周剂量紫杉类预处理方案的临床研究——紫杉类与铂类药物联合治疗晚期非小细胞肺癌(一)

1、周剂量紫杉类预处理方案的临床研究紫杉类与铂类药物联合治疗晚期非小细胞肺癌 （一 ）【摘要】目的：观察几种周剂量紫杉类化疗预处理方案的安全性以及 不良反应，探索最 佳周剂量紫杉类 预处理方法。方 法：紫杉醇 5065mgm-2静脉滴注3h，第1天，每周1次，连续23周,联合铂类 ,28d 重复（17例）。多西紫杉醇 60mg静脉滴注 1h，第 1、8、15天，联合顺 铂 6090mgm-2， 28d 重复（ 9 例）。采用多种预处理方式。结果：预 处理相关的毒副反应包括过敏性反应 1 例，低钾血症 5 例，肌无力 2 例，呃逆 1 例，水钠潴留 2 例，感染 2 例。结论：我们推荐的周剂量 紫杉

2、类化疗预处理方案为： （1）使用紫杉醇前 12 及 2h，口服地塞米松 2.257.5mg； （2）使用多西紫杉醇前 1d、当日和第 2 天口服地塞米松 4.57.5mg，每日 2 次。均于化疗前 30min 予止吐药、 H2 受体拮抗剂和 抗组胺药。【关键词】非小细胞肺癌；紫杉醇；多西紫杉醇；预处理 近年来以紫杉醇类联合铂类的化疗方案被认为是治疗晚期非小细胞肺 癌（ NSCLC）的标准方案 1 2。目前国外的周剂量紫杉类化疗前预处 理方案多种多样 3 6，而国内多仍采用常规的预处理方法，即用药前 12 和 6h 各予口服或静脉注射地塞米松 20mg，用药前 30min 肌肉注射 或口服苯海拉

3、明 50mg 和静脉注射西咪替丁 300mg7，这样次日应用紫 杉类药物化疗的患者有时需在夜间被唤醒服药 ,影响患者睡眠，而且此 预处理方案的地塞米松剂量较大。为探索最佳的周剂量紫杉类化疗前 预处理方法，我们于 2001年12月至 2005年 10月对用周剂量紫杉类 联合铂类方案治疗的 26 例晚期 NSCLC患者尝试性地采用了以下几种新 的预处理方法 ,具体报告如下。1 资料与方法1.1一般资料病理组织学或细胞学确诊的 NSCLC患者 26例，男 16 例， 女 10 例，年龄 2878 岁,均就治于江苏省肿瘤医院肿瘤内科 ,其中肺鳞 癌 8 例,腺癌 17 例,腺鳞癌 1 例。治疗前均行胸

4、部 CT、MRI，腹部 B 超 以及全身骨扫描等检查 ,明确临床分期。临床分期按 1997年 UICC肺癌 TNM分期标准 8，A期 3例，B期 7例，期 16例。其中初治 10 例，复治 16例。白细胞计数均 4.0 109L-血1,小板数均 100109L-1肝, 、 肾、心功能正常，预期生存 3个月以上。 KPS评分60分。1.2 治疗方法1.2.1化疗方案（ 1）紫杉醇 5065mgm-2静脉滴注,3h滴完,第1天,联 合顺铂 2030mgm-2或联合草酸铂 100mg,第 1、8和（或）15天。（2） 紫杉醇 5065mgm-2 静脉滴注 ,3h 滴完，第 1、 8、 15 天，联合

5、顺铂 2030mgm-2,第 15天。（ 3）多西紫杉醇 60mg静脉滴注 1h，第 1、8、 15 天，联合顺铂 6090mgm-2 静脉滴注。以上方案均为 28d1个周期， 在化疗过程中 ,特别是在紫杉类药物用药后 1h内严密观察患者血压、 心 率、脉搏、呼吸等生命体征及皮肤黏膜变化 ,发现异常及时处理。以上 方案均至少完成 2 个周期后评价疗效。1.2.2 预防用药使用紫杉类前我们尝试了以下预处理方法 （同一患者每 次预处理用药相同 ）（: 1）用紫杉醇化疗前 30min 予地塞米松 40.0m（g ） 2 例， 10 0mg（） 1 例， 7.5mg（） 1 例，均加入生理盐水 10m

6、l 静脉注射。（2）用紫杉醇前 12及 2h予地塞米松 7.5mg（）1例，6.0mg （）9 例，4.5mg（） 2例，2.25mg（） 1 例口服。（3）用多西紫 杉醇前 1d、化疗当日和第 2 天予地塞米松 7.5mg（）2例，6.0mg（）1 例，4.5mg（）1例，2次d-1口服。（4）用多西紫杉醇前 30min 予地塞 米松 40mg（） 1例， 10mg（） 1例， 5mg（） 3 例，均加入生理 盐水 10ml 静脉注射。以上方案为确保用药安全，均逐渐减少地塞米松 的用量，并于化疗前 30min 予托烷司琼 5mg或昂丹司琼 8mg 或格拉司 琼 3mg，以及异丙嗪 25mg

7、肌肉注射和西咪替丁 600mg 静脉滴注。对 化疗后白细胞降至 3.0 109L-者1 ,常规给予 G CSF治疗。 1.3疗效及不良反应评价标准疗效按 1981年 WHO实体瘤客观疗效标准 , 分为完全缓解 （completeresponse，CR）、部分缓解 （partialresponse，PR）、 稳定（nochange，NC）和进展 （progressivedisease，PD）。不良反应按照 WHO 抗癌药物毒性反应分为度。1.4 疗效及不良反应观察方法每周期化疗前后作血常规、尿常规、肝肾 功能及心电图检查，化疗后每 35d 复查血常规 ,首次化疗前及每周期化 疗结束 2 周后作胸

8、部 X线、CT，腹部 B超和全身骨扫描等检查。2 结果2.1近期疗效全组 26 例，共用紫杉醇 42个周期和多西紫杉醇 22个周 期，除 5 例未完成至少两疗程无法评价疗效外，其余 21例均可评价疗 效。使用紫杉醇的 17 例中可进行疗效评价的为 15 例，其中 CR0例， PR4例，NC10 例,PD1例，紫杉醇化疗的总有效率为 26.7%(4/15)。使用 多西紫杉醇的 9 例中可进行疗效评价的为 6 例，其中 CR0例，PR3例， NC3 例， PD0例，多西紫杉醇化疗的总有效率为 50.0%(3/6)。使用紫杉 类的 总有效率为 33.3%(7/21),总受益率 95.2%(20/21

9、)总受益率 (CR+PR+N)C /总例数。2.2 毒副反应每位患者的每周期(共 64 个周 期)化疗过程中的毒副反应均计为 1 次(包括不可评价疗效的 5 位患 者)。2.2.1紫杉类药物预处理相关的毒副反应( 1)过敏性反应： 1 例在滴注 地塞米松后全身红疹伴瘙痒，停药后 5d痊愈；(2)低钾血症： 5例患 者化疗前血钾均正常，其中 4 例为轻度低钾血症，血清K+3.13.4mmol L-1,1例为重度低钾血症，血清 K+2.4mmol L-1预处理方案( 1) ；( 3)肌无力： 2 例均全身极乏力， 以双下肢无力尤重；(4)呃逆： 出现频率较高的呃逆，停药后好转； (5)水钠潴留： 1 例面部轻度浮肿 预处理方案( 1)，1 例双下肢轻度浮肿；(6)感染： 1例低热且痰 培养见微球菌生长预处理方案( 4)，另 1例因感染转院，无预处理 相关性死亡。具体情况见表 1。表紫杉醇和多西紫杉醇预处理 相关的毒副反应预处理相关的毒副反应 n 预处理方案过敏性反应 1( 4) 低钾血症 5(1) ,(4),(1),(2)肌无力 2(1),(2)呃逆 1(4)水钠 潴留 2(