15第十七章片剂(二)1

1、第十五章第十五章 片剂（二）片剂（二） 北京中医药大学中药学院中药制药系2 第三节 片剂的制法 片剂制法：片剂制法： 颗粒压片法： 湿法制粒压片：应用最广 干法制粒压片 直接压片法： 粉末直接压片法 结晶直接压片法 北京中医药大学中药学院中药制药系3 一、湿法制粒压片：一、湿法制粒压片： 适用适用：药物不能直接压片，且遇湿、热不起变化的 片剂。 生产流程： 主药：中药材：洁净、炮制、粉碎、提取成全部 粉末、部分粉末加稠膏或全浸膏 化学药物：检验合格后粉碎过筛成药物细粉 加辅料混合，混合物加润湿剂或粘合剂制软材 制颗粒干燥化验后整粒， 加润滑剂压片（包衣）质检包装 北京中医药大学中药学院中药制药

2、系4 （一）原料的处理： 1中药原料的处理中药原料的处理： （1）含淀粉较多的药材；用量极少的贵重药、毒 性药；某些含有少量芳香挥发性成分药材； 某些矿物药：宜粉碎成细粉(过五至六号筛）。 （2）含挥发性成分较多的药材：单提挥发油或双 提法。 （3）有效成分明确者：依理化性质提纯。 （4）有效成份为醇溶性：可提稠膏保留有效部位。 北京中医药大学中药学院中药制药系5 （5）含纤维较多、质地松泡、粘性较大及质地坚 硬的药材，不宜粉碎成细粉者：宜用水煎煮浓 缩成稠膏。 常将水煎液浓缩至1:1时，加乙醇使含醇量为 6080%，以除醇不溶性杂质（水提醇沉法） 中药浸膏片、半浸膏片中的稠膏，一般浓缩至 相

3、对密度为1.21.3或1.4。 北京中医药大学中药学院中药制药系6 2. 化学药品药料的处理化学药品药料的处理： 结晶性或颗粒状药物，过五或六号筛，干燥， 加润滑剂，压制成片剂。 毒性或贵重药、有色原料药应过六号筛。 北京中医药大学中药学院中药制药系7 （二）制颗粒： 颗粒的制备是制片的关键。 1. 制颗粒的目的制颗粒的目的：改善物料的流动性和可压性。 a. 增加物料的流动性； b. 减少细粉吸附和容存的空气，以减少药片的 松裂； c. 避免粉末分层； d. 避免细粉飞扬：防粘冲、拉模。 北京中医药大学中药学院中药制药系8 2. 制粒方法制粒方法： （1）按原料分类： 药材全粉制粒法（粉末片）

4、： 全部药材粉碎成细粉，加粘合剂或润湿剂制软 材，挤压制颗粒。 适用适用：剂量小的贵重细料药、毒性药及几乎不具 纤维性的药材细粉。 如：参茸片、安胃片。 注意注意：灭菌。 北京中医药大学中药学院中药制药系9 部分药材细粉与稠浸膏混合制粒法（半浸膏片）： 部分药材提取浓缩成稠浸膏 将二者混合（可加 粘合剂） 另一部分药材粉碎成细粉 制软材制颗粒 处方量的1030% 膏多粉少：烘干、粉碎，加润湿剂制软材制粒。 膏少粉多：加黏合剂或润湿剂制软材制粒。 适用适用：大多数片剂的制备。 北京中医药大学中药学院中药制药系10 优点：a. 节约辅料； b. 降低服用量； c. 浸膏在胃中易溶，疗效较粉末片快。

5、 北京中医药大学中药学院中药制药系11 全浸膏制粒法（全浸膏片）： a干浸膏直接粉碎成颗粒（40目左右） 宜真空干燥而得 宜细，以免压片时 浸膏应粘性适中 产生花斑、麻点 b干浸膏粉碎成细粉，加润湿剂（乙醇）制软 材制粒 宜喷雾法加入 当浸膏粉碎成颗粒太硬时用此法，所得颗 粒 质量好。 北京中医药大学中药学院中药制药系12 适用：有效成分含量较低的中药材。 若在包衣锅中，边转动边喷雾法加入润湿剂， 逐渐湿粘成粒，再继续转至干燥，则为喷雾转 动制粒。 浓缩药液喷雾干燥 颗粒 细粉 喷雾转动制粒颗粒 北京中医药大学中药学院中药制药系13 提纯物制粒法（提纯片）： 有效成分 有效部位 +稀释剂、崩解

6、剂混匀混合物 +粘合剂或润湿剂软材颗粒 北京中医药大学中药学院中药制药系14 （1）按操作方法分类： 挤出制粒：应用最多 粘合剂 粉料+ 润湿剂 混匀软材颗粒 稠浸膏 北京中医药大学中药学院中药制药系15 流化喷雾制粒（流化床一步制粒或沸腾制粒）： 粉末被气流流态化（悬浮粉末），喷入粘合剂， 制颗粒。 优点优点： 混合、制粒、干燥在同一台设备完成，简 化了工序。 所制颗粒粒度均匀、完整、流动性好。 缺点缺点： 动力消耗大； 药物粉末飞扬，极细粉不易全部回收，使 原料损失。 适用适用：对湿和热敏感的药物。 制粒器械高速搅拌制粒器械流化制粒 北京中医药大学中药学院中药制药系17 滚转制粒法（喷雾转

7、动制粒）： 浸膏粉 半浸膏粉 +稀释剂、吸收剂等混匀 混合粉在包衣锅中转动，喷入乙醇或水制颗 粒继续转动至干干燥颗粒 适用适用：中药浸膏粉、半浸膏粉及粘性较强的药物 细粉制粒。 北京中医药大学中药学院中药制药系18 喷雾干燥制粒法： 药物浓缩液经喷嘴喷出雾滴 120干燥颗粒压片 再经滚转制粒 北京中医药大学中药学院中药制药系19 3. 湿粒的干燥湿粒的干燥： （1）及时干燥 （2）干燥温度为6080 过高：淀粉粒糊化，降低崩解度。 挥发性及甙类成分：60以下 热稳定的药物：80100 （3）干燥程度：含水量35% 过高：粘冲 过低：顶裂 北京中医药大学中药学院中药制药系20 4. 对干颗粒的质

8、量要求对干颗粒的质量要求： （1）主药含量：应符合要求。 （2）含水量适量、均匀： 中药片剂颗粒含水量一般为：35% 化学药品片剂含水量一般为：13% （3）颗粒大小、松紧及细粒度应适当： 北京中医药大学中药学院中药制药系21 a. 大小：根据片重和药片直径确定 同样大小的中药片剂应比化学药细避免花斑。 片重0.5g：过一号筛（1416目） 片重0.30.5g：过一号筛（1618目） 片重0.10.3g：过一至二号筛（1822目） b. 松紧度： 硬颗粒：易产生麻面 松颗粒：易产生松片 经验：用手捻能粉碎成有粗糙感的细粉为宜。 北京中医药大学中药学院中药制药系22 c. 细粒度： 一定规格的干

9、颗粒应有一定比例的细颗粒，在 压片时细粒填于大粒间，使片重和含量准确。 一般以含有通过二号筛（2030目）者占 2040%为宜。 且无能通过六号筛的细粉，细粉（粒）过多 易裂片、松片、毛边、粘冲。 北京中医药大学中药学院中药制药系23 5干颗粒压片前的处理干颗粒压片前的处理： （1）整粒： 颗粒干燥后体积缩小， 所有筛网孔径与制粒时相比应相同或稍小。 （2）加挥发油或挥发性药物： 挥发油：加入到整粒时筛出的部分细粉中，混 匀后，再与干颗粒混匀，以免混不匀 和产生花斑。 也可包合后加入，防散失。 6%时应加吸收剂。 挥发性固体药物：用少量乙醇溶解或利用低共 熔物喷于颗粒上。 北京中医药大学中药学

10、院中药制药系24 （3）加润滑剂和崩解剂： 润滑剂：用细筛筛入已整好的颗粒中混匀。 崩解剂：先干燥过筛，再加入至整好的干粒 中混匀。 北京中医药大学中药学院中药制药系25 （三）压片： 1片重的计算片重的计算： （1）干颗粒总重量=片重片数 （若小于，则加淀粉） 单服颗粒重（g）=干颗粒总重量（g）/单服次数 片重（g）=单服颗粒重（g）/单服片数 北京中医药大学中药学院中药制药系26 （2）片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料重量） 理论片数 *生产时，由于有损耗，故应除以“应压片数”。 =（成膏固体重+原粉重）+压片前加入的辅料重量 原药材总重量/每片原药材量 =（药材重量收膏率膏中含总固体

11、%+原粉重）+辅料重 原药材总重量/每片原药材量 北京中医药大学中药学院中药制药系27 （3）片重=每片含主药量 干颗粒测得的主药百分含量 例：每片盐酸硫胺片含盐酸硫胺0.01g，制成 颗粒后，测得颗粒中含量为10%，则每片 所需的颗粒重应为： 0.01/10%=0.1（g） 北京中医药大学中药学院中药制药系28 2压片机压片机： （1）单冲压片机： 片剂的硬度和片重： 调节上冲的压力（压力调节器） 调节下冲下降的深度（片重调节器） 用于：新产品的试制及小量生产。 （2）旋转式压片机：应用广泛。 常用：19冲（zp19）、zp33、zp35 the basic mechanical unit:

12、 llower punch lupper punch ldie lfeed hopper leject 北京中医药大学中药学院中药制药系30 北京中医药大学中药学院中药制药系31 二、干颗粒法制片：二、干颗粒法制片： l系指不用润湿剂或液态粘合剂而制成颗粒 进行压片的方法。 l与湿法制粒压片相比，差别仅仅在于颗粒 的制备方法不同。 北京中医药大学中药学院中药制药系32 干法制粒的方法干法制粒的方法： 1. 干浸膏直接粉碎干浸膏直接粉碎： 2. 重压法（大片法）重压法（大片法）： 药物+辅料混匀压制大片（19mm，520g） 摇摆式颗粒机粉碎制粒 颗粒（细粉较多）加润湿剂压制成片剂 优点优点：可

13、不考虑大片的外形是否完整。 缺点缺点：生产效率低。（需反复重压、击碎） 北京中医药大学中药学院中药制药系33 3. 滚压法滚压法： 基于重压法发展起来。 药物+辅料混匀滚压机压制成薄 片摇摆式制粒机粉碎成颗粒 加润滑剂压制成片剂 设备设备：国产干压-30b颗粒机 兼具滚压、碾碎、整粒多种功能。 北京中医药大学中药学院中药制药系34 优点优点：无松片现象 缓慢加料（大面积）粉层厚薄易掌握 薄片硬度均匀且加压缓慢粉末间空气可从 容逸出 缺点缺点：颗粒有时过硬片剂不易崩解，且颗粒 不均匀 滚筒间的摩擦力使温度上升。 （应有冷却装置） 重压法和滚压法可用于对湿、热不稳定的药物， 但应用较少。 北京中医

14、药大学中药学院中药制药系35 三、粉末直接压片：三、粉末直接压片： 系指药物粉末与适宜的辅料混合后，不 经过制颗粒而直接压片的方法。 北京中医药大学中药学院中药制药系36 （一）应用前提： 药物粉末具有良好的流动性和可压性，并且主 药占处方中比例较大时。 但中药粉末很少具备此前提，故 a. 应加入具有良好流动性和可压性的赋形剂， 且此赋形剂具有较大的药品容纳量（即药品 加入较多时，不显著影响流动性和可压性） b. 改进压片机械。 北京中医药大学中药学院中药制药系37 （二）用于直接压片的赋形剂： 1. 干燥粘合剂干燥粘合剂： （1）微晶纤维素： 木纤维/棉纤维强酸水解成 无定形纤维（除去） 微

15、晶纤维素（avicel） 常用常用：avicel ph101 和 avicel ph102 作用作用：粘合、助流、崩解 北京中医药大学中药学院中药制药系38 作用机理作用机理：压缩时，粒子间借氢键结合 较强结合力 缺点缺点： a. 价高。 不单独用作稀释剂，而作为多功 能赋形剂应用。 b具吸湿性。 北京中医药大学中药学院中药制药系39 （2）改性淀粉：玉米淀粉部分水解而得）改性淀粉：玉米淀粉部分水解而得 完整的淀粉颗粒完整的淀粉颗粒 水解破坏凝聚的球粒水解破坏凝聚的球粒 作用：填充剂、粘合剂、崩解剂。作用：填充剂、粘合剂、崩解剂。 （3）其他：聚乙二醇）其他：聚乙二醇4000或或6000、糊精

16、、糊精、 糖粉、羧甲基纤维素钠、氢氧糖粉、羧甲基纤维素钠、氢氧 化铝凝胶粉。化铝凝胶粉。 北京中医药大学中药学院中药制药系40 2. 助流剂：助流剂： （1）微粉硅胶（白炭黑）：）微粉硅胶（白炭黑）： 特点：特点： a. 流动性好。加入很小量（流动性好。加入很小量（0.153%） 即可增加流动性。即可增加流动性。 b. 对药物附着力强对药物附着力强可压性好可压性好粘合剂粘合剂 c. 亲水性强：用量亲水性强：用量1%即可加速崩解且崩解即可加速崩解且崩解 较细较细崩解剂崩解剂 缺点：价高。缺点：价高。 北京中医药大学中药学院中药制药系41 （2）氢氧化铝凝胶粉：）氢氧化铝凝胶粉： 作用：助流、干燥

17、粘合作用：助流、干燥粘合 注意：对成分分析的干扰。注意：对成分分析的干扰。 （3）氧化镁：）氧化镁： 作用：助流。作用：助流。 用量：用量：12% 3. 崩解剂：崩解剂： 常用：干燥淀粉、羧甲基纤维素钠、常用：干燥淀粉、羧甲基纤维素钠、 羧甲基淀粉钠、微晶纤维素。羧甲基淀粉钠、微晶纤维素。 北京中医药大学中药学院中药制药系42 （三）混合赋形剂：（三）混合赋形剂： 小剂量药物直接压片时常用。小剂量药物直接压片时常用。 1. 糊精糊精2份、淀粉份、淀粉2份、糖粉份、糖粉1份、氢氧化铝份、氢氧化铝 凝胶（总量凝胶（总量3%） 2. 糊精糊精25份、糖粉份、糖粉12份、淀粉份、淀粉9份、微晶纤份、微

18、晶纤 维素维素8份、氢氧化铝凝胶（总量份、氢氧化铝凝胶（总量3%）、滑）、滑 石粉（总量石粉（总量6%）、硬脂酸镁（总量）、硬脂酸镁（总量1%） 北京中医药大学中药学院中药制药系43 （四）改进压片机械以利粉末直接压片：（四）改进压片机械以利粉末直接压片： 1. 加装振荡器或电磁振荡器以克服流动性加装振荡器或电磁振荡器以克服流动性 差的问题。差的问题。 2. 适当加大压力。适当加大压力。 3. 增加预压过程：分次加压的压片机增加预压过程：分次加压的压片机 4. 减慢车速：使受压时间延长。减慢车速：使受压时间延长。 5. 加吸粉器回收漏粉。加吸粉器回收漏粉。 6. 安装自动密闭加料设备。安装自动

19、密闭加料设备。 北京中医药大学中药学院中药制药系44 （五）粉末直接压片法的优缺点： 1. 优点：优点：a. 工序减少，降低成本。工序减少，降低成本。 b. 利于药物稳定：利于药物稳定：不遇湿、热。不遇湿、热。 c. 片剂服后药物易于溶出：片剂服后药物易于溶出： 崩解为药物的原始粒子。崩解为药物的原始粒子。 北京中医药大学中药学院中药制药系45 2. 缺点：缺点： a. 辅料昂贵。辅料昂贵。 b. 生产中粉尘较多。生产中粉尘较多。 c. 片剂外观较差。片剂外观较差。 d. 药料间粒径、密度差异大时，易药料间粒径、密度差异大时，易 分层。分层。 不同压片方法的比较 类 别特 点制粒或压片方法 颗

20、 粒 压 片 法 湿 法 制 粒 物料经过湿和热的处理。适用于药物 不能直接压片，且遇湿、热不起变化 的片剂制备。 挤出制粒法； 滚转制粒； 流化喷雾制粒法； 喷雾干燥制粒 干 法 制 粒 物料不经过湿和热的处理，可缩短工 时，可提高对湿、热敏感药物产品的 质量。 滚压法 重压法 粉末直接 压 片 法 优点：无需制颗粒，缩短工艺过程， 降低了成本；药物不经湿热过程，有 利于药物的稳定。 缺点：粉末流动性差，片重差异大。 须解决好粉末的流 动性和可压性问题， 目前主要从改善压 片物料性能和改进 压片机械两方面入 手 压片过程中可能发生的问题及解决办法压片过程中可能发生的问题及解决办法 针对压片过

21、程出现的问题，可从三方面考虑： l物料的情况 l空气环境情况 l压片机情况 压缩成形性压缩成形性 黏合剂和润滑剂黏合剂和润滑剂 压力压力 药物结晶形态药物结晶形态 水分水分 片 剂 成 型 北京中医药大学中药学院中药制药系48 常见问题常见问题可能原因可能原因解决方法解决方法 松片松片 （置中食（置中食 指间，指间， 拇指轻拇指轻 压即碎压即碎 ） a.a.细粉过多，粘性差；细粉过多，粘性差； b.b.颗粒疏松流动性差；颗粒疏松流动性差； c.c.挥发油、脂肪油过多挥发油、脂肪油过多 ； d.d.含水量不合适；含水量不合适； e.e.设备原因（冲头不齐设备原因（冲头不齐 ；受压过短）；受压过短

22、） f.f.贮藏不当（露置空气贮藏不当（露置空气 太久）太久） a a、b b加润湿剂或粘加润湿剂或粘 性较强的粘合剂重性较强的粘合剂重 新制粒；新制粒； c c加吸收剂或微囊化加吸收剂或微囊化 或制包合物；或制包合物； d d调整含水量；调整含水量； e e调整冲头、车速；调整冲头、车速； f f及时处理或包装及时处理或包装 北京中医药大学中药学院中药制药系49 粘冲粘冲a.a.颗粒太潮；颗粒太潮； b.b.润滑剂不足或不均匀；润滑剂不足或不均匀； c.c.冲模表面粗糙或刻字太冲模表面粗糙或刻字太 深深 a.a.干燥至合格；干燥至合格； b.b.补足或混匀；补足或混匀； c.c.调换冲头或擦

23、光滑调换冲头或擦光滑 崩解崩解 过慢过慢 a.a.压力大；压力大； b.b.硬度大；硬度大； c.c.药物性质与处方组成；药物性质与处方组成； d.d.贮存不当贮存不当 调节压力调节器；调节压力调节器； 增加药物细粉或崩解增加药物细粉或崩解 剂；剂； 将淀粉干燥、加量、将淀粉干燥、加量、 加表面活性剂；加表面活性剂； 贮于干燥阴凉处贮于干燥阴凉处 北京中医药大学中药学院中药制药系50 裂片裂片（振（振 动或放置动或放置 后开裂）后开裂） 润湿剂或粘合剂不当或润湿剂或粘合剂不当或 不足；不足； 油类成分过多；油类成分过多； 纤维性成分过多；纤维性成分过多； 颗粒干燥过度；颗粒干燥过度； 压力太大

24、或车速太快；压力太大或车速太快； 冲模不适冲模不适 a.加量或加干燥粘合加量或加干燥粘合 剂；剂； b.加吸收剂；加吸收剂； c.加糖粉；加糖粉； d.喷入适量乙醇或适喷入适量乙醇或适 当吸湿当吸湿 e.调整以使空气充分调整以使空气充分 逸出；逸出； f.换换 北京中医药大学中药学院中药制药系51 片重差片重差 异超限异超限 a.颗粒粗细差异大；颗粒粗细差异大； b.加料器、下冲；加料器、下冲； c.物料粘或易引湿物料粘或易引湿 a.重新制粒；重新制粒； b.调整加料器平衡、通调整加料器平衡、通 畅；调整下冲灵活；畅；调整下冲灵活； c.干燥、迅速干燥、迅速 叠片叠片粘冲；粘冲； 上冲（卷边）

25、、下冲上冲（卷边）、下冲 （上升位置低，未及时（上升位置低，未及时 出片）出片） a.按粘冲处理；按粘冲处理； b.调整或更换调整或更换 北京中医药大学中药学院中药制药系52 变色或表面变色或表面 斑点斑点 浸膏类制颗粒太硬；浸膏类制颗粒太硬； 润滑剂未过筛混匀；润滑剂未过筛混匀； 润滑油过多，滴于颗润滑油过多，滴于颗 粒中粒中 a.a.重新制粒；重新制粒； b.b.细筛，混匀；细筛，混匀； c.c.擦拭或装橡皮圈阻擦拭或装橡皮圈阻 挡挡 北京中医药大学中药学院中药制药系53 引湿受潮引湿受潮a a成分性质所致成分性质所致加适量辅料；加适量辅料； 加部分中药细粉（加部分中药细粉（ 10-20%

26、10-20%）；）； 水提醇沉；水提醇沉； 喷玉米朊或聚乙烯喷玉米朊或聚乙烯 醇，干后加压；醇，干后加压； 包衣；包衣； 改进包装；放干燥改进包装；放干燥 剂剂 污染微生物污染微生物a.a.原料带菌；原料带菌； b.b.生产过程中染菌生产过程中染菌 控制原、辅料、环境控制原、辅料、环境 及个人卫生及个人卫生 北京中医药大学中药学院中药制药系54 第四节 片剂的包衣 一、概述：一、概述： 1包衣的目的：包衣的目的： 使片中的药物与外界隔绝使片中的药物与外界隔绝 避免药物变质：隔绝氧、避免药物变质：隔绝氧、co2、光线、水分。、光线、水分。 掩盖不良气味：掩盖不良气味： 减轻药物对胃肠的刺激及胃肠

27、对药物的破坏。减轻药物对胃肠的刺激及胃肠对药物的破坏。 满足特殊药物的需要：分别在胃或肠内起作用。满足特殊药物的需要：分别在胃或肠内起作用。 改善外观，利于识别。改善外观，利于识别。 北京中医药大学中药学院中药制药系55 2包衣的种类：包衣的种类： l糖衣糖衣 l薄膜衣薄膜衣 l肠溶衣肠溶衣 北京中医药大学中药学院中药制药系56 3要求：要求： （1）片心：）片心： 形状：深弧度片（双凸片、拱形片、大鼓形状：深弧度片（双凸片、拱形片、大鼓 面）面）弧形片面，棱角小弧形片面，棱角小 硬度：稍大。硬度：稍大。 （2）衣层：均匀牢固，与片心不起作用，）衣层：均匀牢固，与片心不起作用， 崩解度符合要求

28、崩解度符合要求 可长时间保持光亮美观、颜色一致且无裂纹。可长时间保持光亮美观、颜色一致且无裂纹。 北京中医药大学中药学院中药制药系57 二、包衣方法和设备：二、包衣方法和设备： （一）方法： 滚转包衣法：常用 悬浮包衣法： 干压包衣法： （二）设备： 包衣机：荸荠形锅 悬浮包衣装置（流化包衣法） 干压包衣设备： 荸荠式糖衣锅 l包糖衣 l包薄膜衣 l控缓释制剂包 衣和颗粒制丸 包衣方法 特 点 滚转包衣包衣锅有球型和荸荠型。包衣锅有球型和荸荠型。 片剂在荸荠型锅中滚动快，摩擦系数大，易搅拌。片剂在荸荠型锅中滚动快，摩擦系数大，易搅拌。 角度：角度：一般为一般为303045450 0，保证片剂上

29、下前后翻动；，保证片剂上下前后翻动； 转速：转速：30303232转转/ /分，保证片剂在锅的最高处成弧线落下，进行有效分，保证片剂在锅的最高处成弧线落下，进行有效 翻转；翻转； 温度：温度：下加热，上吹热风。下加热，上吹热风。 悬浮包衣通过急速的热气流使全部片心悬浮。通过急速的热气流使全部片心悬浮。 常用于片重轻、硬度大的片剂。常用于片重轻、硬度大的片剂。 干压包衣包衣的材料和厚度可按需要调整。包衣的材料和厚度可按需要调整。 可避免温度和湿度对药物的影响。可避免温度和湿度对药物的影响。 适用于有配伍禁忌、需要延长药效而制成多层片的药物；包糖衣、肠适用于有配伍禁忌、需要延长药效而制成多层片的药

30、物；包糖衣、肠 溶衣。溶衣。 高效包衣机 国外五六十年代开始使用， 我国八十年代引进。 用于片剂、丸剂及糖果等 薄膜包衣；控缓释药包衣、 滴丸包衣、糖衣包衣等。 主机、高效过滤热风柜、除尘排风机、雾化系统、主机、高效过滤热风柜、除尘排风机、雾化系统、plc控制操作系统控制操作系统 电力驱动箱蠕动泵配料桶 冷凝水出口 蒸汽进口 高效过滤热风柜除尘排风机高效包衣机 高效包衣机工作原理 滚筒圆周全部打孔， 热风从包衣滚筒右上方导入， 从左下方片芯层底部排废气， 喷枪在包衣筒内， 边喷雾、边送热风、边排风， 排风量大于进风量，形成负压。 热风机带有三级过滤， 排风机带有除尘装置， 从送风、雾化、排风处

31、于全 密闭状态。 北京中医药大学中药学院中药制药系63 三、包衣材料与工序：三、包衣材料与工序： （一）糖衣：（一）糖衣： 片心之外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣层。片心之外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣层。 1糖衣的一般包衣方法：糖衣的一般包衣方法： （1）包衣物料：）包衣物料： a糖浆：干燥粒状蔗糖制成，浓度为糖浆：干燥粒状蔗糖制成，浓度为65-75% 用途：粉衣层的粘合剂用途：粉衣层的粘合剂 糖衣层糖衣层 注意：新鲜配制、保温使用。注意：新鲜配制、保温使用。 北京中医药大学中药学院中药制药系64 三、包衣材料与工序：三、包衣材料与工序： （一）糖衣：（一）糖衣： 片心之外包一层以蔗糖为主

32、要包衣材料的衣层。片心之外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣层。 1糖衣的一般包衣方法：糖衣的一般包衣方法： （1）包衣物料：）包衣物料： a糖浆：干燥粒状蔗糖制成，浓度为糖浆：干燥粒状蔗糖制成，浓度为65-75% 用途：粉衣层的粘合剂用途：粉衣层的粘合剂 糖衣层糖衣层 注意：新鲜配制、保温使用。注意：新鲜配制、保温使用。 北京中医药大学中药学院中药制药系65 b胶浆：胶浆： 用途：用途： 粘合剂粘合剂 隔离层隔离层 c滑石粉：过六号筛滑石粉：过六号筛 用途：防片剂在包衣过程中粘连。用途：防片剂在包衣过程中粘连。 d虫蜡：过五号筛虫蜡：过五号筛 用途：用途： 打光打光 防片剂吸潮防片剂吸潮 延缓药

33、物的作用延缓药物的作用 北京中医药大学中药学院中药制药系66 （2）包衣工序：）包衣工序： 分分5段：隔离层、粉衣层、糖衣层、段：隔离层、粉衣层、糖衣层、 有色糖衣层、打光有色糖衣层、打光 隔离层：隔离层： 适用：适用： a. 具有酸性且需包糖衣的片剂；具有酸性且需包糖衣的片剂； b. 含极易吸潮变质或易溶药物的片剂。含极易吸潮变质或易溶药物的片剂。 作用：作用： a. 使药物与糖衣层隔离；使药物与糖衣层隔离； b. 增加片剂硬度。增加片剂硬度。 北京中医药大学中药学院中药制药系67 物料：胶浆、胶糖浆，另加少量滑石粉或物料：胶浆、胶糖浆，另加少量滑石粉或 玉米朊、苯二甲酸醋酸纤维素玉米朊、苯

34、二甲酸醋酸纤维素 （cap）、丙烯酸树脂）、丙烯酸树脂 层数：层数：4-5层层 包法：药片置包衣锅中滚转包法：药片置包衣锅中滚转加少量胶加少量胶 浆或其他包隔离层液体浆或其他包隔离层液体吹风吹风 加少量滑石粉至恰好不粘连加少量滑石粉至恰好不粘连 （重复数次）（重复数次） 北京中医药大学中药学院中药制药系68 注意：注意： a. 酸性药物从第一层开始包隔离层；酸性药物从第一层开始包隔离层； 只为防潮或增加片剂硬度的药片则先包只为防潮或增加片剂硬度的药片则先包4-5 层粉衣，再包隔离层层粉衣，再包隔离层使药片稍带扁圆使药片稍带扁圆 形，易使隔离层完整。形，易使隔离层完整。 b. 每层包完均应充分干

35、燥。每层包完均应充分干燥。 c. 干燥温度应适当：干燥温度应适当：30-50 干燥标准：用指甲刮表面，有坚硬感但不干燥标准：用指甲刮表面，有坚硬感但不 易刮下。易刮下。 北京中医药大学中药学院中药制药系69 粉衣层（粉底层）：粉衣层（粉底层）： 目的：使药片棱角消失，易包糖衣层。目的：使药片棱角消失，易包糖衣层。 不需包隔离层的片剂可直接包粉衣层。不需包隔离层的片剂可直接包粉衣层。 物料：糖浆、滑石粉或明胶、阿拉伯胶、物料：糖浆、滑石粉或明胶、阿拉伯胶、 滑石粉、蔗糖粉、白陶土、糊精滑石粉、蔗糖粉、白陶土、糊精 层数：层数：15-18层层 北京中医药大学中药学院中药制药系70 注意：注意： a

36、. 应层层干燥应层层干燥 b. 干燥温度：干燥温度：35-50，温度：低，温度：低高高低低 c. 开始时，滑石粉随糖浆量增加，后来糖浆开始时，滑石粉随糖浆量增加，后来糖浆 量固定，而滑石粉大幅度减少量固定，而滑石粉大幅度减少利于过利于过 度到糖衣层。度到糖衣层。 d. 加滑石粉的时机：前加滑石粉的时机：前4层，应在加完糖浆层，应在加完糖浆 搅匀后，立即加，防水分渗入片心，难干搅匀后，立即加，防水分渗入片心，难干 燥。燥。 北京中医药大学中药学院中药制药系71 糖衣层：糖衣层： 目的：糖浆在片剂表面缓缓干燥，蔗糖晶目的：糖浆在片剂表面缓缓干燥，蔗糖晶 体连接而成结实、细腻的薄膜，增体连接而成结实

37、、细腻的薄膜，增 加衣层的牢固性和美观。加衣层的牢固性和美观。 材料：糖浆（浓）材料：糖浆（浓） 干燥温度：干燥温度：40左右左右 刚加糖浆后停止吹风，稍干后再吹。刚加糖浆后停止吹风，稍干后再吹。 层数：层数：10-15层层 北京中医药大学中药学院中药制药系72 有色糖衣层（色层、色衣）：有色糖衣层（色层、色衣）： 目的：使片衣具一定颜色以利区分；目的：使片衣具一定颜色以利区分； 保护见光易分解破坏的药物（深色保护见光易分解破坏的药物（深色 糖衣层）糖衣层） 材料：有色糖浆材料：有色糖浆 色素（色素（0.03%）：胭脂红、苋菜红、柠檬黄、）：胭脂红、苋菜红、柠檬黄、 靛蓝、日落黄、姜黄、亮蓝靛

38、蓝、日落黄、姜黄、亮蓝 等，均应符合药用辅料的标等，均应符合药用辅料的标 准。准。 对待包片的要求：光滑、细腻。对待包片的要求：光滑、细腻。 北京中医药大学中药学院中药制药系73 层数：层数：8-15层层 注意：注意：a. 包衣应先浅后深；包衣应先浅后深； b. 温度应逐渐下降至室温：温度应逐渐下降至室温： 防过热析出蔗糖而粗糙；防过热析出蔗糖而粗糙； c. 含挥发油、片心颜色深的片剂均含挥发油、片心颜色深的片剂均 应包深色糖衣层。应包深色糖衣层。 北京中医药大学中药学院中药制药系74 打光：打光： 目的：目的： 片子表面光滑美观片子表面光滑美观 防止吸潮防止吸潮 材料：虫蜡，可加少量硅油材料

39、：虫蜡，可加少量硅油 （使表面更光亮）（使表面更光亮） 用量：用量：3-5g/1万片万片 北京中医药大学中药学院中药制药系75 方法：加完最后一次有色糖浆快干时，停方法：加完最后一次有色糖浆快干时，停 止转动，密闭，翻转数次，使剩余水分慢止转动，密闭，翻转数次，使剩余水分慢 慢消失，以利析出细小结晶。再开动锅，慢消失，以利析出细小结晶。再开动锅， 加入加入1/3蜡粉至表面光滑，再加入剩余蜡蜡粉至表面光滑，再加入剩余蜡 粉，转动锅至表面极为光亮。取出片子，粉，转动锅至表面极为光亮。取出片子， 至干燥容器内吸湿干燥。至干燥容器内吸湿干燥。 北京中医药大学中药学院中药制药系76 2混合浆包糖衣方法：

40、混合浆包糖衣方法： 浆浆-粉包衣法的缺点：粉包衣法的缺点：a. 手工操作，不适应机械手工操作，不适应机械 化大生产；化大生产； b. 辅料浪费大，粉尘污染严重；辅料浪费大，粉尘污染严重； c. 外观不稳定，易有花斑。外观不稳定，易有花斑。 混合浆包衣：将单糖浆、胶浆、滑石粉等三种混合浆包衣：将单糖浆、胶浆、滑石粉等三种 包衣材料混合，形成一种白色的液状物，也可包衣材料混合，形成一种白色的液状物，也可 加入着色剂。加入着色剂。 北京中医药大学中药学院中药制药系77 混合浆包衣优点：混合浆包衣优点： a. 可程序控制，实现自动化生产；可程序控制，实现自动化生产； b. 全密闭包衣，减少环境污染；全

41、密闭包衣，减少环境污染； c. 工艺简单，劳动强度低，产品质量好。工艺简单，劳动强度低，产品质量好。 混合浆配比：糖浆（混合浆配比：糖浆（65%）：滑石粉）：滑石粉=1：0.8-0.1 可加入着色剂、粘合剂（明胶、阿拉可加入着色剂、粘合剂（明胶、阿拉 伯胶、伯胶、l-hpc） 混合浆制备：粘合剂混合浆制备：粘合剂+糖浆至夹层锅中搅拌，糖浆至夹层锅中搅拌， 加滑石粉搅匀得混合浆。加滑石粉搅匀得混合浆。 混合浆用量：占素片重量的混合浆用量：占素片重量的35-55% 北京中医药大学中药学院中药制药系78 混合浆包衣工序：混合浆包衣工序： 混浆层（相当于干粉衣层）：混浆层（相当于干粉衣层）：25层层

42、温度：温度：45 40 隔离层：可在混浆层隔离层：可在混浆层3-5层后进行层后进行 糖衣层：糖衣层：26-30层层 温度：温度： 40 有色糖衣层：有色糖衣层：20层层 打光：打光： 北京中医药大学中药学院中药制药系79 注意：注意： a. 第一层包衣是关键；第一层包衣是关键； 用浆量应适当用浆量应适当 太少太少 易于拉片（有的片未粘上易于拉片（有的片未粘上 衣料）衣料） 太多太多 粘壁，包衣困难粘壁，包衣困难 片心硬度差者，混浆用量可多一些。片心硬度差者，混浆用量可多一些。 b. 层层干燥：水分内浸会造成片心发黑变软，片层层干燥：水分内浸会造成片心发黑变软，片 子灰暗或脱壳；子灰暗或脱壳；

43、c. 浆衣层温度以浆衣层温度以45-48为宜：太高则分布不匀，为宜：太高则分布不匀， 造成片面不平。造成片面不平。 d. 片心棱角不应太小：宜为片心棱角不应太小：宜为1-1.5mm，1mm难难 包边。包边。 北京中医药大学中药学院中药制药系80 缺点：缺点： a. 包衣时间长；包衣时间长； b. 衣层厚度及辅料均未减少。衣层厚度及辅料均未减少。 北京中医药大学中药学院中药制药系81 3包糖衣过程中可能发生的问题： 问题问题可能原因可能原因 糖浆不粘锅糖浆不粘锅a.锅壁有残余蜡锅壁有残余蜡 b.电路使用过早电路使用过早 c.锅角度太小锅角度太小 花斑（色泽花斑（色泽 不匀）不匀） a.片面不平，

44、粉层和糖衣层未包匀片面不平，粉层和糖衣层未包匀 b.有色糖浆用量过少且未搅匀有色糖浆用量过少且未搅匀 c.片子未干即打光片子未干即打光 d.中药片受潮变色中药片受潮变色 e.包糖衣或包衣时温度太高包糖衣或包衣时温度太高 f. 糖浆放置过久析出结晶糖浆放置过久析出结晶 北京中医药大学中药学院中药制药系82 脱壳脱壳a.a.偏心不干偏心不干 b.b.未层层充分干燥未层层充分干燥 片面裂纹片面裂纹a.a.糖浆与滑石粉用量不当（滑石粉减糖浆与滑石粉用量不当（滑石粉减 的太快）的太快） b.b.温度太高，干燥太快温度太高，干燥太快 c.c.环境过于干燥寒冷环境过于干燥寒冷 d.d.酸性药物与滑石粉的碳酸

45、盐生成酸性药物与滑石粉的碳酸盐生成 coco2 2 薄膜衣系列薄膜衣系列 北京中医药大学中药学院中药制药系84 （二）薄膜衣与半薄膜衣： 薄膜衣：片心之外包一层比较稳定的高分子聚合薄膜衣：片心之外包一层比较稳定的高分子聚合 物衣膜。物衣膜。 1特性：特性： 与糖衣相比的优点：与糖衣相比的优点： a. 薄：节省物料、工时短、薄：节省物料、工时短、 成本低、重量增加不多、对甭解影响小成本低、重量增加不多、对甭解影响小 b. 片剂原有的标记，包衣后仍可显出。片剂原有的标记，包衣后仍可显出。 缺点：缺点： a. 有机溶剂不能回收，污染环境；有机溶剂不能回收，污染环境； b. 外观不如糖衣美观：因为不能

46、掩盖原来颜色。外观不如糖衣美观：因为不能掩盖原来颜色。 克服办法：先包几层粉衣层，使棱角消失，再克服办法：先包几层粉衣层，使棱角消失，再 包薄膜衣颜色一致，再包包薄膜衣颜色一致，再包半薄膜衣半薄膜衣 北京中医药大学中药学院中药制药系85 2物料：物料： 要求：要求：a. 安全无害；安全无害； b. 稳定，可形成坚韧连续的薄膜；稳定，可形成坚韧连续的薄膜； c. 可充分溶解于适当的溶剂或均匀混悬于可充分溶解于适当的溶剂或均匀混悬于 介质中，易于包衣；介质中，易于包衣； d. 在要求的在要求的ph条件下溶解或崩裂；条件下溶解或崩裂； e. 可与色素及其他材料混合使用。可与色素及其他材料混合使用。

47、北京中医药大学中药学院中药制药系86 （1）成膜材料：）成膜材料： 纤维素类及丙烯酸树脂类纤维素类及丙烯酸树脂类 ： 羟丙基纤维素（羟丙基纤维素（hpc）：包衣时易发粘，可加）：包衣时易发粘，可加 滑石粉改善。滑石粉改善。 羟丙基甲基纤维素（羟丙基甲基纤维素（hpmc）：应用最广泛，可）：应用最广泛，可 溶于任何溶于任何ph的胃肠液。兼作粘合剂、助悬剂、的胃肠液。兼作粘合剂、助悬剂、 增稠剂及各种药用膜剂。增稠剂及各种药用膜剂。 甲基羟乙基纤维素（甲基羟乙基纤维素（mhec）、羧甲基纤维素钠）、羧甲基纤维素钠 (cmc-na) 丙稀酸树脂类聚合物（丙稀酸树脂类聚合物（eudragit）：）：

48、甲基丙烯酸树脂：胃溶性，具很好的防水性。甲基丙烯酸树脂：胃溶性，具很好的防水性。 北京中医药大学中药学院中药制药系87 （2）增塑剂：保持衣层的柔韧性）增塑剂：保持衣层的柔韧性 多为无定型聚合物，分子量较大且与成膜材多为无定型聚合物，分子量较大且与成膜材 料有较强的亲和力。料有较强的亲和力。 水不溶性：水不溶性：蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、邻蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、邻 苯二甲酸酯类苯二甲酸酯类 可降低衣层的透水性可降低衣层的透水性增增 加药剂的稳定性加药剂的稳定性 水溶性：水溶性：甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三 醋酸酯醋酸酯 薄膜衣料与增塑剂配制混合的溶剂：水、乙

49、薄膜衣料与增塑剂配制混合的溶剂：水、乙 醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿或混合溶剂。醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿或混合溶剂。 北京中医药大学中药学院中药制药系88 3包衣方法：包衣方法： 滚转包衣法滚转包衣法 流化床包衣法流化床包衣法 埋管式包衣法埋管式包衣法 片剂薄膜包衣时易发生的问题及解决办法 问问 题题原原 因因解 决 方 法 碎 片 粘 连 和碎 片 粘 连 和 剥落剥落 加浆太快，未及时干燥剔除粘连片或洗涤、干燥后重 新包衣 起皱起皱 ( (橘皮膜橘皮膜) ) 衣膜未铺展均匀即干燥； 成膜材料不当 控制蒸发干燥速率； 更换成膜材料 起泡和桥接起泡和桥接 色泽不均匀色泽不均匀 膜材料与片心

50、表面之间附着 力下降，留有空间 着色剂与成膜材料亲和性差 着色剂干燥中迁移 包衣液喷雾不均匀 改进包衣配方（添加与衣膜材 料可形成氢键的物质；添加增 塑剂）； 降低干燥温度，延长干燥时间 返回返回返回 北京中医药大学中药学院中药制药系90 （三）肠溶衣：（三）肠溶衣： 系指在系指在37的人工胃液中的人工胃液中2小时以内不崩解或溶小时以内不崩解或溶 解，洗净后在人工肠液中解，洗净后在人工肠液中1小时内崩解或溶解，小时内崩解或溶解， 并释放出药物。并释放出药物。 1. 目的：目的： 用于特殊药物疗效更好地发挥：用于特殊药物疗效更好地发挥： a. 遇胃液变质的药物，如：胰酶片；遇胃液变质的药物，如：

51、胰酶片； b. 对胃刺激性太强的药物；对胃刺激性太强的药物； c. 作用于肠道的药物（驱虫药、肠道消毒药）作用于肠道的药物（驱虫药、肠道消毒药） 或需在肠道停留较久延长作用的药物。或需在肠道停留较久延长作用的药物。 北京中医药大学中药学院中药制药系91 2物料：物料： 要求：可抵抗胃液的酸性侵蚀，而到大小要求：可抵抗胃液的酸性侵蚀，而到大小 肠可迅速崩解或溶解。肠可迅速崩解或溶解。 （1）虫胶（洋干漆）：昆虫分泌出的一种）虫胶（洋干漆）：昆虫分泌出的一种 天然树脂。天然树脂。 配制浓度：配制浓度：2030乙醇溶液。乙醇溶液。 增塑剂：蓖麻油或硬脂酸增塑剂：蓖麻油或硬脂酸 缺点：有时在胃中能崩解

52、（不能太薄）缺点：有时在胃中能崩解（不能太薄） 可加适量胆酸钠或软肥皂改善（虫可加适量胆酸钠或软肥皂改善（虫 胶：软肥皂胶：软肥皂2：1） 北京中医药大学中药学院中药制药系92 （2）苯二甲酸醋酸纤维素（）苯二甲酸醋酸纤维素（cap）：）： 浓度：浓度：812乙醇或丙酮溶液乙醇或丙酮溶液 缺点：缺点： 具吸湿性具吸湿性 可透过离子溶液：与虫胶、可透过离子溶液：与虫胶、 十八醇、苯二甲酸二乙酯合用可改善十八醇、苯二甲酸二乙酯合用可改善 北京中医药大学中药学院中药制药系93 （3）丙烯酸树脂类聚合物：）丙烯酸树脂类聚合物： 号（号（l型）、型）、号（号（s型）丙烯酸树脂按型）丙烯酸树脂按 适当比例

53、混合，可在指定的适当比例混合，可在指定的ph溶解。溶解。 增塑剂：聚乙二醇或蓖麻油增塑剂：聚乙二醇或蓖麻油 溶剂：乙醇、丙酮溶剂：乙醇、丙酮 北京中医药大学中药学院中药制药系94 3包衣方法：包衣方法： 直接在片心上包肠溶性全薄膜衣直接在片心上包肠溶性全薄膜衣（可用干压（可用干压 法）；法）； 先用包糖衣法包到无棱角后，再包肠溶衣先用包糖衣法包到无棱角后，再包肠溶衣（8 10层），最后包数层粉衣层及糖衣层层），最后包数层粉衣层及糖衣层避免避免 包装运输过程中受到损坏。包装运输过程中受到损坏。 用用cap包衣，可不包粉衣层包衣，可不包粉衣层，包衣呈透明，包衣呈透明 薄层。薄层。 也可用悬浮包衣法

54、。也可用悬浮包衣法。 北京中医药大学中药学院中药制药系95 第五节 片剂的质量检查 一、外观检查：一、外观检查： 除常规项目外，还应检查杂色点、麻面。除常规项目外，还应检查杂色点、麻面。 二、定性鉴别：二、定性鉴别： 君药、臣药；贵重药、毒性药君药、臣药；贵重药、毒性药 三、含量测定：三、含量测定： 君药、贵重药、毒性药君药、贵重药、毒性药 四、重量差异（片中差异）：四、重量差异（片中差异）： 包衣片应在包衣前检查片心包衣片应在包衣前检查片心 北京中医药大学中药学院中药制药系96 五、崩解时限：五、崩解时限： 规定检查溶出度或释放度规定检查溶出度或释放度 口腔片、咀嚼片：不检查崩解时限口腔片、咀嚼片：不检查崩解时限 六、硬度（脆碎度）：六、硬度（脆碎度）： 1破碎程度（抗张强度、硬度）破碎程度（抗张强度、硬度） 中药压制片硬度：中药压制片硬度：23kg 化学药物压制片：小片：化学药物压制片：小片：23kg； 大片：大片：310kg 2脆碎度：脆碎度： 旋转旋转10min，磨损失重，磨损失重1为好。为好。 北京中医药大学中药学院中药制药系97 七、溶出度检查：七、溶出度检查： 药物在规定介质