三萜及其苷类课件

1、第七章第七章 三萜及其苷类 (Triterpenoids and Saponins) 卫生部规划教材卫生部规划教材天然药物化学（第五版）天然药物化学（第五版） 1三萜及其苷类 第一节第一节 概述概述 定义定义: :由由3030个碳原子组成的萜类化合物，分子中有个碳原子组成的萜类化合物，分子中有 6 6个异戊二烯单位，通式个异戊二烯单位，通式(C(C5 5H H8 8) )6 6 。 三萜类三萜类(triterpenes)(triterpenes)在自然界分布广泛，有的游在自然界分布广泛，有的游 离 存 在 于 植 物 体 ， 称 为 三 萜 皂 苷 元离 存 在 于 植 物 体 ， 称 为 三

2、 萜 皂 苷 元 ( (Triterpenoid sapogeninsTriterpenoid sapogenins) )；有的以与糖结合成；有的以与糖结合成 苷的形式存在，称为三萜皂苷苷的形式存在，称为三萜皂苷 ( (Triterpenoid Triterpenoid saponinssaponins) )。 一、三萜的定义一、三萜的定义 2三萜及其苷类 因三萜皂苷多溶于水，振摇后可生成胶因三萜皂苷多溶于水，振摇后可生成胶 体溶液，并有持久性似肥皂溶液的泡沫，体溶液，并有持久性似肥皂溶液的泡沫， 故有此名。三萜皂苷多具有羧基，故又故有此名。三萜皂苷多具有羧基，故又 称其为酸性皂苷。称其为酸性

3、皂苷。 与甾体皂苷相同，三萜皂苷也具有溶血、与甾体皂苷相同，三萜皂苷也具有溶血、 毒鱼及毒贝类的作用。毒鱼及毒贝类的作用。 三萜三萜苷苷甾体甾体皂皂苷苷 3三萜及其苷类 二、三萜的分布二、三萜的分布 三萜类三萜类(triterpenes)在自然界分布广泛，菌类、蕨在自然界分布广泛，菌类、蕨 类、单子叶、双子叶植物、动物及海洋生物中均有类、单子叶、双子叶植物、动物及海洋生物中均有 分布，尤以双子叶植物中分布最多。分布，尤以双子叶植物中分布最多。 主要分布于石竹科、五加科、豆科、七叶树科、远主要分布于石竹科、五加科、豆科、七叶树科、远 志科、桔梗科及玄参科。含有三萜类成分的主要中志科、桔梗科及玄参

4、科。含有三萜类成分的主要中 药如人参、甘草、柴胡、黄芪、桔梗、川楝皮、泽药如人参、甘草、柴胡、黄芪、桔梗、川楝皮、泽 泻、灵芝等。泻、灵芝等。 4三萜及其苷类 少数三萜类成分也存在于动物体，如从羊少数三萜类成分也存在于动物体，如从羊 毛脂中分离出羊毛脂醇，从鲨鱼肝脏中分毛脂中分离出羊毛脂醇，从鲨鱼肝脏中分 离出鲨烯；从海洋生物如海参、软珊瑚中离出鲨烯；从海洋生物如海参、软珊瑚中 也分离出各种类型的三萜类化合物。也分离出各种类型的三萜类化合物。 5三萜及其苷类 三、存在形式三、存在形式 多以游离或成苷成酯的形式存在多以游离或成苷成酯的形式存在 苷元：四环三萜、五环三萜苷元：四环三萜、五环三萜 常

5、见的糖：葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、常见的糖：葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、 鼠李糖，糖醛酸，特殊糖（如芹糖、乙酰氨基糖鼠李糖，糖醛酸，特殊糖（如芹糖、乙酰氨基糖 等）等） 糖链：单糖链、双糖链、三糖链糖链：单糖链、双糖链、三糖链 成苷位置：成苷位置：3 3、2828（酯皂苷）或其它位（酯皂苷）或其它位-OH -OH 次皂苷：原生苷被部分降解的产物次皂苷：原生苷被部分降解的产物 6三萜及其苷类 四、研究进展四、研究进展 近近3030年来，三萜类成分的研究进展很快，年来，三萜类成分的研究进展很快， 特别是近特别是近1010年从海洋生物中得到不少新年从海洋生物中得到不少新 型三萜化合物，是萜

6、类成分研究中较为型三萜化合物，是萜类成分研究中较为 活跃的领域之一。活跃的领域之一。 人参皂苷人参皂苷能促进能促进RNARNA蛋白质的生物合成，蛋白质的生物合成， 调节机体代谢，增强免疫功能。调节机体代谢，增强免疫功能。 7三萜及其苷类 柴胡皂苷能抑制中枢神经系统，有明显的抗柴胡皂苷能抑制中枢神经系统，有明显的抗 炎作用，并能减低血浆中胆固醇和甘油三酯炎作用，并能减低血浆中胆固醇和甘油三酯 的水平。的水平。 七叶皂苷具有明显的抗渗出、抗炎、抗淤血七叶皂苷具有明显的抗渗出、抗炎、抗淤血 作用，能恢复毛细血管的正常的渗透性，提作用，能恢复毛细血管的正常的渗透性，提 高毛细血管张力，控制炎症，改善循

7、环，对高毛细血管张力，控制炎症，改善循环，对 脑外伤及心血管病有较好的治疗作用。脑外伤及心血管病有较好的治疗作用。 8三萜及其苷类 第二节第二节 三萜类化合物的生物合成三萜类化合物的生物合成 三萜是由鲨烯三萜是由鲨烯(squalene)经过不同的途经过不同的途 径环合而成，而鲨烯是由倍半萜金合欢醇径环合而成，而鲨烯是由倍半萜金合欢醇 (farnesol)的焦磷酸酯尾尾缩合而成。的焦磷酸酯尾尾缩合而成。这样这样 就沟通了三萜和其它萜类之间的生源关系。就沟通了三萜和其它萜类之间的生源关系。 9三萜及其苷类 OP OP 20 17 14 13 10 H H H HO O 环化酶 焦磷酸金合欢酯 鲨烯

8、 2，3-环氧角鲨烯 羊毛甾醇10三萜及其苷类 第三节第三节 四环三萜四环三萜 三萜类化合物的结构类型很多，多数三萜类化合物的结构类型很多，多数 三萜为三萜为四环三萜和五环三萜四环三萜和五环三萜，少数为链状、，少数为链状、 单环、双环和三环三萜。近几十年还发现单环、双环和三环三萜。近几十年还发现 了许多由于氧化、环裂解、甲基转位、重了许多由于氧化、环裂解、甲基转位、重 排及降解等而产生的结构复杂的高度氧化排及降解等而产生的结构复杂的高度氧化 的新骨架类型的三萜类化合物。的新骨架类型的三萜类化合物。 11三萜及其苷类 在生在生 源上可视为由鲨烯变为甾体的中间体，大多数结源上可视为由鲨烯变为甾体的

9、中间体，大多数结 构和甾醇很相似，亦具有环戊烷骈多氢菲的四环构和甾醇很相似，亦具有环戊烷骈多氢菲的四环 甾核。在甾核。在4、4、14位上比甾醇多三个甲基，也位上比甾醇多三个甲基，也 有认为是植物甾醇的三甲基衍生物。存在于自然有认为是植物甾醇的三甲基衍生物。存在于自然 界较多的四环三萜或其皂苷苷元主要有：界较多的四环三萜或其皂苷苷元主要有： 12三萜及其苷类 一、羊毛脂烷型一、羊毛脂烷型 从环氧鲨烯由全椅从环氧鲨烯由全椅- -船船 - -椅式构象形成，其椅式构象形成，其 A/B, B/C, C/D环均为环均为 反式反式。10、13、14位位 分别连有分别连有 , , -CH3， C20为为R构型

10、，构型，C17侧链侧链 为为构型构型, ,C 3位常有 位常有- OH存在。存在。 1 3 4 7 8 9 11 12 13 15 17 19 20 21 22 23 24 26 27 28 29 10 H H 30 (lanostane 18 H 羊毛脂烷型 ) 13三萜及其苷类 从灵芝中分离出一个三萜化合物，具有扶正固本之从灵芝中分离出一个三萜化合物，具有扶正固本之 功。它的结构与羊毛甾烷相比，多了功。它的结构与羊毛甾烷相比，多了3=O3=O，11=O11=O， 15=O15=O，23=O23=O，27-CH27-CH3 327-COOH27-COOH，是羊毛甾烷的高度，是羊毛甾烷的高度

11、氧化化合物。氧化化合物。 20 17 14 13 10 H H H H H COOH OOH O O O ganoderic acid C 14三萜及其苷类 二、达玛烷型二、达玛烷型 从环氧鲨烯由全椅式构从环氧鲨烯由全椅式构 象形成，其结构特点是象形成，其结构特点是 A/B、B/C、C/D环均为环均为反反 式式, C13位位 -CH3移到移到C8 位位, ,C13有有 -H, C17有有 侧侧 链链, ,C20构型为构型为R或或S。 1 3 4 7 8 9 11 12 13 15 17 18 19 20 21 22 23 2426 27 28 29 10 H H H 30 d da am mm

12、 ma ar ra an ne e 达玛烷型 （） 15三萜及其苷类 举例：人参中含有举例：人参中含有人参皂苷人参皂苷(ginsenosides) 16三萜及其苷类 人参中的人参皂苷人参中的人参皂苷(ginsenosides): 20R 原人参二醇 R=H 20R 原人参三醇 R=-OH 20S 原人参三醇 R=-OH 20S 原人参二醇 R=H HO HO HO 20 17 14 13 10 H H H H HO HO R 8 H 20 17 14 13 10 H H H HO R 8 H 17三萜及其苷类 由由20(S)-20(S)-原人参二醇衍生的皂苷原人参二醇衍生的皂苷: : H 8

13、O glcglc H H H 10 13 14 17 20 HO RO 2 ginsenoside R Ra1 -glc-6-ara(p)-4-xyl Ra2 -glc-6-ara(f)-2-xyl Rb1 -glc-6-glc Rb2 -glc-6-ara(p) Rc -glc-6-ara(f) Rd -glc Rg1 -H(20R) 20(s)-protopanaxadiol 18三萜及其苷类 由人参三醇衍生的皂苷由人参三醇衍生的皂苷: H 8 HO OR1 H H H 10 13 14 17 20 HO R2O 20(s)-protopanaxatriol ginsenoside R1

14、R2 Re glc-2-rha glc Rf glc-2-glc H(20s) 19三萜及其苷类 在在HClHCl溶液中溶液中,20(S),20(S)原人参二醇或原人参二醇或20(S)20(S)原人参三醇原人参三醇2020位羟基发位羟基发 生异构生异构, ,转变成转变成20(R)20(R)原人参二醇或原人参二醇或20(R)20(R)原人参三醇原人参三醇, ,再环合生再环合生 成人参二醇或人参三醇。成人参二醇或人参三醇。 OH 糖O 20 H+ HO 20 H+ HO 20 H+ O O 20(s)-protopanaxadiol 20(s)-protopanaxatriol 20(R)-pro

15、topanaxadiol 20(R)-protopanaxatriol panaxadiol panaxatriol 20三萜及其苷类 由达玛烷衍生的人参皂苷，在生物活性上有由达玛烷衍生的人参皂苷，在生物活性上有 显著的差异。例如由显著的差异。例如由20(S)-原人参三醇衍生原人参三醇衍生 的皂苷有溶血性质，而由的皂苷有溶血性质，而由20(S)-原人参二醇原人参二醇 衍生的皂苷则具对抗溶血的作用，因此人参衍生的皂苷则具对抗溶血的作用，因此人参 总皂苷不能表现出溶血的现象。总皂苷不能表现出溶血的现象。 人参皂苷人参皂苷Rg1有轻度中枢神经兴奋作用及抗有轻度中枢神经兴奋作用及抗 疲劳作用。人参皂苷

16、疲劳作用。人参皂苷Rh则有中枢神经抑制则有中枢神经抑制 作用和安定作用。作用和安定作用。 人参皂苷人参皂苷Rb1还有增强核糖核酸聚合酶的活还有增强核糖核酸聚合酶的活 性，而人参皂苷性，而人参皂苷Rc则有抑制核糖核酸聚合则有抑制核糖核酸聚合 酶的活性。酶的活性。 21三萜及其苷类 三、甘遂烷型三、甘遂烷型 从环氧鲨烯由全椅从环氧鲨烯由全椅- -船船- -椅式构象形成，其椅式构象形成，其A/B, B/C, C/D环均为反式，环均为反式，10、13、14位位分别连有分别连有 , , - CH3，C20为为S构型。构型。 1 3 4 7 8 9 11 12 13 15 17 19 20 21 22 2

17、3 24 26 27 28 29 10 H H 30 18 H 1 3 4 9 11 12 13 15 17 28 29 10 OH H3C O (tirucallane) 3-oxotirucalla-7,24dien-23-ol 甘遂烷型 22三萜及其苷类 四、环阿屯型四、环阿屯型 基本骨架与羊毛脂基本骨架与羊毛脂 烷相似，差别仅在烷相似，差别仅在 于环阿屯型于环阿屯型19位甲位甲 基与基与9位脱氢形成位脱氢形成三三 元环。元环。 H 9 19 20 (cycloartane) 环阿屯型 23三萜及其苷类 膜荚黄芪膜荚黄芪AstragalusmembranaceusAstragalusme

18、mbranaceus，具有补气，强壮，具有补气，强壮 之功效。从其中分离鉴定的皂苷有近之功效。从其中分离鉴定的皂苷有近2020个，多数皂苷个，多数皂苷 的苷元为环黄芪醇的苷元为环黄芪醇 cycloastragenol cycloastragenol 。 19 H H 10 13 14 17 OH R1O OR2 O OR3 20 24 cycloastragenol H H H astragaloside I xyl(2,3-diAc) glc H astragaloside V glc_xyl- H glc astragaloside VII xyl glc glc R1 R2 R3 24三

19、萜及其苷类 五、葫芦烷型五、葫芦烷型 基本骨架与羊毛基本骨架与羊毛 脂烷相似，但脂烷相似，但 它有它有5 -H, 10 - H,9 -CH3。 H H H H 9 18 (cucurbitane) 葫芦烷型 10 8 5 1 3 4 7 8 9 11 12 13 15 17 19 20 21 22 23 24 26 27 28 29 10 H H 30 (lanostane 18 H 羊毛脂烷型 ) 25三萜及其苷类 云南果血胆为清热解毒药，从其中分离出抗云南果血胆为清热解毒药，从其中分离出抗 菌消炎成分血胆甲素菌消炎成分血胆甲素(cucurbitacin IIa)(cucurbitacin

20、IIa)， 血胆乙素血胆乙素(cucurbitacin Iib)(cucurbitacin Iib)。 18 8 H 10 13 14 17 20 H O O OR HO HO OH HO 血胆乙素 R=H 血胆甲素R=CH3 26三萜及其苷类 六、楝烷型六、楝烷型 楝科楝属植物苦楝果实及树皮中含多种三萜成楝科楝属植物苦楝果实及树皮中含多种三萜成 分，具分，具苦味苦味，总称为楝苦素类成分，其由，总称为楝苦素类成分，其由2626个碳构个碳构 成，属于楝烷型。其成，属于楝烷型。其A/B, B/C, C/DA/B, B/C, C/D均为反式；具均为反式；具 有有 C C8 8-CH-CH3 3， C

21、 C10 10-CH -CH3 3，C C13 13-CH -CH3 3。 O O O 楝烷 (meliacane) 1 ,2 -diepoxyazadione O O OCOMe 810 13 27三萜及其苷类 七、原萜烷七、原萜烷 (protostane) (protostane) 型型 与达玛烷型比与达玛烷型比 较，实际上是达较，实际上是达 玛烷型的立体异玛烷型的立体异 构体。构体。C C8 8-CH-CH3 3为为 型，型，C C9 9-H-H为为 型；型；C C13 13-H -H为为型，型， C C14 14-CH -CH3 3为为型；型； C C17 17侧链为 侧链为型。型。

22、原萜烷型 20 17 14 13 10 H H 8 9 H 1 3 4 7 8 9 11 12 13 15 17 18 19 20 21 22 23 2426 27 28 29 10 H H H 30 d da am mm ma ar ra an ne e 达玛烷型 （） 28三萜及其苷类 中药泽泻具有利尿渗湿的功效，近年来用于治疗中药泽泻具有利尿渗湿的功效，近年来用于治疗 高血脂症，对降低血清总胆固醇有疗效。已分离高血脂症，对降低血清总胆固醇有疗效。已分离 出泽泻萜醇出泽泻萜醇A A、B B、C C等原萜烷型三萜化合物。等原萜烷型三萜化合物。 泽泻萜醇 A OH 8 H 10 13 14 1

23、7 20 O HO OH OH H 29三萜及其苷类 第四节第四节 五环三萜的结构类型五环三萜的结构类型 多数三萜皂苷苷元以五环三萜形式存多数三萜皂苷苷元以五环三萜形式存 在。其在。其C3-OH与糖结合成苷，苷元中常与糖结合成苷，苷元中常 含有羧基，故又称含有羧基，故又称酸性皂苷酸性皂苷，在植物体，在植物体 中常与钙、镁等离子结合成盐。五环三中常与钙、镁等离子结合成盐。五环三 萜主要有下面几种类型：萜主要有下面几种类型： 30三萜及其苷类 一、齐墩果烷型一、齐墩果烷型(oleanane) 又称又称-香树脂烷型香树脂烷型(-amyrane) ，在植物界分布极，在植物界分布极 为广泛。其基本碳架是

24、多氢蒎的五环母核，环的为广泛。其基本碳架是多氢蒎的五环母核，环的 构型为构型为A/B反，反，B/C反，反，C/D反，反，D/E顺，顺，C28常有常有- COOH，有时也在，有时也在C4位，位，C3常有常有羟基羟基，C C12 12、 、C C13 13位 位 往往有往往有不饱和双键不饱和双键的存在。的存在。 1 2 3 4 5 67 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 192021 23 24 25 26 27 28 29 30 22 齐墩果烷 (oleanane) A/B, B/C, C/D trans, D/E cis 31三萜及其苷类 COOH H HO 齐墩果

25、酸 (olennolic acid) 32三萜及其苷类 COOH H HO 齐墩果酸 (olennolic acid) 33三萜及其苷类 甘草甘草(Glycyrrhiza urlensis)中含有甘草次中含有甘草次 酸酸(glycyrrhetinic acid)和甘草酸和甘草酸 (glycyrrhizic acid)又称甘草皂苷又称甘草皂苷 (glycyrrhizin )或甘草甜素或甘草甜素。甘草次酸有促甘草次酸有促 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素(ACTH)样作用，临床上用样作用，临床上用 于抗炎和治疗胃溃疡。但只有于抗炎和治疗胃溃疡。但只有18-H的甘草的甘草 次酸才有此活性，次酸才有此活性

26、，18H者无此活性。者无此活性。 34三萜及其苷类 COOH H O RO H 甘草次酸 甘草酸 乌拉尔甘草皂苷A 乌拉尔甘草皂苷B 黄甘草皂苷 R H -D-gluA2 -D-gluA4 -D-gluA3 -D-gluA2 -D-glu A- -D-glu A- -D-glu A- -D-glu A- 35三萜及其苷类 甘草酸（甘草酸（Glycyrrhizic acid ） 植物来源：豆科植物甘草植物来源：豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch) 的干燥根及根茎的干燥根及根茎 英文名称：英文名称：Liquorice 分子式及分子量：分子式及分子量：C42H62O

27、16 ; 822.92 药理作用：甘草酸具有肾上腺皮质激素药理作用：甘草酸具有肾上腺皮质激素 样作用，能抑制毛细血管通透性，减轻样作用，能抑制毛细血管通透性，减轻 过敏性休克的症状。可以降低高血压病过敏性休克的症状。可以降低高血压病 人的血清胆甾醇。人的血清胆甾醇。 36三萜及其苷类 甘草酸二铵（注射剂）甘草酸二铵（注射剂） Diammonium Glycyrrhizinate 【主要成分主要成分】同甘草酸二铵胶囊。同甘草酸二铵胶囊。 【药理作用药理作用】同甘草酸二铵胶囊。同甘草酸二铵胶囊。 【适应证适应证】同甘草酸二铵胶囊。同甘草酸二铵胶囊。 【不良反应不良反应】同甘草酸二铵胶囊。同甘草酸二

28、铵胶囊。 【用法用量用法用量】静脉注射静脉注射1日日1次，次，150mg/次，用次，用10 葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注。稀释后缓慢滴注。 【注意事项注意事项】本品未经稀释不得进行注射；治疗中应本品未经稀释不得进行注射；治疗中应 检测血清钠、钾和血压；治疗中出现高血压、血钠滞检测血清钠、钾和血压；治疗中出现高血压、血钠滞 留、低血钾等应停药或适当减量。留、低血钾等应停药或适当减量。 37三萜及其苷类 甘草次酸甘草次酸（Glycyrrhetinic acid） 植物来源：植物来源：豆科植物甘草豆科植物甘草(Glycyrrhiza (Glycyrrhiza uralensis

29、Fisch)uralensis Fisch)的根、根茎的根、根茎 英文名称：英文名称：LiquoriceLiquorice 分子式及分子量：分子式及分子量：C C30 30H H4646O O4 4 ; 470.64 ; 470.64 药理作用：药理作用：甘草次酸具有抗菌、抗肿瘤及肾甘草次酸具有抗菌、抗肿瘤及肾 上腺皮质激素样作用，可制成抗炎抗过敏制上腺皮质激素样作用，可制成抗炎抗过敏制 剂，用于治疗风湿性关节炎、气喘、过敏性剂，用于治疗风湿性关节炎、气喘、过敏性 及职业性皮炎、眼耳鼻喉科炎症及溃疡等。及职业性皮炎、眼耳鼻喉科炎症及溃疡等。 38三萜及其苷类 OH CH2OH HO HO CH

30、2R1 CH2OH R2 R1R2 OH OH H OH OH OH - - - 柴胡皂苷元A 柴胡皂苷元B 柴胡皂苷元C 39三萜及其苷类 二、乌苏烷型二、乌苏烷型 又称又称 - -香树脂烷型香树脂烷型(-amyrane)(-amyrane)或熊果烷型，其或熊果烷型，其 分子结构与齐墩果烷型不同之处是分子结构与齐墩果烷型不同之处是E E环上两个甲基环上两个甲基 位置不同，即位置不同，即C C20 20位的甲基移到 位的甲基移到C C19 19位 位上。此类三萜上。此类三萜 大多是乌苏酸的衍生物。大多是乌苏酸的衍生物。 A/B, B/C, C/D trans, D/E cis H H H 23

31、 25 26 27 29 30 乌苏烷 （ursane) 19 20 40三萜及其苷类 熊果酸（熊果酸（Ursolic acid） 植物来源：木犀科植物女贞植物来源：木犀科植物女贞(Ligustrum lucidum Ait.)叶叶 英文名称：英文名称：Glossy Privet 分子式及分子量：分子式及分子量：C30H48O3 ：456.68 3-Hydroxyurs -12-en -28-oic acid (I) 药理作用：药理作用： 熊果酸又名乌索酸，乌苏酸，熊果酸又名乌索酸，乌苏酸， 属三萜类化合物。具有镇静、抗炎、抗菌、属三萜类化合物。具有镇静、抗炎、抗菌、 抗糖尿病、抗溃疡、降低血

32、糖等多种生物学抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学 效应。效应。 41三萜及其苷类 研发进展：研发进展： 近年来发现它具有抗致癌、抗促癌、诱近年来发现它具有抗致癌、抗促癌、诱 导导F9F9畸胎瘤细胞分化和抗血管生成作用。研畸胎瘤细胞分化和抗血管生成作用。研 究发现：熊果酸能明显抑制究发现：熊果酸能明显抑制HLHL6060细胞增殖，细胞增殖， 可诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功可诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功 能显著提高。体内试验证明，熊果酸可以明能显著提高。体内试验证明，熊果酸可以明 显增强机体免疫功能。说明它的抗肿瘤作用显增强机体免疫功能。说明它的抗肿瘤作用 广泛，极有可能成为低

33、毒有效的新型抗癌药广泛，极有可能成为低毒有效的新型抗癌药 物。物。 42三萜及其苷类 中药地榆中药地榆 ( (Sanguisorba officinalisSanguisorba officinalis) )具有具有 凉血止血的功效，其中含有地榆皂苷凉血止血的功效，其中含有地榆皂苷B, E B, E (sanguisorbin B and E)(sanguisorbin B and E)，是乌苏酸的苷。，是乌苏酸的苷。 H 地榆皂甙B R=H 地榆皂甙E R=3-Ac-glc Ara(p) H H COOR 43三萜及其苷类 三、羽扇豆烷型三、羽扇豆烷型 羽扇豆烷三萜类羽扇豆烷三萜类E E环为

34、环为五元碳环五元碳环，且在，且在E E环环1919位有位有 异丙基异丙基以以构型取代，构型取代，A/BA/B、B/CB/C、C/DC/D及及D/ED/E均为均为 反式反式。 D E H H H H 19 20 21 22 2930 羽羽扇扇豆豆烷烷(lupane) 44三萜及其苷类 白桦脂醇白桦脂醇(betulin)(betulin)存在于中草药酸枣仁、桦树皮、存在于中草药酸枣仁、桦树皮、 棍栏树皮、槐花等中。棍栏树皮、槐花等中。 白桦脂酸白桦脂酸(betulinic acid) (betulinic acid) 存在于酸枣仁、桦树存在于酸枣仁、桦树 皮、柿蒂、天门冬、石榴树皮及叶、睡菜叶等中

35、。皮、柿蒂、天门冬、石榴树皮及叶、睡菜叶等中。 羽扇豆醇羽扇豆醇(lupeol)(lupeol)存在于羽扇豆种皮中。存在于羽扇豆种皮中。 羽扇豆醇 R=CH3 白桦脂醇 R=CH2OH 白桦脂酸 R=COOH R HO 27 26 25 2423 22 21 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 H H H H 20 2930 H 45三萜及其苷类 四、木栓烷型四、木栓烷型 由齐墩果烯经甲基移位转变而来。由齐墩果烯经甲基移位转变而来。 H H H H 23 24 2526 27 H H 28 木栓烷 齐墩果烯 46三萜及其苷类 雷公藤酮

36、是失去雷公藤酮是失去25甲基的木栓烷型衍生物。化学名甲基的木栓烷型衍生物。化学名 3-hydroxy-25-nor-friedel-3,1(10)-dien-2-one-30-oic acid. COOH O HO 23 24 26 27 H 28 雷公藤酮 47三萜及其苷类 48三萜及其苷类 性状：性状：苷元有较好晶型，皂苷多为无定形粉末。苷元有较好晶型，皂苷多为无定形粉末。 气味：气味：皂苷多数具有苦而辛辣味，其粉末对人体黏膜具有强烈刺激皂苷多数具有苦而辛辣味，其粉末对人体黏膜具有强烈刺激 性，但甘草皂苷有显著而强的甜味，对黏膜刺激性弱。皂苷还具吸性，但甘草皂苷有显著而强的甜味，对黏膜刺激

37、性弱。皂苷还具吸 湿性。湿性。 溶解性：溶解性： 第五节第五节 理化性质理化性质 皂苷：可溶于水，易溶于热水，溶于皂苷：可溶于水，易溶于热水，溶于含水醇含水醇（甲醇、（甲醇、 乙醇、乙醇、丁醇、戊醇丁醇、戊醇等），溶于热甲醇、乙醇；几不溶等），溶于热甲醇、乙醇；几不溶 于乙醚、苯、丙酮等有机溶剂。于乙醚、苯、丙酮等有机溶剂。 皂苷在提取的过程中会产生次级苷，水溶性下降，溶皂苷在提取的过程中会产生次级苷，水溶性下降，溶 于中等极性有机溶剂（醇，乙酸乙酯）。于中等极性有机溶剂（醇，乙酸乙酯）。 皂苷元：不溶于水，易溶于石油醚、苯、皂苷元：不溶于水，易溶于石油醚、苯、CHClCHCl3 3、EtEt

38、2 2O O。 一、性状及溶解性一、性状及溶解性 49三萜及其苷类 二、二、颜颜色反应色反应 v1 1）浓）浓H H2 2SOSO4 4- -醋酐（醋酐（Liebermann-burchardLiebermann-burchard） 反应反应 样品溶于冰醋酸，加浓硫酸样品溶于冰醋酸，加浓硫酸- -醋酐醋酐(1:20)(1:20)，产，产 生生红红 紫紫 蓝蓝 绿绿 污绿污绿等颜色变化，最后等颜色变化，最后 褪色。褪色。 甾体皂苷甾体皂苷也有此反应，但颜色变化也有此反应，但颜色变化快快，在颜，在颜 色变化的最后呈现色变化的最后呈现污绿色污绿色；而；而三萜皂苷三萜皂苷颜色变化颜色变化 稍稍慢慢，且

39、，且不出现污绿色不出现污绿色。 50三萜及其苷类 2）五氯化锑（）五氯化锑（kahlenberg）反应）反应 三氯化锑或五氯化锑反应三氯化锑或五氯化锑反应 将样品醇溶液点将样品醇溶液点 于滤纸上，喷以于滤纸上，喷以20%三氯化锑（或五氯化锑）氯三氯化锑（或五氯化锑）氯 仿溶液（不应含乙醇和水）干燥后，仿溶液（不应含乙醇和水）干燥后，60-70 加加 热，显黄色、灰蓝色、灰紫色斑点，在紫外灯下热，显黄色、灰蓝色、灰紫色斑点，在紫外灯下 显蓝紫色荧光（甾体皂苷则显黄色荧光）。显蓝紫色荧光（甾体皂苷则显黄色荧光）。 注意：五氯化锑腐蚀性很强，宜少量配置，用注意：五氯化锑腐蚀性很强，宜少量配置，用 后

40、倒掉。后倒掉。 51三萜及其苷类 3）三氯醋酸（）三氯醋酸（Rosen-Heimer）反应）反应 样品溶液点于滤纸上，喷样品溶液点于滤纸上，喷25%三氯醋酸三氯醋酸 乙醇溶液，加热至乙醇溶液，加热至100，显红色，显红色紫色紫色 斑点。斑点。 4）氯仿）氯仿-浓硫酸（浓硫酸（salkawski）反应）反应 将样品溶于氯仿，加入浓硫酸后，在氯将样品溶于氯仿，加入浓硫酸后，在氯 仿层呈现红色或兰色，硫酸层有绿色荧光仿层呈现红色或兰色，硫酸层有绿色荧光 出现。出现。 52三萜及其苷类 5）冰醋酸）冰醋酸-乙酰氯（乙酰氯（Tschugaeff）反应）反应 样品溶于冰醋酸，加乙酰氯数滴及氯化锌样品溶于冰

41、醋酸，加乙酰氯数滴及氯化锌 结晶数粒，稍加热，则呈现淡红色或紫红色。结晶数粒，稍加热，则呈现淡红色或紫红色。 53三萜及其苷类 亲水性基团为糖，亲脂性基团为苷元，亲水性基团为糖，亲脂性基团为苷元， 当二种基团比例适当时具有表面活性。皂苷当二种基团比例适当时具有表面活性。皂苷 水溶液经强烈振摇能产生持久性的泡沫，且水溶液经强烈振摇能产生持久性的泡沫，且 不因加热而消失。不因加热而消失。 三、表面活性三、表面活性 54三萜及其苷类 四、溶血作用四、溶血作用 皂苷水溶液能与红细胞壁上的胆甾醇结合，生成不溶于水皂苷水溶液能与红细胞壁上的胆甾醇结合，生成不溶于水 的分子复合物，破坏了红细胞的正常渗透，使

42、细胞内渗透的分子复合物，破坏了红细胞的正常渗透，使细胞内渗透 压增加而发生崩解，从而导致溶血现象，故皂苷又称为皂压增加而发生崩解，从而导致溶血现象，故皂苷又称为皂 毒素毒素(saptoxins)(saptoxins)。因此，皂苷水溶液不能用于静脉注射或因此，皂苷水溶液不能用于静脉注射或 肌肉注射。肌肉注射。 但并不是所有的皂苷都具有溶血作用，如以人参二醇为苷但并不是所有的皂苷都具有溶血作用，如以人参二醇为苷 元的皂苷则无溶血作用。元的皂苷则无溶血作用。 溶血指数：指在一定条件下能使血液中红细胞完全溶解的溶血指数：指在一定条件下能使血液中红细胞完全溶解的 最低皂苷浓度。如甘草皂苷，溶血指数最低皂

43、苷浓度。如甘草皂苷，溶血指数1：4000，溶血性能，溶血性能 较强。较强。 55三萜及其苷类 菊科植物蟛蜞菊菊科植物蟛蜞菊 蟛蜞菊内酯蟛蜞菊内酯 药理作用药理作用 酊剂和煎剂用试管稀释法对白喉酊剂和煎剂用试管稀释法对白喉 杆菌，金黄色葡萄球菌和乙型链杆菌，金黄色葡萄球菌和乙型链 球菌、枯草杆菌均有不同程度的球菌、枯草杆菌均有不同程度的 抑制作用。抑制作用。 56三萜及其苷类 五五. .沉淀反应沉淀反应 皂苷的水溶液可以和一些金属盐类如铅盐、钡盐、铜皂苷的水溶液可以和一些金属盐类如铅盐、钡盐、铜 盐等产生沉淀。此性质可用于皂苷的分离：先用金属盐等产生沉淀。此性质可用于皂苷的分离：先用金属 盐使皂

44、苷沉淀下来，分离出来之后在对其分解脱盐。盐使皂苷沉淀下来，分离出来之后在对其分解脱盐。 如：三萜皂苷如：三萜皂苷+PbAc+PbAc2 2沉淀沉淀分解脱铅分解脱铅皂苷皂苷 缺点：铅盐吸附力强，容易带入杂质，并且在脱铅时缺点：铅盐吸附力强，容易带入杂质，并且在脱铅时 铅盐也会带走一些皂苷，脱铅也不一定能脱干净。铅盐也会带走一些皂苷，脱铅也不一定能脱干净。 三萜皂苷为酸性皂苷，可用三萜皂苷为酸性皂苷，可用中性中性PbAcPbAc2 2沉淀，而甾体沉淀，而甾体 皂苷则为中性皂苷，须用皂苷则为中性皂苷，须用碱性碱性PbAcPbAc2 2沉淀。沉淀。 57三萜及其苷类 一、三萜化合物的提取与分离一、三萜

45、化合物的提取与分离 （一）（一） 提取提取 1.1.醇提，提取物直接进行分离；醇提，提取物直接进行分离； 2.2.醇提，有机溶剂萃取；醇提，有机溶剂萃取； 3.3.制备成衍生物再进行分离；制备成衍生物再进行分离； 4.4.将皂苷进行水解，有机溶剂提；将皂苷进行水解，有机溶剂提； （二）分离（二）分离 硅胶柱层析硅胶柱层析 第六节第六节 提取与分离提取与分离 58三萜及其苷类 石见穿粗粉 氯仿提取 氯仿提取液 浓缩至小体积,放置,过滤 固体析出物 方法(1) 溶于适量甲醇 甲醇溶液 加少量硅胶拌匀,加热 除去溶剂，上硅胶柱 硅胶柱 (1)环己烷-乙酸乙酯(9:1)洗脱 除去亲脂性较强成分 (2)

46、环己烷-乙酸乙酯(8:2)洗脱 TLC检查 齐墩果酸部分 方法(2) 少量苯洗涤 (除去亲脂性较强成分) 淡黄色固体 95%乙醇溶解(1:100) 过滤、浓缩、放置 齐墩果酸粗品 反复重结晶 齐墩果酸纯品 回收溶剂 齐墩果酸粗品 95%乙醇重结晶 齐墩果酸纯品 59三萜及其苷类 二、三萜皂苷的提取与分离二、三萜皂苷的提取与分离 特性：特性： v难以结晶，多为无定形粉末。难以结晶，多为无定形粉末。 v由于糖分子的引入，极性基团明显增多，由于糖分子的引入，极性基团明显增多， 致使极性增强，故具有较大的极性而易致使极性增强，故具有较大的极性而易 溶于醇类溶剂、含水醇及水。溶于醇类溶剂、含水醇及水。

47、v难溶于弱极性的有机溶剂。难溶于弱极性的有机溶剂。 60三萜及其苷类 61三萜及其苷类 醇提 药材 醇提液 减压浓缩后,加适量 水，亲脂性溶剂萃取 亲脂性杂质水层 正丁醇萃取 正丁醇层 通过大孔吸附树脂柱， 水:醇 (极性递减)洗脱 洗脱液 蒸干 总皂苷 62三萜及其苷类 （二）分离（二）分离 1.1.分配柱层析法分配柱层析法 以硅胶为支持剂，以硅胶为支持剂，CHCl3- MeOH-H2O，CH2Cl2-MeOH-H2O，EtOAc- EtOH-H2O或水饱和的正丁醇等溶剂系统洗脱。或水饱和的正丁醇等溶剂系统洗脱。 2.2.反相层析法反相层析法 以反相键合相以反相键合相RP-18、RP-8或或

48、 RP-2为填充剂，常用为填充剂，常用CH3OH-H2O或乙腈或乙腈- -水为水为 洗脱剂。洗脱剂。 63三萜及其苷类 草玉梅粗粉 热MeOH MeOH提取物 Diaion HP-20,H2O,10% 30%,50%,70%,90%MeOH洗脱 70%甲醇洗脱物90%甲醇洗脱物 (硅胶)CMH (12:27:0.4) Lichroprep RP-8 70% 甲醇 Fr1Fr3 Fr4 Fr6Fr7 HPLC ODS-120A 67%MeOH HPLC ODS-120A 67%MeOH 硅胶柱CMH (10:5:1) (12:3:0.2) 硅胶柱CMHLichroprep RP-8 90%甲醇 硅胶柱EMH (12:2:1) HPLC ODS-120A 87%MeOH HPLC (9:5:1) 皂