[临床医学]内分泌.ppt

1、第九章 内分泌,山东中医药大学 生理教研室,内分泌系统:由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统 。 激素（hormone）：由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用,第一节 概 述,一、激素的分类 （一）含氮激素 1. 肽类和蛋白质激素 2. 胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素 甲状腺素 （二）类固醇激素 肾上腺皮质激素和性激素,二 激素的递送方式,三、1激素的生理作用,调节新陈代谢 促进细胞的增殖与分化 影响神经系统的发育和功能 调节生殖活动,影响性功能 其它:调节心血管活动、影响机体的排泄功能等,三、2激素

2、作用的特征,（一）信息传递作用 （二）作用的特异性 （三）高效放大作用 （四）激素间相互作用 （五）节律性分泌 （六）代谢失活,（四）激素间的相互作用,协同作用: 如生长素、肾上腺素、糖皮 质激素及胰高血糖素升高血糖作用。 拮抗作用: 胰岛素降糖和胰高血糖素升糖。 允许作用（permissive action） ：有的激素本身并不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，然而在它存在的条件下，可使另一种激素的作用明显增强，即对另一种激素有调节起支持作用。如糖皮质激素对儿茶酚胺的允许作用。,ACTH分泌的日节律,生物节律：激素的分泌具有周期性变化。是由生物钟决定的。 日节律、月节律、季节律、年节

3、律。,（五）节律性分泌,四、激素作用的机制,（一）激素受体：指靶细胞上能识别并专一性结合某种激素，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。 1.激素受体的分类 细胞膜受体：G蛋白耦联受体和酪氨酸蛋白激酶受体结构分为膜外区段、质膜部分和膜内区段 细胞内受体：分为胞浆受体和核受体 核受体的结构分为激素结合结构域、DNA结合结构域 和转录激活结构域,2.受体调节受体时刻处于合成和降解的动态平衡中,亲和力（affinity）：激素与受体的结合力。 上调（up regulation）：某一激素与受体结合时。可使该受体或另一受体的亲合力与数量增加。 下调（down regulation）：某一激素与受体结合时，

4、可使该受体或另一受体的亲合力与数量减少。可能与受体内化（internalization）有关。,（二） 含氮激素的作用机制 第二信使学说,第二信使（second messenger）：能间接传递激素信息，产生特定生理效应的物质。 1. G蛋白在跨膜信息传递中的作用 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide- binding regulatory protein），简称G蛋白。 G蛋白由、和三个亚单位组成， 亚单位上有鸟苷酸结合位点。 2. 以三磷酸肌醇和二酰甘油为第二信使的信息传递系统。,（三） 类固醇激素作用机制 -基因表达学说,五、激素的测定方法,（一）生物学测定法 （二）化学

5、测定法 （三）放射免疫测定法 （四）激素测定的其他方法 1.固相放射免疫测定法 2.固相免疫放射测定法 3.放射性受体测定法 4.酶联免疫测定法 5.单克隆抗体在放射免疫分析技术上的应用,第二节 下丘脑与垂体,下丘脑-腺垂体 下丘脑-神经垂体 下丘脑-垂体功能单位以下丘脑为枢纽，把神经调节与体液调节密切密切联系起来,一、下丘脑,肽能神经元：能分泌神经肽或肽类激素的神经分泌细胞 。 视上核、室旁核：胞体大，ADH，OXT 促垂体区 ：胞体小，下丘脑调节肽,（一）下丘脑调节肽,（hypothalamus regulatory peptide,HRP） 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素，主要作

6、用是调节腺垂体的活动 。 共有9种 促甲状腺激素释放激素(TRH） 促性腺激素释放激素（GnRH） 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）,下丘脑调节肽,生长素释放抑制素（生长抑素)(GHRIH或SS） 生长素释放激素（GHRH） 催乳素释放抑制因子（PIF） 催乳素释放因子（PRF） 促黑素细胞激素释放因子（MRF） 促黑素细胞激素释放抑制因子（MIF）,下丘脑-腺垂体分泌功能调节示意图,（二）下丘脑肽能神经元活动的调节物质,可分为两大类： 一类递质是肽类物质，如脑啡肽、-内啡肽、神经降压素、P物质、血管活性肠肽及胆囊收缩素等； 另一类递质是单胺类物质，主要有多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）

7、与 5-羟色胺（5-HT）。,二、腺垂体,促甲状腺激素 TSH 下丘脑-垂体-甲状腺轴 促肾上腺皮质激素 ACTH下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 卵泡刺激素 FSH 黄体生成素 LH 下丘脑-垂体-性腺轴 生长素 GH 催乳素 PRL 促黑激素 MSH,腺垂体是体内最重要 的内分泌腺。它可分泌七种激素,（一）生长素(growth hormone, GH),GH 分泌呈脉冲式节律，每-出现一次高峰，半衰期20-25min,人在睡眠时GH的分泌明显增加。 作用 促进物质代谢与生长发育，对骨骼、肌肉及内脏尤为显著。,1.生长素的作用,（1）促生长作用： 促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质

8、合成增加 。 侏儒症 drarfism（图） 巨人症 giantism 肢端肥大症 acromegly（图）,1.生长素的作用,（2）促进代谢作用 加速蛋白质合成 促进脂肪分解，氧化供能。 抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，减少葡萄糖的消耗，提高血糖水平 。,2.生长素分泌的调节,(1)下丘脑对GH分泌的双重调节 (2)反馈调节 (3)睡眠 ：60min后，慢波睡眠 (4)代谢因素：血糖、AA、脂肪酸 (5) 运动、应激、甲状腺H、雌H、睾酮,(1)下丘脑对GH分泌的双重调节,GHRHGH 经常性调节，主要地位 SSGH GH过高时，才显著发生作用 (2)反馈调节 GHGHRH,SSGH恢复稳态。

9、,（二）催乳素,1.催乳素的作用 （1）对乳腺及泌乳的作用 促进乳腺生长发育（青春期、妊娠期） 引起并维持泌乳（哺乳期） （2）对性腺的作用:对LH的作用起允许作用 （3） 对男性作用：+睾酮；促进前列腺及精囊的生长 ；+LH睾酮合成 （4）在应激反应中的作用：PRL、ACTH、GH,2.催乳素分泌的调节,下丘脑PRF与PIF的双重调控 平时以PIF抑制作用为主 TRHPRL，多巴胺PRL 吸吮下丘脑PRFPRL 妊娠时，雌激素PRL,（三）促黑激素,1.促黑激素的作用 作用于黑色素细胞，生成黑色素。 2.促黑激素分泌的调节,三、神经垂体,由下丘脑神经分泌细胞的轴突组成 不合成激素 神经垂体激

10、素：有两种 血管升压素（vasopressin, VP或antidiuretic hormone,ADH） 催产素(oxytocin,OXT),(一)血管升压素的作用,1.收缩血管 2.抗利尿 （二）分泌调节 晶体渗透压；循环容量；血压,(二)催产素(OXT)的作用,1.对乳腺的作用 射乳反射 2.对子宫的作用 促进子宫肌收缩(妊娠子宫) 雌激素(+) 孕激素(-),射乳：促腺泡周围肌上皮 细胞收缩，乳汁排出,吸吮下丘脑OXT肌上皮C收缩乳汁排出,催产素的分泌调节,吸吮下丘脑OXT射乳；GnRH性激素停经4-6月，调节生育间隔。 婴儿哭声，抚摸婴儿条件反射OXT 分娩中，胎儿刺激子宫颈OXT子

11、宫收缩 害怕、焦虑OXT乳汁,第三节 甲状腺,人体内最大的内分泌腺 ，2025g。 组成：圆形或椭圆形腺泡，腺泡腔内：胶质，主要成分为甲状腺球蛋白 腺泡壁：单层立方上皮，顶有微绒毛，可胞饮胶质,一、甲状腺激素的合成与代谢,有两种：T3和T4,合成的原料：碘和酪氨酸,合成过程分为三步： （一）甲状腺腺泡聚碘 聚碘是逆电化学梯度的继发性主动转运 （二）I-的活化 I- 在过氧化酶的作用下变成I2或形成某种氧化物。 （三）酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子可被碘原子取代或碘化，首先生成一MIT和DIT，然后两DIT耦联T4；一个MIT与一个DIT发生耦联，形成T3,（四）

12、甲状腺激素贮存、释放、运输与代谢,1贮存 ：在腺泡腔内以胶质的形式贮存。 2释放 ： 3运输 ：两种形式，血液中运输。 与血浆蛋白结合 游离状态 能与甲状腺激素结合的血浆蛋白有三种：甲状腺素结合球蛋白（TBG）60%、前白蛋白30%与白蛋白10%。 4代谢：血浆T4半衰期为7天， T3半衰期1.5天。,二、甲状腺激素的作用,（一）促进物质与能量代谢 1.产热效应 提高组织（心、肝、骨骼肌、肾）耗氧率，增加产热量 ，与Na+-K+-ATP 酶有关。促进脂肪酸氧化产热。 甲亢时，产热量增加，基础代谢率增高患者喜凉怕热，极易出汗； 功能低下时，产热量减少，基础代谢率降低，患者喜热恶寒。,2.对蛋白质

13、、糖 和脂肪代谢的影响 （1） 蛋白质代谢：生理剂量促进合成 过多加速分解，导致消瘦； 不足则蛋白质合成减少，但组织间的粘蛋白增多，引起粘液性水肿（myxedema）。 （2）糖：甲亢时，血糖升高 促糖吸收，增强糖原分解，抑制糖原合成 升高血糖 加强外周组织对糖的利用 降低血糖 增强E、胰高血糖素、皮质醇和生长素的升糖作用。 （3）脂肪 ：促进脂肪的分解，对胆固醇以分解为主。,（二）促进生长和发育,维持正常生长发育不可缺少的激素，特别是对 骨和脑的发育尤为重要。 幼年时缺乏致智力迟钝和身材矮小为特征的呆小症（cretinism）。 预防：妊娠期补碘 治疗：出生后3个月以前补给甲状腺激素,（三）

14、对神经系统的影响,可提高中枢神经系统的兴奋性。 甲亢时：注意力不易集中、过敏疑虑多愁善感、 喜怒失常、烦躁不安、睡眠不好而且多梦幻， 以及肌肉震颤等 。 功能低下时：中枢神经系统兴奋性降低，出现记忆力减退，说话和行动迟缓，淡漠与终日思睡状态。 甲状腺激素对心脏有明显兴奋作用。,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节 （二）自主神经对甲状腺功能的调节 （三）甲状腺的自身调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节,1.下丘脑-腺垂体系统的调节 TRH垂体门脉系统TSH细胞膜上特异受体TSH分泌（+） TSH的作用 促进甲状腺激素的合成和释放 刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大,2.

15、甲状腺激素的反馈调节,T3、T4升高与腺垂体TSH细胞膜上的受体结合（1）（2）-T3、T4合成减少 （1）诱导抑制性蛋白合成TSH合成释放 （2）抑制TRH受体的合成TSH合成释放 长期缺碘 T3、T4 负反馈作用减弱 TSH 甲状腺代偿性增生肿大 地方性甲状腺肿,（二）自主神经对甲状腺功能的调节,交感肾上腺素能纤维兴奋 促进甲状腺激素的合成与释放 副交感胆碱能纤维兴奋 抑制甲状腺激素的分泌,（三）甲状腺的自身调节,甲状腺本身还具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力, 在缺乏TSH 或TSH浓度不变的情况下，这种调节仍能发生，称为自身调节。 过量碘可产生抗甲状

16、腺聚碘效应，称为Wolff-Chaikoff效应。,第四节 甲状旁腺激素及其他调节钙、磷代谢的激素,一、甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH） 由甲状旁腺分泌 二、降钙素（calcitonin,CT） 由甲状腺C细胞分泌 三、1，25-二羟维生素D3 由皮肤中7-脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化而来，也可由动物性食物中获取。,一、甲状旁腺激素,（一）甲状旁腺激素的作用 升高血钙和降低血磷的主要途径 1.促进肾远曲小管对钙的重吸收，使尿钙减少 抑制近球小管对磷的重吸收，促尿磷排出 2.促进骨钙入血，快速效应与延缓效应。 3.激活肾1-羟化酶，促进25-OH-D3转变成有活

17、性的 1，25-（OH)2-D3，影响小肠对钙、磷的吸收。,一、甲状旁腺激素,（二）甲状旁腺激素分泌的调节 1.血钙水平低钙促分泌，高钙抑分泌。 2.其他影响因素 促进分泌：血磷升高、儿茶酚胺、PGF2 抑制分泌：血镁降低、PGF2,二、降钙素（calcitonin,CT),（一）降钙素的作用 1.对骨的作用 抑制破骨细胞活动，减弱溶骨活动 2.对肾的作用 抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重吸收 （二）降钙素分泌的调节 主要受血钙浓度的调节 血钙升高 CT分泌增加 进食 CT分泌增加,CT与PTH对血钙调节的区别,调节钙、磷代谢激素的作用及分泌调节一览表,第五节 肾上腺,一、肾上腺皮质 （一）肾上

18、腺皮质激素 肾上腺皮质分为三层： 球状带：分泌醛固酮 束状带：分泌皮质醇 网状带：分泌雌二醇、脱氢表雄酮,肾上腺皮质是维持生命所必需的内分泌腺， 其激素的合成原料是胆固醇。,（二）肾上腺皮质激素的作用,1.糖皮质激素的作用 （ 1）对物质代谢的影响 升糖解蛋移脂 糖代谢；既“开源”有“节流”。 促进糖异生，抑制外周组织对糖的利用，提高血糖。 过多会导致类固醇性糖尿病。 蛋白质代谢：促进肝外组织特别是肌肉组织蛋白质的分解， 过多出现肌肉消瘦，皮肤变薄等。 脂肪代谢：促进脂肪的分解，分泌过多会导致 “向中性肥胖” ，即满月脸水牛背。,1.糖皮质激素的作用,（2）对水盐代谢的影响 贮钠排钾和排水作用

19、，皮质功能不全会导致“水中毒” （3）对血细胞的影响 使红细胞、血小板和中性粒细胞数量增加；而使淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少 。 （4）对循环系统的影响 增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 ；降低毛细血管的通透性，有利于维持血容量。 （5）在应激反应中的作用 能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的各种刺激称为应激刺激，而产生的反应称为应激（stress）。,GC在应激反应中的作用,减少有害介质的产生，如缓激肽、前列腺素和蛋白水解酶等； 维持血糖水平以供脑和心脏糖的利用。 对儿茶酚胺的允许作用使心肌收缩力加强、血压升高 增加机体的适应力和抵抗力，对伤害性刺激的耐受能力增强。,GC的其他作用,消化系统：

20、增加胃酸及胃蛋白酶原的分泌，可诱发溃疡。 增加骨骼肌的收缩力 促进胎儿肺表面活性物质的合成 抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克。,抗炎、抗过敏,增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少溶酶体蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出。 抑制结缔组织成纤维细胞的增生，减轻炎症的增生性反应。 抑制浆细胞抗体的生成和组织中组胺的生成，具有抗过敏作用。,2盐皮质激素的作用,醛固酮作用最强 保钠保水排钾（见泌尿）,（三）肾上腺皮质激素分泌的调节,1糖皮质激素分泌的调节 （1） 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴： CRH-ACTH-糖皮质激素。 ACTH的分泌呈现日节律波动，入睡后ACTH分泌逐渐减少，午夜最低

21、，随后又逐渐增多，至觉醒起床前进入分泌高峰，白天维持在较低水平，入睡时再减少。 （2）反馈调节 2. 盐皮质激素分泌的调节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统；血钾和血钠浓度,糖皮质激素分泌调节示意图,大脑皮层,下丘脑,反馈,CRH,腺垂体,ACTH,反馈,反馈,肾上腺皮质,糖皮质激素,应激刺激,外源性 GC,二、肾上腺髓质,肾上腺髓质嗜铬细胞分泌 肾上腺素（epinephrine,E） 去甲肾上腺素（norepinephrine,NE） 二者都是儿茶酚胺类激素,（一）肾上腺髓质激素的合成与代谢,合成过程为： 酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素 灭活： 单胺氧化酶（monoamine oxidase,MAO） 儿茶酚-O-甲基移位酶（catechol-O- methyltransferase,COMT）,（二）肾上腺髓质激素的作用,提高中枢神经系统的兴奋性 兴奋心脏，血压升高 呼吸增强 糖、脂肪分解增强 在紧急情况下，通过交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应，称之为应急反应（emergency reaction ）。,（三）髓质激素分泌的调节,1交感神经（促进分泌） 交感神经兴奋 ，节前纤维释放Ach，嗜铬细胞N1受体， 2ACTH与糖皮质激素 （+） 3自身反馈调节（负反馈）,