心肌梗死（AMI）是急诊抢救中常见的危重症，及时、有效的恢复心肌的血液灌注，挽救“濒死”的心肌是抢救成功的关键。80年代以来，随着溶栓疗法、经皮穿刺冠状动脉腔内成形术（PTCA）、冠状动脉旁路搭桥术、激光冠状动脉再通术等广泛用于临床，使心肌缺血再灌注损伤越来越受到重G16282。G11752G12362G15932G7138G726G8699G14270G11013G3534、G19053G17241G17745、G13466G14002G1951G1141、一G8699G2282G8706等G3355G2499G14033G2454G994MIRI的发G11161G17819G12255。G7424G7003G4613MIRI的G1039G16213G7438G2058G13520G17860G3926G991。1氧自由基G8699G14270G11013G3534是G8699G3324G17836原时G6521受G11017G4388G993G17287G6164G1147生的一G12879G1867有G20652G5242G2282G4410G2465G5224G8975性的G2559G8699G3534G3254，是G7438G1319内G8699G2010G4388的G993G4448G1852代G16886G1147G10301，G1039G16213G2265G6336G17241G8699G19464G12175G4388（G7472）、G17819G8699G2282G8694（G7402G7472）、G13683G14270G11013G3534（G103G747G740），以及G17842G19157G2465G5224G6164G1147生的G9931G8699G14270G11013G3534、G17819G8699G2282G10301G14270G11013G3534等。G3324G8503常G5785G1929G991，G8699G14270G11013G3534G2499以G15999内G9316性G14270G11013G3534G9177G19512G2070G3926G17241G8699G2282G10301G8507G2282G18250（SOD）、G17819G8699G2282G8694G18250CAT、G16907G14021G10988G13969G17819G8699G2282G10301G18250GSHPX、G6251G8699G2282G2070G16907G14021G10988G13969GSHG2656G13512生G13044等G9177G19512，使G13466G14002G1825受G8699G14270G11013G3534的G8614性损伤。G1306G5415G13464G13467G13466G14002缺血、缺G8699时，G8699G14270G11013G3534G9177G19512G13007G13491功G14033G19489G1314G6122G1019G3845，G13792生成G13007G13491G8975性G2376G3698G5390，一G7098恢复G13464G13467血液供G5224G2656G8699供，G8699G14270G11013G3534G1427G3835G18339G1147生G994急G2107“G3546G12227”，以G993G2528G7053G5347G17908成G13466G14002急性G6122G5942性损伤2。心肌缺2血再灌注时，G8699G14270G11013G3534的G1039G16213来G9316G7261G8437G21656G3040G2616G713G21656G3040G2616G8699G2282G18250途径；（2）G8975G2282的多形核白G13466G14002；（3）花生四烯酸代G16886G17819G12255；（4）线粒G1319G11017G4388传递G13007G13491；（5）儿茶酚胺G8699G2282G17819G12255。G8699G14270G11013G3534对缺血再灌注心肌的损伤G7261对G13466G14002膜的损伤G8699G14270G11013G3534G994膜磷脂多价G993饱G2656脂肪酸侧链发生G2465G5224，形成G17819G8699G2282脂质，从G13792改变膜的结构，G19489G1314膜的流动性，使膜受G1319、膜蛋白G18250、G12175G4388通道G2656膜转运功G14033障碍，导致膜的通透性G3698加，G18250的G8975性G19489G1314等；2对蛋白质的损伤G8699G14270G11013G3534G2499G994多种G18250蛋白，转运蛋白结合，进G13792抑G2058心肌蛋白的合成，也G2499通G17819巯G3534G994肌动蛋白、肌球蛋白结合，直G6521损伤心肌纤G13512蛋白，抑G2058心肌收缩；3对DNA的损伤G14270G11013G3534G2499使核内碱G3534G13683G2282DNA断裂，从G13792引起染色G1319畸变G6122G13466G14002死G1141。特别是G13683G14270G11013G3534容易G2656脱G8699核糖核酸及碱G3534G2465G5224，使DNAG993G14033复G2058，从复G2058转录水平抑G2058了心肌G13466G14002蛋白的合成，G17908成心肌G13466G14002损伤。2钙超载1972年，SHENG2656JENNINGS3发现犬冠状动脉短暂闭塞后复灌G2499加速G13466G14002内CA2G12227聚，首G8437提出G19053G17241G17745之说，从G13792，CA2G3324再灌注损伤中的作用一直成为人们G11752G12362的重点。虽然缺血再灌注G19053G17241G17745的G7438G2058尚未G4448G1852阐G7138，G1306已G7138确G20652水平的G13466G14002内CA2是致G11161的G1039G16213因G13044，也是各因G13044引发缺血再灌注损伤的共G2528通路之一。G19053G17241G17745的G7438理G726目前，G4410者们认为NACA2交换是调节G13466G14002内G19053平衡的G1039G16213途径之一。现广为G6521受的NACA2交换介导再灌注损伤G19053G17241G17745G7438G2058为G726G3324心肌缺血G6122缺G8699时，G11013于无G8699代G16886G2656ATPG2010解，3酸性代G16886G10301G3698加，导致G13466G14002内酸中G8614。G13466G14002内PH的G19489G1314激G8975了G13466G14002膜调节PH的NAH交换G13007G13491，随着H外流，NAG3835G18339内流；另一G7053面，G11013于G14033G18339缺乏，NAKATPG18250G8975性G991G19489，NA排出减少，使G13466G14002内NAG3546G12227。经核磁共振技术NMR证实，心肌缺血时，G13466G14002内NA持续G3698多，再灌注早G7411，G11013于血液的PHG1552G6521G17829中性，G13792心肌G13466G14002G1185G3800于酸性状G5589，因G8504G3324G13466G14002内外形成一G1022PHG7811G5242，NAH交换激G8975，G13466G14002内PHG17817速恢复，G3835G18339NA流G1849G13466G14002内；G2528时，G11013于G13466G14002内ATPG2559G18339G991G19489，NAKATPG18250G8975性G991G19489，加之G13466G14002内G19283链G993饱G2656脂肪酸（G3926花生四烯酸）的G12227聚，更加重了对G16825G18250的抑G2058，使进G1849G13466G14002内NAG993G14033及时排出，G13466G14002内NAG8999G5242G7138G7186G2331G20652，NAG17340质膜G7811G5242G991G19489G2656G13466G14002内PH的G2331G20652，激G8975了NACA2交换G13007G13491，使CA2进G1849G13466G14002内，形成G19053G17241G17139G14667。另外，再灌注时G1147生的G8699G14270G11013G3534对G19053G17241G17745有G5468G3835G5445G2721。G8699G14270G11013G3534对质膜G1147生的脂质G17819G8699G2282G2465G5224，使膜的G9195透性发生改变G5194G2499使膜形成G7044的G19053通道，G1431进CA2G3835G18339内流，G2528时，G8699G14270G11013G3534G11784G3363线粒G1319结构，G5190G6212G8699G2282磷酸G2282功G14033，加速ATP等G20652G14033磷酸G2282合G10301的G13803G12481，使G1393G17194G14033G18339的G12175G4388G8905G8975性G19489G1314，G17837G1135G3355使G13466G14002内CA2G3698加。G17241G8699G2282G10301G8507G2282G18250SOD及G17819G8699G2282G8694G18250CATG2499使CA2ATPG18250G8975性G3698G20652，NACA2交换G991G19489；G13792G21656G3040G2616及G21656G3040G2616G8699G2282G18250使CA2ATPG18250G8975性受G7138G7186抑G2058，G14002G8986CA2G7138G7186G3698G206524。G8699G14270G11013G3534G14033直G6521作用于肌G8986G13605CA2G8905G2656NACA2交换G17745G1319蛋白，G1431使G19053G17241G17745，G1306G1866引起的代G16886抑G2058是G2554G5445G2721LG3423CA2通道功G14033尚G993确定5。G19053G17241G17745引发G13466G14002损伤的G7438理G7261线粒G1319功G14033障碍G11013于CA2G90564G1849G13466G14002，G16314发线粒G1319G6680G2474CA2，使CA2G1039G16213聚G19610G3324线粒G1319内。CA2抑G2058ATP合成，使G14033G18339生成障碍，CA2激G8975线粒G1319上磷脂G18250，引起线粒G1319膜损伤，G5194G3324线粒G1319内形成磷酸G19053G8797G9108，改变了线粒G1319膜的通透性，CA2外流，使G13466G14002G11013G2499G17882损伤变为G993G2499G17882损伤。目前认为线粒G1319G9195透性转运G4392道MPTPG5332G6930是心肌缺血再灌注损伤的重G16213G7438G2058之一，G13792线粒G1319G19053G17241G17745是MPTPG5332G6930的G1039G16213原因。线粒G1319内CA2G8999G5242G2331G20652使MPTPG2588G20652G9195透性持G1049G5332G6930状G5589，G3835G18339G2010G4388G18339G4579于1500DA的G2010G4388进G1849，G17908成线粒G1319G14204G13972G2656外膜G11784裂，膜G11017G1313G4448G1852，G8716G1049G9052G3845，导致线粒G1319结构G2656功G14033的G993G2499G17882性损伤，G2528时G18334G6930G13466G14002色G13044C，后者激G8975G2334G14021G8700酸蛋白G18250，G16837导心肌G13466G14002G1951G11416。（2）G18250的激G8975CA2激G8975G19053G1393G17194性磷脂G18250，G1431进膜磷脂G2010解，G3324膜磷脂G2010解G17819G12255中G1147生的G9228G12175脂肪酸、前G2027G14158G13044、白G989烯、溶血磷脂等，G3355对G13466G14002G1147生G8614性作用，CA2G17836激G8975G19053G1393G17194蛋白G18250，G1431使G14002内G16780多重G16213G18250G19489解，G2528时也G1431进G13466G14002G20604G7562成G2010的G19489解，使G14002内无G4487的G21656G3040G2616脱G8694G18250转G2282为G21656G3040G2616G8699G2282G18250，后者G2454G994G8699G14270G11013G3534的合成。CA2激G8975G19053G1393G17194性核酸内G2011G18250，引起DNA水解，G19471断了G14002内G1393G17194转录G13792进G15904的G9520G3324G1474复G17819G12255。3细胞凋亡G13466G14002G1951G1141是100多年前G11013CARLVOGT发现的一种G13466G14002死G1141G7053G5347。于1972年，G11013G13666G3281的G11161理G4410G4490KERR等7首G8437以形G5589G4410的G8022G5577提出，G1866G11468对G5224的功G14033G4410G8022G5577G12228为G13466G14002G12255G5219性死G1141，是指G13466G14002G3324一定的G11161理生理G7477G1226G991，G11013G3534因调G6523，、G1039动有G5219，G5194有一G13007G2027G18250G2454G994的G14270G17535结G7475生G2641的G17819G12255。G17829年动G10301实G20576G2656临床G11752G12362发现，G13466G14002G1951G1141G994心肌缺血5再灌注损伤的关G13007G2325G2010G4506G2011，G2499G14033是心肌缺血再灌注损伤发G11161G7438G2058中的重G16213G10627节之一8。G3324心肌缺血再灌注损伤中，G11752G12362G13466G14002G1951G1141首G1820见于1994年GOTTLIEB等9的G6265道，G1194们G2045用G4490G1832G12175G1319心G14051灌注G8181G3423G16278G4531到缺血30G2010G19059后再灌注4G4579时出现心肌G13466G14002G1951G1141，形G5589G4410上G2588核染色质G8999缩，G5194G1000有G1868G3423的G7811状G7477G5114现G16949，提G12046心肌缺血再灌注G17819G12255中G4396G3324G13466G14002G1951G1141，G13792G1000提出G2345G13443缺血心肌G993G4396G3324G13466G14002G1951G1141。G8504后，FLISS等G18331用原G1313G7423G12483G7643G16772法及G10768脂糖G1969G14026G11017G8903技术也确定G3324心肌缺血G2656再灌注G3835G21748心肌G3355G2499发生G13466G14002G1951G1141。CHAKRABARTI等实G20576G11752G12362也G15932G7138，G3835G21748G12175G1319心G14051急性缺血10G2010G19059G2375出现G13466G14002G1951G1141，30G2010G19059G17810G20652G4804，G5194G993G1393G17194于再灌注的G2454G994。G1306是，后来也有G11468G2465的G6265道，MAULIK等10G3324G3835G21748G12175G1319心G14051G2345G13443缺血60G2010G19059也未G16278G4531到心肌G13466G14002G1951G1141，G13792缺血15G2010G19059，再灌注90G2010G19059后G2499检测到G7138G7186的G13466G14002G1951G1141特征。另外，现G3324G11752G12362发现心肌G13466G14002G1951G1141G994缺血再灌注持续时间的G19283短有关，G3324一定的时间段内心肌缺血的时间G2499G14033G994心肌G13466G14002的G1951G1141率G2588G8503G11468关，G1306G17837种G11468关性G2499G14033随缺血时间的延G19283G13792越来越G457911。缺血再灌注损伤中G13466G14002G1951G1141发生的G7438G2058G726（1）G8975性G8699G4410说G17829年来G11752G12362发现，G8975性G8699G994G13466G14002G1951G1141的关G13007G4506G2011。G13466G14002内G1147生的G8975性G8699G2499通G17819多途径G16837导G13466G14002G1951G114112G726作用于G13466G14002膜，引起膜发生脂质G17819G8699G2282，从G13792G5445G2721G13466G14002信号转导G13007G13491；直G6521损伤DNA；G5445G2721核G3534因转导，改变G13466G14002的G15932G3423特征；攻击蛋白质，使G1867有G18250G8975性的蛋白质G8975性G1019G3845G6122减弱。（2）G19053G17241G17745G13466G14002内G9228G12175CA2是信号传递途径的成员之一，G3324G13466G14002G1951G1141中有重G16213作用。CA2G16837导G13466G14002G1951G1141的G7438G2058有G726G14002G8986内的6CA2G8999G5242G2331G20652G2499激G8975核酸内G2011G18250，使DNAG19489解；CA2G2499直G6521调节某G1135CA2敏感蛋白G18250的G8975性；CA2G2499激G8975蛋白激G18250C，激发G6122G1431进G13466G14002G1951G1141；CA2G2499调节G16907G8700酰胺转移G18250的G8975性，G1431进蛋白质G16907G8700酰胺G994G17194G8700酸残G3534之间的交联，G7186著改变G13466G14002的形G5589G4410特征以及粘附性质，G3324G1951G1141G4579G1319的形成G17819G12255中G1867有重G16213作用；线粒G1319内G3835G18339G19053聚G19610，引起线粒G1319内膜上的通透性转换G4392G5332G6930，G18334G6930G13466G14002色G13044CG1849G14002质内，进一步激G8975CASPASEG16837导G13466G14002G1951G114113。（3）线粒G1319损伤目前G11752G12362认为，线粒G1319功G14033改变G3324G13466G14002G1951G1141的发生中起关键作用。G1866证据是G726抑G2058线粒G1319的G989羧酸循G10627G6122呼吸链功G14033G2375G2499引起G13466G14002G1951G1141；G3324G13466G14002核出现G1951G1141性改变之前，常G1820有线粒G1319G17340膜G11017G1313的G19489G1314。G1319内外实G20576证G7138，G19471止线粒G1319通透性的改变G2499防止G13466G14002G1951G1141。（4）中性粒G13466G14002G4410说G11752G12362发现，G3835G21748缺血45G2010G19059灌注4G4579时导致的G1951G1141心肌G13466G14002中，用髓G17819G8699G2282G10301G18250G8975性来测定中性粒G13466G14002G2559G18339，发现G1866G2559G18339为G8503常心肌G13464G134673倍多，持续G19283时间缺血心肌发生G1951G1141的G2528时也发现中性粒G13466G14002G7138G7186G3698多14，G1866它实G20576也证实，缺血再灌注G6164致的心肌G1951G1141中G3835G18339中性粒G13466G14002聚G19610。4一氧化氮（NO）一G8699G2282G8706（NO）是一种生G10301G8975性G2010G4388，G1039G16213G11013血管内皮G13466G14002合成，是内皮G13466G14002G1147生的G5390G3835舒血管G10301质，G2499通G17819弥散G6122G17745G1319转运至血管平滑肌，G8975G2282G13466G14002内鸟苷酸G10627G2282G18250（GC），使G10627磷酸鸟苷（CGMP）G2331G20652扩张血管15，G2528时G17836G2499通G17819内G9316性G17139G2465馈G7438G2058调节血G4579板功G14033，抑G2058血G4579板激G8975，粘附及抑G2058白G13466G14002粘附。九G2325年代人们日益重G162827NOG994心肌缺血再灌注损伤的关G13007，发现再灌注导致内皮合成G2656G18334G6930NO减少，NOG3324心血管G13007G13491中的作用得到广泛重G16282。YASMIN等用NO供G1319SNAP对G3835G21748心G14051进G15904缺血再灌注，G15932G7138G2499以使G17241G8699G19464G12175G4388G7138G7186减少，抑G2058ICMA1的G15932G17810，说G7138NO对缺血再灌注有保护作用。G13792G1000G3324心肌缺血前补充NOG6122NO供G1319G14033减轻心肌缺血再灌注损伤，缩G4579心肌梗死面G12227，减轻内皮功G14033紊乱16。NO对心肌保护作用的G7438G2058G726（1）NOG1867有G6251G8699G14270G11013G3534的作用ENGEIMAN等17认为NOG2499直G6521淬灭G14270G11013G3534，G19471止G13683G14270G11013G3534的形成及终止脂膜上的G14270G11013G3534链G5347G2465G5224；（2）NOG6251中性粒G13466G14002粘附聚G19610心肌缺血再灌注损伤是一G1022多因G13044G11161理G17819G12255，中性粒G13466G14002G3324G1866中起重G16213作用。实G20576结果G15932G713818NO供G1319及前G1319G2499抑G2058中性粒G13466G14002的浸润，G19489G1314缺血部G1313髓G17819G8699G2282G18250的G8975性，G5194认为是NO心肌保护作用的重G16213G7438G2058。NO抑G2058中性粒G13466G14002的G7438G2058G2499G14033G994抑G2058G13466G14002粘附G2010G4388的G15932G17810有关。G4396G3324的争议G726虽然G3835多数实G20576证G7138NO对心肌G1867有保护作用，G1306也有G11752G12362G7186G12046NOG14033加重心肌缺血再灌注损伤。BARNARD等发现NOG2499以使TNFG2331G20652G13792导致G13466G14002损伤，G2528时NOG2499以G1147生G17241G8699亚硝酸根G12175G4388G2656G17241G8699G19464G12175G4388，G13792G17837G1135G3355G2499加重心肌的缺血再灌注损伤。另外，G17819G18339的NOG17836G2499G994G2559铁硫中心的G18250结合G13792抑G2058线粒G1319呼吸，G5445G2721ATP的G1147生，NOG17836G1867有抑G2058DNA合成，损伤DNA等作用。5核转录因子（NFKB）核转录因G4388NFKB是一种关键性的核转录因G4388，G1866G4396G3324于各种G13464G13467G2265G6336心肌血管内皮G13466G14002中。G3324G8503常G5785G1929G991，NFKB以G2528G9316G6122异G93168二聚G1319的非G8975性形G5347G4396G3324于G13466G14002G8986中，只有G3324受到各种G8975G2282因G13044的作用NFKB才G14033G15999激G8975。G17829年来G11752G12362发现，NFKBG994心肌的缺血再灌注损伤有G4506G2011关G13007。G3324心肌缺血再灌注损伤中，NFKB对G13466G14002因G4388，粘附因G4388等诸因G4388G3534因的转录调G6523发挥着重G16213的作用。G3324心肌缺血再灌注时G1147生的G14270G11013G3534G2499以激G8975NFKB19，通G17819LANGENDORFFG12175G1319心G14051灌注G8181G3423G2499以G16278G4531到心G14051G2345G13443缺血5G2010G19059G4613有NFKB的G8975性G17817速G2331G20652，再灌注5G2010G19059G2499以使NFKBG8975性进一步G2331G20652,说G7138NFKB是心G14051G5224激G2465G5224快速G15932G17810G3534因，G1866转录G1147生的ICAM、IL8、TNFA等直G6521引起血管内皮G13466G14002G2656心肌G13466G14002的损伤。总之，NFKBG3324心肌缺血再灌注损伤中起着重G16213作用，G3926果抑G2058G1866激G8975将有G2045于心肌的保护。6热休克蛋白70HSP70热休克蛋白70（HSP70）G4490族是一G13464G3324进G2282上G20652G5242保守的G5224激蛋白，G1866G8700G3534酸G5219G2027G994功G14033极为保守，是最重G16213的G2010G4388伴侣。早G33241988年,CURRIE等构建G3835G21748热休克蛋白G8181G3423时发现，G994对照G13464G11468比较，热休克蛋白G13464心肌HSP70G7186著G15932G17810，心肌梗死面G12227减少，肌酸激G18250G18334G6930G7138G7186减少，缺血再灌注后的心肌收缩功G14033恢复加快。G3835G18339G11752G12362G15932G7138,HSP70G993仅G994心肌缺血再灌注损伤的保护作用关G13007G4506G2011，G13792G1000G2499以作为G2465映心肌G13466G14002G5224激G6122损伤G12255G5242的G7643志20。随着G2010G4388生G10301G4410技术的G993断发展，人们更加深G1849地G11752G12362了HSP70G3324心肌缺血再灌注损伤中的保护作用。JAYAKUMAR等通G17819脂质G1319将HSP70G3534因转染了的G3835G21748心G14051，结果发现，经转染的G3835G21748心G14051较对照G13464G14033够更好地改善心G14051G7438械功G14033，更有G2045于心肌G13466G14002线粒G1319功G14033的保护，G7138G7186减少了心肌缺血再灌9注损伤。KIM等21将G20652G15932G17810人HSP70G3534因导G1849到G3835G21748后，发现G3835G21748心肌G13464G13467G20652G15932G17810的HSP70通G17819调G6523G16837导G3423一G8699G2282G8706合G18250的G8975G2282从G13792抑G2058一G8699G2282G8706的生成，G2499以G7138G7186提G20652心肌G13466G14002对缺血的耐受性，持续缺血G17908成心肌梗死的面G12227G7138G7186缩G4579，保护G2656改善了缺血后的心G14051功G14033。G17837G1135G11752G12362G15932G7138，HSP70G3324心肌缺血G2656再灌注阶段都有G5468G5390的保护作用，是一种G2011实G2499G15904的心肌保护策略。参考文献1SCHULZECJ,WANGW,SUAREZPINZONWL,ETALIMBALANCEBETWEENTISSUEINHIBITOROFMETALLOPROTEINASE4ANDMATRIXMETALLOPROTEINASESDURINGACUTEMYOCARDIALISCHEMIAREPERFUSIONINJURYJCIRCULATION,2003,107248724922RUIZGINESJA,LOPEZONGILS,GONZALEZRUBIOM,ETALREACTIVEOXYGENSPECIESINDUCEPROLIFERATIONOFBOVINEAORTICENDOTHELIALCELLSJJCARDIOVASCPHARMACOL,2000,351091133SHENAC,JENNINGSRBKINETICSOFCALCIUMACCUMULATIONINACUTEMYOCARDIALISCHEMICINJURYJAMJPATHOL,1972,674414474DIXONIM,KANEKOM,HATAT,ETALALTERATIONSINCARDICMEMBRANECA2TRANSPORTDURINGOXIDATIVESTRESSJMOLCELLBIOCHEM,1990,991251335GOLDHABERJI,QAYYUMMS,OXYGENFREERADICALSANDEXCITATIONCONTRACTIONCOUPLINGJANTIOXIDREDOXSIGNAL,2000,21055646YANGJC,CORTOPASSIGAINDUCTIONOFTHEMITOCHONDRIALPERMEABILITYTRANSITIONCAUSESRELEASEOFTHEAPOPTOGENICFACTORCYCTOCHROMECJFREERADICBIOLMED,1998,246246317KERRJK,WYLLIEAH,CURRIEARAPOPTOSISABASISBIOLOGICALPHENOMENONAPOPTOSISINRABBITCARDIOMYOCYTESJJCLININVEST,1994,94162116288杨彦玲，师养荣，李建龙，等心肌缺血再灌注损伤G11752G12362进展J心血管G11161G4410进展，2003，2431161219GOTTLIEBRA,BURLESONKO,KLONERRA,ETAL