卫生职称药士0220

1、卫生职称药学士101 基础知识讲解 李老师,第十章 抗溃疡药,1.组胺H2受体拮抗剂： 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁 2.质子泵抑制剂（H+-K+-ATP酶抑制剂 奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑,分类,第二节 质子泵抑制剂,米索前列醇 为淡黄色油状物。为消旋体，不易代谢失活。 前列腺素类胃黏膜保护剂，抑制胃酸分泌，保护胃黏膜,基础知识,基础知识,基础知识,第十一章 降血糖药,二、口服降血糖药 分为磺酰脲类（甲苯磺丁脲、格列本脲）、 双胍类（二甲双胍）、 葡萄糖苷酶抑制药（阿卡波糖）、 噻唑烷二酮类（吡格列酮）,第二节 胰岛素分泌促进剂,降血糖药 2）结构特征与作用胰

2、岛素增敏剂,基础知识,基础知识,第十二章 甾体激素药物,二、肾上腺皮质激素,是目前使用的抗感染作用最强的糖皮质激素之一。,基础知识,基础知识,基础知识,三、性激素,第一节 雄激素类相关药物,第二节 雌激素类及相关药物,第三节 孕激素类及相关药物,米非司酮： 1.性质：白色或类白色结晶 2.用途：孕激素拮抗药、与前列腺素药物合用抗早孕。,基础知识,基础知识,第十三单元 抗恶性肿瘤药物,按作用机制和来源分： 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物 基于肿瘤生物学机制的药物,烷化剂,氮芥类,作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成。烷基化部分是抗肿瘤的功能基。载体部分的改变可改善药物在体内

3、的药代动力学性质 根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥,作用机制,脂肪氮芥：氮原子碱性较强，双-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用 芳香氮芥：失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用。引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的碱性。,氮芥类环磷酰胺,脂肪氮芥,二、抗代谢药物,作用机制：通过抑制DNA合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 抗代谢药物仍以杀死肿瘤细胞为主。但其选择性也较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现毒性 特点： 抗代谢药物

4、的抗瘤谱相对烷化剂较窄。 由于抗代谢药物的作用点各异，交叉耐药性较少。 抗代谢药物结构上与代谢物很相似，大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而得的。,抗代谢药物分类,尿嘧啶 抗代谢物5-FU,嘌呤抗代谢物,设计思路：腺嘌呤和鸟嘌呤是的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，嘌呤拮抗剂主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物。,嘌呤抗代谢物巯嘌呤,巯嘌呤 6-MP 作用机制：体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（AMP）；还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成。

5、,抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物,按来源不同分：抗生素和植物药有效成分 抗肿瘤抗生素代表药物： 盐酸多柔比星（阿霉素）、盐酸柔红霉素、 盐酸表柔比星、盐酸米托蒽醌 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物： 羟喜树碱、盐酸伊立替康、盐酸拓扑替康、依托泊苷（依托泊苷磷酸酯）、替尼泊苷、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛,博来霉素：又称争光霉素，对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌有效。 阿霉素：又称多柔比星。广谱抗肿瘤药物，主要治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等 硫酸长春新碱：对淋巴细胞白血病治疗作用好。 紫杉醇：对难治性乳腺癌、卵巢癌有效。,基础知识,基础知识,

6、第十四单元 抗感染药物,分类 青霉素类 头孢菌素类 -内酰胺酶抑制剂类 非经典-内酰胺抗生素类,第一节 -内酰胺类抗生素,第一节 -内酰胺类抗生素,结构特征,含有四个原子组成-内酰胺环,是该类抗生素发挥生物活性的必需基团,因-内酰胺由四个原子组成，分子张力较大， 化学性质不稳定，易发生开环导致失活。,第一节 -内酰胺类抗生素,一、青霉素及半合成青霉素类 青霉素G,6-氨基青霉烷酸,四氢噻唑环,6-酰胺侧链,-内酰胺环,第一节 -内酰胺类抗生素,青霉素G,1）溶解性：略溶于水 2）酸性：-COOH，可成盐，溶于水，注射给药 PG-Na易分解 PG-K引起局部疼痛 3）稳定性：-内酰胺键水解 临床

7、用粉针剂，现用现配 是第一个用于临床的抗生素 机制：抑制细菌细胞壁的合成 窄谱抗生素：主要用于革兰阳性菌感染 不耐酸：不可口服，只可注射 不耐酶：易产生耐药性 严重过敏反应,第一节 -内酰胺类抗生素,半合成青霉素类 1耐酸半合成青霉素 2耐酶半合成青霉素 3广谱半合成青霉素,第一节 -内酰胺类抗生素,半合成青霉素类 2耐酶半合成青霉素：侧链酰胺上引入体积较大的基团 （苯唑西林：第一个耐酸耐酶，可口服与注射）,第一节 -内酰胺类抗生素,半合成青霉素类 3广谱半合成青霉素：侧链含亲水性基团-NH2（氨苄西林为第一个口服广谱、阿莫西林） 阿莫西林 1.6位是2-氨基-4-羟基苯基苯乙酰胺 2.广谱、

8、耐酸，可口服。不耐碱 3.可发生降解反应和聚合反应生成无效的聚合物 4.分子内成环反应，生成2,5-吡嗪二酮 5.用其三水合物,第一节 -内酰胺类抗生素,二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 结构分析,母体：6-氨基青霉烷酸（6-APA） -内酰胺环与四氢噻唑环并合,母体：7-氨基头孢烷酸（7-ACA ） -内酰胺环和氢化噻嗪环并合,第一节 -内酰胺类抗生素,结构分析 1)均含有-内酰胺的四元环，这是保持其生物活性的基本结构 2)均含有羧基，与碱金属离子形成有机盐，使稳定性提高 3)均含有多个不对称碳原子，因而均具有旋光性,第一节 -内酰胺类抗生素,二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 理化性质 -内酰胺

9、环对酸较稳定 张力较青霉素小，稳定 C-3位的乙酰氧基易离去 代谢 主要发生在3位，首先被代谢为活性较低的去乙酰基物，进而脱水并失活。,第一节 -内酰胺类抗生素,构效关系,第一节 -内酰胺类抗生素,第四代头孢 头孢哌酮C-3位甲基上为硫代甲基四氮唑杂环,母体：氢化并四苯 两性化合物：酚羟基、烯醇基显酸性 二甲氨基显碱性,二、四环素类抗生素,结构特征 氨基糖与氨基醇形成的苷 碱性：含有氨基和其他碱性基团 极性化合物：含多个羟基，水溶性较高，脂溶性较低，口服吸收较少，须注射给药。,三、 氨基糖苷类抗生素,代表药物： 硫酸链霉素：第一个氨基糖苷类抗生素、主要用于各种结核病，对尿道、肠道感染、败血症也

10、有效 阿米卡星：为卡那霉素半合成衍生物，注射给药。主要用于对卡那霉素及庆大霉素耐药的G-所致的尿路感染、下呼吸道、生殖系统感染及败血症。,氨基糖苷类抗生素,结构特征 母体：大环内酯 碱性苷：内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合而成 稳定性 1）内酯键：易水解 对酸、碱都不稳定， 在体内易被酯酶分解 2）苷键：易水解 用途：对G+作用强，对阴性菌也有作用。为耐药金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌感染的首选药。,四、大环内酯类抗生素,分类（依据内酯环大小） 十四元环：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素（十五元） 十六元环：麦迪霉素、交沙霉素 作用机制：抑制细菌蛋白质的合成,大环内酯类抗生素,红霉素 水溶性

11、小，只能口服,但在酸中不稳定,易被 胃酸破环。结构改造均在红霉素6位和9位进行。 结构改造：耐胃酸的衍生物 琥乙红霉素：5位的氨基糖2” 位羟基成酯，提高稳定性和水溶性 对分子中参与酸催化脱水环合的C9-酮，C6-羟基及C8-氢进行改造，增加稳定性和抗菌活性。 克拉霉素：6位羟基甲基化 罗红霉素：C-9肟的衍生物 阿奇霉素：含N的15元环,大环内酯类抗生素,（三）构效关系 1、吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团。 3位-COOH、4位C=O与DNA促旋酶和拓朴异构酶IV结合，为抗菌活性必须部分。 2、B环可以是苯环、吡啶环、嘧啶环等。 3、1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或

12、与乙基相近的氟乙基或环丙基取代活性较好。 4、6位引入F，可使抗菌活性增大。 5、7位引入五元或六杂环、抗菌活性增加，以哌嗪基最好。 6、8位以F，-OCH3取代或与1位以氧烷苯成环，活性增加。 7、5位引入-NH2可提高吸收能力或组织分布选择性。,六、喹诺酮类抗菌药,（七）典型药物 *诺氟沙星：最早的第三代 化学名:1-乙基-6-氟-4-氧代1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 又名氟哌酸，在室温下相对稳定，但在光照下可分解，得到两种7-哌嗪环开环产物，从而产生光毒性。在酸性条件下回流可进行脱羧得到3-脱羧产物，失去抗菌活性。极易与金属离子螯合，降低疗效同时金属离子流失。 本品具有

13、良好的组织渗透性，抗菌谱广，对革兰阴性菌和革兰阳性菌都有较好的抑制作用，特别是对铜绿假单胞菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。,喹诺酮类抗菌药,（七）典型药物 *环丙沙星：广谱抗菌药 诺氟沙星分子中1位乙基被环丙基取代所得 性质: 1.白色至淡黄色或类白色结晶，味苦，微溶于水。 2.具有酸碱两性，溶于酸及碱。 3.环丙沙星稳定性好，室温保存5年未见异常。 4.极易于M2+（如Ca2+，Fe3+，Zn2+等）形成螯合物。故不宜于老人及儿童使用或久用。亦不宜于与牛奶等含钙食品和药物同服。,喹诺酮类抗菌药,*氧氟沙星*左氟沙星 性质: 1.黄色结晶，味苦，微溶于水，具旋光性、左旋体为左氟沙星。 左氧氟

14、沙星较氧氟沙星相比，其优点为： 活性强 水溶性好，更易制成注射剂； 毒副作用小，为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。 主要用于G-所致呼吸系统、泌尿系统、消化系统及生殖系统感染。 毒性为上市中喹诺酮类中最小。,喹诺酮类抗菌药,（一）基本结构 母体：对氨基苯磺酰胺 （二）作用机理 与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸PABA产生争性拮抗，抑制二氢叶酸合成酶。,磺胺类药物及抗菌增效剂,（三）构效关系,（五）典型药物 磺胺甲恶唑 磺胺嘧啶,磺胺类药物及抗菌增效剂,（六）复方新诺明 作用机制 A.磺胺类药物结构与细菌生长必需物质对氨基苯甲酸分子形状、大小、电荷分布相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶。 B.甲氧苄啶

15、抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸不能生成，与磺胺类药物合用增效。,磺胺类药物及抗菌增效剂,异烟肼 化学名:4-吡啶甲酰肼 性质: 1.白色结晶，味微甜后苦，易溶于水； 2.稳定性差，遇光变质 肼基还原性，易被氧化； 酰肼具水解性，生成异烟酸和剧毒游离肼（光、M2+、T、pH催化） 3.与金属离子络合如铜离子显红色。避免与金属容器接触。 4.与醛缩合成腙，毒性降低。 5.肼基具有还原性，与硝酸银作用被氧化成为异烟酸，析出金属银。 常用抗结核药。常与其他合用，减少结核杆菌的耐药性。,抗结核药,抗真菌药,（一）类型 1）咪唑类 克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑 2）三唑类 氟康唑、伊曲康唑 （二）作用机制 抑制真菌细胞色素P450，诱导细胞通透性发生变化，细胞死亡。,三唑类 氟康唑：含有两个弱碱性的三氮唑环和一个亲脂性的2，4-二氟苯基，一定的水溶解度。弱碱性，具有蛋白结合率低，生物利用度高，具有穿透中枢的特点,抗真菌药,抗病毒药和抗艾滋病药,开环核苷类（无糖环）阿昔洛韦,核