结肠癌的治疗

1、 II期病人送检淋巴结数目与生存的关系 （ I NT-0089的再分析）的再分析） 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 生存百分比生存百分比 01224364860728496108120 20个送检淋巴结个送检淋巴结 1120 送检淋巴结送检淋巴结 110 送检淋巴结送检淋巴结 87% 80% 73% 79% 73% 59% 术后月术后月 如果如果 10个送检淋巴结，则诊断效力降低个送检淋巴结，则诊断效力降低 Phase III MOSAIC FOLFOX4 LV5FU2 (de Gramont) 6 months (12 Cycles) 2,236 pts 1

2、48 Centers 20 Countries 0 0 20 40 60 80 100 无疾病生存无疾病生存 (%) HR 95% CI: 0.77 0.650.90 6.6% FOLFOX4 279/1123 (24.8%) LV5FU2 345/1123 (30.7%) 月 612182430364248546066 p0.001 HR (95% CI): 0.82 (0.601.13) Stage II 0.75 (0.620.89) Stage III 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.3 0.4 0.2 0.1 0.0 0 FOLFOX4: LV5FU2: 6661

3、21824303642485460 4-yr: 8.6% 4-yr: 3.5% 3-yr: 7.2% 672 Stage III 675 Stage III 451 Stage II 448 Stage II FOLFOX4: LV5FU2: 无疾病生存无疾病生存 Uncertain Indication Observation 1617 5-FU (370 mg/m2) with low dose FA, 1622 -Large randomized trial -Pragmatic trial NSABP C-07 FU 500+LV 500 weekly x 6 every 8 week

4、s x 3 FU 500+LV 500 weekly x 6 every 8 weeks x 3 + Oxaliplatin 85 weeks 1, 3 7:4(Abst 5LBA) HR=0.80(95%CI:0.69-0.93) P=0.0045 XELOX显著提高显著提高 RFS ITT 人群人群 1.01.0 0.00.0 0.20.2 0.40.4 0.60.6 0.80.8 0123456 XELOX 5-FU/LV 72.1% 69.7% 3年年RFS 67.5% 63.3% 4年年RFS5年年RFS 60.9% 67.8% HR=0.78 (95% CI: 0.670.92)

5、p=0.0024 4年差异年差异: 6.4% 5年差异年差异: 6.9% 3年差异：年差异：4.6% 年年 生存概率生存概率 Haller et al. Eur J Cancer Suppl 2009;7:4(Abst 5LBA) XELOX具有提高具有提高 OS 的趋势的趋势 ITT population 1.01.0 0.00.0 0.20.2 0.40.4 0.60.6 0.80.8 0123456 XELOX 5-FU/LV 5年差异年差异: 3.4% HR=0.87 (95% CI: 0.721.05) p=0.1486 年年 77.6% 5年年OS 74.2% 生存概率生存概率 H

6、aller et al. Eur J Cancer Suppl 2009;7:4(Abst 5LBA) 对于辅助化疗，目对于辅助化疗，目 前没有任何证据显前没有任何证据显 示可以联合任何分示可以联合任何分 子靶向药物。子靶向药物。 Progression-free survival time (months) PFS estimate 1.0 0.8 0.9 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 02468101214161820 HR = 0.851; 95% CI = 0.726-0.998 Stratified log-rank p-value = 0.0479

7、 8.9 mo 8.0 mo FOLFIRI, n=599 Cetuximab + FOLFIRI, n=599 1-year PFS rate 23% vs 34% Subjects at risk FOLFIRI alone 599492402293 178833516741 Cetuximab + FOLFIRI 59949939229819610358291251 2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000 总生存的分层分析(wK-ras) Bokemeyer et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6079)

8、Continuous* XELOX 或或 FOLFOX Arm A R 一线治疗一线治疗 mCRC ( 2445例例) Arm B Continuous XELOX or FOLFOX + 西妥昔西妥昔 Arm C Intermittent* XELOX 或或 FOLFOX 65% XELOX; 35% FOLFOX (根据患者或医生的选择根据患者或医生的选择) Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA) *Odds ratioMaughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA) 1.00

9、 0.75 0.50 0.25 0 生存生存 时间时间(月月) ITT analysis No. at risk Arm A Arm B 06121824303642 367 361 245 249 92 103 41 42 18 22 11 9 6 6 1 0 Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA) Arm A (XELOX/FOLFOX) Arm B (XELOX/FOLFOX + 西妥昔西妥昔) HR point estimate = 0.959 95% CI 0.841.09 p=0.60 1.00 0.75 0.50 0.

10、25 0 生存概率生存概率 Time (months) 06121824303642 No. at risk Arm A Arm B 367 362 316 306 250 238 154 149 83 80 44 42 19 17 1 3 ITT analysisMaughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA) Arm A (XELOX/FOLFOX) Arm B (XELOX/FOLFOX + 西妥昔西妥昔) HR point estimate = 1.038 95% CI 0.901.20 p=0.68 IFL 推注 5-FU 500

11、mg/m2 亚叶酸钙 20 mg/m2 依立替康 125 mg/m2 用药 4/6 周 疾病进展后疾病进展后 不接受贝伐单抗治疗不接受贝伐单抗治疗 Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:233542 5-FU/LV 推注推注5-FU 500 mg/m2 亚叶酸钙亚叶酸钙 500 mg/m2 用药用药6/8周周 贝伐单抗 5 mg/kg 每2周1次 先前未曾治疗的 转移性 CRC PD PD PD 推注IFL + 安慰剂 （n=412） 推注IFL + 贝伐单抗 （n=403） 5-FU/LV +贝伐单抗 （n=110） 疾病进展后疾病进展后 可接受贝伐

12、单抗治疗可接受贝伐单抗治疗 疾病进展后疾病进展后 可接受贝伐单抗治疗可接受贝伐单抗治疗 0.2 0102030 0 0.8 1.0 0.4 0.6 Progression-free survival (mo) Proportion progression-free Treatment Group IFL + placebo IFL + bevacizumab Hurwitz et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22. Abstract 3646 and oral presentation. Avastin PI. HR=0.54, P20个送检淋巴结个送检淋

13、巴结 1120 送检淋巴结送检淋巴结 110 送检淋巴结送检淋巴结 87% 80% 73% 79% 73% 59% 术后月术后月 如果如果 10个送检淋巴结，则诊断效力降低个送检淋巴结，则诊断效力降低 Uncertain Indication Observation 1617 5-FU (370 mg/m2) with low dose FA, 1622 -Large randomized trial -Pragmatic trial NSABP C-07 FU 500+LV 500 weekly x 6 every 8 weeks x 3 FU 500+LV 500 weekly x 6 e

14、very 8 weeks x 3 + Oxaliplatin 85 weeks 1, 3 7:4(Abst 5LBA) HR=0.80(95%CI:0.69-0.93) P=0.0045 1.00 0.75 0.50 0.25 0 生存生存 时间时间(月月) ITT analysis No. at risk Arm A Arm B 06121824303642 367 361 245 249 92 103 41 42 18 22 11 9 6 6 1 0 Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA) Arm A (XELOX/FOLFOX) Arm B (XELOX/FOLFOX + 西妥昔西妥昔) HR point estimate = 0.959 95% CI 0.841.09 p=0.60 HR=0.66, P=0.00004 中位生存中位生