血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识--2016.5

1、 血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期 主要内容 一、药物性肝损伤的危害 二、药物性肝损伤的治疗 三、药物性肝损伤的预防 四、总结 一、药物性肝损伤的危害 一、药物肝损伤的危害 血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期 患者痛苦、住院时间延长，生存期缩短，死亡率高。 二、药物性肝损伤的治疗 二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗 血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期 治疗原则治疗原则 最重要的措施是停用和避免重新给予引

2、起肝损伤及同最重要的措施是停用和避免重新给予引起肝损伤及同 一生化家族的药物。一生化家族的药物。 二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗 血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期 治疗原则治疗原则 二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗 七类保肝药物的选择七类保肝药物的选择 二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗 保肝药物的选择原则保肝药物的选择原则 血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期 二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗 保肝药物的选择原则保肝药物的选择原则 血液病患者药物性肝损伤的预

3、防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期 腺苷蛋氨酸的三大作用机制 增加胆汁的 流动和排泄 转甲基 促进膜磷脂合成 恢复肝细胞膜流 动性 增加Na+-K+-ATP酶 活性 修复肝细胞 抗氧化 胆汁酸 转硫基 谷胱甘肽 牛磺酸 硫酸盐 SAMe 转丙氨基 促进肝细胞复制、 组织再生 半胱 氨酸 胆汁摄取 胆汁分泌 TNF IL 10 炎症 纤维化 解毒 保肝 退退 黄黄 保保 肝肝 二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗 保肝药物的选择原则保肝药物的选择原则 血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期 腺苷蛋氨酸

4、有效治疗和预防化疗引起的肝损 研究对象：为50例接受抗癌化疗过程中首次出现 肝损伤的患者，接受口服S-腺苷蛋氨酸治疗 Daniele Santini, et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180. 腺苷蛋氨酸有效治疗和预防化疗引起的肝损 结果： 在经过1周的S-腺苷蛋氨酸治疗 （400mg，bid）后，患者的 AST、ALT、LDH均显著降低（P 值分别为0.009、0.0005、 0.012）。2周后其下降更为明确 这种效应在之后的化疗中持续存 在，使患者能够按时接受规律化 疗，在最大程度上减少剂量调整和 推迟化疗的发生率S-腺苷蛋氨酸的 这种肝保

5、护作用不受肿瘤肝转移的 影响药物相关不良反应轻微 Daniele Santini, et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180. 腺苷蛋氨酸对血液病化疗患者药物性肝损伤的预防和治疗 研究设计 时间：2008 年1 月 2009 年12 月住院患者97 例。 其中：男52 例, 女45 例, 平均年龄59 ( 18 76) 岁。 其中AML 57 例, NHL 21 例, MM 15 例, MDS 4 例。 初治患者59 例, 巩固治疗患者38 例。 随机分为2 组, 预防组36 例, 对照组61 例, 化疗前均无肝损伤。 采用的化疗方案 急性髓系白血

6、病患者(AML)：DA 方案，或IA 方案，或MA 方案 非霍奇金淋巴瘤患者 (NHL, B 细胞来源)：RCHOP 方案 多发性骨髓瘤患者 (MM)：VAD 方案 骨髓增生异常综合征患者 (MDS)：CAG 方案 李静怡, 等. 肝脏. 2010,15(4):273-274. 腺苷蛋氨酸对血液病化疗患者药物性肝损伤的预防和治疗 李静怡, 等. 肝脏. 2010,15(4):273-274. 研究结果 预防组36 例, 平均接受4 个周期化疗, 肝损伤发生率为8. 33% ( 3/ 36)； 对照组61 例, 平均接受3. 82 个周期化疗, 肝损伤发生率为24. 59% ( 15/ 61)

7、两组结果差异有统计学意义 ( P 0. 01) 二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗 保肝药物的选择原则保肝药物的选择原则 血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期 二、药物性肝损伤的治疗-规范化治疗 保肝药物的选择原则保肝药物的选择原则 血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期 化疗期间抑郁发生率高7 化疗药物带来毒性的逐渐累积和时间的拖延， 病人抑郁情况随之恶化8。 7刘晓菲. 化疗期癌症病人抑郁状况及影响因素分析.护理研究. 2014,3,28(3):1059-1061. 8

8、张静. 心理护理干预对恶性肿瘤住院化疗患者焦虑和抑郁情绪的影响. 中国保健营养. 2013,23(2). 肿瘤患者化疗过程抑郁情绪障发生率高，且病程拖延加剧抑郁程度 *: P=0.014 * 腺苷蛋氨酸有效缓解抑郁障碍，疗效优于艾斯西酞普兰5 5 Jerome Sarris. S-adenosyl methionine(SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: efficacy and effects of histamineJ.Journal of Affective Disorders 2014,16:76

9、-81. 腺苷蛋氨酸推荐等 级为B 2015发表的2008年BAP抗抑郁治疗抑郁循证指南修订 版推荐使用腺苷蛋氨酸治疗抑郁症7 腺苷蛋氨酸推荐等级为2B 2015中国药物性肝损伤诊治指南推荐使用腺苷 蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤6 指南推荐腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤，并且有效治疗抑郁症 6中华医学会肝病学分会药物性肝病学组. 药物性肝损伤诊治指南J. 肝脏. 2015,10, 20(10). 7Aanthony Cleare. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2008 British Association for psychopharmacology guidelinesJ. Journal of Psychopharmacology. 2015,1-16. 三、药物性肝损伤的预防 三、药物性肝损伤的预防 血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期 三、药物性肝损伤的预防 血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识 中华血液学杂志 , 2012年 33卷 第03期 糖尿病和饮酒是发生严重 DILI 的独立危险因素 总结：腺苷蛋氨酸肠