医学细胞生物学：第十三章细胞连接与细胞黏附

1、医学细胞生物学 第十三章 细胞连接与细胞黏附 紧密连接 粘着带 桥粒 间隙连接/通讯连接 半桥粒粘着斑 钙粘素 整联蛋白 选择素 基膜 中间纤维 肌动蛋白纤维 细胞连接细胞黏附 细胞连接 与 细胞黏附 免疫球蛋白样细胞粘附分子 除了血液和结缔组织，人和动物体内的细胞，按照一定的排列方式， 在相邻细胞表面形成各种连接装置，形成细胞间的机械联系，并维持 组织结构的完整性、协调性 细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间在质膜接触区域特化形成的 连接结构：细胞连接 cell junction 细胞连接是维系细胞间相对稳定的特化连接装置，也是相邻细胞间协 同作用的重要组织形式 根据细胞连接的结构和功能，可

2、分为三类：封闭连接、锚定连接、通 讯连接。 细胞连接 紧密连接 tight junction 人和脊椎动物体内的封闭连接(occluding junction) 只有一种，称为：紧 密连接 tight junction 紧密连接分布于各种上皮细胞，如消化道上皮、膀胱上皮、曲细精管生 精上皮的支持细胞基部、腺体的上皮细胞管腔面的顶端区域、脑毛细血 管内皮细胞之间等 透射电镜显示：在紧密连接处，相邻细胞质膜以断续的点连在一起，点 状接触部位没有缝隙 冰冻蚀刻技术结合扫描电镜显示：相邻细胞膜在接触部位，由特殊的跨 膜蛋白排列形成蛋白质条索，将细胞间隙封闭起来 这些跨膜蛋白颗粒形成的封闭索，交错形成网

3、状，环绕每个上皮细胞的 顶部，连接相邻细胞，封闭细胞间隙，防止小分子从细胞一侧经过细胞 间隙进入另一侧 细胞连接 细胞连接 不同组织的紧密连接对一些小分子的密封程度 有所不同，这与封闭索的层数有关：肾小管 1- 2层， 胰腺腺泡细胞 3-4层，小肠上皮细胞 4- 6层；层数越多，封闭作用越强。 已分离出数十种参与紧密连接形成的跨膜蛋白， 如封闭蛋白claudin、 密封蛋白occludin、 Zonula occluden(ZO)蛋白等。 紧密连接模式图 紧密连接冷冻蚀刻图紧密连接透射电镜图 细胞连接 细胞连接 Claudin和Occludin是 4次穿膜的整合蛋白，C 端与N端均伸向细胞质(

4、对紧密连接的形成和功 能有重要作用) 肾小管上皮细胞从原尿中重吸收Mg2+时，需要 封闭蛋白的存在，如果此蛋白的基因突变，将引 起Mg2+ 从尿中大量丢失 细胞连接 Occludin Claudin 紧密连接的两个主要功能： 封闭上皮细胞的间隙，形成与外界隔离的封闭带， 防止细胞外物质无选择地通过细胞间隙，进入组织 或从组织回流入腔； 保持内环境的稳定，如：小肠上皮细胞的紧密连接， 对腔内大多物质起阻隔作用；脑毛细血管内皮、睾 丸支持细胞间的紧密连接构成血-脑屏障（blood- brain barrier）和血睾屏障（blood-testis barrier）， 保护器官免受异物伤害。 细胞连

5、接 形成上皮细胞质膜与膜脂分子侧向扩散的屏障，维持上皮细胞的极性。通过阻碍 细胞顶部和侧底部(侧面和底部) 的膜蛋白相互移动，保证物质转运的方向性；同时， 通过防止小分子物质从细胞侧底部细胞之间的空隙返流。如在小肠上皮内紧密连接 决定胞质营养物质运转的方向性，还将上皮细胞联合成一个整体。 锚定连接 anchoring junction 由细胞骨架纤维参与，存在于相互接触的细胞间或细胞与细胞外基质之 间的细胞连接。 主要作用：形成能够抵抗机械张力的牢固粘合；广泛分布于动物各种组 织中，特别是上皮、心肌和子宫颈等需要承受机械压力的组织 根据参与连接的骨架纤维的类型和锚定部位的不同，锚定连接可分为两

6、 大类： 细胞连接 与肌动蛋白纤维相连 （黏着连接） 黏着带（细胞间） 黏着斑（细胞与胞外基质间） 与中间纤维相连 （桥粒连接） 桥粒（细胞间） 半桥粒（细胞与胞外基质间） 细胞内锚定蛋白 跨膜粘连蛋白 细胞连接 锚定连接中的2大类结构蛋白: 细胞内锚定蛋白（intracellular anchor proteins）：在细胞膜的胞 质面形成一个突出的斑，并将连接复合体与肌动蛋白纤维/中间纤维相 连 跨膜粘连蛋白 （transmembrane adhension proteins）：其胞质 区域连接一个或多个细胞内锚定蛋白，其细胞外区域与细胞外基质或 另一个细胞的跨膜粘连蛋白的细胞外区域相互作

7、用 细胞连接 黏着连接是由肌动蛋白纤维介导的锚定连接 1. 黏着带 adhesion belt 位于上皮细胞紧密连接的下方，是相邻细胞之间形成的一个连续的带状 结构 粘合带 钙粘素 相邻细胞 的质膜 紧密连接 肌动蛋白纤维束 基底面 透射电镜显示：在黏着带处相邻 的细胞质膜间的间隙为1530nm， 间隙两侧的质膜通过伸出的跨膜 粘连蛋白相互黏合 参与形成黏着带的跨膜粘连蛋白 称：钙粘素 cadherin，是Ca2+依 赖性细胞黏附分子 钙粘素在质膜中形成同 源二聚体，相邻细胞的 钙粘素胞外部分相互结 合，而胞内部分通过锚 定蛋白与肌动蛋白纤维 相连，从而在胞膜处形 成广泛的跨膜网 黏着带胞内侧

8、的锚定蛋 白： 、连环蛋白 (catenins)， -辅肌动 蛋白(actinin)、黏着斑 蛋白(vinculin)等，锚定 肌动蛋白纤维 细胞连接 -辅肌动蛋白 -连环蛋白 形成素 将细胞外环境与肌动蛋白纤维相连，提供一个潜在的信号通路 黏着带为上皮细胞、心肌细胞提供了抵抗机械张力的牢固黏合，在维 持细胞形态和组织器官完整性方面具有重要作用 由于微丝束具有收缩功能，黏着带在动物胚胎发育中使上皮内陷形成 管状、泡状器官原基，对形态发生起重要作用 细胞连接 2.黏着斑 adhesion plaque / focal adhesions 位于上皮细胞基底部，细胞通过局部黏附与细胞外基质之间形成的

9、黏着 连接 参与黏着斑连接的跨膜粘连蛋白是膜整联蛋白integrin，也称整合素；其 胞外部分与细胞外基质(纤连蛋白、胶原) 相连，胞内部分通过锚定蛋白 与肌动蛋白纤维相连 膜整联蛋白与细胞外基质的连接，是受体与配体间的识别与结合 黏着斑部位的锚定蛋白有：踝蛋白talin、 -辅肌动蛋白、细丝蛋白 filamin、纽蛋白等 黏着斑在肌细胞、肌腱(主要是胶原) 形成的连接中很常见 体外培养细胞常通过黏着斑附着于培养皿表面，黏着斑的形成、解离 对细胞的铺展和迁移有重要意义 细胞连接 桩蛋白 Paxillin 肌动蛋白纤维 Actin filament -辅肌动蛋白 -Actinin Focal a

10、dhesion kinase DNA 胶原 纤连蛋白 纽蛋白 Vinculin 踝蛋白 Talin 细胞核 整联蛋白亚基 整联蛋白亚基 黏着斑 跨膜粘连蛋白 细胞连接 细胞内锚定蛋白 黏着斑激酶 桥粒连接是由中间纤维介导的锚定连接 桥粒广泛分布于承受强拉力的组织中，如皮肤、心肌、消化道、膀胱、 子宫、阴道等处的上皮细胞之间；根据分布位置，分为：桥粒、半桥粒 两种 1.桥粒 desmosome 位于上皮细胞黏合带下方，是相邻细胞接触点上的一种类似纽扣状的结 构 桥粒连接处相邻质膜间的间隙约30nm，质膜的胞质侧各有一个由细胞 内锚定蛋白构成的胞质斑，直径0.5m，称为桥粒斑desmosomal

11、plaque 细胞连接 桥粒斑由两种蛋白组成中间纤维附着部位：桥粒珠蛋白 plakoglobin、桥粒斑蛋白desmoplakin 不同组织的细胞中附着于桥粒斑的中间纤维不同，在上皮细胞中是角 蛋白丝keratin filaments，心肌细胞中是结蛋白丝desmin filaments 中间纤维伸向桥粒斑，被更细的纤维牢固连接在桥粒斑上，然后折返 形成袢环结构 细胞连接 桥粒芯糖蛋白 Desmoglein 桥粒芯胶蛋白 Desmocollin 桥粒珠蛋白 Plakoglobin 桥粒斑蛋白 Desmoplakin 中间纤维 细胞外 胞质 跨膜粘连蛋白 钙粘素 桥粒分子结构图 细胞内锚定蛋白

12、细胞连接 桥粒质膜处的跨膜粘连蛋白：钙粘 素家族，如桥粒黏蛋白 desmoglein、 桥粒胶蛋白 desmocollin 跨膜粘连蛋白向内与桥粒斑相连， 向外与相邻细胞的跨膜粘连蛋白相 连，通过依赖的Ca2+黏合机制将两 个相邻细胞连接在一起 相邻细胞中的中间纤维通过桥粒斑 和跨膜粘连蛋白，构成贯穿整个组 织的网架，增强该组织的抵抗外来 张力、压力及撕裂力的能力 细胞连接 胰蛋白酶、胶原酶、透明质酸酶、 Ca2+螯合剂，均能破坏桥粒结构 一种自身免疫缺陷病天疱疮 pemphigus，患者自身产生抗桥粒跨 膜粘连蛋白抗体，导致桥粒破坏，组织液通过细胞间隙渗入皮肤，引 起严重的皮肤水泡，甚至危及

13、生命 2.半桥粒 hemidesmosome 上皮细胞与基底膜之间的连接装置，结构仅为桥粒的一半 化学组成与桥粒不同：半桥粒的胞质斑由网蛋白plectin组成，与胞内 中间纤维相连；半桥粒的跨膜粘连蛋白是整联蛋白integrin，与基底 膜中的层粘连蛋白结合，从而将细胞与基底膜牢固锚定在一起 半桥粒主要功能：把上皮细胞与其下方的基底膜连在一起，防止机械 力造成的上皮组织剥离 抗半桥粒自身抗体，导致老年人的大泡性类天疱疮；层粘连蛋白、整 联蛋白6或4基因突变，均引起大泡性表皮松懈症，症状类似前者 细胞连接 通讯连接 communicating junction 在多数动物组织相邻细胞膜上存在特殊

14、的连接通道，以进行细胞间的 电 信号、化学信号的通讯联系，从而完成群体细胞间的合作与协调，这种 连接形式称通讯连接。 动物组织中有两种通讯连接：间隙连接 gap junction、突触 synapse 间隙连接是动物组织中普遍存在的一种细胞连接方式 透射电镜显示，间隙连接部位相邻细胞膜之间有24nm的缝隙；冰冻蚀 刻显示，许多间隙连接单位往往集结在一起呈斑块状，大小不一，最大 直径达0.3m 间隙连接的基本结构单位是连接子connexon，长7.5nm，外径6nm，由 6个相同或相似的跨膜蛋白连接子蛋白connexin 环绕而成，中央是 1.52nm的亲水性通道 细胞连接 细胞连接 相邻质膜上

15、的两个连接子相对接在 一起，通过中央孔道相通 一个间隙连接处的连接子数目由几 个到几千几万个 连接子蛋白发现了20多种，一个连 接子可以由不同连接子蛋白构成 异源连接子；也可由相同连接子 蛋白构成同源连接子 细胞连接 Connexi n Connexinconnexon Heteromeric Homotypic Heterotypic 不同连接子蛋白构成的连接子，在通透性、导电率、可调节性方面是 不同的，其分布具有组织细胞特异性 例如，心肌细胞连接子蛋白是Cx43，心脏电传导系统细胞的连接子蛋白是 Cx40，当这两种连接子蛋白形成间隙连接时，两种连接子之间没有通透功能， 确保心脏器官不同类型

16、细胞功能的相对独立 细胞连接 间隙连接的另一个重要功能是介导细胞间通 讯； 细胞通讯cell communication：指一个 细胞的信息通过化学递质或电信号传递给另 一个细胞，使靶细胞产生相应效应 按间隙连接的通讯方式，分为两种： 代谢耦联、电耦联 1.代谢耦联 metabolic coupling 代谢耦联 metabolic coupling ，又称化学耦联chemical coupling： 连接子形成的1.5nm的亲水性通道，允许分子量 1000-1500 Da 以下的 水溶性小分子，如无机离子、葡萄糖、氨基酸、核苷酸、维生素、 cAMP等 从一个细胞迅速进入另一个细胞内，使代谢产

17、物迅速平均分配 到相邻细胞中，形成代谢耦联 在胚胎发育早期，代谢耦联非常重要，在血液循环建立前，平均分配物 质，控制细胞分化 细胞分化时，不同组织的细胞间解耦联，但同组织的细胞间依旧相互耦 联，保持发育的一致 间隙连接的通透性是可以调节的，降低pH，或升高Ca2+离子浓度，均 可降低间隙连接的通透性 细胞受损时， Ca2+大量进入细胞，导致间隙连接关闭，以免周围细胞 受到伤害；肿瘤细胞间隙连接明显减少或丧失，失去控制 细胞连接 2.电耦联electric coupling 又称离子耦联 ionic coupling，其连接子是种离子通道，带电的离子 能通过间隙连接达到相邻细胞 在具有电兴奋性的

18、组织细胞间，广泛存在电耦联现象；带电离子通过连 接子，使动作电位从一个细胞扩散到另一个细胞，速度快而准确 例如：心肌细胞同步收缩和舒张，如破坏了电耦联，心脏停跳；小肠平 滑肌通过电耦联，使收缩蠕动同步进行；神经细胞传递动作电位；某些 上皮细胞通过间隙连接使纤毛协调摆动 细胞连接 突触 电兴奋细胞间可通过电突触、化学突触传递冲动信号 化学突触主要存在于神经细胞之间、神经细胞与肌细胞之间的接触部位， 突触间隙20nm宽，传递神经递质，引起突触后膜动作电位 细胞连接 细胞黏附分子cell adhesion molecule, CAM 广泛存在于细胞膜上的一类跨膜糖蛋白，是介导细胞与细胞之间、或细 胞

19、与细胞外基质之间相互结合并起黏附作用的一类细胞表面分子 百余种，根据分子结构特点、作用方式，分为四大类：钙粘素Cadherin、 选择素Selectin、免疫球蛋白超家族Ig-superfamily/Ig-SF、整联蛋白 integrin 多需要依赖于二价阳离子Ca2+或Mg2+才起作用 在细胞骨架参与下，共同形成桥粒、半桥粒、黏着带、黏着斑等细胞连 接结构 细胞黏附分子与细胞黏附 细胞连接与细胞黏附的区别： 前者形成特化结构，后者不形成特化结构； 细胞黏附分子可参与形成前者的特化结构。 细胞黏附分子与细胞黏附 细胞黏附分子通过三种方式介导细胞识别与黏着： 同亲型结合homophilic bi

20、nding，相邻细胞表面的同种黏附分 子间的识别与黏着；异亲型结合hetrophilic binding，不同种 黏附分子间的识别与黏着，选择素和整联蛋白主要靠这种方式介 导细胞黏附；连接分子依赖性结合linker-dependent binding， 相邻细胞的黏附分子通过连接分子介导，才能相互识别与黏着 细胞黏附分子结构分为三部分：较长胞外区， 其N-端带有糖链，是与配体识别的部位；跨膜 区，多为一次性跨膜蛋白； 胞质区，肽链的 C-端，一般较小，可与质膜下的细胞骨架成分或 胞内的信号转导分子结合，从而介导黏附 细胞黏附分子与细胞黏附 钙粘素家族 钙粘素也称钙粘蛋白，是一类依赖于Ca2+的

21、同亲型细胞黏附分子，在胚 胎发育中的细胞识别、迁移、分化，以及组织器官构筑中起重要作用。 已鉴定出50多种钙粘素，在不同种类细胞、不同发育阶段，表达的数量 和种类均不同，如上皮组织的E-钙粘素epithelial cadherin、神经组织的 N-钙粘素、胎盘(乳腺、表皮)P-钙粘素、血管内皮细胞VE-钙粘素等。 VE-钙粘素P-钙粘素 1. 钙粘素分子结构 多数钙粘素分子是单次跨膜糖蛋白，由700750个aa组成，在质膜中常 以同源二聚体形式存在 钙粘素分子结构同源性很高，不同钙粘素之间有50%60%氨基序列相 同 钙粘素的胞外区常折叠成5个重复结构域，Ca2+结合在重复结构之间， 将胞外区

22、锁定在一起，形成棒状结构，赋予钙粘素分子以强度 细胞黏附分子与细胞黏附 结合Ca2+越多，钙粘素刚性越强；去 除Ca2+，胞外区便变得松软，易被蛋 白酶水解 钙粘素胞内部分高度保守，通过胞内 衔接蛋白与细胞骨架相连 2. 钙粘素的功能 介导细胞与细胞之间的同亲性细胞粘附：胚胎、成人的组织中，同类 细胞的相互识别黏着。 例如，E-钙粘素介导上皮细胞粘着，将编码E-钙粘素的基因转染到不表 达钙粘素的成纤维细胞中，可促使成纤维细胞之间的 Ca2+依赖性同亲性 细胞黏附；抗E-钙粘素抗体可以抑制这种黏附。 在个体发育中影响细胞分化，参与组织器官的形成：个体发育中通过 控制钙粘素表达的种类与数量，而决定

23、胚胎细胞间的相互作用，从而影 响分化、组织器官的形成。 例如，E-钙粘素从胚胎的八细胞期开始表达，使分裂球紧密粘合；随胚 胎发育，停止表达E-钙粘素而表达其他钙粘素，如N-钙粘素等。 细胞黏附分子与细胞黏附 参与细胞之间稳定的特化连接结构：在黏着带连接中，钙粘素的胞内 区通过、连环蛋白与肌动蛋白纤维相连；而在桥粒连接中，钙粘素 胞内区通过胞质斑与中间纤维相连。 一些钙粘素在锚定连接形成过程中，起调节信号的传递作用，如 VE- 钙粘素不仅介导内皮细胞间的黏附，还传递生长因子信号到细胞内。 细胞黏附分子与细胞黏附 3. 钙粘素与疾病 钙粘素功能的丧失，使恶性肿瘤容 易扩散；缺失E-钙粘素可导致上皮

24、 肿瘤的发生； E-钙粘素表达越多， 细胞转移越少；升高恶性肿瘤细胞 中钙粘素的表达，有利于抑制肿瘤。 选择素 selectin 选择素是一类依赖于Ca2+的异亲性细胞黏附分子，能特异性识别其他细胞 表面寡糖链中的特定糖基，介导白细胞或血小板与血管内皮细胞的识别和 暂时性黏附，帮助白细胞、血小板进入炎症部位。 选择素家族包括3种成员： L-选择素(L-selectin)：最早在淋巴细胞被发现，在各种白细胞上都表达 P-选择素(P-selectin)：存在于血小板和内皮细胞 E-选择素(E-selectin)：存在于上皮细胞中 淋巴器官的上皮细胞表达寡糖，能被淋巴细胞上的 L-selectin所

25、识别，使淋巴细胞被淋巴器 官捕获而走走停停，这个现象叫淋巴细胞的归巢反应。L-选择素就是这样最早被发现命名的。 细胞黏附分子与细胞黏附 活化后转运至细胞表面 1. 选择素的分子结构 选择素是单次跨膜糖蛋白，其胞外区 由 三个独立结构域组成：N-末端的凝集素 lectin 结构域、表皮生长因子EGF样结构 域、补体调节蛋白结构域 N-末端凝集素结构域：识别特异糖基， 参与细胞间选择性黏附的重要活性部位 3种选择素均可识别一类特定的糖基， Ca2+参与该识别黏附过程 表皮生长因子结构域、补体调节蛋白结构 域，具有加强分子间黏附以及参与补体系 统调节等作用 选择素分子的胞内区可通过锚定蛋白 与 细胞

26、内微丝结合 细胞黏附分子与细胞黏附 2. 选择素的功能 主要功能是参与白细胞或血小板与血管内皮细胞的识别与黏附，帮助白 细胞进入炎症部位，过程： （1）弱黏附：在炎症部位，血管内皮表达E-选择素，可识别白细胞和 血小板上的寡糖链，由于这种识别结合较弱，加上血流的冲刷，白细胞 在炎症部位的血管中黏附、分离、再黏附、再分离，呈现滚动方式运动； 细胞黏附分子与细胞黏附 （2）强黏附：随后激活了白细 胞的整联蛋白表达上调和活化， 由整联蛋白介导白细胞与血管 内皮的紧密结合，使白细胞经 内皮细胞间隙迁移至炎症组织。 免疫球蛋白超家族 immunoglobin-superfamily, Ig-SF 分子结

27、构中含有类似免疫球蛋白结构域、不依赖Ca2+的细胞黏附分子 胞外区由一个或多个免疫球蛋白(Ig)样结构域组成，每个Ig结构域都是 由90110个aa形成的紧密折叠结构，其间有二硫键相连 IgSF成员复杂，包括多个粘附分子家族，有的介导同亲型细胞黏着，如 各种神经细胞黏附分子 neural cell adhesion molecule, N-CAM，及血 小板-内皮细胞黏附分子PE-CAM 有的介导异亲型细胞黏着，如细胞间粘附分子 I-CAM、血管细胞粘附 分子 V-CAM 等 大多IgSF 介导淋巴细胞和免疫应答细胞之间的特异的相互作用；一些 IgSF成员，如 N-CAM 介导非免疫细胞的黏着

28、 细胞黏附分子与细胞黏附 1. Ig-SF黏附分子的功能 了解最多的是N-CAM，是一类表达于神经细胞的Ig-SF黏附分子，由单 一基因编码，mRNA的选择性剪接及糖基化的不同形成了20余种 不同的 N-CAM，其配体也是N-CAM 所有N-CAM的胞外区都有5个Ig样结构域， 通过同亲型黏着机制与相邻细胞同类分子 结合黏附在一起，与神经系统的发育、轴 突的生长和再生、突触的形成关系密切 N-CAM的基因缺陷可引起智力发育迟缓 和其他神经系统病变 细胞黏附分子与细胞黏附 一些Ig-SF成员通过异亲型细胞黏附机制参与细胞黏附：如细胞间黏附分子I- CAM，有多种类型，体内分布范围广，可表达于血管

29、内皮细胞表面，结合白 细胞表面整联蛋白41，使白细胞沿内皮滚动并固着于炎症部位的血管内皮， 发生铺展，进而分泌水解酶穿过血管壁 血小板-内皮细胞粘附分子 PE-CAM，主要表达于内皮细胞和血小板，既可进 行同亲型黏着，又可进行异亲型黏着，在血管内皮的紧密黏附中起主要作用 细胞黏附分子与细胞黏附 2. Ig-SF黏附分子与医学 神经细胞黏附分子L1(N-CAM-L1) 主要在神经细胞表达，与神经元之间 的黏附及相互作用有关；孕期过度饮酒，酒精可结合N-CAM-L1，致使 胚胎小脑细胞间，丧失相互识别黏附能力，出现精神异常、颜面畸形 （胎儿酒精综合征，FAS）； N-CAM-L1基因突变个体，具有

30、FAS相似 表型 I-CAM、V-CAM、PE-CAM 在免疫排斥反应中具有重要作用；如 I- CAM介导肿瘤细胞与白细胞的黏附，肿瘤细胞I-CAM表达降低可能与肿 瘤细胞逃逸免疫监视有关； I-CAM缺失的小鼠出现炎症反应缺陷 细胞黏附分子与细胞黏附 整联蛋白家族 integrin 又称整合素，是一类普遍存在于脊椎动物细胞表面，依赖Ca2+或Mg2+ 的异亲型细胞粘附分子，介导细胞-细胞或细胞-细胞外基质的相互识别 和黏附，具有联系细胞内外的功能 1. 整联蛋白分子的结构 目前鉴定出24种不同的亚基和9种亚基，相互以非共价键相连 亚基和亚基均由胞外区、跨膜区、胞内区三个部分组成 胞外区的头部

31、区与配体结合 胞内区很短，只含有 3050个aa，可通过与胞内的一些连接蛋白(踝蛋 白、辅肌动蛋白、Filamin、纽蛋白) 与细胞内的肌动蛋白丝等骨架成分 相互作用 细胞黏附分子与细胞黏附 胞外区可与纤粘连蛋白、层粘连蛋白等含有 Arg-Gly-Asp (RGD) 三肽序列的细胞外基 质成分结合，介导细胞与细胞外基质的黏着， 如黏着斑、半桥粒 细胞黏附分子与细胞黏附 不同细胞表达的整联蛋白在组成上不尽相 同；一种整联蛋白可以结合多种配体，一 种配体也可结合多种整联蛋白 细胞黏附分子与细胞黏附 2. 整联蛋白的功能 介导细胞间相互作用：一些细胞表面有与整联蛋白结合的特异性配体， 如IgSF，可

32、以介导细胞间的反应 2亚基组成的整联蛋白使白细胞在感染部位的血管内皮细胞上黏附，白 细胞以此迁移出血管，进入炎症部位 3亚基组成的整联蛋白介导血小板的黏附，参与凝血过程 细胞黏附分子与细胞黏附 介导细胞与细胞外基质间的相互作用，将细胞外基质同细胞内的细胞 骨架连成一个整体 。 1亚基组成的整联蛋白其胞外区可与纤粘连蛋白、层粘连蛋白等含有 Arg-Gly-Asp (RGD)三肽序列的细胞外基质成分结合，使细胞黏着 于细胞外基质上。 整联蛋白与配体低亲和力，并有活性和失活两种状态，有利于细胞的 运动或迁移。 整联蛋白在信号传递中发挥重要作用：整联蛋白与配体集结成簇，除 建立牢固结合，又可启动信号转导。 不同整联蛋白与不同配体结合，可产生各种各样的信号：包括Ca2+向 胞质的释放、磷酸肌醇第二信使的合成及细胞内蛋白质酪氨酸的磷酸 化等。 从而调节细胞的运动、生长、增殖、分化、存活。 细胞黏附分子与细胞黏附 整联蛋白与其配体的结合受到