临床检验免疫学免疫缺陷病.ppt

1、第六章免疫缺陷病检测（immunodeficiency diseases, IDD,中南大学湘雅医学院 李登清,本章目录,概要 一、免疫缺陷病的分类 二、免疫缺陷病的共同临床特征 三、免疫缺陷病的主要病因 四、原发性免疫缺陷病 五、获得性或继发性免疫缺陷病 六、免疫缺陷病的实验诊断 七、免疫缺陷病的治疗原则 八、案例 存在问题与发展趋势,提要,1免疫缺陷病的定义和分类 2免疫缺陷病以易感染，并有自身免疫病，恶性肿 瘤，症状多样为特点。 3免疫缺陷病的主要病因。 4 PIDD中有XLA（Bruton型）、选择性IgA缺陷、 DiGeroge综合征、T细胞信号转导缺陷SCID、中 性粒细胞缺乏症、

2、慢性肉芽肿等常见病征，这些 病征的主要临床特征和免疫学特征。 5HIV的基因结构有3个结构基因和6个调节基因， 还有2个LTR（5和3,6 AIDS的主要发病机制及HIV复制的主要 过程。 7 T细胞和B细胞免疫缺陷病的主要免疫学 检 验。 8 AIDS的免疫学特征及免疫学检验,KEY POINT,1. Definition and Classification of Immunodeficiency diseases 2. Immunodeficiency diseases have the characteristic of easy to get infected ,AID, malig

3、nancy and diversiform symptom 3. The main cause of IDD 4. PIDD has typical diagnostics such as XLS( Bruton Type) , Selective IgA Deficiency, Syndrome of DiGeroge, Signal Transduction Deficiency of T Cell,SCID, congenital neutrophilia, Chronic Granuloma , and their main clinical feature and immunolog

4、ic characteristic 5. HIV gene has three structural genes , six regulatory genes and two LTR(5and3,6. Main pathogenesy of AIDS and replicative process of HIV 7. Fundamental Immunologic tests of T Cell and B Cell Deficiency 8. Immunologic characteristic and tests of AIDS,第一节 概述 定义：是由遗传或其他原因造成免疫系统先天发育障

5、碍或后天损伤而致的免疫功能不全称为免疫缺陷，由此而引起的各种临床综合征称为免疫缺陷病。 临床特点为：反复、严重、持续感染，继发自身免疫病和肿瘤,一、免疫缺陷病的分类 按病因分 原发性免疫缺陷病（Primary immunodeficiency diseases, PIDD） 继发性免疫缺陷病（Seconday immunodeficiency diseases, SIDD,按损伤的免疫成分分 5类 B细胞免疫缺陷（抗体）、（50%） T细胞免疫缺陷（细胞）、（18%） 联合细胞免疫缺陷（B、T）、（20%） 吞噬细胞免疫缺陷 （10%） 补体免疫缺陷 （2,二、免疫缺陷病的特点 IDD的共同临

6、床特点： 1、反复、严重、难治性感染 1）体液免疫、吞噬细胞、补体缺陷患者：易细菌感染，尤以化脓菌感染。 2）细胞免疫缺陷患者：易病毒、真菌、原虫等胞内菌感染。 3）病原体感染也可影响特异性和非特异性免疫功能，如HIV感染AIDS,免疫缺陷病感染特点,2、易继发自身免疫病 3、易继发恶性肿瘤 4、临床症状、病理损伤多样 PIDD与SIDD不同点 ： PIDD： 1.常由于遗传因素或先天性免疫系统发育不良 2.常发生在小儿，发病年龄越小，病情越重,3.治疗效果差,SIDD： 1. 为后天因素,继发因素 2.可发生在各个年龄阶段的患者。 3.可针对病因治疗，治疗效果好。 三、常见发病原因 1遗传基

7、因异常： 性染色体隐性遗传（XL） 常染色体隐性遗传（AR,2中枢免疫器官发育障碍： 可因遗传缺陷所致 3免疫细胞内在缺陷： 多由先天酶缺陷引起，如ADA（腺苷 脱氨酶）、PNP（嘌呤核苷磷酸化酶）、 G6P-D（葡萄糖6磷酸脱氢酶）的缺乏 4免疫细胞间调控机制异常： 调控机制异常，如辅助不足或抑制过剩 均可导致免疫缺陷,5继发性免疫缺陷： 常因感染、物理、化学等因素而引起。 四、IDD的治疗原则 1抗感染：应用有效抗生素和抗病毒药物。 2应用免疫增强剂：即应用各种免疫分子 3重建免疫功能 4基因治疗 原理：将目的基因导入骨髓干细胞或周 围血细胞并获得表达将转基因细胞定期输入 基因缺陷患者，治

8、疗基因缺陷IDD,第二节 原发性免疫缺陷病 PIDD：由于遗传因素 、先天性免疫系统发育不良 ，免疫功能障碍 所致的疾病称之。 发生机制： 1.免疫系统遗传基因异常：常染色体显性遗传（AD），常染色体隐性遗传（AR），或X连锁隐性遗传（XL）， 引起抗体和淋巴细胞功能异常,2.吞噬细胞、补体成分缺陷致非特异性免疫功能。 一、原发性B细胞免疫缺陷病 B细胞IDD：是由于B细胞发育缺陷或B细胞对T细胞传导的信号反应所致的抗体形成障碍，主要为体内Ig水平或缺失。 缺陷有三种主要免疫表现：全部5类Ig缺陷，或某一Ig缺陷，或某些Ig的亚类缺陷（选择性Ig）。Ig正常，但对Ag刺激无免疫应答,如成人Ig

9、G血清中6g/L为低丙种蛋白血症。患者外周血B细胞，2g/L为无丙种蛋白血症。 T细胞数目正常。 （正常IgG12.871.35g/L，IgA2.350.34g/L，IgM1.080.24g/L） 临床特征：主要为细菌化脓菌感染。 1X-LA（连锁婴幼儿无丙种球蛋白血症）：先天性无丙种球蛋白血症，又名Bruton综合征。最常见的B细胞IDD。男婴女婴。1952年Bruton首次报道,主要临床特征：外周血B细胞明显，淋巴组织中没有浆C或。各类Ig均或缺乏，易化脓性感染。 发生机制；btk（Bruton酪氨酸激酶）基因突变或缺乏，酪氨酸激酶合成 B细胞早期发育成熟障碍B细胞 Ig或Ig缺陷失。 前

10、B细胞不能分化为SmIg+细胞Ig或Ig缺失。即前B细胞SmIg+的B细胞在发育过程中受阻造成,X-LA的缺陷基因定位在X染色体长臂的q21.3-22带。 2选择性IgA缺陷：最常见，IgA，50mg/L,SIgA含量。细胞免疫功能正常。主要反复感染，常可伴自身免疫病。（SLE，类风湿性关节炎），过敏性疾病。（IgA）B细胞分化为浆C障碍IgA。 3伴IgM增多的免疫球蛋白缺陷病。 又称IgM增高综合征，主要免疫异常为：B细胞应答能力正常，仅产生IgM,类抗体；血清IgM（11 g/L），其他类型Ig或缺失；SmIgM+和SmIgD+B细胞总数正常，但SmIgG+和SmIgA+B细胞缺乏；常伴

11、有中性粒C。转换机制发生障碍。易发生细菌感染；由于IgG和IgA或缺乏。 机制： 多数男性患者X染色体上装配CD40L的基因Xq26发生变异导致CD40L不能与B细胞表面CD40结合使B细胞的Ig同型转换机制发生障碍。 4选择性IgG亚类缺陷；IgG1-4亚型缺陷,仅某亚类缺陷而, IgG总量正常 。 机制：亚型分化缺陷。 Ig同型转换：B细胞接受Ag刺激，合成 IgM，在多种因素影响下 ，B细胞可转变为合成IgG、IgA、IgE的B细胞。 二、原发性T细胞免疫缺陷病 原发性T细胞IDD是由于T细胞的遗传性缺陷，涉及到T细胞前体和T细胞的发生、发育、分化和功能障碍,最常见DiGeorge综合征

12、（先天胸腺发育不良） 据病情程度和症状，可分为：单纯的T细胞缺陷；伴有其他缺陷；严重联合ID；其他。 1先天性胸腺发育不良综合征 即DiGeorge综合征，主要为T细胞IDD，同时伴有甲状旁腺功能低下的一组综合征。为典型的T细胞IDD。 发病机制：主要为多种胚胎缺陷，先天性胸腺发育不良,主要免疫学及临床特点：T细胞ID、T细胞功能缺陷、外周血T细胞。血Ca2+，手足抽搐。心脏大血管和颜面畸形。反复感染（病毒、真菌、原虫等,2特发性CD4+T细胞减少症 病因发病机制不明。主要特征：CD4+T细胞数量（绝对值0.3109/L；（CD4 40-65%）无HIV感染的血清学证据；无明确的其他免疫缺陷症

13、或用药情况，出现严重持久的细胞ID；存在一种或多种提示细胞免疫缺陷的病。易患机会性感染，Ig可,3T细胞活化及功能缺陷 主要特点是患者外周血T细胞数目正常，但细胞活化及功能障碍，可能与T细胞表面某种受体及膜蛋白表达异常或缺失有关。 发生机制：TCR/CD3分子表达缺失；TCR/CD3复合物信号传导异常；协同刺激分子（如B7分子）表达缺失；细胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、IFN,缺失；细胞因子受体（IL-1R、IL-2R等）表达缺失。 4伴有其他疾病的免疫缺陷病 如：Wiskott-Aldrich综合征（WAS）：主要机制是：CD43缺陷，伴有白细胞和血小板缺陷，XL（性连隐性遗传）。表

14、现：IgM，对多糖特异性Ab ；外周血T细胞逐渐。 毛细血管扩张共济失调综合征：主要发病机制是：普遍性DNA修复缺陷，细胞,周期验证点紊乱。AR（常染色体隐性遗传），IgA、IgE、IgG某些亚类，IgM单体，外周血T细胞。 三、原发性联合免疫缺陷病（CID） 主要由于先天性T、B细胞发育不全，导致T、B细胞缺乏和功能紊乱。临床表现，发病机制复杂，免疫治疗效果不佳,1重症联合免疫缺陷病（SCID） SCID是一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺失的遗传性疾病，机制是不能产生体液免疫和细胞免疫应答。常可见AR（常隐）、XL（性连隐）。 1）X-SCID （性连重症联合IDD ）：主要免疫病理表现为

15、：T细胞缺乏或显著；B细胞数目正常但功能异常，导致Ig生成和类别转换障碍；B细胞表面可表达Pre-B细胞的特异性标志p120抗原，表明B细胞存在成熟障碍。反复感染,主要发病机制是：IL-2、4、6、9、 7、15R链基因突变，异常所致，定位于X染色体Xq13的IL-2R链基因发生突变所致。 共同链（c）表达异常，致IL-2R、IL-4R、IL-7R功能缺陷，致IL-4和IL-7引起的B细胞/前B细胞和胸腺细胞的生长因子异常，致T、B细胞成熟障碍。 2）常染色体隐性遗传性SCID，又称AR性SCID无淋巴细胞瘤,主要机制为：T细胞与B细胞成熟障碍，为AR（常隐）。 2腺苷酸脱氨酶缺陷症：细胞内在

16、酶基因缺陷。 ADA基因定位于第20对染色体（20q13-ter）。 当第20号染色体编码的ADA基因突变或缺失时，ADA缺陷，脱氧腺苷分解为脱氧肌苷障碍，脱氧腺苷升高，在激酶的作用下，dATP升高，抑制核糖核苷酸还原酶，影响DNA合成和细胞复制，抑制淋巴,细胞有丝分裂 ，影响淋巴细胞生长发育及功能，T、B受损，T、B联合缺陷。 主要表现：严重感染。血清Ig，外周血B细胞、T细胞可。 3嘌呤核苷酸磷酸化酶缺陷症 PNP基因定位于第14号染色体上（14q13-1）。 正常途径：PNP（是嘌呤代谢的降解酶） 肌苷分解为次黄嘌呤和鸟苷 黄嘌呤 ，黄嘌呤氧化酶作用下，形成尿酸（排出,PNP 作用下，脱

17、氧鸟苷变为鸟呤 黄嘌呤，黄嘌呤氧化酶作用下，形成尿酸（排出）。 当PNP基因突变时，PNP下降，致使嘌呤发生障碍，不能形成尿酸排出。引起脱氧乌苷增加，在激酶作用下，dATP（对淋巴细胞有毒性）增加，抑制核糖核苷酸还原酶，抑制DNA合成和细胞复制 ，抑制淋巴细胞有丝分裂，影响淋巴,细胞生长发育和功能，T细胞受损，T细 胞缺陷。 主要表现：尿酸，主要为细胞免疫 ，反复出现病毒、细菌和真菌感染。血清 Ig正常或，外周血T细胞，B细胞可能正常。 4MHC-类分子表达缺陷病 又称裸淋巴细胞综合征，极罕见的原发性严重联合免疫缺陷病,患者MHC-类基因正常，但表达调控异常，导致机体组织不能表达MHC-类分子

18、，胞内亦无MHC-类分子mRNA。 主要发病机制是CTA（类基因转化活化因子）或RFX-5基因突变使MHC-类基因转录蛋白障碍，MHC-类分子表达缺陷，影响CD4+T细胞对抗原肽特异性识别功能受损。 临床特征：外周血T细胞数目正常,但细胞免疫功能严重受损，CD4+T细胞，血清Ig，迟发型超敏反应，对TD抗原的抗体应答缺失，对各种微生物易感染。 四、原发性吞噬细胞缺陷 原发性吞噬细胞缺陷是由于遗传或先天原因使吞噬细胞先天缺陷，中性粒C减少症最常见,机制： 1.吞噬细胞趋化和粘附功能。 2.吞噬和杀菌活性障碍。 3.单核吞噬细胞的特殊异常。如IgG Fc受体缺陷。 常见疾病： 1中性粒C减少症 2

19、慢性肉芽肿（CGD,3G-6-PD（葡萄糖-6磷酸脱氢酶） 4LAD（白细胞粘附功能缺陷） 5CHS（Chediak-Higashi综合征） 6髓过氧化物酶缺陷 五、原发性补体缺陷 是由于先天性补体免疫缺陷。包括补体固有成分C1C9，调节蛋白（C 抑制物、C4结合蛋白、备解素、H因子和I因子），膜结合调节蛋白发生遗传性缺陷,第三节 继发性免疫缺陷病 SIDD是指发生在其他疾病基础上或某些理化，生物等因素所致的免疫功能障碍。 最常见的诱因有：浸润性和血液系统疾病。肿瘤。感染性疾病。遗传性疾病。外科手术创伤。特殊器官系统功能不全及消耗性疾病。免疫抑制疗法。营养障碍（不良）。衰老。其他,获得性免疫缺

20、陷综合征 获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）又称艾滋病，它是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency vieus,HIV）所引起的获得性免疫缺陷综合征,一、HIV的结构及基因组 1 HIV形态结构： HIV呈球型或椭圆形，直径约100120nm。从里到外有三层独特结构：病毒内有圆柱状的核心，核心由两条单链RNA+逆转录酶+多聚酶+核心蛋白P24组成。核心外有病毒衣壳P17；最外层为脂蛋白包膜，有gp120和gp41。 HIV的结构蛋白：包膜蛋白：含外膜蛋白和跨膜蛋白，信号肽。核心蛋白；在细胞内合成，包括

21、p24、p17和p12三种结构蛋白、RNA逆转录酶、蛋白酶和整合酶,2HIV基因组： 基因组为两条相同的RNA单链，每条单链含有9749核酸，由3个结构基因和6个调节基因等组成,表6-9 HIV-1基因结构主要功能,HIV的主要结构基因和相应的抗原,结构基因有3个： gag基因（群抗原基因）、编码核心蛋白p24， pol基因（多聚酶基因）、编码核心多聚酶， env基因（外膜蛋白基因）、编码外膜蛋白gp120和gp41。结构基因主要编码核心蛋白、多聚酶和外膜蛋白,调节基因6个： tat基因（反式激活因子）、对HIV基因起正调控作用。 rev基因（病毒蛋白表达调节因子）、增加gag和env基因对结

22、构蛋白的表达。 nef基因（负因子）、有抑制HIV增殖作用。 调节基因主要通过调节蛋白作用于病毒基因组或其mRNA的某一段序列上,vif基因（病毒感染因子）、在一些细胞因子协同下，促进HIV在细胞内复制。 vpr基因（R蛋白）、能使HIV在巨噬细胞中增殖。 vpu基因（U蛋白）、促进HIV-1从细胞膜上释放，仅在HIV-1中。 vpx基因（X蛋白）、是HIV-2在淋巴细胞和巨噬细胞增殖进所必需，能促进病毒粒子的形成，仅存在于HIV-2中,HIV有两型： HIV-1：为常见。 HIV-2：主要在西非，我国亦有发 现。 两者基因组结构相似， 只vpu存在于HIV-1中， vpx存在于HIV-2中,

23、二、AIDS的发病机制与免疫学特征 （一） AIDS的主要发病机制 AIDS致病机制还不是很清楚，主要有以下观点：HIV直接或间接损伤CD4T细胞；HIV抑制抗原递呈细胞功能；HIV导致CD8T细胞丧失抗病毒活性；HIV可直接或间接损伤B细胞，吞噬细胞、CTL和NK等细胞；诱发自身免疫性疾病及诱导细胞凋亡等；由于HIV抗原表位变异，潜伏在细胞中的HIV不表达HIV蛋白，树突状细胞包裹病毒颗粒使HIV逃逸免疫功能；损害中枢神经系统,HIV复制 1）吸附融合：刺突gp120与T淋巴细胞CD4受体结合，引起gp41分子构成改变，其疏水性N末端插入细胞膜内，使HIV包膜与T淋巴细胞膜发生融合。 2）穿

24、入脱壳：病毒进入细胞质内脱衣壳，其核心RNA移入细胞质（浆）。 3）逆转录：病毒正链RNA 逆转录酶 互补的负链DNA，构成RNA-DNA杂交体，此以病毒RNA为模板，宿主细胞的tRNA为引物进行逆转录,4）双链DNA组成：杂交体中的亲代RNA链由RNA酶H水解去除，再以单链DNA为模板，由负链DNA正链DNA，组成双链DNA。 5）环状DNA：双链DNA组成后，在基因组的两端形成LTR序列（加帽加尾），形成环状DNA，并移入细胞核,6）整合：环状DNA 整合酶 整合到细胞核染色体中整合的病毒双链DNA，即前病毒。 7）转录翻译：前病毒在某些因素刺激而活化RNA 多聚酶 RNA前体，有些RNA

25、经拼接病毒mRNA，mRNA在细胞核糖蛋白体上 转译 多蛋白 病毒蛋白酶 裂解成结构蛋白和调节蛋白，另一部分RNA经加帽加尾病毒的子代RNA,8）装配：病毒子代RNA与一些结构蛋白核心颗粒结合 装配 核衣壳（新的病毒）。 9）最后装配：新病毒从宿主细胞膜再获得包膜，组成新的完整的RNA（子代病毒）。 10）出芽：最后以出芽方式使新的子代病毒释放到细胞外，感染其他细胞。见图24-4,二）免疫学特征 1CD4+细胞受HIV感染。CD4+T细胞受损、破坏而，进行性细胞免疫缺损。 2继而体液免疫受损（B细胞损）。 3其他细胞受损；如单核巨噬细胞、滤泡树突状C、NK细胞、CTL细胞受损,三、HIV感染的

26、临床特点及预防 1特点 2流行病学： HIV感染的高危人群：性乱者，吸毒者（静脉）、接受污染的注射者。 传播途径：性接触传播，占70%（西方、非洲），注射途径，约占25%，母婴垂直传播。 3预防：加强对HIV感染者和AIDS病人的管理；切断传播途径；保护易感人群，HIV疫苗；加大宣传预防力度,第五节 ID的实验室检测 一、细胞免疫的检测 （T细胞缺陷检测） 1迟发型皮肤过敏反应：体内试验 2T细胞及其亚群检测 T细胞绝对值1.2109/L时，提示有细胞免疫缺陷可能。 可用CD分子的单克隆抗体，用间接免疫荧光法或FCM仪或酶免疫技术测定T细胞表面不同CD抗原，将T细胞及其亚群进行鉴定和分类，了解

27、细胞免疫功能,细胞ID常T细胞，CD4+T细胞，CD8+T细胞可正常，CD4+/CD8+比值，常1（正常1.52.0）。 特异性受体（E受体）的检测 T细胞表面有特异性绵羊红细胞受体（E受体、即CD2），为特有标志，代表T细胞的数量，了解细胞免疫功能，粗略判断T细胞的缺陷。现用检测CD2所代替。方法同上。ID时，CD2+，常减少到正常值的1/21/3,3淋巴细胞增殖反应试验（体外试验） 为淋巴细胞转化试验。淋巴细胞增殖的刺激物有两大类：非抗原性刺激物（PHA、LPS、刀豆球蛋白A），抗原性刺激物。T淋巴细胞者其刺激指数，如T细胞总数无明显而刺激指数，可反映T细胞不够成熟。 方法有两种：形态学法

28、（转化率）。同位素法（SI、刺激指数,静止的T淋巴细胞（外周血）在PHA或特异性Ag的刺激下， L母C（有丝分裂增殖、细胞增大、胞浆多、出现空泡、核仁明显、染色质疏松等）。计数200个细胞的转化率（正常值为6080%）50%视为，ID为。 转化的淋巴细胞数 转化率= 100% 200个淋巴细胞,先经PHA刺激培养56h后，加同位素再培养16h，最后用液体闪烁器测量，记录每分钟脉冲数（cpm），然后对实验组与正常对照组的值进行计算分析，看是否SI正常。ID常SI。 （正常时2），ID常，2。 PHA刺激管cpm均值（实验组） SI= 100% 未受刺激管cpm均值（对照组,二、体液免疫的检测 （

29、B细胞缺陷检测） 1免疫球蛋白的检测 Ig的浓度与B细胞数量和质量密切相关，可反映B细胞缺陷与否。 方法常用： 单向免疫扩散法（RID） 速率散射比浊法（ICS仪等自动化） IgD和IgE太微量，可用ELISA法和RIA（放射免疫测定）。 IgG亚类可用ELISA和免疫电泳法,意义：ID（B细胞）时，Ig或缺失。 无丙种球蛋白血症时：常Ig总量3g/L、IgG2g/L、IgA0.05g/L、IgM0.1g/L。 Ig值生理范围宽，检测方法不同而差异大，所以要多次检测。 ID原发性多为婴幼儿，要根据各年龄组的变化不同定值。 T细胞和单核细胞缺陷多伴有不同程度的抗体缺陷，有时也应测定,2分泌型Ig

30、A测定（SIgA） 主要了解呼吸道和胃肠道粘膜局部免疫功能情况，对反复呼吸道感染和慢性腹泻严重的患儿有意义。 方法可用：RID。ELISA法。放射火箭电泳自显影法。 意义：选择性IgA缺陷时，SIgA也可，可测定唾液SIgA，正常时平均为310mg/L，新生儿测不出，出生后712个月为31.2%，12岁46.2%，34岁84.2%，56岁86.7%，79岁为100%。粪便中SigA,平均为1.312g/g。 3B细胞表面标志的检测 特异性分化抗原测定：有ID时，不同程度。 B细胞表面膜免疫球蛋白测定（SmIg）： 主要反映B细胞的数量，根据SmIg的类别鉴定B细胞的成熟程度。 a：未成熟的B细

31、胞有：SmIgM和SmIgD,b：成熟的B细胞有：SmIgG、SmIgA、SmIgD。 总SmIg：8.024，SmIgG：015%，SmIgM 0.68.2%，SmIgD 0.210.2%，B细胞免疫缺陷者不同程度种类SmIg阳性C率。 方法：同T细胞及其亚群检测方法。 4抗体功能检测 同种血型凝集测定：抗A和抗B抗体,属于IgM，可反映IgM水平。（AB血型正常时无抗A、抗B抗体，因此不能用此检测，只适用于ABO血型的ID）。 正常： 6个月婴儿： 抗A效价1:8 一岁以后为1:16 抗B效价1:4 一岁以后为1:8 选择性IgM缺陷者、Bruton、SCID等可，常1/2。 特异性抗体产

32、生能力测定：主要测定机体对Ag的应答能力。B细胞ID。伤寒疫苗接种,后可用直接凝集反应来测定Ab，白喉类毒素在接种后4周做锡克试验。 5抗IgA抗体测定：选择性IgA缺陷者可有抗IgA自身抗体，用间接血凝试验可检测，效价可在1:10以上，正常人无此抗体。 6噬菌体试验：了解机体清除噬菌体的能力，检测B细胞抗体的应答能力。正常人甚至是新生儿，在注入噬菌体后45天内可将其全部清除。B细胞ID时，清除能力，时间延长,三、吞噬细胞功能的测定 单核巨噬细胞 吞噬细胞 中性粒细胞 主要功能有：趋化、调理、吞噬和杀伤作用。ID时，这些功能或消失。方法有： 1中性粒C检测：可作中性粒细胞绝对数的计算和骨髓检查

33、。中性粒细胞1.5109/L（成人1.8109/L）时，可,认为是中性粒细胞减少症，可导致严重感染，若0.1109/L可发生致死性感染。骨髓检查主要了解骨髓系粒细胞是否减少或缺如。 2趋化功能试验：主要判断中性粒C运动状况，以了解其趋化功能。有体内试验如皮窗试验和体外试验。 3吞噬和杀伤试验：主要检测白细胞或单核细胞的吞噬和杀菌功能。常用方法有溶菌法；白色念珠菌法；化学发光法。计算白细胞或单核细胞的吞噬率和杀伤率,吞噬细胞的细胞数 吞噬率 = 100% 计数的细胞数（200个） 胞内含着染菌体的细胞数 杀伤率 100% 计数的细胞数（200个） 4NBT还原试验：主要检测了解中性,粒细胞的胞内

34、杀菌能力。正常NBT阳性细胞在510，免疫缺陷时其值，如慢性肉芽肿常5。 5粘附分子测定：近年来可用单克隆抗体检测细胞表面粘附分子，对了解吞噬细胞功能缺陷的精确度更高，可用流式细胞仪检查CD18、CD11b、CD11c、CD62L等，可对粘附分子进行定量测定,四、补体缺陷的检测 主要检测： 1.总补体活性测定（CH50溶血试验） 2.单个补体成分测定（C3、C4、C1q、B因子、C1抑制物），主要了解补体缺陷情况。 五、基因诊断 利用分子生物学检测技术，一些原发性免疫缺陷患者的基因有突变或缺损的位点，为PIDD,诊断提供了先进的检测手段。 六、其他检测 除免疫学，分子生物学方法外，还有简便常用的方法均可应用，如血液检查、胸腺检查（X线）、淋巴结、直肠粘膜活检、骨髓检查等均有助于诊断,七、AIDS的实验室检测 方法从三个方面进行，病毒标志； 免疫标志；相关标志。 1病毒标志：分离培养，直接检测病毒颗粒或HIV组分，（金标准）； 2免疫标志：主要是检测HIV抗原、抗体和T细胞亚群（CD4、CD8）为常用,1）HIV抗原检测,常用ELISA法检测HIV的核心抗原P24,P