第二十二章甲亢

1、,第二十二章甲状腺功能亢进症的药物治疗,第一节概述,甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢,是多种原因引起甲状腺功能过强, 代谢率增高的一组常见内分泌疾病。 基础代谢率增高;神经兴奋性增强;甲状腺肿大。,1.遗传因素：家族性；亲属血中存在甲状腺自身抗体。我国与HLA-H46明显相关。 2.应激：精神创伤，感染等，肾上腺皮质激素升高，影响Ts，Th的功能，增强免疫反应。 3.免疫系统异常：病人T细胞比例升高，查出多种自身抗体。,一、病因和发病机制 Graves 病主要是在遗传基础上因感染、精神刺激等应激因素作用诱发自身免疫反应所致。,HLA基因异常，Ts缺陷的基础上，应激，减

2、轻对Th的抑制，刺激B细胞产生针对甲状腺的自身抗体。,下丘脑,垂体,甲状腺,TRH,T3/T4,TSH,TSI,甲状腺刺激性抗体：TSAb或TSI,Graves病： 机体代谢增高综合征:怕热多汗、低热、倦怠乏力、食欲亢进、体重减轻； 神经：易激动、烦躁易怒、多动、多言、神经过敏、失眠、猜疑 心血管：心率增快、心房颤动、收缩压增高,脉压加大，心衰 消化：肠蠕动加快，大便次数增多，脂肪痢；对肝脏有直接毒性作用，肝肿大，GPT增高等。,二、临床症状,（1）眼征：浸润性突眼（恶性）和非浸润性突眼（良性） （2）对称性黏液性水肿：小腿胫前等，橘皮样。 （3）杵状指：软组织肿胀，新骨增生。,1、硫脲类药

3、2、碘和碘化物 3、放射性碘 4、-受体阻断药,第二节常用药物及药理学特点,丙硫氧嘧啶（propylthiouracil） 甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑） 卡比马唑（carbinmazole,甲亢平）,、硫脲类,药理作用 抑制甲状腺激素合成 抑制外周组织T4转化为T3 丙硫氧嘧啶迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。 抑制甲状腺免疫球蛋白的生成 使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（ TSI）下降，因此对甲亢患者除能控制高代谢症状外，对病因也有一定的治疗作用，因认为甲亢的发病与自体免疫机制异常有关。,甲亢内科治疗 手术前准备先服硫脲类药，手术前周加

4、服 大剂量碘 甲状腺危象 大剂量碘剂和其他综合治疗，包 括大剂量丙基硫氧嘧啶，以阻断 甲状腺激素的合成,临床用途,心率120160次/分，体温42；心力衰竭，休克,碘化钾（potassium iodide） 碘酸钾（potassium iodate） 复方碘溶液（compound iodine solution, 卢戈液;10%碘化钾）,、碘及碘化物,小剂量碘参与甲状腺激素合成 大剂量碘产生抗甲状腺作用 （）抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放；（）抑制过氧化酶而抑制甲状腺激素的合成。,药理作用,防治碘缺乏病 1:10万 1:1万碘盐. 消除甲状腺危象复方碘溶液24ml/次以后每6小时1.52

5、ml. 甲亢手前准备 大剂量抑制TSH分泌，使甲状腺体缩小、血管减少、组织变韧。一般在术前2周给予复方碘溶液（卢戈液）3-10滴/次;3次/日。,用 途,甲状腺有高度摄碘能力，碘131I被甲状腺摄取，产生（99）和（）两种射线，其辐射作用仅限于甲状腺内，使滤泡上皮破坏、萎缩、减少分泌，很少波及周围组织，可引起类似切除部分甲状腺的作用。,、放射性碘,（碘131I）,药理作用,（1）甲亢的治疗 适用于不宜手术、术后复发及硫脲类药物无效或过敏者 （2）甲状腺功能检查 甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移； 甲退摄碘率低，摄碘高峰时间后延。,临床用途,不良反应,临 床 应 用,易致甲状腺功能减退，应严格计算

6、剂量并密切观察不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺素对抗。,普萘洛尔：不宜用抗甲状腺药，不宜手术及131I治疗的甲亢患者。与硫脲类药物合用。 阻断受体，改善甲亢的症状。对甲亢所致的心率加快，心收缩力增强等交感神经活动增强的表现很有效。 抑制外周T4脱碘成为T3。,、受体阻断药,内科治疗:包括抗甲状腺药物治疗,以硫脲类药物为主，受体阻滞剂普萘洛尔等为辅的对症治疗；以及适当休息、给予足够的营养和热量、避免精神刺激和过度劳累的生活治疗。 同位素治疗:用放射性131碘 (131I) 破坏甲状腺组织。 手术治疗:手术切除部分甲状腺组织。本病治疗目的在于控制甲亢症状,使血清中甲状腺激素水平降到正常

7、,促进免疫功能的正常化。,第二节甲亢的治疗原则,1.甲亢的药物治疗方案 硫脲类药物 甲基或丙基硫氧嘧啶为150450mg/d，他巴唑或甲亢平为1045mg/d，分23次口服，至症状缓解，基础代谢率降至20以下，或T3、T4恢复正常可减量，用最小的剂量继续治疗，甲基或丙基硫氧嘧啶为每日50100mg，他巴唑或甲亢每日为510mg，至少维持1-1.5年，甚至可延长至2年或2年以上。,第三节治疗方案,治疗初期，可联合应用阻滞剂心得安，1020mg，一日23次。 减药期，适当加服小剂量甲状腺制剂，如甲状腺片2040mg，一日一次。 治疗1-2年后，可试行停药，继续观察。,2. 浸润性突眼的治疗：抗甲状腺药物控制甲亢辅以必要的其他的治疗措施：强的松，环孢素A，环磷酰胺，苯丁酸氮芥等。,3.甲状腺危象的治疗 丙基硫氧嘧啶首剂60