医学交流课件：特布他林雾化液的药理学特性

1、特布他林雾化液的药理学特性 仅供医疗专业人士参考Atalas：379619.022 2000年年 1960 1900 a-,-受体激 动剂的发现1 1887 1970 第1个2受体 激动剂-异丙 肾上腺素2 1940 间羟异丙肾上腺素 (非选择性1- 2 - 受体激动剂)吸入2 受体激动剂的历史回顾 1.Mario Cazzola,et al. Am J Respir Crit Care Med.2013;187(7):690-696 2.Mario Cazzola,et al. Pharmacol Rev. 2012 Jul;64(3):450-504. 麻黄2 5000年前年前 肾上腺素

2、引入临床 治疗哮喘2 非诺特罗、沙丁胺醇、特布他林 (选择性2受体激动剂，短效)2 1980 沙美特罗、福莫特罗(选择 性2受体激动剂，长效)2 左旋沙丁胺醇、福莫特 罗(选择性2受体激动剂， 长效，R-异构体) 2 特布他林的历程 1966年 Wetterlin和 Svensson合 成特布他林1 1970年 Persson and Olsson发现 特布他林2 11 1974年 FDA批准 “特布他林” 上市2 1985年 特布他林进 入中国 1997年 博利康尼雾 化液进入中 国 1. FREEDMAN BJ. Br J Dis Chest. 1972;66(3):222-229 2.h

3、ttp:/ 硫酸特布他林雾化溶液 【商品名】 博利康尼 【化学名】 ()-(叔丁氨基)甲基-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐(2:1) 【分子式】 (C12H19NO3) 2 H2SO4 【分子量】 548.66 【性状】 本品为无色至淡黄色的澄清溶液。 【硫酸特布他林的结构式】 硫酸特布他林雾化液说明书 特布他林的作用机制 1./research/research-labs/equine-pulmonary-laboratory/respiratory-diseases/heaves/mechanism-of-action-of-bronchodilator-dr

4、ugs 2. Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376 3.王志强. 等. 选择性2受体激动剂的研究进展. 儿科药学杂志, 2012, 18(2): 47-50. 4. DAVID W. CUGELL. The American Journal of Medicine. 1986; 81(Suppl5A): 18-22 抗胆碱能药物如异丙 托溴铵，阻断Ach与 M3受体的结合，舒 张支气管平滑肌，但 是增加前列腺肥大尿 潴留的风险、增加痰 液粘稠度4 2受体激动剂如特布 他林和沙丁胺醇，与 2受体结合，舒张支 气管平滑肌

5、，其中特 布他林起效快、维持 时间较长2，并且心血 管副作用低3 常见支气管扩张剂作用机制1 特布他林雾化吸入后的药效曲线 H. T. Nilsson,et al. Europ.J.clin. Pharmacol. 1976；:10：1-7 6例哮喘患者和2例健康志愿 者吸入含氚标记的特布他林， 3例患者2喷（约含0.44mg 硫酸特布他林），2例患者3 喷（约含0.66mg硫酸特布 他林），1例患者和2例健康 志愿者3喷（约含0.96mg硫 酸特布他林），观察血药浓 度及PEFR变化。 结论：2-120分钟的PEFR显 著增加（P0.05）。 从特布他林的血药浓度曲线 上可以看出2分钟到达第

6、一 个峰值，与药物直接作用于 肺部有关。2小时后达到第 二个峰值，与部分药物经口 吸收入血有关。 PEFR变化（增加的%） 特布他林血浆浓度（ng/ml） 时间（小时） 体外实验发现特布他林对2受体的作用比沙 丁胺醇强 结论：特布他林产生的支气管扩张效应与异丙肾上腺素等效时其浓度只有异 丙肾上腺素浓度的5.4倍，而沙丁胺醇的等效浓度高达9倍，因此特布他林对 2受体的作用（支气管扩张作用）比沙丁胺醇强 Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6. 体外实验中受体激动剂对游离人体支气管扩张效应的比较 激动剂 等效浓度 （异丙肾上腺素=1）

7、 起效时间 （Ot50min） 恢复时间 （Rt50min） 例数 常用SABA吸入给药后对支气管扩张作用比较 1.Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376 2.FREEDMAN BJ. Br J Dis Chest. 1972;66(3):222-229 在一项随机双盲对照研究中，可逆性气道阻塞的患者(n=12)随 机吸入增加剂量的沙丁胺醇(先给0.1mg+30分钟后再给0.2mg) 或特布他林(先给0.25mg+30分钟后再给0.5mg)气雾剂，通过 动态肺量测定法和最大呼气流速（PEFR）以及FEV1等观察药物 疗

8、效 特布他林与沙丁胺醇2次给药后 PEFR变化1 结论：在开始5分钟内特布他林和沙丁胺醇的支气管扩 张作用即可显著(significant)增加。特布他林有一个更 显著增大的持续效应：在第2次吸入后的第3、4尤其是 第5小时PEFR值显著(significantly)大于沙丁胺醇。 特布他林与沙丁胺醇给药后 FEV1变化2 FEV1变化（L) 时间（小时） 结论： 第3、4小时的FEV1值特布他林比 沙丁胺醇更显著增大 在一项自身对照研究中，12例哮喘患者先后给予 250g的特布他林和100g的沙丁胺醇吸入，观 察给药后4小时内的FEV1变化 P=0.02 P=0.05 特布他林 沙丁胺醇 特

9、布他林 沙丁胺醇 小时 30MIN 第1次吸入 单倍剂量 第2次吸入 单倍剂量 PEFR的改变（L/min) 特布他林较沙丁胺醇更能改善慢性哮喘患者 清晨/夜间的PEF D. GIOULEKAS,et al. Respiratory Medicine . 1996; 90:205-209 结论：清晨特布他林比沙丁胺醇对哮喘患者的PEF改善显著（P=0.016）， 夜间特布他林比沙丁胺醇对哮喘患者的PEF改善更为显著（P=0.008），可以减少夜间憋醒。 特布他林对慢性哮喘患者夜间PEF的改善比沙丁胺醇更好 清晨PEF（L/min） 平均值（标准差） 夜间PEF（L/min） 平均值（标准差）

10、特布他林426（117）446（130） 沙丁胺醇410（117）428（125） 二组间差异P=0.016P=0.008 一项开放随机自身交叉研究，选取慢性哮喘患者32例，分别吸入特布他林0.5mg,tid或沙丁胺醇0.4mg,tid, 3 周，计算清晨和夜间PEF平均值 在哮喘和COPD指南中 SABA都是急性期治疗的首选药物 2014GINA指南对吸入性SABA的推荐： 在治疗中的地位：吸入型SABA的按需使用是缓解症状的首选措施。 SABA可以极其有效地快速改善哮喘的症状（证据水平 A）1 2015GOLD指南对SABA的推荐： 在AECOPD：SABA 加（或不加）短效抗胆碱能药物是

11、首选的支气管扩 张剂（证据水平 C）2 1. GINA 2014 : 2.GOLD.2015 2受体激动剂与糖皮质激素联合使用 具有协同作用 糖皮质激素可增加2受体的表达，并避免2激动剂长期使用所致的2受体功能下调 2受体激动剂可增强糖皮质激素的抗炎作用 Barnes PJ. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting b2-agonists and corticosteroids. Eur Respir J 2002; 19: 182191. 激素 激素受体 抗炎作用支气管扩张作用 2-受体激动剂

12、 2-受体 沙丁胺醇联合布地奈德治疗AECOPD与特布 他林联合布地奈德治疗AECOPD的比较 90例COPD急性加重期患者，随机分为治疗组和对 照组，每组均为45例。均予吸氧、抗感染、化痰止 咳平喘等对照组加用布地奈德混悬液2.0ml次 雾化吸人治疗，每天2次；治疗组加用布地奈德混 悬液2.0ml次及沙丁胺醇溶液2.5mg雾化吸人治 疗，每天2次。均为1周 1.唐淑金.西部医学.2012;24(1):28-29. 2. Guilan Xiong,et al. Cellular 5(4):287-291. 沙丁胺醇联合布地奈德雾化治 疗，FEV1增加43%1 0.67 0.96 0 0.5 1

13、 1.5 2 治疗前治疗后 P0.05 治疗组治疗前后的FEV1（L/s） (n=45)(n=45) 43% 特布他林联合布地奈德雾化治 疗，FEV1增加66%2 治疗组治疗前后的FEV1（L/s） 1.14 1.9 0 0.5 1 1.5 2 治疗前治疗后 (n=20)(n=20) P0.05 66% 40例AECOPD随机分成2组，传统治疗组（n=20）使 用抗生素、多索茶碱、化痰药、止咳药。雾化吸入组 （n=20）在传统治疗的基础上使用0.25mg的布地奈 德和2mg的特布他林雾化吸入，bid，治疗共2周 常用SABA对1受体激动作用的比较 1.程兆忠,等. 山东医药. 1999; 39

14、(20):44-45 2 王志强. 等. 选择性2受体激动剂的研究进展. 儿科药学杂志, 2012, 18(2): 47-50. 1受体2受体 1受体产生的心血管副作用受体产生的心血管副作用1 特布他林：异丙肾上腺素羟异丙肾上腺素羟异丙肾上腺素氯丙那林氯丙那林 非诺特罗非诺特罗特布他林特布他林 常用SABA的血氧分压、心率不良反应比较 药物观察内容PaO2(mmHg) 沙丁胺醇 用药前71.86 用药后68.75 改变-3.11* 特布他林 用药前70.69 用药后69.39 改变-1.30 14例可逆性气道阻塞患者(n=14)（男性，平均年龄 55.5岁）的随机自身比较研究，随机吸入特布他林

15、气 雾剂500 g和沙丁胺醇气雾剂200 g，检测FEV1、 血气分析、心率血压等 同一组内用药前后*P0.05 结果：特布他林用药前后PaO2无明显差异。沙 丁胺醇用药前后PaO2有明显差异（P0.05）， 特布他林比沙丁胺醇对血氧分压降低作用更弱 1.J. N. Sahay,et al. Current Medical Research and Opinion.1984;9(1):1-6 2.Luke Harris. Thorax 1973; 28: 592-595. 药物心悸震颤 特布他林73 沙丁胺醇14*5 静脉用药4小时后特布他林与沙丁 胺醇心悸比较1 *P0.05 结果：沙丁胺醇的心悸发生率比特布他林明显 升高（P0.05） 在一项随机交叉双盲对照研究中，气道痉挛的患 者(n=20)静脉缓慢注射氨茶碱(250 mg)、特布他 林(500 g)、沙丁胺醇(250 g)，观察FEV1、血 压心率等指标。 吸入用药30分钟后特布他林与沙 丁胺醇血氧分压比较2 沙丁胺醇与异丙托溴铵的复方制剂不可与其他 雾化吸入药物联合使用 1.成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识.中国呼吸与危重监护杂志.2012 ;11 (2): 105-110 常用雾化吸入药物的配伍1 异丙托溴铵和沙丁胺醇的复方雾化溶液，不能与其他任何药品混在