药理学教案第40章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素

1、药理学教案 第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics目的要求1. 掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌谱及作用机制;2. 熟悉大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌特点， 临床应用 与不良反应。教学时数2学时教学内容1. 大环内酯类抗生素：红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、克拉霉素和阿齐霉素的临床应用及不良反应;2. 林可霉素和克林霉素的抗菌作用、临床作用及不良反应；3. 万古霉素、杆菌肽和多粘菌素的抗菌作用、临床应用及不良反应

2、。教学重点1. 红霉素的抗菌谱、抗菌机制及耐药机制、临床应用和不良反应;抗菌作用、临床作用及不良反2. 林可霉素和克林霉素的体内分布特点、应;3. 万古霉素和多粘菌素的抗菌谱、抗菌机制、临床应用及不良反应。教学难点1. 大环内酯类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌机制;2. 大环内酯类、林可霉素类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌作用及临床用途。全国高等学校教材药理学第6版,杨宝峰主编，人民卫生出版社,2003年8月出版第一节 大环内酯类抗生素Macrolides红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、抗菌作用及机制衣原体、立克次体、厌氧抗菌谱窄,G+、G菌作用强,军团菌、支原体、 菌有效机制：抑制细菌蛋白

3、质的合成，快速抑菌剂 基移位,50S亚基靶位，阻抑肽酰转移。林可、克林、氯的拮抗。二、耐药机制1. 产生灭活酶：酯酶、磷酸化、乙酰化2. 改变靶位结构：甲基化3. 摄入减少外排增多三、药代动力学1. 红霉素易被胃酸破坏，其他不易2.分布广，组织浓度比血药浓度高，不易透过BBB3. 红肝代谢4. 红主要经胆汁排泄，克拉霉素肾排泄红霉素 erythromyc in【抗菌作用】G+ G菌作用强，军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效。【体内过程】口服用肠溶片，经胆汁排泄，肝肠循环【用途】1.青霉素耐药的G球菌感染和青霉素过敏者2. 敏感菌感染，口腔、呼吸道泌尿生殖系感染。【不良反应】1.刺激性

4、强：胃肠道反应2. 肝毒性克拉霉素 clarithromyci n可PO组织浓度高，不良反应少，首过消除明显阿奇霉素 azithromyci n1.对胃酸稳定,P02.血药浓度高,组织渗透性好3. 半衰期延长,用药次数减少4. 抗菌谱广，G菌和某些衣原体5. 不良反应少而轻第二节林可霉素类抗生素林可霉素licomycin克林霉素clindamycin :【抗菌作用机制】1.G+乍用强，支原体、衣原体,厌氧菌2.机制：G+的50S亚基结合,抑制蛋白合成【耐药性】交叉耐药【体内过程】口服林吸收差，克完全，骨组织中浓度极高，克肠道中PAE【用途】 金葡菌感染（青霉素无效或过敏者）急、慢性骨髓炎、关节感染【不良反应】1.胃肠道反应 伪膜性肠炎：万古霉素、甲硝唑2.过敏、肝损伤第三节多肽类抗生素、万古霉素类 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁1.主要G+菌（耐药菌MRSA,前体肽聚糖结合，诱导生成修饰酶而耐药。2.po难吸收，只能静脉注射3. 用于G+菌严重感染，po治疗伪膜性结肠炎4. 毒性大，耳毒性、肾毒性，过敏二、多粘菌素类 多粘菌素B和粘菌素E:1. 对G-杆菌尤绿脓杆菌作用强、不易耐药 2.作用胞浆膜，去垢3. 毒性大，应用少，其它药无效的 G-杆菌感染三、杆菌肽对G+菌作用强，用于局部感染思考题1. 红霉素的抗菌作用及临床应用特点？2. 与红霉素比较，第二代大环内酯类