芦可替尼中文说明书

1、芦可替尼中文说明书【药物名】 Ruxolitinib【商品名】 Jakaf【i 通用名】芦可替尼 /鲁索利替尼【美国上市时间】 2011 年 11 月 16 日【类别】激酶抑制剂【靶点】 JAK1/JAK2【分子结构】 分子量为：【生产公司】 诺华【适应症】芦可替尼作为一种激酶抑制剂，用于治疗： （1）骨髓纤维化：中度或高风险的骨髓纤维化： 包括原发性骨髓纤维化， 真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化， 原发性血小板增多症继发骨 髓纤维化患者。（2）真性红细胞增多症：对羟基脲无应答或不耐受的真性红细胞增多症患者。 【剂量和药物管理】（1） 骨髓纤维化：根据血小板计数来进行剂量调整。A芦可替尼的开始

2、使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。 在开始治疗前必须进行完全血细胞计数， 并每 2-4 周进行完 全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。并根据血小板计数来调整剂量。B. 对血小板计数小于 50 109/L 中断治疗。血小板计数恢复在这个水平上后，可能再开始 给药或血小板计数恢复至可接受水平后增加。 表 2 示范以前中断后再开始 Jakafi可能使用最 大允许剂量。C根据反应调整使用剂量：在前 4 次治疗中不增加使用剂量，且之后增加使用剂量的频率应2 周/次。如果无响应可将剂量增加至 5mg/次、每天 2 次，最大剂量为 10mg/次、每天 2 次。 D出血症状的剂量调整：

3、一旦出现出血症状时终止芦可替尼的治疗。 如果出血症状症状缓解， 可在恢复先前的 使用剂量。如果出血症状缓解，但潜在的出血原因仍存在，可考虑低剂量恢复治疗。（ 2）真性红细胞增多症： 初始计量为 10mg/ 次，每天 2 次，并根据安全性和有效性进行剂量的 调整。 A芦可替尼的开始使用剂量是根据患者的血小板计数来确定的。在开始治疗前必须 进行完全血细胞计数， 并每 2-4 周进行完全学细胞计数直至剂量稳定， 而后根据临床指示进 行监测。并根据血小板计数来调整使用剂量。B与强 CYP3A4 抑制剂或氟康唑同时用药的剂量调整：当芦可替尼与强 CYP3A4抑制剂同时给药时， 调整剂量 （例如但不限于

4、boceprevir 、 克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/ 利托那韦 、咪拉地尔、奈法唑酮、那非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦 、泰利霉素、 伏立康唑 ），与氟康唑同时给药时，氟康唑的剂量应 200mg。 C. 器官受损：肾受损：在有肾受损志愿者中药代动力学研究基础上， 对血小板计数 100/ L和 150/ L间和中度 （CrCl 30-59 mL/min）或严重肾受损 （CrCl 15-29 mL/min）患者推荐的开始剂量是 10 mg/ 次、每天 2次。 应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。对用透析有终末肾病患者对有血小板计数100

5、/ L和 200/ L间患者推荐的开始剂量是 15 mg或对有血小板计数大于 200/ L患者 20 mg。随后剂量应在每次透析阶段后透析天给予。应 用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。在不需要透析终末肾病患者中 （CrCl小于 15 mL/min） 和中度或严重肾受损有血小板计数小于 100/ L患者应避免使用芦可替尼肝受损： 在有肝受损志愿者中药代动力学研究的基础上， 对有血小板计数 100/ L和 150/ L间患者推 荐的开始剂量是 10 mg每天 2 次。应用仔细监视安全性和疗效做另外剂量调整。有肝受损和有血小板计数小于 100/ L患者中应避免使用芦可替尼。（3）给药方法：口服给

6、药，可与食物同服用或不同时服用；如丢失一剂量，无须弥补，但 是需要正常服用下一剂量； 当血小板计数减少时中止给药， 可考虑逐步减少芦可替尼的使用 剂量，如每周减少 5mg/次，每天 2 次；对于摄入片剂的患者，可以通过鼻胃管给药。如下： A 一个片剂溶解在 10mL 的水中，搅拌约 10min ；B 充分溶解后的 6 小时内，用适当 的注射器通过鼻胃管给药。 应用约 75mL 的水冲洗鼻胃管。 尚未评价通过鼻胃管给药对芦可 替尼暴露时间的影响。【剂型和规格】片剂，规格为 5mg/ 片、10 mg/片、 15 mg/片、 20 mg/片、 25 mg/片。 5 mg/ 片：圆和白色在 一侧有 “

7、INCY和”另侧 “5。”10 mg/ 片：圆和白色在一侧有 “ INCY和”另侧 “ 10。”15 mg/ 片：椭圆和白色在一侧有 “ INCY和”另侧 “ 15。”20 mg/片：胶囊形和白色在一侧有 “ INCY和”另侧 “20。”25 mg/ 片：椭圆和白色在一侧有 “ INCY和”另侧 “ 25。” 【禁忌症】 无。【警告和注意事项】 （1）血小板减少、贫血和中性粒细胞减少：用芦可替尼治疗可引起血液学不良反应，包括 血小板计数减低，贫血和中性粒细胞减少。在开始治疗前必须进行完全血细胞计数，并每2-4 周进行完全学细胞计数直至剂量稳定，而后根据临床指示进行监测。并根据血小板计数 来调整

8、剂量。 患者发生贫血可能需要输血。 对发生贫血患者也可能考虑调整用药剂量。 中性 粒细胞减少 （ANC小于 109/L暂） 停给药直到恢复。 （2）感染：:应评估患者发生严重细菌性， 结核分枝杆菌， 真菌和病毒感染风险。 开始用药前须解决患者的严重感染的问题。 观察患者 用药后的迹象和感染症状，并及时处理。 （ 3）中断或停止给药后症状恶化：停药后，骨髓增 殖性疾病的症状可能经过 1 周的时间恢复到治疗前的水平。 有的骨髓纤维化的患者， 在停药 后出现一个或多个不良事件：发热、呼吸窘迫、低血压、DIC、多器官衰竭。患者在没有咨询医生的情况下不要随意的停止用药， 如果出现上述的不良事件可考虑恢复

9、芦可替尼的用药 或增加用药剂量。 如果是因为血小板减少或中性粒细胞减少等原因而中断用药， 可考虑慢慢 减少用药剂量而不是突然停止给药。 （ 4）非黑色素瘤皮肤癌： 在接受芦可替尼治疗期间可能 出现非黑色素瘤皮肤癌，包括：基底细胞、鳞状细胞和 Merkel 细胞癌。须对患者进行定期 的皮肤检查。 （5）血脂升高：在治疗开始后的 8-12 周评估血脂参数，并及时的调整用药剂 量。【不良反应】 不良反应包括：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、感染、非黑色素瘤皮肤癌、血脂升 高等。【药物相互作用】 抑制或诱导细胞色素 P450 酶，Ruxolitinib 主要被 CYP3A4代谢， 以及小部分由 CY

10、P2C9代谢。强 CYP3A4 抑制剂：芦可替尼与轻度或中度 CYP3A4 抑制剂同时用药时，无需进行剂量调整； 与强 CYP3A4抑制剂同时用药时，需减少剂量，并严密监视，根据药物的安全性和有效性进 行剂量调整。CYP3A4诱导剂： 当芦可替尼与 CYP3A4诱导剂共同给药时建议无需剂量调整。 应密切监视， 根据药物的安全性和有效性进行剂量调整。【在特殊人群中的使用】（1）妊娠：在妊娠妇女中没有充分和良好对照的研究。在胚胎-胎儿毒性研究中，接受芦可替尼的治疗的孕妇， 会到时晚期再吸收和胎儿体重减轻。 只有孕妇服用芦可替尼的获益大于 对胎儿潜在的风险时才可以使用。 （2）哺乳期： 还不确定芦可

11、替尼的代谢物是否存在与人乳 汁中。 因为许多药物的代谢物存在于人乳汁中， 并具有潜在的胎儿毒性。 在哺乳期应该考虑 该药物对母亲的重要性，而做出抉择，停止给药或终止哺乳。（ 3）儿童使用：尚未确定芦可替尼在儿童患者中的安全性和有效性。 （ 4）老年人使用： 尚未在老年人患者中观察到与年轻 人在芦可替尼的安全性和有效性的差别。（ 5）肾受损：当芦可替尼给予有中度（CrCl 30-59mL/min） 或严重肾受损 （CrCl 15-29 mL/min） 与有血小板计数 100 109/L和 150 109/间L 患者 和在透析的终末期肾病患者建议减低剂量。 （6）肝受损： 当任何程度的肝受损患者或

12、血小板 计数在 100 109/L-150 10间9/L的患者，建议降低芦可替尼的剂量服用。【药物过量】对于芦可替尼的过量现无已知的抗毒药。曾给予单药剂量直至 200mg 时有可接受的急性 耐药性。高于推荐剂量会伴随增加骨髓抑制， 包括白细胞减少、贫血和血小板计数减低。应 给予适当的支持治疗。血液透析不会增强芦可替尼的消除。【药物成分】每片含 ruxolitinib 磷酸盐等于 5 mg，10 mg，15 mg，20 mg和 25 mg的ruxolitinib 游离碱 与微晶纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，胶体二氧化硅，钠淀粉乙醇酸，聚乙烯吡啶酮和 羟丙基纤维素在一起。【药物机制】Ruxolitinib ，一种激酶抑制剂 , 抑制 Janus 相关激酶 (JAKs)JAK1和 JAK2，介导对造血和免疫 功能重要的若干细胞因子和生长因子信号。JAK 信号涉及细胞因子受体对 STATs信( 号转导物和转录激活的补充，激活和随后STATs定位至细胞核导致基因表达的调控。骨髓纤维化 (MF)是一种骨髓增生性肿瘤 (MPN) 已知与 JAK