缩小才是硬道理

1、缩小才是硬道理 保列治治疗BPH的疗效,前列腺增生症是一种进展性疾病,PLESS研究证实：未予治疗的BPH继续进展1 在随访4年时，安慰剂组(n=1503)： 患者前列腺体积增加14% 7%的患者发生急性尿潴留（AUR） 10%的患者需要手术治疗 13%的患者发生AUR需导尿或手术治疗,1. John D. McConnell, et al. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign pros

2、tatic hyperplasia. N Eng J Med 1998;338(9):557-563,前列腺增生症是一种进展性疾病,MTOPS表明BPH临床进展会导致2： AUA症状评分较基线值上升至少4分 急性尿潴留(AUR) 反复尿道感染或尿失禁 肾功能不全,2. John D. McConnell, et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Eng

3、J Med 2003;349(25):2387-98.,前列腺增生引起临床症状的机理,伴前列腺体积增大的BPH患者的LUTS 症状部分是由前列腺体积增大引起的 (美国Olmsted县BPH研究)： 经过年龄校正后，前列腺体积增大的BPH患者（50ml）出现中重度症状的比例是前列腺体积较小BPH患者的3.5倍3 前列腺体积增大者中，因症状困扰和需要干预的人数为体积较小者的两倍3,3. Steven J. Jacobsen, et al. Treatment for Benign Prostatic Hyperplasia Among Community Dwelling Men: The Olm

4、sted County Study of Urinary Symptoms and Health Status. The Journal of Urology. 1999;162:1301-1306.,前列腺体积是BPH进展强有力的预测因子,前列腺体积增大预示BPH的进展 BPH进展的强有力的预示因子包括3 ： 前列腺体积30ml 血清PSA1.3ng/ml,3. Steven J. Jacobsen, et al. Treatment for Benign Prostatic Hyperplasia Among Community Dwelling Men: The Olmsted Coun

5、ty Study of Urinary Symptoms and Health Status. The Journal of Urology. 1999;162:1301-1306.,前列腺体积是BPH进展强有力的预测因子（美国Olmsted县BPH研究）,前列腺体积基线值较高的男性发生AUR 的危险性亦较高,明尼苏达州Olmsted县的2115名40-79岁 男性居民参加的为期4年的流行病学调查 AUR是一个令人关注的社会健康问题 -70-79岁发生率近10% 基线水平预示发生AUR的危险程度 前列腺体积增大:30ml是30ml的3倍 LUTS Qmax,美国Olmsted县BPH研究的结果

6、告诉了我们什么？,美国Olmsted县BPH研究的结果需要我们解决什么问题?,如何降低AUR的发生率 发生AUR 的预示因素 BPH的治疗目标 何时开始治疗 选择什么治疗方法,BPH的治疗目标,ICBPH制定的BPH的治疗目标： 缩小前列腺体积和/或减轻梗阻 防止远期并发症4 缓解临床症状4,4.Evaluation and treatment of low urinary tract symptoms in older man. 2001 5th international consultation on BPH. Recommendation of the international sc

7、ientific committee,保列治可以有效地缩小 前列腺体积 （经PLESS，MTOPS等研究证实）,PLESS,PLESS研究 PROSCAR Long Term Efficacy And Safety Study 保列治长期疗效和安全使用研究,以基线为准的（SE）平均变化值 平均变化率（%）,安慰剂组 非那雄胺组,基线时 第1年 第2年 第3年 第4年,PLESS保列治长期疗效和安全使用研究,相差 32 (P0.001),保列治治疗对前列腺体积的影响,以基线为准的（SE）平均变化值 尿流率最大值,以基线为准的（SE）平均变化值 症状积分,基线时 第1年 第2年 第3年 第4年,基

8、线时 第1年 第2年 第3年 第4年,安慰剂组 非那雄胺组,安慰剂组 非那雄胺组,PLESS保列治长期疗效和安全使用研究；AUA = 美国泌尿学协会,保列治治疗对尿流率和症状的影响,年,保列治治疗对急性尿潴留发生概率的影响,急性口外个手术的概率(%),进行外科手术的概率(%),风险率 降低 (P0.001),年,安慰剂组 实际发生次数 受威胁人数,非那雄胺组 实际发生次数 受威胁人数,安慰剂,非那雄胺,PLESS保列治长期疗效和安全使用试验；BPH = 良性前列腺增生症,保列治治疗对需要进行BPH外科手术 概率的影响,药物治疗（保列治）能够显著降低临床重要的 研究终点(P0.001 vs.安慰

9、剂组)：发生急性尿 潴留和外科手术治疗的需要 在四年期内，保列治能够帮助抑制可测量的前 列腺体积的继续增大 （P0.001 vs.安慰剂） 保列治能显著缓解临床症状，在整个四年研究 中持续改善尿流率 （P0.001 vs. 安慰剂）,结论：保列治治疗对BPH的作用,PLESS-里程碑研究,第一个以AUR为研究终点的大型研究 采用ITT分析方法：包括所有自发性和诱发性AUR的患者 PLESS研究显示在停药的患者中有近25%患者发生自发性AUR PSA/PV的临床意义,MTOPS (Medical Therapy Of Prostatic Symptoms) 前列腺症状的药物治疗试验,药物治疗对前

10、列腺体积的影响,*p0.001 vs. 基线值 Adapted from McConnell JD. Presentation at AUA Annual Meeting, Orlando, Florida, USA, May 2002; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243.,Ref 1, p 233, Table 4 (ns) Ref 17, Slide 21,前列腺体积较基线值的变化,20,10,0,10,20,较基线变化百分率( %),16%*,13%*,+18%,+18%,联合治疗 (保列治 +多沙唑嗪) (n=7

11、86),保列治 (n=768),安慰剂 (n=737),多沙唑嗪 (n=756),MTOPS研究 (前列腺症状的药物治疗研究),各项研究结果均显示保列治能够缩小BPH的体积,应用保列治治疗1-4年，对缩小体积，改善症状评分、增加最大尿流率、降低尿潴留以及有创手术的风险都有实质性疗效 疗效在各项研究中都是一致的 以上所有应用非那雄胺进行研究的药物均是保列治而非其它的5还原酶抑制剂,保列治是BPH药物治疗的基石,AUA BPH治疗指南（2006更新版）对于 前列腺体积增大的患者均推荐使用5a-RI8 对于伴有LUTS症状者：是“适当而有效的治疗”（appropriate & effective treatment） 对于不伴有LUTS症状者：可以预防疾病进展,8. 2006 AUA BPH Guideline Update,2003AUA-BPH的药物治疗模式,观察等待,前列腺30mlPSA 1.3ng/ml,病人,无烦恼或甚少烦恼,IPSS 7,IPSS 7,2003AUA-BPH的药物治疗模式,前列腺30mlPSA1.3ng/ml,预防性治疗(保列治),病人,无烦恼或甚少烦恼,IPS