生产过程控制.ppt

1、生产过程控制,生产过程控制,任何一个企业都是通过一个生产作业系 统将输入转换成输出而创造价值的。药品生 产也不例外。 药品是特殊商品 质量第一是药品特殊性的根本体现 药品质量是药品的核心价值,生产过程控制,如何确保药品的质量？ 在产品形成的全过程严格执行GMP 实施全面质量管理-全面的过程控制 全面质量管理的特点：“全员”“全过程”和 “全面”； “全过程”是指质量管理不仅限于生产过程， 而是贯穿于产品有关的全过程；,生产过程控制,GMP的基本原则： 设计、生产的产品应优质、安全和有效； 产品质量不是检验出来的； 应最大限度地控制工艺的每一步骤，以便最终产品符合全部质量要求及设计的规格标准。

2、“药品质量是设计和生产出来的，而不是检验 出来的。”,生产过程控制,药品生产是一个复杂的过程，从原辅包材料药进厂，到药品生产出来，检验合格出厂并保持市场监控，涉及到生产工艺及质量管理的很多环节，任何一个环节的疏忽，都会影响药品质量。因此必须在药品生产全过程中加强管理，以防止被混药、被污染，保证药品质量。,生产过程控制,全面过程控制: 生产过程的全程控制对药品质量有了全方位的覆盖,更能全面反映药品实际质量,只要控制点完善合理,任何未纳入质量标准而可能影响产品质量的因素都会得到有效控制； 产品质量得到有效保证; 产品质量出现问题得以追查并尽早解决.,生产过程控制,生产管理系统的工作目标 确保生产是

3、在符合规范的厂房设施设备条件下，由合格的人员，按照预定的生产方法和其他相关规程及GMP的要求进行，从而保证产品符合质量标准及生产许可的规定。,生产过程控制,实现目标的三个基本要素： -组织机构：即经足够培训的有适当专业知识和操作技能的生产管理和操作人员 -文件化的规程：即制定各种规程，如工艺规程、批记录、标准操作规程 -全过程的有效监控：即对生产过程和相关设施进行严格的监控和记录，保证生产按预定工艺进行,生产过程控制,生产过程控制,生产文件管理工艺规程 定义：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。 内容：品名，剂型

4、，产品概述，处方，生产工艺流程，生产工艺的操作要求，工艺条件，工艺技术参数，注意事项，生产过程关键控制点，物料、中间产品、成品的质量标准，内外包装材料要求，包装规格，储存注意事项，物料平衡计算公式标准，操作工时与生产周期，劳动组织与岗位定员，附录等,生产过程控制,生产文件管理岗位操作法/SOP 定义：对某项具体操作所做的书面指示情况说明，并经批准的文件，是组成岗位操作法的基础单元 编写基本原则： 合理、可行，各操作步骤的前后衔接要紧凑，条理性强 语言简练、准确、通俗易懂 关键步骤和信息可采用流程图来强调说明 必须包括每一项必要步骤、信息和参数 内容：表头/标题/正文,生产过程控制,生产文件管理

5、批生产记录 定义：是一个批次的产品的所有生产记录，批生产记录能提供该批产品的生产历史，以及与质量有关的情况。 包含内容： 指令部分：批生产指令、批包装指令、其它操作指令等 操作部分：批前处理记录、批生产/包装记录、称量/配料单、物料平衡单、入库单、过程监控记录、清场记录、灭菌过程自动打印记录、在线打印单等； 监控部分：生产现场环境/卫生监控记录、工艺核查记录、生产检查记录、清场合格证等；,生产过程控制,生产文件管理批生产记录 包含内容： 检验部分：原辅料检验报告单、中间产品检验报告单、成品检验报告单、工艺用水检验报告单及相应的放行合格证等； 审核部分：检验部门批记录审核记录、生产技术部门批记录

6、审核部分、质量保证部门批记录审核部分、产品放行单等； 其它：偏差处理记录、异常情况处理记录、不合格品处理单等。,生产过程控制,生产流程管理生产现场管理 包含内容： 生产现场管理：文件/物料/设备等； 生产操作：投料/制造/包装/返工/清场/结退料/请验等； 生产主体：操作者,生产过程控制,药品生产过程实际上包含两种本质区别的过程： -物料的传递加工处理过程 -文件的传递过程 而控制生产过程的，是生产环节的各级员工，他们是药品生产的主体。,生产过程控制,生产过程控制批/批号管理 批定义：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。 批号定义：用于识别“批

7、”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查批药品的生产历史。,生产过程控制,生产过程控制批/批号管理 每一批药品必须编制一个具有唯一性的 生产批号，以防药品的混淆。 批的划分原则： 大小容量注射剂： 粉针剂： 冻干粉针剂： 固体/半固体制剂： 液体制剂： 原料药：,生产过程控制,生产过程控制物料管理 供应商审计： 采购运输 仓储及在库保养 领退料 投料 剔除可再利用物料 不合格品,生产过程控制,生产过程控制工艺用水管理 水系统验证状态： 水系统稳定性 水系统批号管理 不的取样/留样/检验 定期风险评估,生产过程控制,生产过程控制状态标志管理 校正/确认/验证状态标识：设备/房间/仪器/传递系统

8、卫生状态标识：设备/房间/衣物/用品 生产状态标识：设备/房间 物料状态标识：起始/中间产品/待验品 定置管理：工具/机器/配件,生产过程控制,生产过程控制中间站管理 物料进出库：专人负责，记录/复核 （起始物料/中间产品/剩余物料/不合格品） 在库管理：贮藏要求/密封状态/请验/标签 状态标识：待验/合格/不合格 定置管理：工具/机器/配件 记录管理：台账/传递单,生产过程控制,生产过程控制防污染/混淆管理 GMP(98)规定：“生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染”。 污染情况：尘埃微粒/物料交叉/ 气体/清洗残余/异物/生物体等,生产过程控制,生产过程控制防污染/混淆管理 采取措施： 人/物出入净化处理、隔离设施、定置管 理、捕尘设施、互锁气闸、状态标志、动态环 境监控等。 生产环境动态监控等。,生产过程控制,生产过程控制防污染/混淆管理 采取措施： 例如： 隔离区内进行生产，或采用封闭式系统生产 气闸、压力及排气 空气处理 防护服 使用有效清洁剂并测试残留物 状态标志管理 定置管理 生产环境动态监控等,生产过程控制,生产过程控制偏差管理 建立SOP并培训 原因调查 分析评估风险 采取措施 产品是否放行 记录在案,生产过程控制,生产过程控