《非口服药物的吸收》

1、 一、给药部位与吸收途径一、给药部位与吸收途径 注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘 内、关节腔、玻璃体内、局部等内、关节腔、玻璃体内、局部等 静脉注射：上腔静脉静脉注射：上腔静脉 下腔静脉下腔静脉 心心 肺（肺首过效应）肺（肺首过效应） 全身作用部全身作用部 位位 动脉注射：无肺首过效应，但危险性大动脉注射：无肺首过效应，但危险性大 第一节注射给药第一节注射给药 静脉注射副作用大静脉注射副作用大 肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物 必须静脉注射必须静脉注射 静脉注射容量小于静脉注射容量小于50ml 大容量注射采用静脉滴

2、注大容量注射采用静脉滴注 剂型：水溶液或乳剂剂型：水溶液或乳剂 静脉注射（滴注）静脉注射（滴注） 肌内注射肌内注射 较安全较安全 有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射 相当相当 容量一般为容量一般为25ml 溶液、乳剂、混悬剂溶液、乳剂、混悬剂 溶媒为水、复合溶媒溶媒为水、复合溶媒 以油为溶媒可以缓释以油为溶媒可以缓释 皮下与皮内注射皮下与皮内注射 血流慢血流慢 局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂 皮下注射容量皮下注射容量12ml 皮内注射容量皮内注射容量0.10.2ml 皮内注射药物难以进入体循环，一般用作皮内注射药物

3、难以进入体循环，一般用作 诊断与过敏试验诊断与过敏试验 二、影响注射给药吸收的因素二、影响注射给药吸收的因素 影响影响药物扩散速度和注射部位血流药物扩散速度和注射部位血流的因素的因素 生理因素生理因素 药物的理化性质药物的理化性质 剂型因素剂型因素 （血管外注射）（血管外注射） 注射部位的血流状态：注射部位的血流状态： 上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌 淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液 按摩和热敷按摩和热敷 运动运动 肾上腺素收缩血管，合用减少吸收肾上腺素收缩血管，合用减少吸收 生理因素生理因素 分子量分子量 解离度和脂溶性影响不大。毛细

4、血管壁的膜孔解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔 半径半径3nm3nm，允许，允许800800的药物分子通过的药物分子通过 难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程 蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度透膜速蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度透膜速 率时，成为限速过程。率时，成为限速过程。 小小大大 血管吸收血管吸收淋巴管吸收淋巴管吸收 分子量分子量 药物的理化性质药物的理化性质 溶出速率：溶出速率： 水溶液水混悬液油溶液水溶液水混悬液油溶液 O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂油混悬剂型乳剂油混悬剂 剂型因素剂型因素 溶液型注射剂溶液型注射剂 混合

5、溶媒：注射后药物可能析出；混合溶媒：注射后药物可能析出； 安定注射液，疗效不如口服好安定注射液，疗效不如口服好 严重偏离生理严重偏离生理pHpH的溶媒：的溶媒： 在组织液的在组织液的pHpH下可析出沉淀下可析出沉淀 渗透压：低渗渗透压：低渗被动扩散速率被动扩散速率； 高渗高渗被动扩散速率被动扩散速率； 以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收 高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用 有溶出与扩散过程：吸收较慢有溶出与扩散过程：吸收较慢 遵循溶出扩散定律遵循溶出扩散定律 粘度增加，溶出变慢，扩散变慢粘度增加，溶

6、出变慢，扩散变慢 0.12 m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后 主要由网状内皮系统如肝脾摄取主要由网状内皮系统如肝脾摄取 油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月 混悬型注射剂混悬型注射剂 O/W型乳剂，粒径为型乳剂，粒径为1 m左右，静注易左右，静注易 被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用 肌肉注射主要通过淋巴系统吸收肌肉注射主要通过淋巴系统吸收 乳剂型注射剂乳剂型注射剂 第二节口腔黏膜给药第二节口腔黏膜给药 局部治疗：局部治疗： 漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂 全身作用：全身作用： 舌

7、下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片舌下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片 颊黏膜颊黏膜(buccal mucosa)和舌下黏膜和舌下黏膜(sublingual mucosa)是药物全身吸收的良好部位是药物全身吸收的良好部位 牙龈和硬腭亦可作为给药部位牙龈和硬腭亦可作为给药部位 口腔吸收可绕过肝首过效应口腔吸收可绕过肝首过效应 唾液唾液pH=5.87.4 二、影响口腔黏膜吸收的因素二、影响口腔黏膜吸收的因素 生理因素生理因素 吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。复层扁平细胞复层扁平细胞 是药物跨口腔黏膜吸收的主要是药物跨口腔黏膜吸收的主要屏障屏障 舌下颊牙龈腭舌下颊牙龈腭 药物

8、吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收药物吸收以扩散为主，脂溶性药物较易吸收 对药物的味觉要求较高：制剂应矫味对药物的味觉要求较高：制剂应矫味 唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短唾液的冲洗作用：使舌下片剂保留时间很短 剂型因素剂型因素 口腔黏膜的渗透能力口腔黏膜的渗透能力遵循遵循pH分配学说，受脂溶性、解离度、分配学说，受脂溶性、解离度、 分子量的影响分子量的影响。 舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物利用度高。，生物利用度高。 但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、 作用强的药物。

9、如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等 颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高 滞留与吸收滞留与吸收 吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等等 第三节皮肤给药第三节皮肤给药 经皮给药系统经皮给药系统(transdermal drug delivery system) 贴片贴片(patches) 软膏剂软膏剂(ointments) 局部或全身作用局部或全身作用 药物在皮肤内的转运药物在皮肤内的转运 细胞间隙扩散（皮肤附属器途径）细胞间隙扩散（皮肤附属器

10、途径） 通过细胞膜扩散（表皮途径）通过细胞膜扩散（表皮途径）【主要主要】 皮肤的结构皮肤的结构 角质层角质层是药物渗透的主要屏障是药物渗透的主要屏障 影响药物经皮渗透的因素影响药物经皮渗透的因素 生理因素生理因素 主要影响因素：个体差异、动物种属、主要影响因素：个体差异、动物种属、 年龄年龄、性别、用药部位、皮肤的状态性别、用药部位、皮肤的状态 部位：阴囊耳后腋窝区头皮部位：阴囊耳后腋窝区头皮 手臂腿部胸手臂腿部胸 部部 皮肤的水化作用皮肤的水化作用 微生物的降解作用微生物的降解作用 角质层的积蓄问题角质层的积蓄问题 病理状态病理状态 温度温度 剂型因素剂型因素 药物的理化性质药物的理化性质

11、分子量：分子量：600的药物难以透过的药物难以透过 脂溶性：脂溶性：油油/水分配系数大，易透过水分配系数大，易透过；太大，积聚于角质层；太大，积聚于角质层 分子型易透过分子型易透过 给药系统的性质给药系统的性质 药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物的亲和力不药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物的亲和力不 应太大应太大 脂质体促透脂质体促透 溶解与分散药物的介质的影响给药系统的溶解与分散药物的介质的影响给药系统的pH值值 给药系统的表面积：调节给药剂量给药系统的表面积：调节给药剂量 透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂 作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干作用机制：作用于

12、角质层的脂质双分子层，干 扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性， 有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂， 影响药物的皮肤分配，促进水化提高透皮速率影响药物的皮肤分配，促进水化提高透皮速率 种类：吐温类、种类：吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮月桂氮卓酮 (Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等 第四节鼻黏膜给药第四节鼻黏膜给药 局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏 全身作用全身作用 多肽和蛋白质药物的吸收多肽和蛋白质药物的吸收

13、剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂 优点：血流丰富，吸收快；避开肝首过效应，优点：血流丰富，吸收快；避开肝首过效应， 胃肠道作用；可与静脉注射相媲美；方便胃肠道作用；可与静脉注射相媲美；方便 成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制 剂剂 一、鼻腔的结构和生理一、鼻腔的结构和生理 鼻腔生理鼻腔生理 鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成， 吸收面积大吸收面积大 血流丰富血流丰富，通透性高，吸收迅速，通透性高，吸收迅速 有丰富有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要淋巴管，是多肽蛋

14、白药物吸收的主要 途径途径 黏液影响药物的吸收黏液影响药物的吸收 蛋白水解酶影响药物的活性蛋白水解酶影响药物的活性 二、影响鼻黏膜吸收的因素二、影响鼻黏膜吸收的因素 生理因素生理因素 经鼻腔吸收通道：经经鼻腔吸收通道：经细胞脂质通道细胞脂质通道和细胞间通道。和细胞间通道。 以前者为主。脂溶性药物易吸收。一些亲水性和离以前者为主。脂溶性药物易吸收。一些亲水性和离 子型药物的吸收亦比其他黏膜部位好子型药物的吸收亦比其他黏膜部位好 避开肝首过效应及胃肠的影响避开肝首过效应及胃肠的影响 鼻腔病理状态影响药物吸收鼻腔病理状态影响药物吸收 鼻腔分泌物富多种酶类鼻腔分泌物富多种酶类 鼻黏膜鼻黏膜纤毛运动纤毛

15、运动：缩短药物滞留时间，影响生物利：缩短药物滞留时间，影响生物利 用度用度 剂型因素剂型因素 剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷 雾剂、吸入剂雾剂、吸入剂 药物脂溶性和解离度药物脂溶性和解离度 药物的相对分子质量药物的相对分子质量 粒度大小粒度大小：50m沉积于鼻腔；沉积于鼻腔； 2 m 被被 带入肺部；带入肺部；220 m可被鼻腔吸收可被鼻腔吸收 吸收促进剂吸收促进剂 蛋白与多肽类药物的吸收蛋白与多肽类药物的吸收 第五节肺部给药第五节肺部给药 局部作用和全身作用局部作用和全身作用 剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂 一、

16、呼吸器官的结构与生理一、呼吸器官的结构与生理 呼吸器官：呼吸器官： 鼻、咽、喉、气管、鼻、咽、喉、气管、 支气管、细支气管、支气管、细支气管、 终末细支气管、呼吸终末细支气管、呼吸 细支气管、肺泡管、细支气管、肺泡管、 肺泡囊肺泡囊 肺部总表面积约为肺部总表面积约为100m2 肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的 毛细血管；与毛细血管的距离仅毛细血管；与毛细血管的距离仅1m。是气体交换和药。是气体交换和药 物吸收的良好场所。物吸收的良好场所。 巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距

17、离， 决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进 入血液循环，无肝脏首过作用。入血液循环，无肝脏首过作用。 一、呼吸器官的结构与生理一、呼吸器官的结构与生理 肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物（二棕榈酰卵磷肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物（二棕榈酰卵磷 脂），降低肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和脂），降低肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和 功能功能 3%的巨噬细胞，吞噬作用（肺靶向微球）的巨噬细胞，吞噬作用（肺靶向微球） 二、影响肺部药物吸收的因素二、影响肺部药物吸收的因素 生理因素生理因素 药物粒子大小与肺部停留的关系药物粒子大小与肺部停留的关系 肺泡部位药物可停留肺泡部位药物可停留2424小时小时 黏液层可能减慢药物的吸收黏液层可能减慢药物的吸收 黏膜中的巨噬细胞与代谢酶黏膜中的巨噬细胞与代谢酶 药物的理化性质药物的理化性质 被动扩散为主要吸收方式被动扩散为主要吸收方式 水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、 小肠、鼻腔、颊黏膜快小肠、鼻腔、颊黏膜快 分子量：小分子药物吸收快（分子量：小分子药物吸收快（1000）；）； 大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或 通过淋巴