《HC2检测研究》PPT课件.ppt

1、欧洲 HC2检测研究,HC2 与巴氏涂片对检测CIN2或以上的病变的敏感度(N= 23,890),全球其它国家，地区对HPV筛查的研究,Lorincz et al. 2003. Arch Pathol Lab Med 127:959,Location, Year# WomenCIN 2/3+ HPV DNA Test London, 1999 1703 21 HC2 Newfoundland, 2000 2098 30 HC1 JNCI Feb 2004,对ASCUS分流管理,高危型HPV-DNA （）立即阴道镜 （）重复细胞学,HPV检测作为治疗后 追踪手段的应用,CIN治疗后病灶残存的可能

2、性,Lin等 75例CIN 前瞻性研究 锥切术后2至7周行子宫切除术 2775例发现宫颈残余病变,CIN治疗后病变复发的可能性,184个经锥切或LEEP刀治疗后的CIN 2/3病例 追踪每3、6、9、12、24个月复查巴氏涂片+HPV 结果: - 16% 复发率，复发时间平均为6个月 Nobbenhuis et al., Brit.J. Cancer 2001;84:796-801,CIN治疗后病变复发的可能性,1997年Soutter发表的文章，对45,000治疗后的妇女追踪、观察，发现2116个在8年内有复发病变（4.7%） 治疗后的病人都存在着一定的复发风险 治疗后的病人发生CIN风险比

3、正常人群中要高5倍,HPV检测在CIN3病人治疗后追踪的应用,CIN治疗后随诊指标 HPV检测预示病灶残存或复发优于Cyt HPV检测 Cyt检测 敏感性 83-95 53-86 阴性预测值 98 93 （zielinski等 Ob JNCI Feb 2004,CIN的术后追踪 第一次复查一般在术后4-6个月，可进行HPV、细胞学、阴道镜复查。 随后9-12月复查进行HPV、细胞学、阴道镜复查。 如果二次细胞学和HPV检查均为阴性，则病人已完全治愈，可回到常规筛查中。 如果没有HPV检测，则对高度病变或腺体病变的妇女需每年复查连续追踪10年。,HPV作为宫颈上皮内瘤样病变风险的指标,Bory大

4、夫对3091名细胞学正常的妇女追踪观察了4年：,*发现CIN 2/3的两名妇女，其后检测发现HPV为阳性,1.Lorincz, et al. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:959-968. 2.Clavel C, et al. Brit J Cancer, 2001;89:1616-1623.,HPV检测的应用-小结,高危型 HPV检测作为宫颈癌筛查和追踪管理是有效的、可行的 作为一种筛查方法 30岁以上妇女，细胞学加HPV检测 双阴性者，3年复查一次 细胞学阴性，HPV阳性者，一年后复查 进一步明确细胞学结果轻度异常的诊断（ASC） CIN治疗后追踪 细胞学和H

5、PV均为阴性常规筛查 细胞学阴性、HPV阳性复查阴道镜 作为宫颈上皮内瘤样病变风险的指标,HPV检测方法,HPV检测方法,HPV检测方法,HPV检测方法 二代杂交捕获 HC-II （核酸杂交检测） 原理：在分子水平采用基因杂交-化学发光-信号放大的 检测技术 高危型：混合探针(鸡尾酒探针) 13种：16、 18、 31、 33、 35、 39、 45 51、 52、 56、 58、 59、 68型 低危型： 5种：6、 11、 42、 43、44型 唯一获美国FDA认证可用于临床的HPV DNA检测技术,已获欧洲CE及中国SDA认证,HC-II 基本原理与实验步骤图示,原理是利用对抗体捕获信号

6、的放大和化学发光信号的检测,HPV检测方法HC2-HPV,特点： 检测方法简单且效率高 高危HPV检测敏感度高（98%） 高的阴性预测值（99%） 如HPV DNA检测阴性，该妇女在510年内患宫颈癌的机会几乎为零 有 统一的临床判定标准（1.0pg/ml为阳性）,重复性好 操作不受采集样本的影响，不受操作环境的误差影响 检测范围： 可同时检测13种高危型HPV：16，18，31，33，35，39， 45，51，52，56，58，59、68(与HSIL/癌有关),CareHPV简介,Accuracy of CareHPV, hc2, and VIA n=2,382 (Shanxi Provin

7、ce, China) Reference standard: four-quadrant biopsy and ECC (CIN 2) externally read.,CareHPV简介,A new HPV-DNA test for low- resource settings,hc2,CareHPV test,子宫颈癌的生物学预防,HPV疫苗 预防性疫苗： 针对健康人群。靶向病毒衣壳蛋白L1和L2，刺激机体产生保护性中和抗体，以阻断HPV感染。 治疗性疫苗： 应用对象为已感染人群。靶向病毒的E6、E7蛋白。主要用于清除在上皮基底细胞内复制的病毒和HPV导致的异常细胞。,HPV基因结构示意图

8、,长控制区,早期转录基因区: E6、E7基因 E6、E7蛋白,晚期转录基因区: 病毒壳粒的蛋白质,乳头瘤病毒 VLP的结构模型*,VLP (20,000 kD),72 Capsomeres,L1 壳粒 (280 kD),5 x L1,L1 蛋白 (5557 kD),VLP = Virus-like particle,HPV 病毒样颗粒（VLPs） 的组装,随机对照试验 - HPV 疫苗,1 Villa et al. Lancet Oncol. 2005;6:271-278. 2 Harper et al. Lancet. 2004;364:1757-1765.,1 Villa et al. L

9、ancet Oncol. 2005;6:271-278. 2 Harper et al. Lancet. 2004;364:1757-1765.,为什么主要针对16/18二个型别?,目前的研究结论,HPV VLP疫苗有很好的耐受性 疫苗具有高度免疫原性 疫苗诱导高的抗体滴度 疫苗可以有效降低： 持续性HPV感染 HPV相关临床疾病 疫苗对那些从未感染过疫苗包含的HPV型别的妇女，或者先前感染过随后清除病毒的妇女有作用（需要更多数据），但是对那些目前正感染疫苗包含的HPV型别的妇女似乎无效。,值得注意的问题,HPV 16/18 疫苗接种将会成为使妇女远离子宫颈癌危险的有效方式。 筛查会和疫苗接种

10、同时存在很长的时间 -HPV有很多不同的致癌型别，而疫苗接种并没有覆盖所有的致癌型别。,1. Sankaranarayanan R et al. Int J Gynaecol Obstet 2005; 89 Suppl 2: S412; 2. Muoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 27885; 3. Goldie SJ et al. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 60415; 4. Harper DM et al. Lancet 2004; 364: 175765; 5. Goldie SJ et al. In t J Cancer 2003; 106: 896904.,结束语,“子宫颈癌是第一个有望可以预防的妇科癌肿(WHO/IARC)” “我们不可以阻断子宫颈癌的发生，但可以防止死于子宫颈癌。” 原因： 位置表浅 病因明确 疾病演变时间长 有较成熟的干预方法,结束语,HPV感染是宫颈癌发生的必要条件，其相对危险度或危险度比值比高达250。归因危险百分比超过95%；HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌 相当长