第08章核苷酸09临医Convertor

1、Page No.1WordsFromSlide第 八 章核 苷 酸 代 谢Metabolism of Nucleotides 王晓华WordsFromNotePagePage No.2WordsFromSlide核酸的消化与吸收概 述WordsFromNotePagePage No.3WordsFromSlide核苷酸的生物功用作为核酸合成的原料体内能量的利用形式: ATP为主（CTP、UTP、GTP）参与代谢和生理调节：cAMP、cGMP组成辅酶: NAD、FAD、CoA活化中间代谢物: 如UDP葡萄糖，合成糖原WordsFromNotePagePage No.4WordsFromSlide

2、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMPWordsFromNotePagePage No.5WordsFromSlide第一节 嘌呤核苷酸的代谢Metabolism of Purine NucleotidesWordsFromNotePagePage No.6WordsFromSlide嘌呤核苷酸的结构GMPAMPWordsFromNotePagePage No.7WordsFromSlide一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径(de novo synthesis pathway)补救合成途径(salvage synthesis pathway)WordsFromNotePagePage No

3、.8WordsFromSlide嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。（一）嘌呤核苷酸的从头合成定义合成部位WordsFromNotePagePage No.9WordsFromSlide嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）WordsFromNotePagePage No.10WordsFromSlide过程1. IMP的合成2. AMP和GMP的生成3. A

4、TP和GTP的生成合成原料：磷酸核糖、氨基酸（Asp、Gly、Gln）、一碳单位（N5N10=CH.FH4、N10-CHO.FH4 ）和 CO2等简单物质WordsFromNotePagePage No.11WordsFromSlideR-5-P（5-磷酸核糖）PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPH2N-1-R-5-P（5-磷酸核糖胺）ATPGTPWordsFromNotePagePage No.12WordsFromSlide1. IMP的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶 GAR合成酶 转甲酰基酶 FGAM合成酶 AIR合成酶W

5、ordsFromNotePagePage No.13WordsFromSlide目 录WordsFromNotePagePage No.14WordsFromSlide腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶2、AMP和GMP的生成目 录WordsFromNotePagePage No.15WordsFromSlideWordsFromNotePagePage No.16WordsFromSlide 嘌呤核苷酸是在5-磷酸核糖的基础上逐步合成嘌呤环，而不是首先单独合成嘌呤硷，然后再与磷酸核糖结合的。首先合成次黄嘌呤核苷酸，然后再转变成AMP，GMP重要的催化酶：PR

6、PP合成酶、PRPP酰胺转移酶（嘌呤核苷酸合成的重要调节点）嘌呤核苷酸从头合成特点WordsFromNotePagePage No.17WordsFromSlide从头合成的调节PRPPPRAGTP调节方式：反馈调节和交叉调节目 录WordsFromNotePagePage No.18WordsFromSlide利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义WordsFromNotePagePage No.19WordsFromSlide腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl t

7、ransferase, APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)腺苷激酶(adenosine kinase)参与补救合成的酶WordsFromNotePagePage No.20WordsFromSlide合成过程WordsFromNotePagePage No.21WordsFromSlide补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。WordsFromNotePagePage No.22WordsFromSl

8、ide（三）嘌呤核苷酸的相互转变WordsFromNotePagePage No.23WordsFromSlide（四） 脱氧核糖核苷酸的生成WordsFromNotePagePage No.24WordsFromSlide二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成WordsFromNotePagePage No.25WordsFromSlide（五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基

9、酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等WordsFromNotePagePage No.26WordsFromSlide次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤的结构WordsFromNotePagePage No.27WordsFromSlide目 录WordsFromNotePagePage No.28WordsFromSlide二、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖WordsFromNotePagePage No.29WordsFromSlide嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPH（次黄嘌呤）G

10、X（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶WordsFromNotePagePage No.30WordsFromSlide痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇WordsFromNotePagePage No.31WordsFromSlide第二节嘧啶核苷酸的代谢Metabolism of Pyrimidine NucleotidesWordsFromNotePagePage No.32WordsFromSlide嘧啶核苷酸的结构WordsFromNotePagePage No.33WordsFromSlide从头合成途径补救合成途径一、嘧啶核苷酸的合成代谢Wor

11、dsFromNotePagePage No.34WordsFromSlide（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义合成部位WordsFromNotePagePage No.35WordsFromSlide嘧啶合成的元素来源WordsFromNotePagePage No.36WordsFromSlide合成过程1. 尿嘧啶核苷酸的合成WordsFromNotePagePage No.37WordsFromSlideWordsFromNotePagePage No

12、.38WordsFromSlideWordsFromNotePagePage No.39WordsFromSlide2. 胞嘧啶核苷酸的合成UDPUTPWordsFromNotePagePage No.40WordsFromSlide3. dTMP的生成dUMP脱氧胸苷一磷酸dTMPWordsFromNotePagePage No.41WordsFromSlide从头合成的调节ATP + CO2+ 谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPPWordsFromNotePagePage No.42WordsFromSlide（二） 嘧啶核苷酸的补救合成WordsFromNotePagePage No.43WordsFromSlide（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)WordsFromNotePagePage No.44WordsFromSlide某些改变了核糖结构的核苷类似物WordsFromNotePagePage No.45WordsFromSlide氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮杂丝氨酸W