色谱质谱分析法在医药卫生分析中应用

1、色质联用分析法在医药卫生分析 中的应用 2012年8月 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 质谱法质谱法（Mass Spectrometry） 通过将被测物质原子或分子离子化，利通过将被测物质原子或分子离子化，利 用电磁学原理，对荷电粒子或碎片粒子依用电磁学原理，对荷电粒子或碎片粒子依 其质量和电荷的比值（质荷比，其质量和电荷的比值（质荷比，m/z）进行）进行 分离和分析，以达到确认其元素组成及分分离和分析，以达到确认其元素组成及分 子结构的目的。子结构的目的。 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 质谱法的特点质谱法的特点 质谱不属波谱范围，质谱图与电磁波的波长和分

2、子内质谱不属波谱范围，质谱图与电磁波的波长和分子内 某种物理量的改变无关。某种物理量的改变无关。 质谱是分子离子及碎片离子的质量与其相对强度的质谱是分子离子及碎片离子的质量与其相对强度的 谱谱, , 谱图与分子结构有关。谱图与分子结构有关。 质谱法进样量少质谱法进样量少, , 灵敏灵敏, , 快速，特异，化学计量快速，特异，化学计量 （Sensitivity，Speed，Specificity，Stoichiometry） 质谱是唯一可以给出分子量质谱是唯一可以给出分子量, , 确定分子式的方法确定分子式的方法, , 而而 分子式的确定对化合物的结构鉴定是至关重要的。分子式的确定对化合物的结构

3、鉴定是至关重要的。 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 因质谱技术获诺贝尔奖的五位科学家因质谱技术获诺贝尔奖的五位科学家 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 MSMS：Mass Spectrometry, Mass Spectrometer 质谱仪的分类：质谱仪的分类： (1) (1) 有机质谱仪：有机质谱仪： - - 气质联用，液质联用，傅立叶质谱仪，激光解吸气质联用，液质联用，傅立叶质谱仪，激光解吸 飞行时间质谱仪飞行时间质谱仪 (2) (2) 无机质谱仪无机质谱仪 - - 电感耦合等离子体质谱电感耦合等离子体质谱, , 同位素质谱仪，二次同位素质谱仪，二次 离

4、子质谱离子质谱, ,氦质谱检漏仪氦质谱检漏仪 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 质谱仪分析标准程序：质谱仪分析标准程序： （1 1）样品的导入）样品的导入 （2 2）样品的离子化）样品的离子化 （3 3）被测离子进入电场或磁场）被测离子进入电场或磁场 （4 4）离子按质荷比（）离子按质荷比（m/zm/z）进行分析）进行分析 （5 5）按质荷比）按质荷比m/z.m/z.进行检测进行检测 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 质谱图质谱图 以荷质比以荷质比m/zm/z为横座标，以对基峰为横座标，以对基峰( (最强离子峰，规定最强离子峰，规定 相对强度为相对强度为100%

5、)100%)相对强度为纵座标所构成的谱图。相对强度为纵座标所构成的谱图。 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 质谱图质谱图 15 27 31 45 46 m/e 相对丰度 乙醇 有机质谱图有机质谱图 无机质谱图无机质谱图 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 同位素质谱图同位素质谱图 氯苯质谱图氯苯质谱图 溴丙烷质谱图溴丙烷质谱图 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 质谱图质谱图 质谱在有机结构分析上的应用主要有两方面： 确定相对分子质量和分子式； 在低分辨质谱中，由分子结构与裂解方式的经验规律， 鉴定某些官能团，给出分子的结构信息； 定量模式：GC/M

6、S SIM LC/MS/MS SIM or MRM ICP/MS SIM 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 计算机控制系统计算机控制系统 样品样品 导入导入 离子离子 源源 质量质量 分析分析 放大放大 记录记录 检测检测 器器 真空系统真空系统 GCGC HPLCHPLC ICPICP * 2005版起版起中国药典中国药典二部附录收载质谱法二部附录收载质谱法 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 * 实现质谱技术的关键实现质谱技术的关键-高真空高真空 离子源和质量分析器的压力在离子源和质量分析器的压力在 104 105 Pa和105 106 Pa 或10-610-

7、7mmHg和10-710-8mmHg * 仪器类型：机械泵机械泵+涡轮分子泵涡轮分子泵 Inlet Ion source Mass Analyzer Detector Data System High Vacuum System 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 * 实现质谱技术的关键实现质谱技术的关键-高真空高真空 -质谱是检测带电粒子质谱是检测带电粒子,带电粒子在电磁场的作用下，带电粒子在电磁场的作用下， 加速运动。如果有空气，带电粒子可能和空气中的其他加速运动。如果有空气，带电粒子可能和空气中的其他 分子发生碰撞，使离子很快淬灭而达不到检测器，并分子发生碰撞，使离子很快淬

8、灭而达不到检测器，并引引 起额外的离子分子反应，改变裂解模型，谱图复杂化起额外的离子分子反应，改变裂解模型，谱图复杂化 ，影响分离及检测。影响分离及检测。 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 * 气质联用气质联用 一、质谱仪器的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 * 液质联用液质联用 单四极杆和串联质谱。 空间串联：空间串联：QQQ、Q-Trap、Q-TOF、TOF-TOF 时间串联：时间串联：Ion Trap、Orbitrap、FT-MS ESI APCI - - APIAPI是液相色谱是液相色谱/ /质谱联用质谱联用 仪最常用的离子化方式。仪最常用的离子化方式。 一、质谱仪器

9、的原理及分类一、质谱仪器的原理及分类 * 电感耦合等离子体质谱电感耦合等离子体质谱 四极杆，双聚焦、飞行时间质谱 * 电感耦合等离子体质谱电感耦合等离子体质谱 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 * 液相色谱液相色谱-质谱联用法质谱联用法 * 气相色谱气相色谱-质谱联用法质谱联用法 * 电感耦合等离子体质谱：电感耦合等离子体质谱：可进行定性、半定量、定量可进行定性、半定量、定量 分析及同位素比值的准确测量，还可与其他技术如分析及同位素比值的准确测量，还可与其他技术如HPLCHPLC、 HPCEHPCE、GCGC联用进行元素的形态、分布特性等的分析，广泛应联用进行元素的形态

10、、分布特性等的分析，广泛应 用于环境、半导体、医学、生物、冶金、石油、核材料分析用于环境、半导体、医学、生物、冶金、石油、核材料分析 等领域。等领域。 * 气质联用：气质联用：灵敏度高，适合于低分子化合物（分子量灵敏度高，适合于低分子化合物（分子量 气溶胶 -固体颗粒 -气体分子 -原子 -离子 汽化 去溶剂化 气化 原子化 离子化 ICP炬管炬管 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 （1） 在化妆品检验中的应用在化妆品检验中的应用 - 风险及限用物质：二噁烷、苯酚等风险及限用物质：二噁烷、苯酚等 以二噁烷为例：以二噁烷为例：SN/T 1784-2006 顶空气相色谱顶空

11、气相色谱- -质谱法：质谱法： -顶空进样，交联顶空进样，交联5%5%苯基甲基硅烷毛细管柱苯基甲基硅烷毛细管柱 ，质谱检测器，质谱检测器 下限下限2.5mg/kg 检测离子（m/z）离子相对丰度比（%）允许相对偏差（%） 88100 58应用标准品测定离子相对丰度 比 20 43应用标准品测定离子相对丰度 比 25 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 （2） 在塑化剂检验中的应用在塑化剂检验中的应用 GB/T 21911-2008 含含16中邻苯二甲酸中邻苯二甲酸 酯类增塑剂，不包含邻酯类增塑剂，不包含邻 苯二甲酸二异壬酯苯二甲酸二异壬酯 DINP和邻苯二甲酸二和邻苯二甲

12、酸二 异癸酯异癸酯DIDP. . 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 （2） 在塑化剂检验中的应用在塑化剂检验中的应用 DIDP 1ppm DIDP 10ppm 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 液相色谱液相色谱-质谱联用仪，质谱联用仪，LC/MS （1） 在药典中的应用在药典中的应用 （3） 非法添加及有害残留检验中的应用非法添加及有害残留检验中的应用 （2） 主成分及有关物质分析中的应用主成分及有关物质分析中的应用 （4） 基因工程药品检验中的应用基因工程药品检验中的应用 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 （1） 在药典

13、中的应用在药典中的应用 2010年版年版 中国药典中国药典一部收录三个品种一部收录三个品种 - - 川楝子及苦楝皮中的川楝素进行含量测定川楝子及苦楝皮中的川楝素进行含量测定 川楝素川楝素(Toosendanin): C30H38O11 MW.574.62 反相C18体系，乙腈-0.01%甲酸溶液（31:69） 为流动相，采用单级四级杆质谱检测器，电喷雾 离子化（ESI）负离子模式下选择质荷比（m/z） 为573的离子进行检测。理论塔板数按川楝素计算 应不低于8000。通过外标法，以川楝素两个峰面 积之和计算川楝素的含量。 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 （1） 在药典

14、中的应用在药典中的应用 2010年版年版 中国药典中国药典一部收录三个品种一部收录三个品种 - - 千里光中的阿多尼弗林碱进行了杂质检查千里光中的阿多尼弗林碱进行了杂质检查 阿多尼弗林碱阿多尼弗林碱 Adonifoline C18H23NO7，MW= 365 具有细胞毒性具有细胞毒性 反相C18体系，乙腈-0.5%甲酸溶液（7:93） 为流动相,采用单级四级杆质谱为检测器，电喷雾离 子化（ESI）正离子模式下选择质荷比（m/z）为 366离子进行检测。理论塔板数按阿多尼弗林碱计 算应不低于8000。以百合碱为内标，计算校正因子， 测定阿多尼弗林碱的含量。 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法

15、在药品检验用的应用 在药典中的应用在药典中的应用 USP32 - 血管升压素（血管升压素（Vasopressin Vasopressin ）: ESI+: ESI+，10841084（单电荷）和（单电荷）和 543543（双电荷）；（双电荷）； - 人重组血清白蛋白（人重组血清白蛋白（Recombinant Albumin HumanRecombinant Albumin Human）: 585: 585个个 氨基酸组成，分子量氨基酸组成，分子量66,438 Da66,438 Da，ESI+ESI+多电荷质谱图去卷积，多电荷质谱图去卷积， 20Da20Da之内误差；之内误差； - 醋酸去氨加压

16、素（醋酸去氨加压素（Desmopressin AcetateDesmopressin Acetate）: ESI+: ESI+， m/z m/z 10691069，MS/MSMS/MS，m/z m/z 641641、 742742和和 995995子离子。子离子。 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 * 药典中的定性鉴别（已知物的鉴别） 化学、红外、紫外、色谱保留时间化学、红外、紫外、色谱保留时间 * 液质联用定性鉴别（未知物的鉴别） 色谱保留时间色谱保留时间 (1)(1) 一级质谱分子离子一级质谱分子离子 (2)(2) 二级质谱全扫描二级质谱全扫描 (4)(4) * *

17、 EU guideline: 46 Identification points 一个一个多反应监测多反应监测MRM (2)MRM (2) - - 欧盟欧盟96/23/EC96/23/EC及及2002/657/EC2002/657/EC指令指令 - - D,Hubert F, et.alD,Hubert F, et.al，Trends in Analytical ChemistryTrends in Analytical Chemistry, , 2001, 20(8), 20(8), 435 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 定性离子的分值定性离子的分值 质谱技术质谱技

18、术IP / ion 低分辨率质谱低分辨率质谱 (LR-MS)1.0 低分辨率质谱低分辨率质谱LR-MSn 母离子母离子1.0 低分辨低分辨率质谱率质谱(LR-MSn )Transition products1.5 高分辨率质谱高分辨率质谱(HR-MS)2.0 高分辨率质谱（高分辨率质谱（HR-MSn ）母离子）母离子2.0 高分辨率质谱高分辨率质谱(HR-MSn) Transition products2.5 低分辨率质谱二级全扫描低分辨率质谱二级全扫描 (LR-MS Full Scan)4.0 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 相对强度的容许量相对强度的容许量 相对丰

19、度相对丰度 (% 基峰基峰) GC- MS/EI GC-MS/CI, GC- MS/MSn LC-MS, LC-MS-MSn 50 % 10 % 20 % 20 % - 50 % 15 % 25 % 10 % - 20 % 20 % 30 % 10 % 50 % 50 % 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 相对强度的容许量相对强度的容许量 20 % 20 % 25 % 30 % 50 % 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 盐酸洛美沙星光降解分析盐酸洛美沙星光降解分析 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 新生儿筛查主要是针对：

20、 v先天性甲状腺功能低下（服用甲状腺激素可 以完全避免痴呆的发生）； v苯丙酮尿症（只要不服用含有苯丙氨酸的包 括人奶在内的食品就可以完全避免痴呆的发 生）； v半乳糖血症（只要不服用含有乳糖的包括人 奶在内的食品就可以完全避免痴呆的发生）。 应用LC/MS/MS可临床检测30多种遗 传性代谢失常疾病如 v各种氨基酸代谢失常血症包括同构胱氨酸尿 症、瓜氨酸血症、酪氨酸血症、超苯丙氨酸 血症、精氨酸酶缺乏症、精氨琥珀酸尿症和 各种超甲硫氨酸血症；短链和长链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症(SCAD和LCAD)、异戊酸血症、 丙酸血症、甲基丙二酸血症、戊二酸血症和 其它各种有机酸代谢失常疾病等。 用电喷雾

21、串联质谱分析苯丙酮尿症 (PKU) 药物代谢结合物的测定 葡萄糖苷酸及硫酸盐结合物 生物大分子的分子量测定 胸腺五肽ESI质谱图 电喷雾电离质谱监测药物 Ractopamine的合成 合成化合物C的ESI-MS (+Q1) 合成化合物C的MS/MS 盐酸洛美沙星光降解分析盐酸洛美沙星光降解分析 RT: 0.00 - 24.99 024681012141618202224 Time (min) -500 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 5000 5500 6000 uAU 9.522.34 7.57 10.90 2.71 5.5611.

22、84 6.7212.88 3.25 0.87 NL: 1.52E6 Channel A UV lome02_03 101713355 0 ABC lome02_031017133550 #291RT: 6.48AV: 1SB: 4 5.88-6.11, 6.99-7.19NL: 8.64E4 T: + c APCI corona SIM ms 307.00-309.00 307.0307.2307.4307.6307.8308.0308.2308.4308.6308.8309.0 m/z 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 9

23、0 95 100 Relative Abundance 308.0 307.3 308.8 lome02_031017133550 #252RT: 5.63AV: 1SB: 2 5.15-5.28, 5.89-6.02NL: 3.64E4 T: + c APCI corona SIM ms 292.00-296.00 292.0292.5293.0293.5294.0294.5295.0295.5296.0 m/z 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 Relative Abundance 294.0 293

24、.0 295.8 lome02_031017133550 #590-598RT: 12.84-12.97AV: 2SB: 5 13.93-14.32, 12.13-12.41NL: 3.07E5 T: + c APCI corona SIM ms 367.00-369.00 367.0367.2367.4367.6367.8368.0368.2368.4368.6368.8369.0 m/z 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 Relative Abundance 368.0 368.8 ABC 二、质谱法

25、在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 非法添加及有害残留检验中的应用非法添加及有害残留检验中的应用 2006年年3月，月，SFDA通用补充检验方法及项目的批准通用补充检验方法及项目的批准 - 治疗肥胖症中成药（治疗肥胖症中成药（SFDA2006004） 麻黄碱、芬氟拉明、西布曲明麻黄碱、芬氟拉明、西布曲明 - 治疗消渴症中成药（治疗消渴症中成药（SFDA2006005） 苯乙双胍、格列吡嗪、格列本脲苯乙双胍、格列吡嗪、格列本脲 - 消肿止痛类中成药（消肿止痛类中成药（SFDA2006006） 双氯芬酸、氨基比林双氯芬酸、氨基比林 - 止咳平喘类中成药（止咳平喘类中成药（SFDA200

26、6007） 茶碱茶碱 - 镇静安神类中成药（镇静安神类中成药（SFDA2006008） 地西泮、氯硝西泮地西泮、氯硝西泮 - 镇静安神类中成药（镇静安神类中成药（SFDA2006024） 艾司唑仑艾司唑仑 - 补肾壮阳类中成药（补肾壮阳类中成药（SFDA2006009） 西地那非、他达拉非西地那非、他达拉非 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 （3） 非法添加及有害残留检验中的应用非法添加及有害残留检验中的应用 RT: 0.16 - 25.30 24681012141618202224 Time (min) 0 20 40 60 80 100 Relative Abund

27、ance 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 200000 400000 uAU 0 500000 1000000 1500000 2000000 uAU 1.08 19.62 18.48 17.93 15.22 14.53 15.68 8.18 6.66 19.62 1.07 15.22 18.48 17.93 15.6814.53 8.18 11.2610.6613.8721.68 19.63 18.60 15.76 18.03 15.32 14.64 16.2123.591.14 20.7813.9621.448.05 6.8012.456.1510

28、.681.84 19.70 18.55 17.97 14.59 15.26 15.72 8.2316.497.326.74 10.51 11.331.19 NL: 2.27E6 Channel A UV Mixture1_8_06 NL: 5.55E5 Channel B UV Mixture1_8_06 NL: 1.12E9 m/z= 20.0-2000.0 F: + c ESI Full ms 120.00-1500.00 MS Mixture1_8_06 NL: 1.38E8 TIC F: - c ESI Full ms 120.00-1500.00 MS Mixture1_8_06 U

29、V 235nm UV 254nm (+) ESI-MS (-) ESI-MS 八种降糖药液质联用方法的建立八种降糖药液质联用方法的建立 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 （3） 非法添加及有害残留检验中的应用非法添加及有害残留检验中的应用 * * 糖皮质激素的基本结构中糖皮质激素的基本结构中 均具有环戊烷骈多氢菲母核，均具有环戊烷骈多氢菲母核， 其中其中C3C3的酮基、的酮基、C20C20的羰基的羰基 及及C4-5C4-5的双键是保持生理功的双键是保持生理功 能所必需，结构上可通过在能所必需，结构上可通过在 C1C12 2引入双键，在引入双键，在C6C6、 C9C9、

30、C16 C16 、C21C21引入结构修饰基引入结构修饰基 团来增强其抗炎作用，减弱团来增强其抗炎作用，减弱 水盐代谢作用。水盐代谢作用。 C O CH2OH O R AB C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 OH M1+准分子离子峰： 泼尼松龙 m/z361.2 泼尼松 m/z359.3 地塞米松 m/z393.2 醋酸可的松 m/z403.2 醋酸泼尼松龙 m/z403.2 醋酸泼尼松 m/z401.3 醋酸地塞米松 m/z435.1 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 （3） 非法添加及

31、有害残留检验中的应用非法添加及有害残留检验中的应用 糖皮质糖皮质激素类药物激素类药物 RT: 2.00 - 15.00 23456789101112131415 Time (min) 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 0 20000 40000 60000 80000 100000 120000 uAU 3.62 7.39 5.11 3.39 9.68 8.95 13.21 3.89 7.42 3.71 5.16 3.42 13.19 9.03 3.27 9.73 2.98 NL: 1.21E5 Channel C UV 7std_06 NL: 1.99

32、E7 m/z= 358.8-359.8+360.7-361.7+ 392.7-393.7+400.8-401.8+ 402.7-403.7+402.8-403.8+ 434.6-435.6 F: + c ESI Full ms 300.00-600.00 MS 7std_06 RT: 2.00 - 15.00 SM: 5G 23456789101112131415 Time (min) 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Relative Abundance -5000 0 5000 10000 15000 20000 25000 uAU 2.54 3.82 8.99

33、 3.31 4.75 6.096.39 6.927.15 7.70 9.07 3.00 5.787.5711.3814.03 8.4913.575.1212.543.296.884.549.99 10.57 4.10 6.652.56 NL: 2.90E4 Channel C UV Shenjinjiaonang_03 NL: 1.91E6 m/z= 358.8-359.8+360.7-361.7+ 392.7-393.7+400.8-401.8+ 402.7-403.7+402.9-403.9+ 434.6-435.6 F: + c ESI Full ms 300.00-600.00 MS

34、Shenjinjiaonang_03 HPLC-UV MS色谱图 （a）七种糖皮质激素对照品；（b）供试品 * * 以泼尼松计算，柱上灵敏度达到以泼尼松计算，柱上灵敏度达到0.5ng 0.5ng 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 基因工程蛋白药物中抗生素残留检测基因工程蛋白药物中抗生素残留检测 abxl-ms2 #167-176RT: 2.33-2.43AV: 10NL: 2.02E6 F: + c ESI SRM ms2 349.9024.00 99.80-599.80 100120140160180200220240260280300320340360380 m/z

35、 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 Relative Abundance 159.9 173.9 332.7 190.7 106.0 191.9 113.9 304.8 210.8 321.8214.5 288.8349.8205.3 145.9118.1 260.7163.8189.6231.5249.7276.9369.8377.5125.8 M+H=349.8 -H2O -COOH -CO H N N S NH2 O O OH O H+ m/z=191 m/z=160 m/z=106 氨苄西林氨苄西

36、林MS/MS Conv.= 0.0525 g/mL， 0.5ng（10 L），）， SN4 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 食品中氯霉素的残留检测食品中氯霉素的残留检测 HPLC & MRM（ODS，MeCN-H2O，Gradient program） ESI(-)ESI(-)， Q1=Q1=321,Q3=152, 194 and 257 RT: 0.00 - 5.00 0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.64.8 Time (min) 0 20 40 60 80

37、 100 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 0 20 40 60 80 100 RT: 2.83 AA: 60868 SN: 1580 3.84 3.254.652.341.030.802.47 3.561.530.324.523.113.431.731.880.172.064.872.644.170.644.311.230.471.402.20 RT: 2.83 AA: 23577 SN: 1669 4.65 3.201.032.133.793.574.213.392.373.970.114.421.400.834.

38、901.692.541.890.680.310.461.241.53 RT: 2.83 AA: 13035 SN: 1644 RT: 2.83 AA: 24218 SN: 639 3.84 3.25 2.341.030.80 2.474.593.564.76 1.530.323.113.43 1.734.431.880.172.062.644.174.311.230.541.402.20 NL: 1.82E4 TIC F: MS ICIS 1221C03 NL: 7.07E3 Base Peak m/z= 151.50- 152.50 F: MS ICIS 1221C03 NL: 4.48E3

39、 Base Peak m/z= 193.50- 194.50 F: MS ICIS 1221C03 NL: 6.77E3 Base Peak m/z= 256.50- 257.50 F: MS ICIS 1221C03 TIC 321-152 321-194 321-257 OH OH NH H H O Cl Cl O2N C11H12Cl2N2O5 FW=323.13 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 食品中氯霉素的残留检测食品中氯霉素的残留检测( (样品样品) ) RT: 0.00 - 5.00 0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.02.

40、22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.64.8 Time (min) 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 0 20 40 60 80 100 RT: 2.86 MA: 7799 SN: 2384 1.30 2.05 2.58 1.58 1.83 2.20 2.34 0.99 1.17 2.99 0.81 3.144.893.680.313.29 3.960.094.490.573.414.264.703.554.13 RT: 2.85 AA: 2757

41、 SN: 274RMS 2.06 1.46 1.65 1.92 1.29 2.241.112.64 1.773.293.964.49 2.404.934.700.983.783.093.554.130.530.800.300.144.330.67 RT: 2.85 AA: 1107 SN: 240RMS 1.56 4.89 1.66 1.382.36 2.19 1.05 1.172.04 2.604.43 0.163.333.493.10 3.992.724.133.861.863.640.794.260.534.780.390.674.60 RT: 2.86 MA: 3554 SN: 1 N

42、L: 2.45E3 TIC F: MS 1221G07 NL: 8.97E2 Base Peak m/z= 151.50- 152.50 F: MS ICIS 1221G07 NL: 3.82E2 Base Peak m/z= 193.50- 194.50 F: MS ICIS 1221G07 NL: 2.39E3 Base Peak m/z= 256.50- 257.50 F: MS 1221G07 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 增塑剂检测增塑剂检测 定性方法重复：定性方法重复： D:LTQ-FTshj-0614DIDP046/15/2011 7:36:59 AM

43、 DIDP,2.6ng/ul,AcONH4,5-95% RT: 0.00 - 10.00 SM: 11G 0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.08.59.09.510.0 Time (min) 0 50 100 Relative Abundance 0 1000 2000 3000 uAU 1.22 1.69 0.91 0.86 1.79 0.62 5.08 4.932.252.55 0.442.702.92 4.71 3.140.18 3.394.023.614.15 RT: 5.13 MA: 19050742 SN: 166

44、RT: 9.36 AA: 89685 SN: 18 RT: 0.67 AA: 50872 SN: 13 RT: 1.39 AA: 19697 SN: 11 RT: 8.89 AA: 39159 SN: 106.66 6.82 7.028.027.367.778.638.403.962.691.912.433.753.102.190.973.334.10 RT: 0.00 - 14.00 SM: 11G 0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.08.59.09.510.010.511.011.512.012.513.013.514.0

45、Time (min) 0 20 40 60 80 100 Relative Abundance 0 5000 10000 15000 uAU 7.49 7.35 2.11 4.66 2.92 5.67 6.076.98 6.43 1.32 8.508.839.089.429.76 10.04 7.57 7.988.33 8.62 8.969.35 9.58 9.82 5.027.307.006.746.175.995.2510.16 C18 C4 HPLC/MS/MS： Merck LiChroCART RP-18e C18，5 m，2.0 125 mm， 5%乙酸铵乙酸铵-95甲醇梯度淋洗甲

46、醇梯度淋洗 HPLC/MS/MS： VyDAC 214MS C4， 5 m，2.0 150 mm，5%乙酸铵乙酸铵-95 甲醇梯度淋洗甲醇梯度淋洗 二、质谱法在药品检验用的应用二、质谱法在药品检验用的应用 增塑剂检测增塑剂检测 NICPBP15-Jun-2011 m/z 100150200250300350400450500 % 0 100 % 0 100 DIDPES+2 50 (0.294)Daughters of 448ES+ 1.27e5141.09 100.09 148.92 289.23 166.95 184.43 447.60 307.24 308.54 446.97 416.5

47、8 348.89 448.48 DIDPES+ 51 (0.300)Scan ES+ 2.39e7478.47 415.40 282.34 130.01 280.75166.02 388.26 304.30 447.61 479.76 480.90 d:ltq-ftshj-0614didp-std-106/16/2011 12:45:16 PM std-DIDP-2.5ppm, AcONH4, 50-50%5-95%,C4 col,10uL didp-std-10 #2343-2386 RT: 7.51-7.61 AV: 15 SB: 143 6.40-6.88 , 8.16-9.04 NL: 2.45E6 F: ITMS + c ESI Full ms 100.00-900.00 10015020025030035