炎症标志物-CRP

1、炎症标志物,C-,反应蛋白,(CRP),C-reactionprotein,（,CRP,）,POWEPOINT,适用于简约抽像及相关类别演示,目,录,炎症的概述,CRP,的概念,CRP,的生物学作用,CRP,的临床价值,完整,CRP,与超敏,CRP,Hs-CRP,的临床应用,总,结,炎症的概述,炎症（,Inflammation),外源性和内源性损伤因子引起有血管的机体细胞和组织各种各样,的损伤变化，与此同时，机体的局部和全身也发生一系列的复杂反应，以消灭和局限损,伤因子，清除和吸收坏死组织和细胞，并修复损伤。机体这种复杂的以防御为主的反应,程为炎症,炎症是损伤，抗损伤和修复的统一过程。,俗称发

2、炎，包括感染性因素和非感染性,因素。,致炎因子,：凡是能引起组织和细胞损伤的因子都能,引起炎症，种类较多归纳为：,1,生物性因子,，细菌，,病毒，立克次体，原虫，真菌和寄生虫等为炎症最,常见的原因。例如，细菌及其释放的内毒素和外毒,素可激发炎症。病毒可通过在细胞内复制至感染细,胞坏死。,2,变态反应,，机体免疫不适当或者过度，,造成组织损伤，引起炎症。,3,物理性因子,，高温，,低温，机械性损伤，紫外线和放射线。,4,化学性因,子，,外源性和内源性：强酸强碱强氧化剂芥子气，,内源性坏死组织的分解产物。,炎症的病理变化,?,?,1,变质：炎症因子损伤细胞发生细胞水肿，脂肪变性，凋亡，液化性坏死,

3、2,渗出：炎症部位组织血管内的液体成分，纤维素等蛋白和炎细胞通过血管壁进入组织,体腔体表和粘膜的过程,（肿）,?,3,增生：新的细胞增生。例如，慢性肝炎时肝细胞增生,炎症的局部表现,局部血管充血液体细胞成,分渗出,红,局部血管扩张，血流加快,炎症,肿,热,痛,渗出物的压迫和炎症,介质作用,障,炎症的局部表现以体表炎症时最为显著,常表现为红、肿、热、痛和功能障碍：,红,：炎症初期由于动脉性充血，局部氧合血红蛋白增多，故呈鲜红色。随着炎,症的发展，血流变缓、淤血和停滞，还原血红蛋白增多，故呈暗红色。,肿,：肿是由于局部充血，炎症渗出物累积，慢性炎症时，局部组织和细胞增生,也可引起局部肿胀。,热,：

4、热是由于局部动脉性充血，代谢增强，血流加快，产热增多所致。,痛,：局部代谢增强，钾、氢离子积累，尤其是炎症介质诸如前列腺素、,5-,羟色,胺、缓激肽等刺激神经末梢引起疼痛，炎症渗出引起组织肿胀，张力升高，压,迫或牵拉神经末梢引起疼痛。,功能障碍,：细胞变性、坏死、代谢障碍、炎性渗出物的压迫或机械性阻塞，均,可引起组织器官的功能障碍，此外，疼痛也可影响肢体的正常功能。,炎症的全身反应,发,热,炎细胞变化,炎症,巨噬细胞系统增生,蔓,延,扩,散,痊,愈,转,为,慢,性,休克和,DIC,炎症的全身反应,?,急性期反应：发热，慢波睡眠增加，厌食，肌肉蛋白降解加,快，补体和凝血因子合成加多，末梢白细胞数

5、目增加,?,发热：,?,细菌等致炎因子,?,?,?,?,?,产,EP,细胞：单核细胞,巨噬细胞,肿瘤细胞,内皮细胞,淋巴细胞,IL 1,下丘脑,发热,TNF a IL 6,肝脏,骨髓储存库,急性期蛋白,CRP,白细胞释放,不成熟中性粒,核左移,炎症的全身反应,(,三,),单核吞噬细胞系统细胞增生,单核吞噬细胞系统细胞增生是机体防御反应的一种表现。在炎症尤其是病原,微生物引起的炎症过程中，单核吞噬细胞系统的细胞常有不同程度的增生。,常表现为局部淋巴结、肝、脾肿大。骨髓、肝、脾、淋巴结中的巨噬细胞增,生，吞噬消化能力增强。淋巴组织中的,B,、,T,淋巴细胞也发生增生，同时释放,淋巴因子和分泌抗体的

6、功能增强。,(,四,),休克,严重的全身感染，特别是败血症，可引起全身血管扩张，血浆外渗，有效循,环血量减少和心脏功能下降而出现休克。如果有凝血系统的激活可引起弥散,性血管内凝血（,DIC,）,急性炎症的结局,?,1,痊愈,?,2,迁延为慢性炎症,?,3,蔓延扩散,a,局部蔓延,例如急性膀胱炎向上蔓延到输尿管或肾盂,?,?,?,?,?,?,?,?,b,淋巴蔓延引起淋巴结炎,c,血行蔓延,血行蔓延：,1,菌血症,，血中可查到细菌，全身无中毒症状,有一些病早期就有菌血症如大叶性肺炎,2,毒血症,，细菌的毒性产物或毒素进入血液，,临床出现高热（,39.1,41,度）和寒战等症状，同时有心肝肾等实,质

7、细胞的坏死，甚至中毒性休克,3,败血症,，细菌在血中大量繁殖，并产生毒素，引起全身中毒症状,毒血症的临床表现加常出现皮肤和粘膜的多发性出血斑点，即脾,脏和淋巴结肿大,4,脓毒败血症,：败血症加脏器多发性栓塞性脓肿或转移性脓肿,?,感,染,感染是指由其他物种在身为宿主的个体内进行有害的复制、繁殖过程。具传染,性的生物体会寻找并且利用宿主体内资源，以利自身生存，但这个过程一旦干,扰了宿主正常的生理运作，可能造成症状，器官及组织被吞噬、甚至死亡。,这类物种又称为病原体，通常是微生物事实上感染的定义可以更广，包括细菌、,病毒、寄生虫、真菌、类病毒，甚或是具有致病能力、但并非生物的传染性物,质，例如白蛋

8、白。,细菌,病毒,抗生素及抗生素作用,抗生素（,antibiotics,）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植,物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干,扰其他生活细胞发育功能的化学物质。,抗生素的作用机制,1,阻断细胞壁的合成,，如糖肽类抗生素,2,损伤细胞质膜影响通透性,如多粘菌素,3,阻断核糖体蛋白合成,，如氨基糖苷类，,大环内酯类，四环素，氯霉素,4,影响叶酸代谢,如磺胺类,5,阻断,DNA,RNA,的合成,如甲硝唑，利福平，,喹诺酮类,抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中,产生的一种物质；还有完全用人工合成或,部分人工合成的。通俗地讲，抗生素就

9、是,用于治疗各种非病毒感染的药物。,但是,在临床使用中已经显现了许多副作用。,中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国，年产抗生素原料大约,21,万吨，,出口,3,万吨，人均年消费量,138,克左右,(,美国仅,13,克,),，全国医院抗菌药物年使,用率高达,74%,。而世界上没有哪个国家如此大规模地使用抗生素。,滥用抗生素的危害,由于使用量巨大，所以抗生素也是老百姓最熟悉，也最容易被“滥用”的药物，,实际上，凡是超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于滥用，,一旦发生以上情况，就可能给患者带来“四重危害”。,第一重：毒副作用,俗话说“是药三分毒”，应严格按照医嘱服药，,切不可盼复

10、心切，擅自加大抗生药物的药量，否,则很可能损伤神经系统、肾脏功能和血液系统。,一般来说，轻度上呼吸道感染选择口服抗生素即,可，但很多人却选择静脉输液，这无形中也增加,了出现副作用的风险。,第二重：过敏反应,多发生在具有特异性体质的人身上，其表现以过,敏性休克最为严重，青霉素、链霉素都可能引发，,其中青霉素最常见也最为严重，过敏反应严重时,可能致命。,第三重：二重感染,当利用抗菌药物抑制或杀死敏感细菌后，有些不敏感的细菌或霉菌会继续生长繁,殖，造成新的感染，即“二重感染”。这在长期滥用抗菌药物的病人中很多见，,因此治疗困难，病死率较高。,第四重：耐药性,频繁使用抗生素无疑是对致病菌抗,药能力的“

11、锻炼”，在绝大多数普,通病菌被灭杀的同时，原先并不占,优势的具有抗药性的致病菌却存留,了下来，并大量繁殖。而且由于药,物长期刺激，使一部分致病菌产生,变异，成为耐药菌株。一些“超级,细菌”很大程度上就是由于抗生药,物滥用催生出来的，如果这种情况,继续恶化下去，很可能使人类面临,感染时面临无药可用的局面。,（自,然选择，达尔文进化论）,医院感染面临的危害,增加患者的痛苦及医务人员工作量；,影响医疗质量和医疗安全，发病率和致死,率提高；,容易造成医疗纠纷；,延长住院时间，影响床位周转；,加重医疗护理工作负担，降低医疗工作效率；,增加个人国家经济负担，造成卫生资源浪费；,妨碍现代先进医疗技术的应用和

12、进一步发展。,CRP,的概念,CRP,，又称,C-,反应蛋白，是机体受到微生物入侵或组织损,伤等炎症性刺激时，肝细胞合成的急性相蛋白。在,1930,年，,由,Tillet,和,Francis,发现，也是在历史上首先被认识的急性相蛋,白之一。,其血清或血浆浓度的增加是由炎,性细胞因子，如,IL-6,释放所致，它,几乎恒定不变地显示有炎症的存,在。由于,CRP,通常在细菌感染后,增高，而病毒感染时无标志性增,高，所以常用来作为鉴别细菌和,病毒感染的一个首选指标,。,CRP,结构图,CRP,的特点,CRP,反应快速、增量大、随着恢复下降也快、敏感性好。,感染、创伤、手术等情况下快速上升，,610,h

13、,明显改变。,48,h,（,2472,h,）,到高峰，,10,2,10,3,倍的变化。循环中,CRP,半衰期约,19,h,，一旦与配体结合，,能更快速被清除，较快反映病情的变化。,病毒感染无标志性升高,病毒主要在细胞内进行复制，,一般不破坏细胞膜，暴露,CRP,结合点，所以病毒感染,时,CRP,一般不超过,50mg/L,。,成人革兰氏阴性菌感染时,CRP,高达,500mg/L,，革兰氏,阳性菌和寄生虫感染时常引,起,CRP,中度升高,100mg/L,。,CRP,的生物学作用,CRP,，是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的,急性相蛋白。,CRP,的生物学作用,CRP,通过与配

14、体相结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的,病理物质或病原体清除。,CRP,的生物学功能：,?,?,?,?,识别外来物质，激活补体（主要来自肝脏急性期反应蛋白）系统；,增强调理作用，增强吞噬细胞的吞噬作用；,与血小板激活因子（,RAF,）结合，降低炎症反应；,与染色体结合，消除坏死组织里的细胞,DNA,。,简而言之，,CRP,可以识别靶效应细胞及其产物并启动清除过程，此外，,充当一个为吞噬溶解入侵微生物而进行调理的先天性防御机制。,CRP,的临床价值,CRP,对于鉴别细菌还是病毒感染、监测疾病的活动情况和,严重性、观察治疗效果、预后及预测心血管病危险有很好,的指导作用，特别是对抗生素的

15、合理应用有提示性作用，,可减少抗生素不合理应用，降低院感发生率。,CRP,值的升高滞后于炎症活动变化,12,小时左右，但重要的,是比临床症状的变化发现要早，如类风湿关节炎中早,4-6,周。,因此，,CRP,值可为临床快速决定提供一种方法。持续升高,的,CRP,值一般证明治疗无效，应快速更换治疗方案。,CRP,的检测,?,在许多急性感染时，作为最有效使用抗生素治疗的依据,?,在高危病人缺少微生物学诊断时，进行抗生素治疗,?,在,CRP,下降至正常时，中断抗生素治疗,?,根据,CRP,的水平变化来决定抗炎药物的剂量,?,在有些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快速选择合,适的抗风湿治疗,?,估计并发

16、症的开始。如在风湿性多肌痛患者中巨细胞动,脉炎的发展,?,持续升高的,CRP,值表示炎症无好转，常是治疗失败和预,后差的证明,CRP,的应用指征,CRP,可用于对炎症过程的筛选,CRP,可用于诊断和监测感染,CRP,可用于风湿病的处理,CRP,可用于诊断胃肠道症状,CRP,可用于儿童性疾病诊断,CRP,相对于其他方法的评估,发,热,是不可靠的，因为它常受环境,温度的影响，而且局部的,疾病经常不发热。,WBC,可明确表示感染，但是在,局部感染和无菌性,炎症时不敏感。,是非特异性急性相反应，受血细胞,比容、红细胞形状大小以及非急性,相蛋白如免疫球蛋白的影响。,ESR,CRP,、,WBC,、,ESR

17、,治疗后曲线变化,mg/L,100,80,60,40,20,0,0,5,10,15,20,CRP,1000 per,mm3,10,8,6,4,2,WBC,天,25,30,0,0,5,10,15,20,25,30,天,mm/H,100,80,60,40,20,0,0,5,ESR,10,15,20,25,30,天,骨髓炎病人抗生素治疗后,30,天内,CRP,、,RBC,、,ESR,变化,CRP,、,WBC,、,ESR,的比较,WBC,感染时反,应速度,ESR,CRP,变化快速，几小时即,升高较慢，治疗有效,2,3,天后升高，至少,可见升高，平均,8,小时,后降低缓慢,2,3,周后才恢复正常,增加,

18、1,倍，治愈后，很,快降至正常,温度、贫血、血沉管,不受年龄、生理、免,年龄、日间变化、妊,位置、异常免疫球蛋,疫状态、药物治疗等,娠与分娩、药物等,白或复合物、药物等,影响,不易鉴别细菌和病毒,不易鉴别细菌和病毒,可快速鉴别细菌和病,感染,感染,毒感染,其数量的变化不能反,映疾病的活动性,无相关,CRP,量的动态变化与,疾病的活动性相关,影响因素,鉴别判断,相关疾病,的活动性,完整,CRP,与超敏,CRP,超敏,CRP,，简称,hs-CRP,，是临床实验室采用了超敏感检测技术，能准,确的检测低浓度,C-,反应蛋白，提高了试验的灵敏度和准确度，是区分,低水平炎症状态的灵敏指标。,相同点：,CR

19、P,和,hs-CRP,在化学本质上无区别，是同一种物质，只是检,测方法的下限不同。,不同点：,CRP,主要用于儿童或成人的细菌,/,病毒感染、各种炎症过程、组织坏死,与组织损伤,(,如外科手术后,),及其恢复期的筛检、监测、病情评估与药,物疗效判断。,hs-CRP,主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展；各种炎症过,程的筛查、监测、评估与药物疗效判断。,hs-CRP,的临床应用,研究报道患者在入院时,hs-CRP,浓度,5 mg/L,，则任何原因导,致的死亡率均升高,50,至,330,不等。如入院时患者,hs-CRP,浓,度,10 mg/L,，死亡危险性成倍增加，作为一项独一无二的死,亡危险

20、性分选标志物,hs-CRP,应在患者入院时进行常规检测，,并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危患者。,hs-CRP,的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用，,hs-CRP,筛查是高度有效的。美国一些临床医师已将,hs-CRP,检测作为每年健康体检的内容之一。,建议：,hs-CRP,到心内科、急诊科推广,hs-CRP,的临床应用,1.,hs-CRP,对心血管疾病风险预测的临床应用；,2.,hs-CRP,用于预测心血管事件的生存率；,3.,hs-CRP,能预测心梗和卒中的发生风险；,4.,在一级预防中，将,hs-CRP,与,HDL-C,、,LDL-C,、,TC,一起检测，,特别是结合,LDL-C,或,TC/HDL-C,进行分析；,5.,在二级预防中，将,hs-CRP,同,cTnT,一起检测。特别适合急,诊有胸痛症状、但,cTnT,正常的患者，此时,hs-CRP,升高预,示着短期和长期的发病危险增加。,项目名称,检测结果,临床应用建议,?,心血管疾病危险性评估为低危险性,1.0 mg/L,Hs-CRP,1.0,3.0mg/L,3.0mg/L,10mg/L,儿,童,10,25mg/L,25mg/L,CRP,10,25mg/L,成,人,25,50mg