《胆碱受体激动药》

1、作用与作用与AchAch 相似相似 直接作用（受体）直接作用（受体） 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 间接作用间接作用 抗抗AchEAchE药药 M、N激动药激动药 Ach M 激动药激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N 激动药激动药 烟碱烟碱 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯有机磷酸酯 胆碱酯类胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以受体均兴奋，但以M受体为主受体为主 生物碱类生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋主要兴奋M胆碱受体胆碱受体 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine,ACh） 醋甲胆碱（醋甲胆碱（methacholine）

2、 卡巴胆碱（卡巴胆碱（carbachol） 贝胆碱（贝胆碱（bethanechol） 含有季胺基团含有季胺基团 亲水性强，脂溶性差，不宜口服亲水性强，脂溶性差，不宜口服 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障 主要由乙酰胆碱酯酶水解，难易程度相差大主要由乙酰胆碱酯酶水解，难易程度相差大 多数药物对多数药物对M、N受体均可兴奋，但以受体均可兴奋，但以激动激动M 受体为主受体为主 choline ester susceptibility to cholinesterase muscarinic action nicotinic action acetylcholine + + methacholine

3、+ + carbachol negligible + bethanechol chloride negligible + none 药理作用药理作用 1、心血管系统、心血管系统 （1）血管舒张）血管舒张 引起平滑肌细胞松弛引起平滑肌细胞松弛 激动血管内皮细胞激动血管内皮细胞M3胆碱受体胆碱受体 内皮依赖性舒张因子（内皮依赖性舒张因子（EDRF）释放）释放 即：一氧化氮（即：一氧化氮（nitric oxide, NO） 佛契哥特佛契哥特 Robert F. Furchgott 纽约州立大学纽约州立大学 伊格纳罗伊格纳罗 Louis J. Ignarro 加州大学加州大学 慕拉德慕拉德 Ferid

4、 Murad 德克萨斯大学德克萨斯大学 发现一氧化氮是心血管系统的一种信号分子发现一氧化氮是心血管系统的一种信号分子 荣获荣获19981998年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖 198019861977 （2）减慢心率）减慢心率 负性频率负性频率 窦房结舒张期自动除极延缓窦房结舒张期自动除极延缓 动作电位达阈值的时间延长动作电位达阈值的时间延长 心率减慢心率减慢 （3）减慢房室结和浦肯野纤维传导）减慢房室结和浦肯野纤维传导 负性传导负性传导 延长房室结和浦肯野纤维的不应期延长房室结和浦肯野纤维的不应期 传导减慢传导减慢 胆碱能神经主要分布于窦房结、房室结、胆碱能神经主要分布于窦房结、

5、房室结、 普肯野纤维和心房，心室较少有胆碱能普肯野纤维和心房，心室较少有胆碱能 神经支配。神经支配。 （4）减弱心肌收缩力）减弱心肌收缩力 负性肌力负性肌力 迷走神经末梢所释放的迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神可激动交感神 经末梢突触前经末梢突触前M胆碱受体，抑制交感神经胆碱受体，抑制交感神经 末梢去甲肾上腺素释放末梢去甲肾上腺素释放，使心室收缩力减，使心室收缩力减 弱弱. ACh不影响心房肌的传导速度不影响心房肌的传导速度; （5）缩短心房不应期）缩短心房不应期 可使心房不应期及动作电位时程缩短。可使心房不应期及动作电位时程缩短。 心血管系统心血管系统 血管扩张血管扩张 减慢心率减慢心

6、率 减慢房室结和浦肯野纤维传导减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力减弱心肌收缩力 缩短心房不应期缩短心房不应期 导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及 排便等症状。排便等症状。 2、胃肠道、胃肠道 兴奋胃肠道兴奋胃肠道 收缩幅度、张力增加；收缩幅度、张力增加； 胃、肠平滑肌蠕动加快；胃、肠平滑肌蠕动加快； 促进胃、肠分泌；促进胃、肠分泌； 3、泌尿道、泌尿道 膀胱逼尿肌收缩膀胱逼尿肌收缩 膀胱最大自主排空压力增加膀胱最大自主排空压力增加 同时膀胱三角区和外括约肌舒张同时膀胱三角区和外括约肌舒张 导致膀胱排空导致膀胱排空 ACh不易进入中枢，外周给药很少产生不易进入中枢，

7、外周给药很少产生 中枢作用。中枢作用。 4、其他、其他 泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、 消化道腺体和汗腺分泌增加；消化道腺体和汗腺分泌增加； 支气管收缩；支气管收缩； 激动神经肌肉接头的胆碱受体，引起激动神经肌肉接头的胆碱受体，引起 肌肉收缩；肌肉收缩； 局部滴眼，瞳孔收缩；局部滴眼，瞳孔收缩； 激动自主神经节的胆碱受体，引起交感激动自主神经节的胆碱受体，引起交感 、副交感神经兴奋；、副交感神经兴奋； 特点特点 水解速度慢，作用时间较水解速度慢，作用时间较ACh长长 有有muscarine样的作用，无样的作用，无nicotine样作用样作用 心血管系统作用明显

8、心血管系统作用明显 用途用途 口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症 特点特点 不易被不易被AChE水解，作用时间长水解，作用时间长 选择性差，对选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显对膀胱和肠道作用明显 用途用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼主要用于局部滴眼治疗青光眼 可用于术后腹气胀和尿潴留可用于术后腹气胀和尿潴留 特点特点 不易被不易被AChE水解水解 口服和注射均有效口服和注射均有效 可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱 用途用途 术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃滞留等术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃滞留等 毛果芸香

9、碱毛果芸香碱(pilocarpine) 槟榔碱（槟榔碱（arecoline） 毒蕈碱毒蕈碱(muscarine) （一）毛果芸香碱（一）毛果芸香碱(pilocarpine) （匹鲁卡品）（匹鲁卡品） 选择性激动选择性激动M-R，产生，产生M 样作用样作用，对，对眼眼、腺体腺体作用作用 最明显。最明显。 激动激动M受体受体 缩瞳：缩瞳：瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩 降低眼内压：降低眼内压：前房角扩大前房角扩大 调节痉挛：调节痉挛：睫状肌收缩睫状肌收缩，悬，悬 韧带松弛，晶状体变凸，屈韧带松弛，晶状体变凸，屈 光度增加光度增加 n 对眼的作用对眼的作用 缩瞳：缩瞳： 腺体腺体 增加腺体分泌增加腺体

10、分泌 1.1.青光眼青光眼 闭角型效果好，开角型也闭角型效果好，开角型也 可用可用 2.2.虹膜炎虹膜炎 与与扩瞳药扩瞳药交替应用，交替应用，防止虹防止虹 膜与晶状体粘连膜与晶状体粘连 3.3.颈部放疗后的口腔干燥颈部放疗后的口腔干燥 4.4.阿托品中毒的抢救阿托品中毒的抢救 眼内压眼内压、头痛、头痛、 视力减退、失明视力减退、失明 阿托品阿托品 前房角狭窄前房角狭窄，妨碍房水回流，使，妨碍房水回流，使眼眼 内压增高内压增高 毛果芸香碱迅速降毛果芸香碱迅速降 低眼内压低眼内压 小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或 硬化硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压，阻碍了房水循环

11、，引起眼内压 升高。升高。 扩张巩膜静脉窦周围的小血管及扩张巩膜静脉窦周围的小血管及 收缩睫状肌后，小梁网结构发生收缩睫状肌后，小梁网结构发生 改变而使改变而使眼内压下降眼内压下降 过量可出现过量可出现M胆碱受体过度兴胆碱受体过度兴 奋症状，可用阿托品对症处理奋症状，可用阿托品对症处理 u经典经典M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 u毒蕈碱中毒症状毒蕈碱中毒症状 u流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛 、心动过缓、血压下降和休克等、心动过缓、血压下降和休克等 u治疗：每隔治疗：每隔30 min，肌内注，肌内注 射射12 mg阿托品阿托品 液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收液态生物碱，脂溶性极强，