血液学检验珠蛋白异常

1、血液学检验珠蛋白异常 第十二章第十二章 珠蛋白异常珠蛋白异常 血液学检验珠蛋白异常 第一节第一节 概概 述述 v一、血红蛋白的结构与功能一、血红蛋白的结构与功能 v血红蛋白是红细胞内的运输蛋白，约血红蛋白是红细胞内的运输蛋白，约65%65%的血红蛋的血红蛋 白合成于有核红细胞期，另有白合成于有核红细胞期，另有35%35%合成于网织红细合成于网织红细 胞阶段。胞阶段。 v其分子量为其分子量为6445864458。 v它的主要功能是吸收肺部大量的氧，并将其输送到它的主要功能是吸收肺部大量的氧，并将其输送到 身体的各组织。身体的各组织。 血液学检验珠蛋白异常 1、血红蛋白的组成、血红蛋白的组成 血红

2、蛋白血红蛋白 亚铁血红素亚铁血红素 （铁卟啉铁卟啉） （4分子）分子） 甘氨酸甘氨酸 Fe2+ 珠蛋白珠蛋白 （1分子）分子） 由氨基酸组成由氨基酸组成 6种肽链：种肽链： 每每1个珠蛋白分子有个珠蛋白分子有4个多肽链，而每一个肽键又和三个铁卟啉结合。个多肽链，而每一个肽键又和三个铁卟啉结合。 血液学检验珠蛋白异常 2、血红蛋白的种类、血红蛋白的种类 正常成人红细胞中有正常成人红细胞中有3种血红蛋白：种血红蛋白： 成人血红蛋白：成人血红蛋白：HbAHbA（2 22 2) 96%-98% ) 96%-98% 成人次要血红蛋白成人次要血红蛋白: :HbAHbA2 2（2 22 2) )1%-3.1

3、%1%-3.1% 胎儿血红蛋白胎儿血红蛋白: :HbF HbF （2 22 2) ) 2%2%以下以下 胚胎血红蛋白胚胎血红蛋白: HbGHbG1 1( ( 2 22 2) ) HbGHbG2 2 ( (2 22 2 ) ) HbPHbP( ( 2 22 2) 3) 3周周-12-12周周 血液学检验珠蛋白异常 3、血红蛋白的功能、血红蛋白的功能 v血红蛋白的主要功能是输送氧气和二氧化血红蛋白的主要功能是输送氧气和二氧化 碳。碳。 v当空气被吸入肺部时，空气中的氧气与肺当空气被吸入肺部时，空气中的氧气与肺 泡膜壁血液中的血红蛋白进行疏松的结合泡膜壁血液中的血红蛋白进行疏松的结合 ，形成氧合血红

4、蛋白（，形成氧合血红蛋白（HbO2HbO2），），随血液流随血液流 到全身各组织内，到全身各组织内， v因组织内氧分压较低，所以氧合血红蛋白因组织内氧分压较低，所以氧合血红蛋白 即被解离而放出一部分氧，以供给细胞的即被解离而放出一部分氧，以供给细胞的 代谢需要。代谢需要。 血液学检验珠蛋白异常 v在此同时，血红蛋白即与组织中某些物在此同时，血红蛋白即与组织中某些物 质氧化后所产生的二氧化碳结合成为氨质氧化后所产生的二氧化碳结合成为氨 基甲酸血红蛋白（基甲酸血红蛋白（HbNHCOOHHbNHCOOH，又称碳酸又称碳酸 血红蛋白）运输到肺部，放出血红蛋白）运输到肺部，放出CO2CO2。 v血红蛋白

5、如此不断地运输血红蛋白如此不断地运输O2O2和和CO2CO2。 v此外，血红蛋白也有调节机体酸碱平衡此外，血红蛋白也有调节机体酸碱平衡 的缓冲作用。的缓冲作用。 血液学检验珠蛋白异常 4、影响血红蛋白结构和功能的因素、影响血红蛋白结构和功能的因素 （1）珠蛋白基因缺失或缺陷）珠蛋白基因缺失或缺陷 珠蛋白肽链合成不足或不能合成珠蛋白肽链合成不足或不能合成 氨基酸替换或丢失氨基酸替换或丢失 红细胞形态异常：红细胞形态异常： 靶形、镰状红细胞靶形、镰状红细胞 （2）酶缺陷）酶缺陷 高铁血红蛋白还原酶系统缺陷高铁血红蛋白还原酶系统缺陷 MHb形成形成 （3）化学药物中毒）化学药物中毒 MHb SHb

6、HbCO 血液学检验珠蛋白异常 二、珠蛋白异常二、珠蛋白异常 v珠蛋白合成是在各自珠蛋白基因控制下完成珠蛋白合成是在各自珠蛋白基因控制下完成 的。的。 v珠蛋白肽链合成异常珠蛋白肽链合成异常,必然造成必然造成Hb合成障碍。合成障碍。 v珠蛋白分子结构异常时，称为珠蛋白分子结构异常时，称为Hb分子病。分子病。 v当一种或几种珠蛋白肽链合成量的异常时当一种或几种珠蛋白肽链合成量的异常时, 称为珠蛋白生成障碍性贫血，以往称地中海称为珠蛋白生成障碍性贫血，以往称地中海 贫血，现亦称海洋性贫血。贫血，现亦称海洋性贫血。 血液学检验珠蛋白异常 珠蛋白异常珠蛋白异常 包括：包括： v珠蛋白肽链结构异常珠蛋白

7、肽链结构异常(异常血红蛋白病异常血红蛋白病) v肽链合成异常肽链合成异常(珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血) 血液学检验珠蛋白异常 珠蛋白生成障碍性 贫 血 thalassemia 血液学检验珠蛋白异常 珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血 （地中海贫血又称海洋性贫血）（地中海贫血又称海洋性贫血） 是一组遗传性溶血性贫血。是一组遗传性溶血性贫血。 其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血 红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减 少或不能合成。少或不能合成。 导致血红蛋白的组成成分改变，本组疾病导致血红蛋白的组成成

8、分改变，本组疾病 的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行 性溶血性贫血。性溶血性贫血。 血液学检验珠蛋白异常 病因和发病机制病因和发病机制 本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。 组成珠蛋白的肽链有组成珠蛋白的肽链有4 4种种 ，即，即、 链，分别由其相应的基因编码，这些基因的链，分别由其相应的基因编码，这些基因的 缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍 , ,致致 使血红蛋白的组分改变。使血红蛋白的组分改变。 通常将地中海贫血分为通常将地中海贫血分为、和和等等 4 4种类型，其中

9、以种类型，其中以和和地中海贫血较为常见。地中海贫血较为常见。 血液学检验珠蛋白异常 珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血 人类人类珠蛋白基因簇位于珠蛋白基因簇位于 11 11p15.5p15.5。 地中海贫血（简称地中海贫血（简称地贫）的发生主地贫）的发生主 要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。 基因缺失和有些点突变可致基因缺失和有些点突变可致链的生成链的生成 完全受抑制，称为完全受抑制，称为0 0 地贫；有些点突变使地贫；有些点突变使 链的生成部分受抑制，则称为链的生成部分受抑制，则称为 地贫。 地贫。 血液学检验珠蛋白异常 地中海贫血分型地中海贫

10、血分型 、重型又称、重型又称 Cooley Cooley 贫血。贫血。 患儿出生时无症状，至个月开始出现患儿出生时无症状，至个月开始出现 症状，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾肿症状，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾肿 大，发育不良，常有轻度黄疸，上述症状随年大，发育不良，常有轻度黄疸，上述症状随年 龄增长而日益明显。龄增长而日益明显。 由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大，首先发由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大，首先发 生于掌骨，以后为长骨和肋骨，生于掌骨，以后为长骨和肋骨，1 1岁后颅骨改变岁后颅骨改变 明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻 梁塌陷，两眼

11、距离增宽，形成海洋性贫血的特梁塌陷，两眼距离增宽，形成海洋性贫血的特 殊面容。殊面容。 血液学检验珠蛋白异常 患儿常并发支气管炎或肺炎。患儿常并发支气管炎或肺炎。 当并发有含铁血黄素沉着时，因过多的铁沉当并发有含铁血黄素沉着时，因过多的铁沉 着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等，着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等， 而引起相应脏器损害的表现，其中最严重的是而引起相应脏器损害的表现，其中最严重的是 心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的 结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。 本病如不治疗，多于本病如不治疗，多于5

12、 5岁前死亡。岁前死亡。 血液学检验珠蛋白异常 实实 验验 室室 检检 查查 血象呈小细胞低色素性贫血，网织红细胞血象呈小细胞低色素性贫血，网织红细胞 正常或增高正常或增高 ； 骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、 晚幼红细胞占多数；晚幼红细胞占多数； 红细胞渗透脆性明显减低；红细胞渗透脆性明显减低； HbF HbF含量明显增高，大多含量明显增高，大多 0.40 0.40，这是诊断，这是诊断 重型重型地中海贫血的重要依据地中海贫血的重要依据 ； 颅骨线照片可见颅骨内外板变薄颅骨线照片可见颅骨内外板变薄 ，板障，板障 增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。增

13、宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。 血液学检验珠蛋白异常 、轻型、轻型 患者无症状或或轻度贫血，脾不大或轻度肿大。患者无症状或或轻度贫血，脾不大或轻度肿大。 病程经过良好，能存活至老年。病程经过良好，能存活至老年。 本型多于重型患者家族调查时被发现。本型多于重型患者家族调查时被发现。 实验室检查实验室检查 成熟红细胞有轻度形态改变；成熟红细胞有轻度形态改变； 红细胞渗透脆性正常或减低；红细胞渗透脆性正常或减低； 血红蛋白电泳显示血红蛋白电泳显示HbA2HbA2含量增高，这是本型的特点；含量增高，这是本型的特点； HbFHbF含量正常。含量正常。 血液学检验珠蛋白异常 、中间型、中间型 多于幼童

14、期出现症状，其临床表现介于轻多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻 型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度 肿大，黄疸可有可无，骨骼改变较轻。肿大，黄疸可有可无，骨骼改变较轻。 实验室检查实验室检查 血象和骨髓象的改变如重型；血象和骨髓象的改变如重型； 红细胞渗透脆性减低；红细胞渗透脆性减低； HbF HbF 含量约为含量约为 0.40 0.400.800.80，HbA2HbA2含量正含量正 常或增高常或增高。 血液学检验珠蛋白异常 血液学检验珠蛋白异常 血液学检验珠蛋白异常地中海贫血地中海贫血 血液学检验珠蛋白异常 地中海贫血地中海贫血 血液学检验珠蛋白异常

15、地中海贫血地中海贫血 血液学检验珠蛋白异常 a珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血 人类人类a a 珠蛋白基因簇位于珠蛋白基因簇位于16 16 Pter -p13.3Pter -p13.3。 每条染色体各有每条染色体各有2 2个个a a珠蛋基因，一对染色体珠蛋基因，一对染色体 共有共有4 4个个a a珠蛋白基因。珠蛋白基因。 大多数大多数a a珠蛋白生成障碍性贫血是由于珠蛋白生成障碍性贫血是由于a a珠蛋珠蛋 白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。 若仅是一条染色体上的一个若仅是一条染色体上的一个a a 基因缺失或缺基因缺失或缺 陷，则陷，则链的合

16、成部分受抑制，称为链的合成部分受抑制，称为a+a+地贫；地贫； 若每一条染色体上的若每一条染色体上的2 2个个a a基因均缺失或缺陷，基因均缺失或缺陷， 称为称为a a0 0地贫。地贫。 血液学检验珠蛋白异常 、静止型、静止型 患者无症状。患者无症状。 红细胞形态正常，出生时脐带血中红细胞形态正常，出生时脐带血中Hb Hb BartBart含量含量0.010.010.020.02，但，但3 3个月后即消失。个月后即消失。 a a 地中海贫血分型地中海贫血分型 血液学检验珠蛋白异常 、轻型、轻型 患者无症状。患者无症状。 实验室检查有如下特点；实验室检查有如下特点； 红细胞形态有轻度改变如大小不

17、等，异形等；红细胞形态有轻度改变如大小不等，异形等； 红细胞渗透脆性降低；红细胞渗透脆性降低； 变性珠蛋白小体阳性；变性珠蛋白小体阳性； HbA2 HbA2和和HbFHbF含量正常或稍低。含量正常或稍低。 患儿脐血患儿脐血Hb BartsHb Barts含量含量0.0340.0340.1400.140，于生后，于生后 个月时完全消失。个月时完全消失。 血液学检验珠蛋白异常 、中间型、中间型 又称血红蛋白病。又称血红蛋白病。 患儿出生时无明显症状，婴儿期以后逐渐出患儿出生时无明显症状，婴儿期以后逐渐出 现贫血，疲乏无力、肝脾肿大、轻度黄疸，年现贫血，疲乏无力、肝脾肿大、轻度黄疸，年 龄较大的患儿

18、可出现类似重型龄较大的患儿可出现类似重型珠蛋白生成障珠蛋白生成障 碍性贫血的特殊面容。碍性贫血的特殊面容。 合并呼吸道感染或服用氧化性药物等可诱发合并呼吸道感染或服用氧化性药物等可诱发 急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。 血液学检验珠蛋白异常 、重型、重型 又称又称 Hb BartHb Barts s胎儿水肿综合征。胎儿水肿综合征。 胎儿常于胎儿常于30304040周时流产、死胎或娩出周时流产、死胎或娩出 后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、 水肿、肝脾肿大，胎盘巨大且质脆。水肿、肝脾肿大，胎盘巨大且质脆。 血液

19、学检验珠蛋白异常 实实 验验 室室 检检 查查 v血象中成熟红细胞形态改变如重型血象中成熟红细胞形态改变如重型珠蛋白珠蛋白 生成障碍性贫血，有核红细胞和网织红细胞生成障碍性贫血，有核红细胞和网织红细胞 明显增加。明显增加。 v血红蛋白中几乎全是血红蛋白中几乎全是Hb BartsHb Barts或同时有少量或同时有少量 HBHHBH，无无HbAHbA、HbA2HbA2和和HbFHbF。 血液学检验珠蛋白异常 二、珠蛋白生成障碍性贫血 常用的检验方法 血红蛋白电泳 抗碱血红蛋白检验 HbF酸洗脱法检验 血液学检验珠蛋白异常 （一）血红蛋白电泳检测（一）血红蛋白电泳检测 （hemoglobin el

20、ectrophoresishemoglobin electrophoresis） 原理原理 v 目的是检出和确认各种正常和异常的目的是检出和确认各种正常和异常的 血红蛋白。血红蛋白。 v 根据不同的血红蛋白带有不同的电荷根据不同的血红蛋白带有不同的电荷 ，等电点不同，在一定的，等电点不同，在一定的pHpH缓冲液中，缓冲液中， 血红蛋白的等电点小于缓冲液的血红蛋白的等电点小于缓冲液的pHpH时带时带 负电荷，电泳时在电场中向阳极泳动，负电荷，电泳时在电场中向阳极泳动， 反之，反之，HbHb带正电荷向阴极泳动。带正电荷向阴极泳动。 血液学检验珠蛋白异常 v 在一定电压下，经过一定时间的电泳，不在一

21、定电压下，经过一定时间的电泳，不 同的血红蛋白所带电荷不同，分子量不同，同的血红蛋白所带电荷不同，分子量不同， 其泳动方向和速度不同，可分离出各自的区其泳动方向和速度不同，可分离出各自的区 带，同时对电泳出的各区带进行比色或电泳带，同时对电泳出的各区带进行比色或电泳 扫描，可进行各种血红蛋白的定量分析。扫描，可进行各种血红蛋白的定量分析。 v一般最常用的是一般最常用的是pH8.6pH8.6醋酸纤维薄膜醋酸纤维薄膜电泳。电泳。 血液学检验珠蛋白异常 参考值参考值 pH8.6pH8.6醋酸纤维薄膜电泳（见书图）醋酸纤维薄膜电泳（见书图） 有有4 4条区带：条区带： HbA95%HbA95%，HbF

22、2% HbF10%） v红细胞镰变试验阳性，红细胞渗透脆性明显下降红细胞镰变试验阳性，红细胞渗透脆性明显下降 vHb电泳可见电泳可见HbS带位于带位于HbA和和 HbA2间，间， HbS占占80 以上，以上，HbF增加增加215 ，HbA2正常，正常， HbA缺缺 乏乏。 血液学检验珠蛋白异常 血血 红红 蛋蛋 白白 E 病病 vHbE是的是的链上第链上第26位谷氨酸被赖氨酸替代的异常位谷氨酸被赖氨酸替代的异常 血红蛋白。血红蛋白。 v多见于东南亚，及我国南方多见于东南亚，及我国南方 v纯合子可有轻至中度溶贫，可见靶形红细胞，多成纯合子可有轻至中度溶贫，可见靶形红细胞，多成 小细胞低色素贫血；

23、小细胞低色素贫血； v杂合子无临床症状杂合子无临床症状 v也可见与珠蛋白生成障碍性贫血的基因并存的双重也可见与珠蛋白生成障碍性贫血的基因并存的双重 杂合子，称为血红蛋白杂合子，称为血红蛋白E-珠蛋白生成障碍性贫血。珠蛋白生成障碍性贫血。 v出现临床及血液学改变出现临床及血液学改变 血液学检验珠蛋白异常 实实 验验 室室 检检 查查 v1.血红蛋白下降，血红蛋白下降， 多成小细胞低色素轻度贫血。多成小细胞低色素轻度贫血。 v2.血红蛋白电泳血红蛋白电泳 血液学检验珠蛋白异常 不稳定血红蛋白病不稳定血红蛋白病 v由于由于或或珠蛋白链氨基酸组成改变，使血红珠蛋白链氨基酸组成改变，使血红 蛋白分子结构不稳定而发生变性和沉淀，在蛋白分子结构不稳定而发生变性和沉淀，在 红细胞内形成变性珠蛋白小体红细胞内形成变性珠蛋白小体(Heinz小体小体)引引 起的溶血性贫血。起的溶血性贫血。 血液学检验珠蛋白异常 v病史病史 1幼年发病，贫血轻重不一。幼年发病，贫血轻重不一。 约约14患者无明显症状。患者无明显症状。 2药物药物(氧化剂氧化剂)史。史。 3溶血严重时可出现深色的尿。溶血严重时可出现深色的尿。 v体格检查体格检查 可有脾脏肿大。可有脾脏肿大。 血液学检验珠蛋白异常 实实 验验 室室