我国微生态制剂(益生菌、合生元、益生元)市场与研究进展

1、我国微生态制剂我国微生态制剂 市场与研究进展市场与研究进展 微生态制剂的定义微生态制剂的定义 微生态制剂微生态制剂包括包括： v益生菌（益生菌（Probiotics）：它是一类口服的有益的活：它是一类口服的有益的活 菌制剂。它能改善肠道菌群平衡，对人体和动物产菌制剂。它能改善肠道菌群平衡，对人体和动物产 生有益作用（保健食品要求保值期内活菌总数不低生有益作用（保健食品要求保值期内活菌总数不低 于于106，双歧杆菌和乳杆菌菌料要求符合国家规定），双歧杆菌和乳杆菌菌料要求符合国家规定） v益生元（益生元（Prebiotics）:是指不被宿主消化吸收，却是指不被宿主消化吸收，却 又能选择性促进一种或

2、几种有益菌代谢和繁殖，增又能选择性促进一种或几种有益菌代谢和繁殖，增 进宿主健康，如各类功能性低聚糖。进宿主健康，如各类功能性低聚糖。 v合生元（合生元（Synbiotics）:在制剂中包括益生菌和益生在制剂中包括益生菌和益生 元两部分。元两部分。 微生态制剂的市场微生态制剂的市场 v世界各国微生态制剂发展很快。如日本的世界各国微生态制剂发展很快。如日本的 FOSHU微生态制剂产品，微生态制剂产品，2004年销售额为年销售额为 3456亿日元，占亿日元，占FOSHU产品总销售额的产品总销售额的 54.4%，其中寡糖产品为，其中寡糖产品为70亿日元，乳酸菌亿日元，乳酸菌 产品为产品为3145亿日

3、元。台湾的健康食品中，益亿日元。台湾的健康食品中，益 生菌产品销售额占第三位。生菌产品销售额占第三位。 v个性化生产、个性化服务个性化生产、个性化服务 成分包装，益生菌成分包装，益生菌+益生元产品益生元产品 v台湾益生菌和益生元的市场： 从1999-2006年底台湾卫生署共批准健康食品95 个，其中益生菌和益生元的产品27个，占总数的 28.4%。 微生态制剂的市场微生态制剂的市场 一、人体消化道各器官的功能一、人体消化道各器官的功能 二、胃肠道正常菌群及其生理功能二、胃肠道正常菌群及其生理功能 三、胃肠道菌群失调与疾病和亚健康三、胃肠道菌群失调与疾病和亚健康 四、微生态制剂与健康四、微生态制

4、剂与健康 （一）人体消化道各器官功能（一）人体消化道各器官功能 v口腔口腔咀嚼、食团咀嚼、食团 机械消化机械消化咀嚼咀嚼 化学消化化学消化唾液淀粉酶唾液淀粉酶 v胃胃食糜（酸性）胃酸、胃蛋白酶食糜（酸性）胃酸、胃蛋白酶 机械消化机械消化肠蠕动肠蠕动 化学消化化学消化盐酸、胃蛋白酶盐酸、胃蛋白酶 v小肠小肠小肠运动、消化与吸收小肠运动、消化与吸收 机械消化机械消化分节运动，小肠蠕动分节运动，小肠蠕动 化学消化化学消化胰液、胆汁胰液、胆汁 蛋白质蛋白质氨基酸、肽氨基酸、肽 淀粉淀粉葡萄糖葡萄糖 脂肪脂肪脂肪酸、甘油脂肪酸、甘油 v大肠大肠大肠运动大肠运动 机械消化机械消化蠕动、节段运动蠕动、节段运

5、动 化学消化化学消化水分吸收、肠道菌群水分吸收、肠道菌群 （二）人体胃肠道菌群（二）人体胃肠道菌群（1） v人体各器官系统细胞总数约人体各器官系统细胞总数约101013 13 个 个 v人体胃肠道内微生物人体胃肠道内微生物5050余属，约余属，约500500余种，余种， 101014 14 个，其中重量为个，其中重量为1-1.51-1.5公斤，约有一个肝脏大小公斤，约有一个肝脏大小 （二）人体胃肠道菌群（二）人体胃肠道菌群（2） 菌群菌群粪便含菌粪便含菌 数数 菌群菌群粪便含菌粪便含菌 数数 需氧与兼需氧与兼 性厌氧菌性厌氧菌 肠杆菌肠杆菌10104 4101010 10 厌氧菌厌氧菌 拟杆菌

6、拟杆菌101010 1010 1012 12 链球菌链球菌10103 3101010 10 双歧杆双歧杆 菌菌 10108 8101012 12 葡萄球菌葡萄球菌10104 410107 7革兰式革兰式 阳性球阳性球 菌菌 10108 8101011 11 乳杆菌乳杆菌10106 6101010 10 梭状芽梭状芽 孢杆菌孢杆菌 10106 6101011 11 霉菌霉菌10102 210106 6真杆菌真杆菌10109 9101012 12 人粪便中菌群数量人粪便中菌群数量 （二）人体胃肠道菌群（二）人体胃肠道菌群（3） （二）人体胃肠道菌群（二）人体胃肠道菌群（4） v人体胃肠道内的菌群分

7、为三类人体胃肠道内的菌群分为三类 菌群种类菌群种类对健康的影响对健康的影响数量数量 有益菌有益菌对人体健康有益如双歧杆菌、乳酸菌对人体健康有益如双歧杆菌、乳酸菌109-1011 条件性有害菌条件性有害菌正常情况下对人体有益，一定条件下对健康有害，正常情况下对人体有益，一定条件下对健康有害， 如大肠杆菌，肠球菌如大肠杆菌，肠球菌 105-108 有害菌有害菌对人体健康有害，如葡萄球菌、韦氏梭菌、梭状对人体健康有害，如葡萄球菌、韦氏梭菌、梭状 芽胞杆菌芽胞杆菌 0-104 双歧杆菌与人的生命旅程双歧杆菌与人的生命旅程 胃肠道菌群在人体肠道中胃肠道菌群在人体肠道中 定植（定植（1） 正常情况下，人肠

8、道菌群各类均达到动正常情况下，人肠道菌群各类均达到动 态平衡，构成一个为生态系统。态平衡，构成一个为生态系统。 胃肠道菌群在人体肠道中定植（胃肠道菌群在人体肠道中定植（2） 人体消化道的组织结构人体消化道的组织结构 （三）胃肠道菌群在人体肠道中（三）胃肠道菌群在人体肠道中 的定植（的定植（1） 益生菌的粘附与定植益生菌的粘附与定植 细菌的粘附（细菌的粘附（adhesionadhesion） v细菌（益生菌）对宿主细胞的粘附是他们细菌（益生菌）对宿主细胞的粘附是他们 在胃肠道定植的前提在胃肠道定植的前提 1.1.粘附是细菌的粘附素与宿主细胞上的特异粘附是细菌的粘附素与宿主细胞上的特异 性受体，在

9、双方的基因决定下产生的综合性受体，在双方的基因决定下产生的综合 效果，有其特异性和生理性。效果，有其特异性和生理性。 （三）胃肠道菌群在人体肠道（三）胃肠道菌群在人体肠道 中的定植（中的定植（2） （1）粘附素）粘附素 细菌表面有特异性的粘附因子细菌表面有特异性的粘附因子 脂磷壁酸（脂磷壁酸（LTALTA）：它由）：它由1,31,3二磷酸甘油和二磷酸甘油和 粘质构成。通过脂结构与细胞膜相连粘质构成。通过脂结构与细胞膜相连 肽聚糖（肽聚糖（WPGWPG） 多糖及表层蛋白（多糖及表层蛋白（SLPSLP）：细菌表面排列）：细菌表面排列 整齐的蛋白质，有一些被糖基化或磷酸化。整齐的蛋白质，有一些被糖基

10、化或磷酸化。 （三）胃肠道菌群在人体肠道（三）胃肠道菌群在人体肠道 中的定植（中的定植（3） （2）肠上皮细胞上特异性的粘附素受体）肠上皮细胞上特异性的粘附素受体 粘附素受体可能是糖蛋白或粘蛋白。乳酸粘附素受体可能是糖蛋白或粘蛋白。乳酸 菌的粘附素受体与菌的粘附素受体与D-D-甘露醇有关甘露醇有关 粘附素与受体结合是特异性的粘附素与受体结合是特异性的 粘附作用经胰蛋白酶或碘酸处理，粘附能粘附作用经胰蛋白酶或碘酸处理，粘附能 力下降力下降 不同细菌可在肠道不同部位定位或微生物不同细菌可在肠道不同部位定位或微生物 在肠道分布有特异性在肠道分布有特异性 （三）胃肠道菌群在人体肠道（三）胃肠道菌群在人

11、体肠道 中的定植（中的定植（4） （3）粘附与细胞通讯）粘附与细胞通讯 细菌与细胞粘附者，在细菌和细胞本身细菌与细胞粘附者，在细菌和细胞本身 都会发生复杂的的细胞通讯，他们之间也会都会发生复杂的的细胞通讯，他们之间也会 有复杂的信号传递，两者构成网络系统。有复杂的信号传递，两者构成网络系统。 如在肠细胞内如在肠细胞内CaCa通道打开，从而诱通道打开，从而诱 导第二信使（导第二信使（cAMPcAMP，cGMPcGMP）产生，启动细胞）产生，启动细胞 活性活性 （三）胃肠道菌群在人体肠道（三）胃肠道菌群在人体肠道 中的定植（中的定植（5） 2. 细菌的定植（细菌的定植（colonization）

12、粘附后细菌就定植在肠壁上皮细胞上，产生了粘附后细菌就定植在肠壁上皮细胞上，产生了 一系列生理效应。定植是细菌生长发育的前提，也一系列生理效应。定植是细菌生长发育的前提，也 是产生一系列生理作用的前提。是产生一系列生理作用的前提。 （1 1）定植的微生物分泌特殊物质（细菌素、有机酸、）定植的微生物分泌特殊物质（细菌素、有机酸、 双氧水、短链脂肪酸）来抑制其它菌株生长。双氧水、短链脂肪酸）来抑制其它菌株生长。 （2 2）肠道内一部分乳酸菌不受其它外界菌株生长影）肠道内一部分乳酸菌不受其它外界菌株生长影 响，自我迅速扩增，迅速形成优势菌，排斥致病菌响，自我迅速扩增，迅速形成优势菌，排斥致病菌 定植。

13、定植。 （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用免免 疫调节作用及其机制（疫调节作用及其机制（1） （一）益生菌的免疫调节作用及其机制一）益生菌的免疫调节作用及其机制 1. 1. 益生菌对免疫调节作用益生菌对免疫调节作用 益生菌对人体免疫的调节作用，特别是增强益生菌对人体免疫的调节作用，特别是增强 免疫作用研究很多。概括起来：免疫作用研究很多。概括起来： 口服益生菌可通过肠粘膜刺激机体免疫反应。如口服益生菌可通过肠粘膜刺激机体免疫反应。如 益生菌（乳酸菌、双歧杆菌）提高机体抗体水平，益生菌（乳酸菌、双歧杆菌）提高机体抗体水平， 人口服乳酸杆菌人口服乳酸杆菌GGGG，提高机体对轮状病毒和沙门

14、氏，提高机体对轮状病毒和沙门氏 杆菌疫苗的抗体反应（杆菌疫苗的抗体反应（FangacFangac等等20002000） 益生菌提高老年个体益生菌提高老年个体T T细胞诱导免疫反应提高细胞诱导免疫反应提高NKNK 细胞和吞噬细胞功能（细胞和吞噬细胞功能（SolanaSolana等等20002000） （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用免免 疫调节作用及其机制（疫调节作用及其机制（2） （一）益生菌的免疫调节作用及其机制一）益生菌的免疫调节作用及其机制 v免疫学的基本概念免疫学的基本概念 早在早在16世纪，人们就注意到，在传染病者世纪，人们就注意到，在传染病者 痊愈后，对该病有不同程度的

15、抵抗能力，即痊愈后，对该病有不同程度的抵抗能力，即 免疫能力。因此早期免疫（免疫能力。因此早期免疫（Immunity）的概）的概 念是指对传染因子再次感染有抵抗力。念是指对传染因子再次感染有抵抗力。 现代的免疫概念认为：免疫系统具有现代的免疫概念认为：免疫系统具有、 和和三种功能。三种功能。 v防御防御 指机体对入侵微生物的防御功能，包括非特指机体对入侵微生物的防御功能，包括非特 异性的细胞防御功能，即排除异物的功能。异性的细胞防御功能，即排除异物的功能。 v自稳自稳 是指一切多细胞的生物具有保持自身细胞类是指一切多细胞的生物具有保持自身细胞类 型、代谢类型的功能。包括排除受损衰老的细胞成型、

16、代谢类型的功能。包括排除受损衰老的细胞成 分。分。 v监视监视 指识别体内不断产生的变异细胞（如肿瘤细指识别体内不断产生的变异细胞（如肿瘤细 胞），包括排除它们的能力。胞），包括排除它们的能力。 （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用免免 疫调节作用及其机制（疫调节作用及其机制（3） 总之，机体的免疫（总之，机体的免疫（Immunity）功能是指：）功能是指： “识别自己，排斥异己识别自己，排斥异己”的一种生理功能。的一种生理功能。 （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用免免 疫调节作用及其机制（疫调节作用及其机制（4） 免疫系统的细胞和组织器官免疫系统的细胞和组织器官 机体的免疫

17、系统由机体的免疫系统由、 和和组成组成。 （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用 免疫调节作用及其机制（免疫调节作用及其机制（5） 免疫系统可分为：免疫系统可分为： 天然免疫系统（天然免疫系统（Innate Immune system） 机体生来具有的抵御外机体生来具有的抵御外 来入侵异物、细菌、病来入侵异物、细菌、病 毒。但对蛋白质性质抗毒。但对蛋白质性质抗 原无作用，无记忆功能原无作用，无记忆功能 肥大细胞（肥大细胞（mast cell） 巨噬细胞（巨噬细胞（macrophage） 天然杀伤细胞天然杀伤细胞(Nature Killer,NK) 中性粒细胞中性粒细胞 可溶性分子如补体可

18、溶性分子如补体 非特异性免疫系统：非特异性免疫系统： 在机体感染早期抑在机体感染早期抑 制微生物繁殖，扩制微生物繁殖，扩 散，甚至清除。散，甚至清除。 获得性免疫系统获得性免疫系统 （Adapstive immune system） 有记忆功能有记忆功能 T细胞细胞 B细胞：通过细胞：通过B细胞受体，识别抗原而活化细胞受体，识别抗原而活化 增殖增殖 浆细胞浆细胞 抗体抗体 CD4+:辅助性辅助性T细胞细胞 细胞因子细胞因子 CD8+:杀伤性（细胞毒）性细胞杀伤性（细胞毒）性细胞 直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 免疫系统免疫系统 v抗原抗原是指能与淋巴细胞上独特的抗原受体特是指能与淋巴细胞上独特的

19、抗原受体特 异性结合诱发（活化或抑制），淋巴细胞产异性结合诱发（活化或抑制），淋巴细胞产 生免疫应答反应的生免疫应答反应的入侵异物入侵异物（细菌、病毒、（细菌、病毒、 寄生虫、异体蛋白和药物等）寄生虫、异体蛋白和药物等） v抗体抗体与抗原特异性结合的具有免疫功能的球与抗原特异性结合的具有免疫功能的球 蛋白。人的抗体分为五大类：蛋白。人的抗体分为五大类：IgGIgG、IgA IgA 、 IgMIgM、IgDIgD和和IgEIgE。抗体由浆细胞（。抗体由浆细胞（B B淋巴细胞）淋巴细胞） 合成。合成。 （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用免疫调节作免疫调节作 用及其机制（用及其机制（6）

20、2. 益生菌免疫调节作用机理益生菌免疫调节作用机理 这是目前研究最多，也是研究较为透彻的这是目前研究最多，也是研究较为透彻的 一个领域一个领域 （1 1）胃肠粘膜免疫系统（）胃肠粘膜免疫系统（Mucosal immune Mucosal immune systemsystem，MISMIS） 粘膜免疫系统是指机体与外界相通的胃粘膜免疫系统是指机体与外界相通的胃 肠道腔道表面的免疫。人体肠道腔道表面的免疫。人体70%70%以上免疫细胞以上免疫细胞 位于肠粘膜内。位于肠粘膜内。 Lamina propria Muscularis mucosae submucosa Circular muscle

21、Longitudinal muscle （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用免疫调节作免疫调节作 用及其机制（用及其机制（7） 粘膜免疫系统构成粘膜免疫系统构成 粘膜淋巴小结：粘膜淋巴小结： 广泛分布于粘膜固有层淋巴广泛分布于粘膜固有层淋巴 组织。包括集合淋巴小结和孤组织。包括集合淋巴小结和孤 立淋巴小结两部分：集合淋巴立淋巴小结两部分：集合淋巴 小结如皮氏小结（小结如皮氏小结（Peyers Peyers patchepatche）它是位于小肠粘膜绒）它是位于小肠粘膜绒 毛细胞之下散在分布的细胞团，毛细胞之下散在分布的细胞团， 其中除其中除B B细胞外还包括巨噬细细胞外还包括巨噬细 胞

22、、树突状细胞及少量胞、树突状细胞及少量T T细胞。细胞。 在固有膜的皮氏小结团聚集成在固有膜的皮氏小结团聚集成 层称为集合淋巴组织，皮氏小层称为集合淋巴组织，皮氏小 结仅有输出淋巴系结仅有输出淋巴系 （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用免疫调节作免疫调节作 用及其机制（用及其机制（8） 粘膜免疫系统构成粘膜免疫系统构成 M M细胞：又称潘氏细胞，在皮细胞：又称潘氏细胞，在皮 氏小结上方，它通过胞饮作用氏小结上方，它通过胞饮作用 摄取肠腔内抗原形成吞饮小体，摄取肠腔内抗原形成吞饮小体， 穿过穿过M M细胞，在另一侧排出传细胞，在另一侧排出传 递给皮氏小结内的巨噬细胞或递给皮氏小结内的巨噬

23、细胞或 树突状细胞，也可通过引流淋树突状细胞，也可通过引流淋 巴管进入淋巴结，从而激活其巴管进入淋巴结，从而激活其 中淋巴细胞中淋巴细胞 （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用免疫调节作免疫调节作 用及其机制（用及其机制（9） 粘膜免疫系统构成粘膜免疫系统构成 孤立淋巴小结指广泛分布粘膜固有层中的孤立淋巴小结指广泛分布粘膜固有层中的 活化活化B B细胞，浆细胞、细胞，浆细胞、NKNK细胞和细胞和T T细胞。这些细胞。这些 细胞通过分泌抗体和细胞因子等执行粘膜免细胞通过分泌抗体和细胞因子等执行粘膜免 疫功能。疫功能。 集合淋巴小结主要由集合淋巴小结主要由B B细胞组成可产细胞组成可产 生生

24、IgAIgA和和IgEIgE，孤立淋巴小结则以，孤立淋巴小结则以T T细胞为主细胞为主。 （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用免疫调节作免疫调节作 用及其机制（用及其机制（10） 粘膜免疫系统构成粘膜免疫系统构成 上皮间淋巴细胞和固有膜淋巴细胞上皮间淋巴细胞和固有膜淋巴细胞 上皮间淋巴组织位于具有吸收功能的上皮细上皮间淋巴组织位于具有吸收功能的上皮细 胞之间，主要是胞之间，主要是CD8CD8型型T T细胞细胞 固有膜淋巴细胞位于肠粘膜固有层内，含有固有膜淋巴细胞位于肠粘膜固有层内，含有 大量浆细胞、大量浆细胞、B B淋巴细胞和淋巴细胞和T T淋巴细胞、巨噬淋巴细胞、巨噬 细胞、嗜酸性粒

25、细胞及肥大细胞。细胞、嗜酸性粒细胞及肥大细胞。 （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用免疫调节作免疫调节作 用及其机制（用及其机制（11） （2）肠道菌群对免疫功能影响）肠道菌群对免疫功能影响 新生儿出生后，细菌就可按一定程序在肠新生儿出生后，细菌就可按一定程序在肠 粘膜粘附、定植构成原籍菌群。于是原籍菌粘膜粘附、定植构成原籍菌群。于是原籍菌 群与肠粘膜构成一道保护屏障，阻止其他细群与肠粘膜构成一道保护屏障，阻止其他细 胞、病毒和食物抗原入侵，同时刺激肠道的胞、病毒和食物抗原入侵，同时刺激肠道的 免疫器官发挥较强免疫功能。免疫器官发挥较强免疫功能。 （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生

26、理作用免疫调节作免疫调节作 用及其机制（用及其机制（12） 3. 益生菌免疫增强作用意义益生菌免疫增强作用意义 益生菌存在，可以明显促进肠道菌群平衡，提益生菌存在，可以明显促进肠道菌群平衡，提 高机体免疫水平，增强抗病能力，改善临床症状，高机体免疫水平，增强抗病能力，改善临床症状， 辅助治疗已有疾病。辅助治疗已有疾病。 （1 1）抗炎抗感染）抗炎抗感染 抗生素相关性肠炎：由于服用抗生素后引起严抗生素相关性肠炎：由于服用抗生素后引起严 重度不同的，以腹泻为主要症状的疾病，称为肠菌重度不同的，以腹泻为主要症状的疾病，称为肠菌 群失调，用益生菌可辅助治疗。群失调，用益生菌可辅助治疗。 （四）益生菌的

27、生理作用（四）益生菌的生理作用免疫调节作免疫调节作 用及其机制（用及其机制（13） （2）抗肿瘤）抗肿瘤 双歧杆菌在动物体内可抑制多种肿瘤生双歧杆菌在动物体内可抑制多种肿瘤生 长如肝癌、结肠癌和乳腺癌，乳杆菌可明显长如肝癌、结肠癌和乳腺癌，乳杆菌可明显 降低降低MCAMCA诱导小鼠肉瘤发病率，其机理：诱导小鼠肉瘤发病率，其机理： 降低肠内具有致癌相关细菌酶的活性，降低肠内具有致癌相关细菌酶的活性， 如硝酸盐还原酶如硝酸盐还原酶 激活体内免疫细胞激活体内免疫细胞 影响肿瘤细胞基因和酶表达，抑制癌细影响肿瘤细胞基因和酶表达，抑制癌细 胞生长。胞生长。 （四）益生菌的生理作用（四）益生菌的生理作用免

28、疫调节作免疫调节作 用及其机制（用及其机制（14） （3）对自身免疫病影响）对自身免疫病影响 小结：小结： 益生菌对机体免疫有明显促进作用益生菌对机体免疫有明显促进作用 促进新生儿免疫系统成熟，促进肠粘膜局部和系统免疫促进新生儿免疫系统成熟，促进肠粘膜局部和系统免疫 作用作用 对特异性和非特异性免疫应答均有调节作用，维持机体对特异性和非特异性免疫应答均有调节作用，维持机体 健康状态时免疫功能正常水平，促进免疫功能在疾病状态时健康状态时免疫功能正常水平，促进免疫功能在疾病状态时 增强。增强。 益生菌不同菌种，同一菌种不同菌株之间活性存在明显益生菌不同菌种，同一菌种不同菌株之间活性存在明显 差别。

29、差别。 （四）益生菌生理作用（四）益生菌生理作用改善胃肠道功改善胃肠道功 能（能（1） （二）益生菌改善胃肠道功能（二）益生菌改善胃肠道功能 益生菌改善胃肠道功能：包括组成生物益生菌改善胃肠道功能：包括组成生物 屏障；调节胃肠道菌群，使有益菌占优势；屏障；调节胃肠道菌群，使有益菌占优势； 润肠通便及保护胃粘膜等。润肠通便及保护胃粘膜等。 （四）益生菌生理作用（四）益生菌生理作用改善胃肠道功改善胃肠道功 能（能（2） 1. 肠粘膜与有益菌优势肠粘膜与有益菌优势 肠粘膜表层粘液也有益生菌结合受体，细菌等肠粘膜表层粘液也有益生菌结合受体，细菌等 粘附后就不能到达场上皮细胞，粘液被不断剥离进粘附后就不

30、能到达场上皮细胞，粘液被不断剥离进 入肠腔，代之杯状细胞分泌新粘液，所以一些细菌入肠腔，代之杯状细胞分泌新粘液，所以一些细菌 如数量少，只在肠道内短暂定植，而只有当细胞增如数量少，只在肠道内短暂定植，而只有当细胞增 殖超过粘液层的转换和剥离，才可大量定植在肠上殖超过粘液层的转换和剥离，才可大量定植在肠上 皮。皮。 肠道内益生菌如果通过占位竞争、营养竞争能肠道内益生菌如果通过占位竞争、营养竞争能 在肠道内大量繁殖。占优势后生成生物屏障防止有在肠道内大量繁殖。占优势后生成生物屏障防止有 害菌在肠中繁殖发育害菌在肠中繁殖发育 （四）益生菌生理作用（四）益生菌生理作用改善胃肠道功改善胃肠道功 能（能（

31、3） 2. 通便通便 益生菌如双歧杆菌产生有机酸，使肠道益生菌如双歧杆菌产生有机酸，使肠道pHpH下降，下降， 渗透压升高，水分进入肠腔，加之肠蠕动加快缓解渗透压升高，水分进入肠腔，加之肠蠕动加快缓解 便秘。便秘。 3. 保护胃肠粘膜保护胃肠粘膜 动物实验证明，乳酸菌能降低因摄入大量酒精后动物实验证明，乳酸菌能降低因摄入大量酒精后 大鼠血清中乙醇浓度，病理检查结果显示，乳酸菌大鼠血清中乙醇浓度，病理检查结果显示，乳酸菌 能减轻酒精对胃粘膜的损伤，同时对酒精肝损伤有能减轻酒精对胃粘膜的损伤，同时对酒精肝损伤有 一定保护作用。一定保护作用。 （四）益生菌生理作用（四）益生菌生理作用改善胃肠道功改善

32、胃肠道功 能（能（4） （三）益生菌改善维生素代谢（三）益生菌改善维生素代谢 益生菌如双歧杆菌，不仅合成各种维生益生菌如双歧杆菌，不仅合成各种维生 素素VBVB1 1、 、VB VB2 2、 、VB VB6 6、 、VB VB12 12、烟酸和叶酸，还能通过 烟酸和叶酸，还能通过 抑制某些维生素分解菌，来保障机体维生素抑制某些维生素分解菌，来保障机体维生素 供应，如它能抑制分解供应，如它能抑制分解VBVB1 1的芽胞杆菌。的芽胞杆菌。 （四）益生菌生理作用（四）益生菌生理作用降胆固醇作用降胆固醇作用 （1） （四）益生菌降低动物和人体血浆胆固醇作用（四）益生菌降低动物和人体血浆胆固醇作用 Ak

33、alinAkalin用含有德氏乳杆菌的酸乳酪喂养老鼠发用含有德氏乳杆菌的酸乳酪喂养老鼠发 现动物血浆总胆固醇和现动物血浆总胆固醇和LDLLDL显著下降，粪便中乳杆显著下降，粪便中乳杆 菌数量大大提高，而肠球菌数量降低。菌数量大大提高，而肠球菌数量降低。 XiaoXiao用一种双歧杆菌发酵牛奶制品，进行鼠和用一种双歧杆菌发酵牛奶制品，进行鼠和 人的实验，血浆胆固醇明显下降。人的实验，血浆胆固醇明显下降。 有人从有人从1974-20001974-2000年评价年评价465465人服用发酵牛奶制人服用发酵牛奶制 品对人体血脂作用，总胆固醇降低品对人体血脂作用，总胆固醇降低5.4%-23.2%5.4%

34、-23.2%， LDLLDL降低降低9%-9.8%9%-9.8% （四）益生菌生理作用（四）益生菌生理作用降胆固醇作用降胆固醇作用 （2） 降低胆固醇机理降低胆固醇机理 （1 1）共沉淀作用）共沉淀作用 去结合型胆酸盐和胆固醇在去结合型胆酸盐和胆固醇在pH5.5pH0.050.050.05 对照组50实验前11711767747 实验后11611768747 P0.050.050.05 表1 试食前后血压、心率变化 项目例数 试食组对照组 试食前试食后试食前试食后 ALT(u/L)5023.1610.7918.629.4121.0213.7719.889.71 CRE(umol/L)5070.

35、2015.9873.8419.30 72.3413.9672.1813.44 GLU(mmol/ L) 505.060.885.220.635.04.0.655.040.67 TC(mmol/L)504.820.864.590.904.700.704.620.78 TG(mmol/L)501.781.421.551.091.400.841.350.58 RBC(1012/ L) 504.470.514.440.504.440.394.460.43 WBC(109/ L) 506.231.505.801.486.691.856.381.76 HGB（g/L）5014221141211411514

36、216 尿常规 便常规 50 50 正常 正常 正常 正常 正常 正常 正常 正常 表2 安全性指标检测 log10cfu/g, XSD 试验前后自身比较试验前后自身比较 试食组实验前、后比较，双歧杆菌数明显增加5.8%(p0.01) 产气夹膜梭菌数明显下降9p 0.01)，拟杆菌增1.0%(p0.01), 肠杆菌、肠球菌分别增0.4%和0.8%(p0.05),但增幅明显低于双 歧杆菌。 log10cfu/g, Xlog10cfu/g, X SD SD 试食组与对照组比较试食组与对照组比较 实验后试食组与对照组比，双歧杆菌增4.2%(p0.01)， 产气夹膜梭菌数减少7.2%（p0.01) 分

37、 组例数试食前3天结束前3天 试食组5015605641798869 对照组5016254241629433 3.53.5膳食调查膳食调查 表6 膳食调查表（千卡/天） 两组试食前后及组间进食量无明显差异，具 有可比性 肠杆菌肠球菌拟杆菌产气夹膜 梭菌 双歧杆菌乳酸杆菌 对照组试 食前后自 身比较 实验组试 食前后自 身比较 增0.4% p0.05 增0.8% p0.05 增1.0% p0.01 减8.6% p0.01 增5.8% p0.01 试食前试 验组与对 照组比较 试食后试 验组与对 照组比较 减1.3% 减0.4%减7.2% p0.01 增4.2% p0.01 减2.1% 表表6 6

38、 各组菌群变化一览表各组菌群变化一览表 v试食组实验前后自身比较，肠杆菌、肠球 菌、拟杆菌、双歧杆菌都明显增加，但双 歧杆菌增加幅度明显高于肠杆菌、肠球菌、 拟杆菌， v试食后实验组与对照组比，双歧菌明显增 加，产气夹膜梭菌明显减少。 结 论 OLIGO（低聚果糖）经动物实验及人体试 食实验结果表明： OLIGO（低聚果糖）有激 活人体肠道益生菌增值、抑制有害菌、平衡 微生态的作用。根据卫生部保健食品检验 与评价技术规范（2003年版）中调节肠道 菌群功能的判定依据，可以判定OLIGO（低聚 果糖）具有调节肠道菌群功能。 二、低聚果糖增强免疫力的研究二、低聚果糖增强免疫力的研究 ( (一一)

39、)材料和方法材料和方法 1.11.1样品样品：同上 1.21.2实验动物：实验动物：18-22g健康清洁级昆明种雌性小 鼠，由北京大学医学部实验动物科学部提供。 1.31.3剂量剂量; ;同上 图图1 OLIGO1 OLIGO（低聚果糖）对小鼠脾（低聚果糖）对小鼠脾 脏脏/ /体重比值的影响体重比值的影响 图图2 OLIGO2 OLIGO（低聚果糖）对小鼠（低聚果糖）对小鼠 胸腺胸腺/ /体重比值的影响体重比值的影响 OLIGOOLIGO（低聚果糖）对小鼠脏器（低聚果糖）对小鼠脏器/ /体重比值没有影响体重比值没有影响 2.2OLIGO（低聚果糖）对小鼠细胞免疫的影（低聚果糖）对小鼠细胞免疫的

40、影 响响 图3 OLIGO（低聚果糖）对小鼠迟发型变态反应的影响 与对照组相比，各组之间没有差异 图4 OLIGO（低聚果糖）对小鼠脾淋巴细胞转化实验的影响 4.15g/kgBW与0g/kgBW比，增强ConA诱导的小鼠脾淋巴 细胞转化能力（p0.01) 2.3 OLIGO2.3 OLIGO（低聚果糖）对小鼠体液免疫的影响（低聚果糖）对小鼠体液免疫的影响 图5 OLIGO（低聚果糖）对小鼠抗体生成细胞数的影响 1.38g/kgBW 、4.15g/kgBW组与对照组比显著提高小鼠 抗体生成细胞数（p0.05) 表6 OLIGO（低聚果糖）对小鼠半数溶血值的影响 组别动物数(只)半数溶血值P值 0

41、g/kgBW1211842 0.69g/kgBW 12130410.862 1.38g/kgBW12154560.170 4.15g/kgBW12136500.675 2.4 OLIGO2.4 OLIGO（低聚果糖）对小鼠单核（低聚果糖）对小鼠单核- -巨噬细胞吞巨噬细胞吞 噬功能噬功能 的影响的影响 表7 OLIGO（低聚果糖）对小鼠碳廓清能力的影响 4.15g/kgBW与0g/kgBW组比能提高小鼠碳廓清能力 （p0.01) 表8 OLIGO（低聚果糖）对小鼠巨噬细胞吞噬鸡 红细胞吞噬率的影响 4.15g/kgBW与0g/kgBW组比能提高小鼠巨噬细胞吞噬鸡 红细胞吞噬率（p0.05) 表

42、9 OLIGO（低聚果糖）对小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细 胞吞噬指数的影响 4.15g/kgBW与0g/kgBW组比能提高小鼠巨噬细胞吞噬鸡 红细胞吞噬指数（p0.05) 2.5 2.5 OLIGO OLIGO（低聚果糖）对小鼠（低聚果糖）对小鼠NKNK细胞活性的影响细胞活性的影响 组别动物数 (只) NK细胞活性 ( % ) NK细胞活性 平方根反正弦转换 值 P值 0g/kgBW1221.65.00.480.06 0.69g/kg BW 1222.65.60.490.070.931 1.38g/kg BW 1224.54.60.520.050.355 4.15g/kg BW 1222.24.50

43、.490.060.976 表10 OLIGO（低聚果糖）对小鼠NK细胞活性的影响 小小 结结 经口给予小鼠不同剂量的经口给予小鼠不同剂量的OLIGO(OLIGO(低聚果糖低聚果糖)33)33天后，天后， 与与0g/kgBW0g/kgBW组比较，组比较，1.38g/kgBW1.38g/kgBW剂量组剂量组（中）（中）能能提高小提高小 鼠抗体生成细胞数鼠抗体生成细胞数 （P0.05P0.05）；）；4.15g/kgBW4.15g/kgBW剂量组剂量组 （高）（高）能能增强增强ConAConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化能力诱导的小鼠脾淋巴细胞转化能力 （P0.01P0.01）、提高小鼠抗体生成细胞数（

44、）、提高小鼠抗体生成细胞数（P0.05P0.05）、提）、提 高小鼠的碳廓清能力（高小鼠的碳廓清能力（P0.01P0.01）、提高小鼠巨噬细胞吞）、提高小鼠巨噬细胞吞 噬鸡红细胞吞噬率（噬鸡红细胞吞噬率（P0.05P0.05）、提高小鼠巨噬细胞吞噬）、提高小鼠巨噬细胞吞噬 鸡红细胞吞噬指数（鸡红细胞吞噬指数（P0.01P0.05)。即益菌因子（。即益菌因子（IMO）对小鼠的体重）对小鼠的体重 无不良影响。无不良影响。 对小鼠肠道中肠杆菌的影响对小鼠肠道中肠杆菌的影响 从上图可知：给受试物前各剂量组与从上图可知：给受试物前各剂量组与0g/kgBW组间比较，肠杆菌的数量组间比较，肠杆菌的数量 均无

45、显著性差异（均无显著性差异（P0.05）。给受试物）。给受试物14天后与天后与0g/kgBW组比较，组比较， 5.00g/kgBW组肠杆菌的数量减少，有显著差异（组肠杆菌的数量减少，有显著差异（P0.05）。）。 对小鼠肠道中肠球菌的影响对小鼠肠道中肠球菌的影响 由上图可知：给受试物前各剂量组与由上图可知：给受试物前各剂量组与0g/kgBW组间比较，肠球菌的数量均无显著组间比较，肠球菌的数量均无显著 性差异（性差异（P0.05）。给受试物）。给受试物14天后与天后与0g/kgBW组比较，组比较，5.00g/kgBW组肠球菌组肠球菌 的数量减少，有显著差异（的数量减少，有显著差异（P0.05）。

46、）。 对小鼠肠道中乳杆菌的影响对小鼠肠道中乳杆菌的影响 由上图可知：给受试物前、后各剂量组与由上图可知：给受试物前、后各剂量组与0g/kgBW间比较，乳杆菌的数量无显著间比较，乳杆菌的数量无显著 性差异（性差异（P0.05）。给受试物前后各剂量组自身比较，乳杆菌的数量均无显著性）。给受试物前后各剂量组自身比较，乳杆菌的数量均无显著性 差异（差异（P0.05） 对小鼠肠道中双歧杆菌的影响对小鼠肠道中双歧杆菌的影响 由上图可知：给受试物前、后各剂量组与由上图可知：给受试物前、后各剂量组与0g/kgBW组间比较，双歧杆菌的数量组间比较，双歧杆菌的数量 均无显著性差异（均无显著性差异（P0.05）。给

47、受试物前后）。给受试物前后0g/kgBW、1.67g/kgBW组自身比较，组自身比较， 双歧杆菌的数量无显著性差异（双歧杆菌的数量无显著性差异（P0.05）；）； 3.33g/kgBW组自身比较，双歧杆菌组自身比较，双歧杆菌 的数量增加，有显著性差异（的数量增加，有显著性差异（P0.05）；）；5.00g/kgBW组自身比较，双歧杆菌的数组自身比较，双歧杆菌的数 量增加，有显著性差异（量增加，有显著性差异（P0.05）。给受试物前后）。给受试物前后3.33g/kgBW组自身比较，组自身比较， 双歧杆菌的数量增加双歧杆菌的数量增加1.4倍；倍；5.00g/kgBW组自身比较，双歧杆菌的数量增组自

48、身比较，双歧杆菌的数量增 加加2.0倍。倍。 组别组别动物动物 数数 ( (只只) ) 给受试物给受试物 前前 与与 0g/kgB0g/kgB WW组比组比 较较 P P值值 给受试物给受试物 后后 与与 0g/kgB0g/kgB WW组比组比 较较 P P值值 本组给本组给 受试物受试物 前后比前后比 较较P P值值 0g/kgBW0g/kgBW121217172525-21212626-0.7230.723 1.67g/kgB1.67g/kgB WW 1212171733331.0001.000212126261.0001.0000.6740.674 3.33g/kgB3.33g/kgB

49、WW 1212121223230.9700.970121223230.7360.7361.0001.000 5.00g/kgB5.00g/kgB WW 1212171733331.0001.000121223230.7360.7360.5860.586 表表7 7 小鼠产气荚膜梭菌菌群检测结果小鼠产气荚膜梭菌菌群检测结果 （cfu/g,cfu/g, xSDSD） 对小鼠肠道中产气荚膜梭菌的影响对小鼠肠道中产气荚膜梭菌的影响 对小鼠肠道中产气荚膜梭菌的影响对小鼠肠道中产气荚膜梭菌的影响 v 给受试物前、后各剂量组与0g/kgBW组间比 较，产气荚膜梭菌的数量均无显著性差异 （P0.05）。给受试物前后各组自身比较， 产气荚膜梭菌的数量均无显著性差异 （P0.05）。 实验小结 v经口给予小鼠益菌因子（IMO）14天前后，3.33g/kgBW组 自身比较，双歧杆菌的数量增加1.4倍，有显著性差异 （P0.05）；5.00g/kgBW组自身比较，双歧杆菌的数量增 加2.0倍，有显著性差异（P0.01）。 v经口给予小鼠益菌因子（IMO）14天后，与0g/kgBW组比较， 5.00g/kgBW组肠