医学微生物学-狂犬病病毒,朊粒演示课件

1、1,第34章 其他病毒,讲授 戴 橄,2,狂犬病病毒Rabies virus,弹状病毒科Rhabdoviridae 狂犬病病毒属Lyssavirus,3,Rabies virus （家畜 野生动物）,virus （咬伤）,infection,death,4,一、生物学性状,1.形态结构,子弹状 有包膜 衣壳螺旋对称 基因组为不分 节段的-ssRNA,狂犬病病毒电镜扫描图,狂犬病病毒结构模式图,包膜糖蛋白(G蛋白),基质蛋白(M蛋白或M2蛋白),脂质双层,-ssRNA 核蛋白(N蛋白) 转录酶大蛋白（L蛋白） 磷蛋白(Ns蛋白或M1蛋白),核衣壳,6,2.培养,对神经组织有较强的亲嗜性，在易感动

2、物或人的中枢神经细胞中增殖时，可形成浆内嗜酸性包涵体，称内基小体(Negri body), 有诊断价值。,大脑海马回锥体细胞,人脑组织中的内基小体（Negri body),动物脑组织中的内基小体（Negri body),9,固定毒株,野(街)毒株,潜伏期长(1530d) 致病性强,潜伏期短(36d) 致病性弱,家免脑内连 续传4050代,(fixed strain) (可供制备疫苗),(wild or street strain),3.变异,10,4.抵抗力,对外界抵抗力不强。易被强酸、强碱、乙醇等灭活。肥皂水、去垢剂等对病毒亦有灭活作用。,11,二、致病性,1.传染源: 家畜、野生动物,do

3、g,Cat,12,wolf,skunk臭鼬,vampire bats,raccoon浣熊,fox,13,皮肤 最常见，咬伤或抓伤等 粘膜 常见，眼结膜等 呼吸道 少见(吸入蝙蝠群居洞穴中含病毒气溶胶) 消化道 少见(误食含病毒的物质),2.传播途径,14,15,16,3.发病机制,病毒,外周神经末梢,CNS (侵犯脑干及小脑等处神经细胞）,唾液腺 舌 眼 心脏 肾,扩散,背根神经节中大量增殖,伤口肌纤维细胞中缓慢增殖,17,18,前驱期,兴奋期,麻痹期,潜伏期,1-3月 (5天19年或更长),不典型临床症状，24天,典型临床症状，13天,迟缓性瘫痪，618小时,4.临床分期,19,Hydrop

4、hobia 恐水症,20,Hyperkinesia 痉挛,21,Hypersalivation 多涎,22,三、防治原则,1.非特异性预防,反复冲洗和浸泡,20%肥皂水 或0.1%新洁尔灭 或清水,75%乙醇及碘酒反复涂拭消毒,20分钟以上,捕杀野犬，加强家犬管理，免疫家犬。 伤口处理,23,2.特异性预防:,人狂犬病免疫球蛋白（20IU/kg） 抗狂犬病马血清(40IU/kg),狂犬病疫苗:（0、3、7、14、28天）肌注1ml 免疫血清,24,简述狂犬病病毒的主要生物学特性及致病性。 人被狂犬咬伤，应采取哪些措施进行预防。 3. 名词解释: 内基小体(negri body)。,复习思考题,

5、25,第35章 朊粒 (Prion),讲授 戴 橄,26,Prion,* 是一种至今未检出任何核酸，对各种理化作用具有很强抵抗力，传染性很强的蛋白颗粒。又称为传染性蛋白粒子 (proteinaceus infection particle ) 或蛋白酶抗性蛋白 ( protease resistant protein ) 。,27,Prion,* 其本质是正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白(prion protein，PrP) 。 * 是人和动物传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy,TSE) 或称朊粒病(prion diseas

6、e)的病原体。,28,* PrP 由正常宿主细胞基因编码，人类PrP基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位于第2号染色体。 * PrP有两种形式：PrPC与PrPSc,Prion,29,PrPc (cellular prion protein, 细胞朊蛋白)：存在于正常及感染的人和动物组织中，是正常基因的产物，通常情况下是无害的, 对蛋白酶K敏感。 PrPsc (scrapie prion protein , 羊瘙痒病朊蛋白)：仅存在于感染的人和动物组织中，具有致病性和传染性，对蛋白酶K有抗性。 (即Prion的组成),PrPc and PrPsc,30,* PrPC与PrPSc由同一染色体

7、基因编码，其氨基酸序列完全一致（253254个氨基酸），根本的差别在于它们空间构象上的差异。,PrPc and PrPsc,31,PrP基因及其编码产物,构型改变,32,PrPC and PrPSC have same amino acid sequence,33,PrPc和PrPsc一级结构完全相同，空间结构存在明显差异。,(-螺旋),(-折叠),34,Comparison of PrPc and PrPsc,35,* 是一种人和动物的慢性、退行性、致死性中枢神经系统疾病，目前发现的有10多种:,TSE (Prion diseases),Prion diseases in humans an

8、d animals,37,BSE,Kuru disease,vCJD,Scrapie,Prion,38,* 潜伏期长：1030年 * 病程呈慢性、进行性发展以死亡告终； * 主要表现为中枢神经系统退行性病变； * 病理学特点：大脑皮质神经元空泡变性，星状细胞增生，脑皮质疏松呈海绵状，并有淀粉样斑块形成典型海绵状脑病的病理特征；,致病特点：,39,Brain damage from spongiform encephalopathy,Amyloid plaques,Spongiform changes,40,* 机体不产生特异性免疫应答，无炎症反应，不 诱生干扰素，对干扰素不敏感； * 临床表现：痴呆、共济失调、震颤为主； * 致病机制：未明。目前认为，PrPc转变为PrPsc是疾病发生的基本条件，PrPsc在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。,致病特点：,41,防治原则,无特异疫苗，无有效治疗措施。 * 医源性Prion病的预防 对污染物必须彻底灭菌：1 mol/L NaOH处理1 h，再高压灭菌134，2 h。 * BSE及vCJD的预防