粘膜免疫系统民大研究生

1、 完整黏膜上皮组织（完整黏膜上皮组织（ECEC）的屏障作用是构成黏膜）的屏障作用是构成黏膜 局部固有免疫的重要因素局部固有免疫的重要因素 上皮组织由皮肤和胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等的上皮组织由皮肤和胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等的 内表面的粘膜上皮组成（内表面的粘膜上皮组成（400m400m2 2）。）。 物理性的屏障：物理性的屏障： 上皮纤毛的运动上皮纤毛的运动 肠蠕动肠蠕动 分泌粘液（如粘蛋白）分泌粘液（如粘蛋白） 杀伤或抑制微生物物质：杀伤或抑制微生物物质： 溶菌酶；溶菌酶； 胃酸；上消化道消化酶；下消化道隐窝素胃酸；上消化道消化酶；下消化道隐窝素 （criptidinecriptidi

2、ne）或）或-防御素（防御素（-defensin-defensin）；）； 大肠杆菌产生的大肠菌素大肠杆菌产生的大肠菌素(colicin)(colicin)；肺内的；肺内的- 防御素；促进吞噬的表面活性蛋白防御素；促进吞噬的表面活性蛋白A A和和D D；正常微；正常微 生物群等。生物群等。 图图10-1 10-1 黏膜表面存在的各种抗微生物分子黏膜表面存在的各种抗微生物分子 黏膜黏膜ECEC分泌细胞因子参与炎症反应和调节免疫应分泌细胞因子参与炎症反应和调节免疫应 答答 促肠道炎症促肠道炎症：IL-1-, IL-1-, IL-15, TNF-IL-1-, IL-1-, IL-15, TNF-和和

3、IL-6IL-6 调节黏膜局部调节黏膜局部T T细胞增殖与活化细胞增殖与活化：干细胞因子干细胞因子 （SCFSCF）, IL-5, IL-7, , IL-5, IL-7, 和和 IL-15IL-15 调节调节B B细胞细胞IgIg合成合成：TGF-, IL-5, IL-6TGF-, IL-5, IL-6和和 IL-10IL-10 肠道肠道ECEC表达表达: IL-2, IL-4, IL-7, IL-9: IL-2, IL-4, IL-7, IL-9和和 IL-15IL-15受体的共受体的共 同同 链和特异链和特异 链链; ; 表达表达TNF TNF 和和 IFN-IFN-的受体的受体; ; 多

4、聚多聚 IgsIgs受体（受体（PIgRPIgR）。参与。参与ECEC同同MALTMALT相关的细胞间相关的细胞间 相互作用的网络。相互作用的网络。 黏膜上皮细胞表达模式识别受体识别微生物黏膜上皮细胞表达模式识别受体识别微生物 黏膜黏膜ECEC表达模式识别受体（表达模式识别受体（PRRPRR）：TollToll样受体样受体 （TLRTLR）。不同类型的不同类型的TLRs, TLRs, 识别微生物的成分识别微生物的成分。 如如：TLR2TLR2识别革兰氏阳性菌的肽聚糖、识别革兰氏阳性菌的肽聚糖、 TLR3TLR3识别病毒双链识别病毒双链RNARNA、 TLR4TLR4识别革兰阴性菌脂多糖、识别革

5、兰阴性菌脂多糖、 TLR5TLR5识别细菌鞭毛素识别细菌鞭毛素 TLR9TLR9识别微生物识别微生物CpG DNACpG DNA基序等。基序等。 病原相关分子模式（病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pathogen-associated molecular patternspatterns，PAMPPAMP）。病原微生物具有多种与）。病原微生物具有多种与TLRsTLRs 结合的配体结合的配体 M M细胞的特点细胞的特点： 肠腔面有微折叠，与吸收性肠上皮细胞（称为肠腔面有微折叠，与吸收性肠上皮细胞（称为 肠细胞，肠细胞，enterocytesenter

6、ocytes）表面的微绒毛不同。）表面的微绒毛不同。 缺乏厚的表面多糖被（缺乏厚的表面多糖被（glycocalyxglycocalyx），不能分），不能分 泌粘液。泌粘液。 具有转吞作用（具有转吞作用（transcytosistranscytosis）：从肠腔摄取）：从肠腔摄取 分子和颗粒，以囊泡形式转运到细胞基底面，释分子和颗粒，以囊泡形式转运到细胞基底面，释 放到细胞外空间。放到细胞外空间。 不具有不具有 APCAPC的作用。的作用。 黏膜相关淋巴组织的组成和定位有其特殊性黏膜相关淋巴组织的组成和定位有其特殊性 GALTGALT （gut-associated lymphoid tisse

7、sgut-associated lymphoid tisses，肠道，肠道 相关淋巴组织）：位于肠道内的黏膜相关淋巴组织，相关淋巴组织）：位于肠道内的黏膜相关淋巴组织， 包括扁桃体、增殖腺、阑尾、小肠的派氏集合淋巴包括扁桃体、增殖腺、阑尾、小肠的派氏集合淋巴 结结(Peyer(Peyers patches) s patches) 和大肠及直肠的孤立的淋巴和大肠及直肠的孤立的淋巴 滤泡。滤泡。 BALTBALT （bronchial-associated lymphoid bronchial-associated lymphoid tissuestissues，支气管相关淋巴组织）：位于呼吸道的

8、，支气管相关淋巴组织）：位于呼吸道的 黏膜相关淋巴组织。黏膜相关淋巴组织。 WaldeyerWaldeyer氏环氏环：扁桃体和增殖腺形成一个环，位于：扁桃体和增殖腺形成一个环，位于 食道与气道的入口处。食道与气道的入口处。 派氏集合淋巴结派氏集合淋巴结：是小肠诱导免疫应答的重要部位。：是小肠诱导免疫应答的重要部位。 富含富含B B细胞，常含有生发中心，类似二级淋巴滤细胞，常含有生发中心，类似二级淋巴滤 泡。泡。 50%50%70%70%是是B B细胞，细胞，10103030是是T T细胞。细胞。 派氏集合淋巴结上面被特化的小肠上皮，即滤派氏集合淋巴结上面被特化的小肠上皮，即滤 泡相关上皮（泡相

9、关上皮（FAEFAE）覆盖，含有）覆盖，含有M M细胞。细胞。 黏膜免疫系统含有不同的淋巴细胞库黏膜免疫系统含有不同的淋巴细胞库 主要三类：主要三类： 表达表达CD4CD4或或CD8CD8的的TCRTTCRT细胞。细胞。 TCRTTCRT细胞细胞 CD8TCRCD8TCR表型的表型的T T细胞。细胞。 肠上皮层（肠上皮层（epithelial layerepithelial layer）：）：粘膜上皮细胞粘膜上皮细胞 间淋巴细胞（间淋巴细胞（interepithelial lymphocyte, interepithelial lymphocyte, IELIEL）：）： 多数（多数（80%8

10、0%）为）为T T淋巴细胞，淋巴细胞，CD8CD8+ +T T细胞。细胞。 CD8CD8同质双体的同质双体的TCRTTCRT细胞（该群细细胞（该群细 胞的发育不依赖于阳性选择）胞的发育不依赖于阳性选择） TCRTCR的的T T细胞：小鼠，约占细胞：小鼠，约占5050黏膜黏膜IELIEL； 人类，约占人类，约占1010的黏膜的黏膜IELIEL。 肠固有层（肠固有层（ LP ）：）：混合细胞群，包括混合细胞群，包括T T细胞，其细胞，其 中多数为中多数为CD4CD4+ +T T细胞，活化的细胞，活化的T T细胞表型；活化的细胞表型；活化的 B B细胞和浆细胞；以及巨噬细胞、树突状细胞、细胞和浆细胞

11、；以及巨噬细胞、树突状细胞、 嗜酸性粒细胞和肥大细胞。嗜酸性粒细胞和肥大细胞。 黏膜相关不变黏膜相关不变T T细胞（细胞（mucosal-associated invariant mucosal-associated invariant T cellsT cells，MAITMAIT细胞）细胞）：受受MHCMHC关联关联1 (MHC-1 (MHC- related 1related 1，MR1)MR1)分子限制的分子限制的 T T细胞亚群。表达不细胞亚群。表达不 变变TCR TCR 链，链，TCR V7.2-J33TCR V7.2-J33（人类）和（人类）和TCR TCR V19-J33V19

12、-J33（小鼠）。识别由（小鼠）。识别由MR1MR1提呈的配体，不提呈的配体，不 识别识别MHC IMHC I类和类和II II类分子提呈的配体类分子提呈的配体。 粘膜免疫系统有二部分粘膜免疫系统有二部分 组成：上皮层和固有层组成：上皮层和固有层 固有层免疫细胞固有层免疫细胞上皮层免疫细胞上皮层免疫细胞 DCDC突起穿过上皮层捕获肠腔内抗原突起穿过上皮层捕获肠腔内抗原 黏膜相关淋巴细胞主要在黏膜淋巴系统内再循环黏膜相关淋巴细胞主要在黏膜淋巴系统内再循环 小肠集合淋巴结内的淋巴细胞小肠集合淋巴结内的淋巴细胞 经淋巴液经淋巴液 流入肠系膜淋巴结）流入肠系膜淋巴结） 胸导管胸导管 血液血液 肠肠 道

13、黏膜小血管道黏膜小血管 肠固有层和黏膜上皮层肠固有层和黏膜上皮层GALTGALT。 MALTMALT淋巴细胞特定再循环与选择性分布由粘附分淋巴细胞特定再循环与选择性分布由粘附分 子介导：子介导： 举例：举例： MAdCAM-1MAdCAM-1（黏膜定居素，黏膜血管内皮（黏膜定居素，黏膜血管内皮 细胞及黏膜毛细血管后静脉）细胞及黏膜毛细血管后静脉） L L选择素选择素 （CD62LCD62L，淋巴细胞），淋巴细胞） 抗原抗原 T T细胞借助其表达细胞借助其表达 的的CCR7CCR7和和L L选择选择 素从血液到达素从血液到达PPPP PPPP内的内的T T细胞与细胞与MM 细胞转运的抗原细胞转运

14、的抗原 相遇，并通过相遇，并通过DCDC 介导活化介导活化 活化的活化的T T细胞输出经细胞输出经 肠系膜淋巴结进入肠系膜淋巴结进入 胸导管，再经血液胸导管，再经血液 循环返回到肠循环返回到肠 表达表达 4: 4: 7 7和和CCR9CCR9 的活化的活化T T细胞定居细胞定居 于小肠固有层和于小肠固有层和 肠上皮层肠上皮层 肠定居效应性肠定居效应性T T细胞结合血管内皮细胞细胞结合血管内皮细胞 表达的表达的MAdCAM-1MAdCAM-1 肠上皮细胞表达肠定居肠上皮细胞表达肠定居T T细胞特异性的细胞特异性的 趋化因子趋化因子 GlyCAM-1 上皮间淋巴细胞表现有限数量的上皮间淋巴细胞表现

15、有限数量的TCRTCR多样性多样性 上皮淋巴细胞表达的上皮淋巴细胞表达的TCRTCR的多样性不像淋巴结和的多样性不像淋巴结和 脾等外周免疫器官内的脾等外周免疫器官内的T T淋巴细胞那样庞大。淋巴细胞那样庞大。 TCRTCR呈有限表达，仅少数的呈有限表达，仅少数的V V、D D和和J J基因片基因片 段在成熟的段在成熟的TT细胞可以表达。细胞可以表达。 如：小鼠胚胎发育早期：如：小鼠胚胎发育早期：V5V5 晚期：晚期：V6V6 出生后：出生后：V1V1、2 2、4 4和和7 7。 Germ-line organization of the mouse TCR -, -, -, and -chai

16、n gene segments TCR Multigene families in humans 黏膜淋巴细胞的发育黏膜淋巴细胞的发育 胸腺胸腺 外周外周T T淋巴细胞的主要发生部位。淋巴细胞的主要发生部位。 IEL IEL 无胸腺的裸鼠肠粘膜内存在。无胸腺的裸鼠肠粘膜内存在。 发育部位：发育部位：肠粘膜的微小肠道隐窝斑肠粘膜的微小肠道隐窝斑 （cryptopatches, CP,cryptopatches, CP,16501650个个/ /肠），其内充满肠），其内充满 了淋巴样细胞（了淋巴样细胞（10001000个个/CP/CP）。）。 特征：特征： 多数细胞表达淋巴样造血干细胞的表型：多数

17、细胞表达淋巴样造血干细胞的表型： c-c- kit,IL-7Rkit,IL-7R及及Thy1Thy1分子分子 发育成发育成IELIEL的原始细胞的原始细胞 经射线照射的经射线照射的SCIDSCID小鼠模型中重建小鼠模型中重建-IEL-IEL和和 -IEL-IEL CP CP影响细胞表达影响细胞表达E7E7整合素、整合素、CD3CD3基因转基因转 录和录和TCRTCR基因重排基因重排 发育过程：发育过程：骨髓来源的骨髓来源的IELIEL前体细胞前体细胞 CPCP c-kithighTCR c-kithighTCR- -CPCP细胞细胞 TCRTCR- -IEL TCR+IELIEL TCR+IE

18、L。 黏膜局部的黏膜局部的DCDC具有独特性分布具有独特性分布 MALT MALT中存在不同种类的中存在不同种类的DCDC，其中研究，其中研究多多 的的是是PPPP中的中的DCDC： CD11b+ DC CD11b+ DC 和和 CD11b-CD8- DN DCCD11b-CD8- DN DC CD8+DCCD8+DC B220+B220+浆细胞性浆细胞性DCsDCs（pDCspDCs） 共同作用调节共同作用调节MALTMALT介导免疫应答和免疫抑制。介导免疫应答和免疫抑制。 黏膜局部存在与机体其它部位不同的肥大细胞黏膜局部存在与机体其它部位不同的肥大细胞 依据肥大细胞分布、所含的颗粒成分及活

19、化方依据肥大细胞分布、所含的颗粒成分及活化方 式的不同可分为二个亚群：式的不同可分为二个亚群： 黏膜肥大细胞黏膜肥大细胞 分布分布：啮齿动物主要分布于胃肠道黏膜：啮齿动物主要分布于胃肠道黏膜 人类主要分布于肠道黏膜和肺泡。人类主要分布于肠道黏膜和肺泡。 特点特点： 颗粒内富含硫酸软骨素颗粒内富含硫酸软骨素(chondroitin (chondroitin sulfate),sulfate),几乎不含组胺。几乎不含组胺。 存在依赖于存在依赖于T T细胞，细胞， ThTh细胞产生的细胞产生的IL-3IL-3 促进黏膜肥大细胞的发育。促进黏膜肥大细胞的发育。 功能功能：可能参与：可能参与T T细胞细

20、胞- -和和IgE-IgE-依赖性的呼吸道依赖性的呼吸道 和其它部位黏膜组织相关的速发型超敏反应。和其它部位黏膜组织相关的速发型超敏反应。 结缔组织肥大细胞结缔组织肥大细胞 分布分布：啮齿动物主要分布于肺和体腔浆膜内：啮齿动物主要分布于肺和体腔浆膜内 人类主要分布于皮肤和肠道黏膜下层人类主要分布于皮肤和肠道黏膜下层 特点特点：颗粒内富含肝素，组胺。：颗粒内富含肝素，组胺。 无无T T细胞依赖性。细胞依赖性。 功能功能：结缔组织肥大细胞介导皮肤的速发型超：结缔组织肥大细胞介导皮肤的速发型超 敏反应。敏反应。 分泌型分泌型IgAIgA是同粘膜免疫系统相关联的抗体同种型是同粘膜免疫系统相关联的抗体同

21、种型 IgAIgA类抗体有二种亚类类抗体有二种亚类 * * IgA1IgA1：单体。：单体。 血清、约占总血清、约占总IgAIgA的的9090；鼻涕、泪；鼻涕、泪 液、唾液和乳汁等分泌物中，约占总液、唾液和乳汁等分泌物中，约占总IgAIgA的的7070 9595。 * * IgA2IgA2：二聚体，：二聚体， SIgA SIgA 。 肠道黏膜分泌物中，约占肠道黏膜分泌物中，约占6060。 由肠道和呼吸道上皮下的淋巴滤泡由肠道和呼吸道上皮下的淋巴滤泡 内浆细胞合成。一位内浆细胞合成。一位70Kg70Kg正常成人每日分泌正常成人每日分泌2g2g。 Structure of secretory Ig

22、A Formation of secretory IgA IgAIgA在粘膜免疫系统产生量多的原因：在粘膜免疫系统产生量多的原因： （1 1） TGF-TGF-产生量多；产生量多；IL-5IL-5产生产生 ThTh细胞数量细胞数量 多。多。 （2 2）产生）产生IgAIgA的的 B B细胞在黏膜组织内定居可能有细胞在黏膜组织内定居可能有 其特殊性。其特殊性。 （3 3）分泌型）分泌型IgAIgA不易被水解。不易被水解。 黏膜免疫系统生物学功能特性黏膜免疫系统生物学功能特性 经口抗原免疫应答特殊性：经口抗原免疫应答特殊性： 产生高水平分泌型产生高水平分泌型IgAIgA类抗体；类抗体； 经口免疫易

23、诱导经口免疫易诱导T T细胞免疫耐受。细胞免疫耐受。 MALT MALT可分为免疫应答诱导部位和效应部位可分为免疫应答诱导部位和效应部位 MALT MALT 可相对地分为免疫应答诱导部位和效可相对地分为免疫应答诱导部位和效 应部位，二者通过黏膜网络相联系应部位，二者通过黏膜网络相联系。 黏膜移行系统黏膜移行系统（mucosal migration systemmucosal migration system， MMSMMS），曾被称为），曾被称为共同黏膜免疫系统共同黏膜免疫系统（common- common- mucosal immune systemmucosal immune system

24、，CMISCMIS）。此网络系统是）。此网络系统是 指指MALTMALT内的初始内的初始T T和和B B细胞同细胞同APCAPC相互作用受到相互作用受到 抗原刺激后，从黏膜诱导部位经淋巴液进入血液抗原刺激后，从黏膜诱导部位经淋巴液进入血液 循环，再返回定居到黏膜效应部位，特别是肠道循环，再返回定居到黏膜效应部位，特别是肠道 、呼吸道和生殖道的、呼吸道和生殖道的LPLP区域，在此，分化为效应区域，在此，分化为效应 性细胞，发挥其黏膜局部的保护性功能。性细胞，发挥其黏膜局部的保护性功能。 表表10-1 MALT10-1 MALT免疫应答的诱导和效应组织部位免疫应答的诱导和效应组织部位 诱导诱导/

25、/效应部位效应部位 组织组织 诱导诱导 GALT GALT 派氏集合淋巴结派氏集合淋巴结 淋巴滤泡淋巴滤泡 肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结 阑尾阑尾 NALT NALT 扁桃体扁桃体 增殖腺增殖腺 效应效应 固有层固有层 上皮内淋巴细胞上皮内淋巴细胞 GALTGALT发生适应性免疫应答，通过三种细胞摄取肠发生适应性免疫应答，通过三种细胞摄取肠 腔内抗原物质腔内抗原物质： 1 1、通过通过MM细胞摄取和转运抗原（如细菌等），细胞摄取和转运抗原（如细菌等）， 由由APCAPC（DCDC和和MM ）处理提呈。）处理提呈。 2 2、通过通过ECEC摄取摄取、处理处理和提呈和提呈抗原。抗原。 3 3、DCDC

26、穿过穿过ECEC之间的连接部位将其突起伸入肠之间的连接部位将其突起伸入肠 腔摄取抗原腔摄取抗原，离开上皮移行到离开上皮移行到LPLP或或MLAMLA。 图图10-4 10-4 肠道肠道 内抗原的转内抗原的转 运机制运机制 TCRTCR和和CD8TCRTCD8TCRT细胞发挥生物学作用不细胞发挥生物学作用不 具有具有MHCMHC限制性限制性 TCRTTCRT细胞细胞 含含V1V1：识别：识别CD1cCD1c（活化的单核细胞和树（活化的单核细胞和树 突状细胞增加表达）提呈的脂类和糖脂类抗原；分突状细胞增加表达）提呈的脂类和糖脂类抗原；分 泌泌IFN-IFN-，促，促TCRTTCRT细胞的细胞的Th

27、1Th1型应答。型应答。 表达表达NKG2DNKG2D受体：同受体：同MIC-AMIC-A和和MIC-BMIC-B（表达于（表达于 受损的和应激反应的肠道上皮细胞）结合，杀伤受受损的和应激反应的肠道上皮细胞）结合，杀伤受 损细胞。损细胞。 CD8TCRTCD8TCRT细胞：识别非多态性细胞：识别非多态性MHC IB MHC IB 分子，不于分子，不于MHC-MHC-肽结合。肽结合。 NK1.1+TNK1.1+T细胞（表达细胞（表达NKG2D NKG2D ）：）： 识别识别CD1dCD1d分子分子 提呈的糖脂抗原，分泌提呈的糖脂抗原，分泌IL-4IL-4， 诱导诱导Th2Th2型应答。型应答。

28、TCRTTCRT细胞：识别细胞：识别CD1bCD1b提呈脂类和分枝菌酸提呈脂类和分枝菌酸 抗原。抗原。 暴露于粘膜免疫系统的大多数抗原诱导免疫耐受暴露于粘膜免疫系统的大多数抗原诱导免疫耐受 性性 经口耐受（经口耐受（oral toleranceoral tolerance）：对食物抗原不产）：对食物抗原不产 生适应性免疫应答，无高亲合性生适应性免疫应答，无高亲合性SIgASIgA类抗体产生。类抗体产生。 举例：经口饲抗原卵白蛋白给动物无免疫应答产举例：经口饲抗原卵白蛋白给动物无免疫应答产 生，在注射卵白蛋白，也不引发免疫应答。生，在注射卵白蛋白，也不引发免疫应答。 经口耐受实验经口耐受实验 肠

29、道黏膜免疫系统对食物抗原的耐受机制：肠道黏膜免疫系统对食物抗原的耐受机制： 与在胸腺和骨髓内建立的自身耐受机制不同。与在胸腺和骨髓内建立的自身耐受机制不同。 （1 1）黏膜局部）黏膜局部APCAPC提呈食物抗原肽给提呈食物抗原肽给T T细胞，诱导抗细胞，诱导抗 原特异性的原特异性的T T细胞调亡；细胞调亡； （2 2）无炎症反应产生，缺少协同刺激信号，诱导了）无炎症反应产生，缺少协同刺激信号，诱导了T T 细胞无能性；细胞无能性； （3 3）诱导了调节性）诱导了调节性T T细胞的产生，抑制对再次抗原刺细胞的产生，抑制对再次抗原刺 激的特异性应答。激的特异性应答。 TregTreg亚群分泌亚群分

30、泌IL-10IL-10和和TGF-TGF-等细胞因子，抑制等细胞因子，抑制 Th1Th1细胞的应答发生，同时局部抗体的产生水平也细胞的应答发生，同时局部抗体的产生水平也 降低。降低。 两条提呈途径特定诱导对食物抗原的耐受：两条提呈途径特定诱导对食物抗原的耐受： 由肠道局部的抗原提呈细胞（如派氏集合淋巴由肠道局部的抗原提呈细胞（如派氏集合淋巴 结内树突状细胞）提呈，在缺少炎性刺激的情况下，结内树突状细胞）提呈，在缺少炎性刺激的情况下， 有助于诱导耐受性。有助于诱导耐受性。 由肠细胞提呈，肠细胞表达由肠细胞提呈，肠细胞表达MHC IMHC I和和MHC IIMHC II类分类分 子，可提呈抗原给肠

31、上皮内淋巴细胞，但缺少共刺子，可提呈抗原给肠上皮内淋巴细胞，但缺少共刺 激分子，诱导激分子，诱导T T细胞的无能性。细胞的无能性。 粘膜免疫系统可对肠道内的正常菌群产生免疫应粘膜免疫系统可对肠道内的正常菌群产生免疫应 答答 正常状况下，正常菌群含有约正常状况下，正常菌群含有约400400种以上的共种以上的共 栖菌，其中大部分存在于肠道内，对机体具有保护栖菌，其中大部分存在于肠道内，对机体具有保护 作用。作用。 在一定的条件下，某些正常菌群的细菌也会引起疾在一定的条件下，某些正常菌群的细菌也会引起疾 病。病。 应用无菌（应用无菌（germ-free germ-free ）动物做的研究发现，）动物

32、做的研究发现， 此种动物的所有二级淋巴器官体积均缩小，全部同此种动物的所有二级淋巴器官体积均缩小，全部同 种型抗体水平产生均下降，说明正常机体对肠道内种型抗体水平产生均下降，说明正常机体对肠道内 正常菌群的的免疫应答的存在。正常菌群的的免疫应答的存在。 Application of Musosa Vaccine for the Prevention of Infectious Diseases 小结要点小结要点 1. 1. 完整黏膜上皮组织构成体内外环境之间的一种物完整黏膜上皮组织构成体内外环境之间的一种物 理性屏障，是黏膜局部固有免疫的重要因素。黏理性屏障，是黏膜局部固有免疫的重要因素。黏

33、膜上皮组织能分泌一系列的抗微生物肽，如防御膜上皮组织能分泌一系列的抗微生物肽，如防御 素、隐窝素和溶菌酶等抗微生物物质，栖息大肠素、隐窝素和溶菌酶等抗微生物物质，栖息大肠 杆菌能产生大肠菌素杀伤病原菌。黏膜上皮细胞杆菌能产生大肠菌素杀伤病原菌。黏膜上皮细胞 分泌炎症性（如分泌炎症性（如IL-1-, IL-1-, IL-15, TNF-, and IL-1-, IL-1-, IL-15, TNF-, and IL-6IL-6）和调节性（如）和调节性（如TGF-TGF-和和 IL-10IL-10）细胞因子，）细胞因子， 参与炎症反应和调节免疫应答。参与炎症反应和调节免疫应答。 2 2黏膜上皮细胞具

34、有转吞作用，可转吞黏膜表面黏膜上皮细胞具有转吞作用，可转吞黏膜表面 的可溶性分子和颗粒成分，是一种特殊的生理性的可溶性分子和颗粒成分，是一种特殊的生理性 屏障功能。黏膜上皮细胞表达屏障功能。黏膜上皮细胞表达pIgRpIgR运送分泌型运送分泌型 IgAIgA和和IgM,IgM,表达表达FcRnFcRn运送运送IgGIgG。 黏膜上皮细胞还黏膜上皮细胞还 表达表达PRR,PRR,如如TLR,TLR,可区别病原和栖息微生物。可区别病原和栖息微生物。PRRPRR 与其配体相互作用产生的刺激信号可具有促进或与其配体相互作用产生的刺激信号可具有促进或 抑制炎症反应的双向作用。黏膜上皮组织内存在抑制炎症反应

35、的双向作用。黏膜上皮组织内存在 一种具有微折叠的特化上皮细胞一种具有微折叠的特化上皮细胞MM细胞，该细胞细胞，该细胞 通过转吞作用为免疫细胞传递抗原物质，但无抗通过转吞作用为免疫细胞传递抗原物质，但无抗 原提呈作用。原提呈作用。 3. 3. 人类与外界相通的黏膜部位存在与外周免疫器官人类与外界相通的黏膜部位存在与外周免疫器官 不同的淋巴样组织和淋巴细胞，构成黏膜免疫系不同的淋巴样组织和淋巴细胞，构成黏膜免疫系 统。统。MALTMALT有器官化的淋巴样组织（如有器官化的淋巴样组织（如GALTGALT的的 PPPP）和淋巴滤泡的存在。）和淋巴滤泡的存在。PPPP呈拱形结构，上面覆呈拱形结构，上面覆

36、 盖盖FAEFAE，其中滤泡区富含，其中滤泡区富含B B细胞，滤泡间区富含细胞，滤泡间区富含T T 细胞。细胞。 机体区域性免疫与疾病机体区域性免疫与疾病 疫苗的研究趋势疫苗的研究趋势 ThanksThanks 科学走向未来 上皮间淋巴细胞表现有限数量的上皮间淋巴细胞表现有限数量的TCRTCR多样性多样性 上皮淋巴细胞表达的上皮淋巴细胞表达的TCRTCR的多样性不像淋巴结和的多样性不像淋巴结和 脾等外周免疫器官内的脾等外周免疫器官内的T T淋巴细胞那样庞大。淋巴细胞那样庞大。 TCRTCR呈有限表达，仅少数的呈有限表达，仅少数的V V、D D和和J J基因片基因片 段在成熟的段在成熟的TT细胞可以表达。细胞可以表达。 如：小鼠胚胎发育早期：如：小鼠胚胎发育早期：V5V5 晚期：晚期：V6V6 出生后：出生后：V1V1、2 2、4 4和和7 7。 黏膜局部存在与机体其它部位不同的肥大细胞黏膜局部存在与机体其它部位不同的