肾上腺皮质激素类药-

1、33 肾上腺皮质激素类药,盐皮质激素：球状带 -水盐代谢 醛固酮、去氧皮质酮等 糖皮质激素：束状带 -作用多样 氢化可的松、可的松等 性激素：网状带 雌激素、雄激素,肾上腺皮质,内,外,皮质调节系统,33.1 糖皮质激素,糖皮质激素 盐皮质激素 性激素,肾上腺皮质激素,17位-羟基、 11位-氧/羟基,17位-无羟基、 11位-无氧/与C18相连,体内过程】 口服和注射均可吸收 90与蛋白结合： 80与CBG结合 10结合白蛋白 肝肾疾病时CBG，游离皮质激素,大部分与葡萄糖醛酸结合 可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松龙 肝药酶诱导剂（苯巴比妥）、甲亢时代谢加速 肾脏排泄,肝脏代谢,常用糖皮质激素

2、药物,短效 氢化可的松、可的松 中效 泼尼松、泼尼松龙、甲泼松龙 长效 地塞米松、倍他米松,作用】 生理剂量： 影响三大物质代谢和水盐代谢 药理剂量： 影响物质代谢，抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒作用,生理效应,主要影响三大物质代谢 1. 糖代谢： 维持血糖正常水平、糖原储备 增加血糖来源 减少组织利用糖 2.蛋白代谢 促进分解，抑制合成 负氮平衡,3. 脂肪代谢 促进分解，抑制合成 促使脂肪重分配 4. 水盐代谢 醛固酮样作用 保钠排钾 排钙、磷 5.允许作用,1、抗炎作用：作用强。 抑制炎症全过程 （1）对各种炎症 物理、化学、生物、免疫 （2）炎症各阶段 早期：红肿热痛 晚期：肉芽增生瘢痕

3、,药理作用,1）抑制炎症相关因子的基因转录 PG、LT、缓激肽、PAF等 （2）促进抗炎症因子基因转录 （3）抑制炎症相关受体基因表达 注意：对引起炎症的原因没有影响 掩盖病情,对体液和细胞免疫的影响 抑制对抗原的吞噬和处理 抑制体液反应 对细胞因子的影响 对免疫细胞的其他影响,2、免疫调节作用,减少：淋巴，单核，嗜酸、嗜碱粒C 增加： RBC、血小板,3、对血液成分的影响,稳定溶酶体膜，减轻细胞损伤 减少内毒素引起的内热原的释放，抑制体温调节中枢对内热原的敏感性 无中和细胞内毒素的作用,4、抗毒作用,有争议 可用于中毒性休克 维持糖皮质激素对CA的“允许作用”，维持Bp 减少NO过量生成，促

4、进循环功能的恢复和稳定 升血糖，满足机体需要 抑制免疫反应与炎症,5、抗休克作用,兴奋：失眠、欣快等 可诱发精神失常,6、对中枢的作用,作用机制,主要是影响基因转录，改变靶组织蛋白质合成水平,1.替代疗法： 肾上腺皮质功能损害 急性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退症和肾上腺次全切术后的替代治疗,临床应用,药理学基础：免疫抑制和抗炎 （1）自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、风湿、肾病综合征 （2）过敏性疾病 过敏性鼻炎、哮喘、移植排斥反应 不是首选 （3）异体器官移植,2、自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排异,3.严重感染与感染性休克,合并相对肾上腺皮质功能不全时用 如中毒性菌痢、暴发

5、性流脑、败血症等 降低机体免疫功能，必须合用足量有效抗菌药 病毒感染一般不用（不绝对,4.哮喘,是治疗哮喘的一线药物 机理：抗炎 一般哮喘：二丙酸倍氯米松 严重急性哮喘发作：大剂量氢可,5.肾脏疾病,1）肾病综合征 首选药，泼尼松 机制：免疫抑制作用；改善肾小球的通透性，减少尿蛋白渗出；利尿作用 （2）急进性肾炎 机制：免疫抑制、抗炎、利尿,6、局部应用: 皮肤: 接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等 眼: 结膜炎、角膜炎、虹膜炎 7、血液相关疾病： 急性淋巴细胞性白血病 粒细胞减少症 再障、血小板减少症,8.肾上腺皮质功能亢进诊断,地塞米松,一）长期大量应用： 1、医源性肾上腺皮质功能亢进症 向心性肥

6、胖（满月脸、水牛背） 肌萎缩、骨质疏松、股骨头坏死 高血压、低钾、高血糖、高血脂等,不良反应,2、并发感染 掩盖病情，应诊断清楚再用药 3、诱发、加重溃疡： 诱发、加重胃、十二指肠溃疡 4、骨质疏松及骨坏死 骨质疏松及股骨头等坏死,5、抑制创口愈合及儿童生长发育 6、其他不良反应 欣快感、激动、不安等 过敏反应,二）停药反应 1、医源性肾上腺皮质功能不全 停药需缓慢 停药后遇到应激情况，应给予足量激素治疗,垂体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长期大量外源性给予,反跳现象：突然停药、减量太快时原病复发或恶化 停药综合征：短期内大量使用激素，突然停药后出现一些原来没有的症状，如肌痛、关节痛、肌强直、发热等 对策：恢复原来激素的种类和剂量治疗，缓慢减量，逐步停药,2、反跳现象与停药综合征,1.大剂量突击疗法: 危重病人抢救，如严重中毒性感染及休克 用药3-5天 2.一般剂量长程疗法： 用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病,用法和疗程,3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减