自身免疫性疾病及其免疫检测

1、目 录 第一节 常见自身免疫性疾病简介 第二节 常用自身抗体检验项目及临床意义 第三节 自身抗体检测的常用方法及检测流程 第四节 自身免疫性疾病相关的其它检验项目及其临 床意义 第一节第一节 常见自身免疫性疾病简介常见自身免疫性疾病简介 重点提示 自身免疫性疾病概念 自身免疫性疾病分类 常见自身免疫性疾病举例 自身免疫性疾病概念： 自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)是指 在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统对自 身成份发生免疫应答，产生针对自身成份的自身抗体和 /或致敏T淋巴细胞，引起的疾病。 注：autoimmunityautoimmune diseas

2、e 自身免疫性疾病分类 根据组织器官损伤情况可分为： 器官特异性AID 非器官特异性AID 自身免疫性疾病分类 类 别病 名自身抗原 器官特异性慢性甲状腺炎 Grave病 Addison病 青少年型胰岛素依赖型糖尿病 萎缩性胃炎 溃疡性结肠炎 原发性胆汁性肝硬化 重症肌无力 多发性硬化症 自身免疫性溶血性贫血 特发性血小板减少性紫瘢 甲状腺球蛋白、微粒体 甲状腺细胞表面TSH受体 肾上腺皮质细胞 胰岛细胞 胃壁细胞 结肠上皮细胞 胆小管细胞、线粒体 乙酰胆碱受体 髓鞘碱性蛋白 红细胞 血小板 非器官特异性类风湿性关节炎 干燥综合征 系统性红斑狼疮 系统性硬化症 混合性结缔组织病 变性IgG、类

3、风湿相关的核抗原 细胞核（SS-A、SS-B）、唾液腺管 胞核成份（DNA、DNP、SNP、Sm） 胞核成份（拓扑异构酶、着丝粒蛋白B） 胞浆成份（线粒体、微粒体） 红细胞、血小板 细胞核（RNP） 表23-1 常见自身免疫性疾病举例 1.自身免疫性溶血性贫血 (autoimmune hemolytic anemia, AIHA) 特点： 红细胞寿命缩短。 出现抗红细胞自身抗体：抗人球蛋白试验(coombs test)阳性 温抗体：37与红细胞结合，可引起AIHA； 冷凝集素：低温时能与红细胞结合，引起冷凝集素 综合征； Donath-Laidsteiner抗体：低温结合补体，37时，激 活补

4、体，导致溶血，出现阵发性冷性血红蛋白尿症。 常见自身免疫性疾病举例 2.免疫性血小板减少性紫癜 (immunologic thrombocytopenic purpura, ITP) 血清中存在抗血小板抗体，可致血小板寿命缩短。 根据病因和临床表现可分为特发性ITP和继发性ITP。 3.重症肌无力(myasthenia gravis, MG) 存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体自身抗体。 肌细胞对乙酰胆碱反应性降低，引起骨骼肌运动无力。 常见自身免疫性疾病举例 4.毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease) 血清中有抗促甲状腺激素受体（TSHR）抗体。 刺激甲状腺激素持续分泌，造成甲状腺功能

5、亢进。 5.抗肾小球基底膜肾炎（anti-glomerular basement membrane nephritis， anti-GBM nephritis） 大部分为肺出血肾炎综合症(Good pasture综合症)； 可检测到抗肾小球基底膜型胶原抗体。 常见自身免疫性疾病举例 6.系统性红斑狼疮 （systemic lupus erythromatosus，SLE） 一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病，可 产生多种自身抗体，具体如下： 表22-3 自身抗体自身抗体发生率发生率 抗抗dsDNA抗体抗体60%90% 抗抗ssDNA抗体抗体70%95% 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体30%

6、70% 抗抗Sm抗体抗体10%30% 抗抗SSA抗体抗体20%60% 抗抗SSB抗体抗体10%20% 抗核糖体抗核糖体P蛋白抗体（蛋白抗体（rib）10% PCNA3%-5% 抗红细胞抗体抗红细胞抗体10%65% 抗磷脂抗体抗磷脂抗体10%15% 抗血小板抗体抗血小板抗体75%80% 常见自身免疫性疾病举例 7.类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA） 手脚小关节向心性对称发病；病程长者常出现关节畸 形； 可产生类风湿因子（rheumatoid factor, RF）、抗 环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体等多种自身抗体 自身抗体发生率 IgM-RF80% 抗CCP抗体50%8

7、0% 抗ssDNA抗体8% 抗角蛋白抗体36%59% 抗组蛋白抗体15%50%（应改为少见） 表23-4 类风湿性关节炎常见的自身抗体 表23-4 RA常见的自身抗体 常见自身免疫性疾病举例 8.干燥综合征（Sjgren syndrome, SS） 分泌腺体功能异常导致皮肤和黏膜的干燥； 泪腺与唾液腺最常被侵犯，从而产生眼干与口干； 抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体常为阳性。 自身抗体发生率 抗SSA抗体40%95% 抗SSB抗体40%95% RF60%80% 抗ssDNA抗体13% 表23-5 原发性干燥综合征常见的自身抗体 常见自身免疫性疾病举例 9.多发性肌炎及皮肌炎 多发性肌炎（

8、polymyositis, PM）以损害肌肉为主要 表现； 皮肌炎（dermatomyositis, DM）PM同时有皮肤损害，则 称为DM。 PM及DM患者有多种自身抗体，其中Jo-1、Mi主要见于 PM，Ku多见于PM与硬皮病的重叠。 10.硬化症（scleroderma，Scl） 局限性硬化症：病变仅累及皮肤而不伴有内脏损害， 其特异性抗体为抗着丝点抗体； 系统性硬化症：病变累及内脏器官，其特异性抗体为 抗Scl-70抗体。 常见自身免疫性疾病举例 10.硬化症（scleroderma，Scl） 局限性硬化症：病变仅累及皮肤而不伴有内脏损害， 其特异性抗体为抗着丝点抗体； 系统性硬化症：

9、病变累及内脏器官，其特异性抗体为 抗Scl-70抗体。 11. I型糖尿病（T1DM） T细胞介导的胰岛细胞损伤； 患者血液中常出现多种相关的自身抗体。 常见自身免疫性疾病举例 12.自身免疫性肝病 原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis, PBC） 以肝内中小胆管损伤为主，实验室常检测到碱性磷酸酶升高和 抗线粒体抗体或其M2亚型阳性。 自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH） 是一种不明原因的慢性肝脏炎症损伤，由于治疗方法不同，须 与病毒性肝炎等其他肝炎相鉴别，血清可检测到多种自身抗体阳性。 自身免疫性肝炎（autoimmune h

10、epatitis, AIH） 以肝内大胆管或肝外胆管损伤为主，实验室缺乏特异性的自身 抗体，血清中有时会出现不典型的抗中性粒细胞胞浆抗体。 第二节第二节 常用自身抗体检验项目常用自身抗体检验项目 及临床意义及临床意义 一、抗核抗体的检测及临床意义 抗核抗体概念： 抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)是一组将自 身各种细胞核成份作为靶抗原的自身抗体总称。ANA主要 是IgG、也有IgM、IgA和IgD，无器官和种属特异性。ANA 主要存在于血清中，也可存在于胸水、关节滑膜液和尿 液中。 ANA检测方法： 间接免疫荧光法间接免疫荧光法(indirect (indirect

11、 immunofluorescenceimmunofluorescence, IIF), IIF) 常用HEp-2细胞 与灵长类肝组织冰冻 切片作为检测基质 图23-1 IIF原理 ANA临床意义 SLE的最佳筛查项目：未经治疗的SLE95%以上都有ANA，且 滴度较高, 该抗体阴性对排除SLE的阴性预测值较高； 在其它AID中也可出现，但滴度较低，见表23-6。 疾病ANA阳性率 SLE（未治疗）95% MCTD95%100% RA20%30% SS60%70% 系统性硬化80%90% PM/DM30% 自身免疫性肝病10%15% 表23-6 常见自身免疫性疾病的ANA阳性检出率 常见ANA

12、荧光图形及临床意义 核均质(homogeneous, H)： 图23-2 核均质型 临床意义： 主要是抗dsDNA、ssDNA 、核小体、抗组蛋白抗体； 高滴度主要见于SLE患 者； 低滴度可见于RA、慢性 肝脏疾病、传染性单核细胞 增多症或药物诱发的狼疮患 者。 常见ANA荧光图形及临床意义 核颗粒型(speckled, S)： 图23-3 核颗粒型 临床意义： 抗核糖体核蛋白抗体 ，如抗U-nRNP、Sm、 SSA/Ro、SSB/La等抗体。 高滴度常见于MCTD， 也见于SLE、硬化症、SS等 AID。 常见ANA荧光图形及临床意义 核膜型(membranous, M)： 图23-4 核

13、膜型 临床意义： 主要是抗板层素（A、 B、C）、核孔复合体（ gp210、P62、Tpr）与内膜 （LAP1、LAP2、LBR、MAN1 ）抗体； 高滴度核膜型主要见 于原发性胆汁性肝硬化（ PBC）患者。 常见ANA荧光图形及临床意义 核仁型(nucheolar, N)： 图23-5 核仁型 临床意义： 抗核仁特异的低分子 量RNA抗体，如抗RNA多聚 酶I、原纤维蛋白（U3RNP ）、PM-Scl及Scl-70抗体 ； 高滴度对诊断硬皮病 具有一定特异性，偶尔也 出现于SLE。 临床意义 抗dsDNA抗体是SLE患者的特 征性标志抗体，是SLE的重要诊 断标准之一； 抗dsDNA抗体滴度

14、与疾病活 动程度相关； 抗体滴度的动态测定可监控 治疗。 图23-6 抗dsDNA抗体阳性图 二、抗双链DNA抗体的检测及其临床意义 检测方法： IIF特异性最好，敏感性差 放免法敏感性最好，特异性差 ELISA 敏感性好，可定量，特异性差 免疫印迹 三、抗核小体抗体的检测及其临床意义 检测方法：ELISA、免疫印迹法 临床意义： 对SLE的诊断特异性可达95%； 与SLE病情活动有关； 联合检测抗dsDNA和AnuA可提高SLE检出率。 四、抗可提取核抗原抗体谱的检测及其临床意义 可提取核抗原 (extractable nuclear antigens，ENA)： 为酸性蛋白抗原，是由许多小

15、分子RNA与各自对应的特 定蛋白质组成的核糖核蛋白颗粒，该组成使其各自的抗原 性得以增强，分子中不含DNA。ENA抗原主要包括Sm、RNP、 SSA、SSB、Jo-1、Scl-70等。 抗ENA抗体检测方法： 主要采用免疫印迹法： 图23-7 免疫印迹检 测抗ENA抗体原理 抗ENA抗体临床意义： Sm：SLE特征性标志抗体 snRNP：混合结缔组织病 SSA(Ro)、SSB(La)：干燥综合征 Scl-70：系统性硬皮病 Jo-1：肌炎/皮肌炎合并肺间质炎症 组蛋白：药物诱导狼疮 核糖体P蛋白：SLE特征性抗体 抗增殖性细胞核抗原(PCNA)抗体：SLE 特异性抗体，但阳性率仅为3%。 图2

16、3-8 抗ENA抗体阳性 示意图 五、血管炎相关的自身抗体检测及其临床意义 （一）抗中性粒细胞胞浆抗体 (antineutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA) （二）抗内皮细胞抗体 (anti-endothelial cell antibodier,AECA) ANCA: 胞质型（cANCA）：靶抗原主要是蛋白酶3(proteinase3, PR3),为中性粒细胞嗜天青颗粒主要成份；还可能为杀菌性/ 通透性增强蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein, BPI)及其他未知抗原，极少数情况下也可能为髓过 氧

17、化物酶（myeloperoxidase,MPO）； 核周型（pANCA）：靶抗原主要为MPO,系中性粒细胞嗜天 青颗粒的另一主要成份；还可能为BPI、人类白细胞弹性蛋白 酶(human leukocyte elastase, HLE)、乳铁蛋白 (lactoferrin, LF)、组织蛋白酶G (cathepsinG, CG)等。 ANCA检测方法： 特异性ANCA检测：ELISA或免疫印迹法 总ANCA检测：IIF 以酒精或甲醛固定中性粒细胞于载玻片上作为抗原。 图23-9 pANCA阳性图23-10 cANCA阳性 ANCA临床意义 原发性小血管炎特异性标志 PR3-ANCA：韦格纳肉芽肿

18、 MPO-ANCA：显微镜下多动脉炎、新月形肾小球肾炎 、结节性多动脉炎 非MPO-pANCA：溃疡性结肠炎、原发性硬化性胆管炎 滴度与病情有关 AECA检测方法： 主要采用IIF，一般以人脐静脉内皮细胞作为检测基质 ，也可采用RIA、ELISA、免疫印迹法、免疫沉淀实验进行 检查。 图23-11 IIF法检测 AECA阳性示意图 AECA临床意义： AECA阳性主要见于以下疾病： 原发性血管炎，如WG、显微镜下多动脉炎（MPA）、 Churg-Strauss综合征（CSS）、特发性视网膜血管炎、白塞 病（BD）、Takayasu动脉炎（TA）、巨细胞动脉炎（GCA） 和Henoch-Shoe

19、nlein purpura(HSP)； 继发于全身性AID的血管炎（SLE、RA、APS、SSc、PM- DM和MCTD）； 器官移植； 其他疾病：Huremic Emolytic syndrome、HIT、多发性 硬化症、先兆子痫、慢性哮喘、DM1、炎症性肠病、突发性 感觉神经性听力损伤和某些传染病。 六、心磷脂抗体的检测及其临床意义 抗磷脂抗体： 抗心磷脂抗体（ACLA） 抗磷脂酸抗体（APAA） 抗磷脂酰丝氨酸抗体 目前临床主要检测ACLA。 ACLA检测及临床意义： 检测方法：ELISA 临床意义： 阳性或持续升高与抗磷脂综合征(anti-phospholipid syndrome,

20、APS)密切相关； 在SLE中阳性检出率很高，ACLA阳性SLE患者更易发生血管炎、溶血性 贫血、心脏及中枢神经系统损害，女性更易形成血栓，妊娠时易流产； 血清及脑脊液中ACLA的检测有助于神经精神性狼疮患者的临床诊断； 在RA患者中也可出现，是了解是否伴发APS的重要指标； 在急性脑血管疾病中，高水平IgG型ACLA是愈后不良的危险信号， ACLA水平降低，提示病情好转； 与脑梗复发、反复自然流产和胎儿发育迟缓亦有一定相关性。 七、RA相关自身抗体的检测及其临床意义 类风湿因子(rheumatoid factor, RF)； 抗角蛋白抗体(anti keratin antibody, AKA

21、)； 抗CCP抗体（antidodies against cyclic citrullinated peptides，anti-CCP） RFRF检测及临床意义检测及临床意义 RF概念 是一种以变性IgG的Fc片段为靶抗原的自身抗 体。RF主要为19S的IgM，也有7S的IgG和IgA，它与 天然IgG结合的能力较差，最易与人和动物变性IgG 或免疫复合物中的IgG结合。 RFRF检测及临床意义检测及临床意义 RF检测方法： 胶乳颗粒凝集实验 速率散射比浊法 ELISA法 RFRF检测及临床意义检测及临床意义 RF临床意义： 高滴度RF有助于早期RA诊断。此外，在SLE、PSS以及 部分老年人

22、中也可检测到RF，但滴度较低； IgM型RF效价80IU/ml并伴有严重关节功能障碍时， 常提示RA预后不良； IgG型RF与RA滑膜炎、血管炎和关节的症状密切相关 ； IgA型RF与关节炎症状的严重程度及骨质破坏有显著 相关性； IgE型RF在关节液、胸水中高于同一病人的血清水平 。 抗抗CCP抗体检测及临床意义抗体检测及临床意义 检测方法：ELISA 靶抗原为合成经修饰的精氨酸残基的CCP 临床意义： 抗CCP抗体主要为IgG类抗体； 对RA特异性明显高于RF； 阳性者更易发生关节损害； 该抗体在疾病早期就可阳性，具有很高的阳性预 测值。 AKA检测及临床意义检测及临床意义 检测方法：II

23、F 以大鼠食管中段粘膜组织切片作为基质 图23-12 IIF法检测AKA 阳性示意图 AKA检测及临床意义检测及临床意义 临床意义： AKA对于早期诊断RA具有重要意义，与RF联合检测 ，能进一步提高诊断效能； AKA是判断RA愈后的一个标志性抗体，高滴度常提 示疾病较为严重； AKA敏感性较低，阴性不能排除RA，AKA与RF很少平 行出现。 八、自身免疫性肝病相关自身抗体的 检测及其临床意义 抗平滑肌抗体(anti-smooth muscle antibody, ASMA) 抗肝肾微粒体（anti-LKM-1 antibody，LKM-1） 抗肝细胞胞浆抗体1型（LC-1） 抗可溶性肝抗原/

24、肝胰抗原抗体（anti-soluble liver antigen/liver pancreatic antibody, SLA/LP） 抗线粒体抗体（anti-mitochondria antibodies,AMA）及其M2 型 抗sp100抗体； 抗PML抗体 抗gp210抗体 抗p62抗体 抗着丝粒蛋白B抗体 抗Lamin蛋白抗体 ASMA检测及临床意义 检测方法：IIF 以大鼠胃、肾或肝组织或猴肝组织作为基质片，ASMA主 要以平滑肌微丝中的肌动蛋白为靶抗原。 图23-13 IIF法检测 ASMA阳性示意图 ASMA检测及临床意义 临床意义： AIH血清学标志抗体； 高滴度对AIH高度

25、特异。在AIH，ASMA主要为IgG 型，而PBC与AIH重叠时，常以IgG和IgM型同时出现； 在肝外胆汁淤积、药物诱发性肝病、急性病毒性 肝炎及肝细胞癌中，ASMA的阳性率极低。 抗抗LKM-1LKM-1、LC-1LC-1、 SLA/LP抗体检测 及临床意义 检测方法： 目前多采用免疫印迹法检测； 抗LKM-1抗体靶抗原是细胞色素P450 IID6； 抗LC-1抗体靶抗原是亚胺（代）甲基转移酶-环化脱 氨酶； 抗SLA/LP抗体靶抗原是分子量为50kDa的肝胰抗原。 抗抗LKM-1LKM-1、LC-1LC-1、 SLA/LP抗体检测 及临床意义 临床意义： 三种抗体均为II型AIH的血清学

26、标志； 大约7%慢性丙型肝炎患者也可检测到LKM-1抗体， 但多为低滴度； 抗LC-1抗体在II型AIH中的阳性率为48%，特异性高 达99%； 抗SLA/LP抗体是AIH最特异的诊断标志，阳性预测 值几乎为100%。但敏感性偏低。 AMA及其M2型的检测及临床意义 AMA检测方法：IIF 多以HEp-2细胞、大鼠肝组织或肾组织切片作为基质。 图23-14 IIF法检测AMA阳性示意图 AMA检测方法： ELISA或免疫斑点法 AMA及其M2型的检测及临床意义 临床意义： AMA及其M2亚型对PBC具有很高的敏感性和特 异性，是PBC诊断的重要指标； 与PBC的损伤程度、活动情况及预后无关；

27、其他慢性肝脏疾病和SS中也可检出AMA或其M2 亚型，但以低滴度为主。 抗抗sp100、PML、gp210、p62、着丝粒蛋白、着丝粒蛋白B和和 Lamin蛋白抗体蛋白抗体检测及临床意义检测及临床意义 AMA检测方法：通常采用免疫印迹或ELISA的方法。 临床意义： 对于PBC的辅助诊断具有重要意义，特别是对于 AMA阴性的PBC患者，其临床价值更为明显； 与PBC活动程度有关，可用于判断疾病预后。如抗 gp210抗体阳性预示疾病处于进展期，预后较差，抗着 丝粒蛋白B抗体阳性PBC患者更易发展为门脉高压。 九、内分泌疾病相关自身抗体的检测 及其临床意义 （一）桥本氏甲状腺炎（hashimoto

28、s thyroiditis， HT）相关自身抗体 （二） 型糖尿病（T1DM）相关自身抗体 HT相关自身抗体检测及临床意义 包括抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibodies，ATGA）及抗甲状腺微粒体抗体（anti-thyroid microsome antibodies，TMA） 检测方法：目前多采用电化学发光法自动化检测 临床意义： HT患者ATGA阳性率为36%-100%，TMA阳性率为85%-100%，将 ATGA与TMA联合检测对HT的阳性率可达98%； ATGA与TMA阴性可排除HT； 部分正常人也可出现ATGA或TMA阳性，但滴度较低； 其他AI

29、D也可出现ATGA与TMA，如Gravess病、 Addisons病、原发性粘液性水肿、1型糖尿病等。 T1DM相关自身抗体相关自身抗体检测及临床意义检测及临床意义 在T1DM患者中可查出多种自身抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体 （GAD抗体）、胰岛细胞抗体（ICA抗体）、酪氨酸磷酸酶抗体 （IA2）、胰岛素抗体（IAA）等。 检测方法：目前常用ELISA和免疫印迹方法 临床意义： 多种自身抗体的疾病特异性接近100%，但其敏感性因人群 和年龄而异（60%-80%），对于年龄低于5岁的高加索人，灵敏 度较高。 多种自身抗体阳性，5年和10年内患T1DM的风险分别为50% 和80%。 十、神经系统自身免

30、疫性疾病相关自身抗体 的检测及其临床意义 抗乙酰胆碱受体(anti-acetylchocine receptor, AchR)抗体： 常用ELISA进行检测。该抗体是重症肌无力的标志性抗体，约90%MG 患者阳性，其滴度与病情轻重无相关性。 抗骨骼肌抗体(anti-skeletal muscle antidobies， StrAb)： 多见于60岁以上及成年后发病的重症肌无力患者，较少见于20岁以 下的重症肌无力患者。对成年重症肌无力患者是否并发胸腺瘤有很好的鉴 别诊断价值。 抗神经元核抗体1型(anti-neuronal nuclear antibodies,type1)： 又称Hu抗体，主

31、要见于类瘤性感觉神经病及类瘤性脑脊髓炎，多为 小细胞肺癌，也可合并有成神经细胞瘤、前列腺癌、肉瘤等，还可见于类 瘤性斜视眼阵挛/肌阵挛。 抗神经元核抗体2型(anti-neuronal nuclear antibodies,type2)： 又称Ri抗体，主要见于大脑、脑干、脊髓功能紊乱， 较少见于感觉运动神经病；也为乳腺癌或小细胞肺癌的标 志之一。 抗普肯耶细胞抗体(anti-Purkinje cell antibodies,PCA-1)： 又称Yo抗体，多见于女性，通常为高滴度（1:1000以 上），脑脊液滴度常高于血清； 对诊断副瘤性小脑变性合并卵巢及乳腺癌高度特异； 如已知为癌症患者，又

32、出现小脑功能紊乱症状，测到 高滴度Yo抗体将证实为类瘤性小脑疾患，肿瘤去除后，抗 体滴度会降低甚至消失。 十一、胃肠道疾病相关自身抗体的检测 及其临床意义 （一）炎症性肠病相关自身抗体 炎症性肠病包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohns disease,CD）。 （二）萎缩性胃炎及恶性贫血相关自身抗体 炎症性肠病相关自身抗体炎症性肠病相关自身抗体 抗胰腺腺泡抗体： 检测方法：常采用IIF法检测，以猴胰腺冰冻组织切片 作为检测基质。 临床意义：高滴度抗胰腺腺泡抗体主要见于CD，阳性 率为39%，抗胰腺腺泡抗体阳性较阴性患者易发生胰腺外分 泌功能损害。

33、 抗酿酒酵母抗体（ASCA）： 检测方法：IIF（使用真菌涂片）和ELISA 临床意义：该抗体是CD血清学诊断的指标，其IgA和 IgG在CD中的阳性率为73%。 炎症性肠病相关自身抗体炎症性肠病相关自身抗体 抗小肠杯状细胞抗体： 检测方法：IIF 临床意义：该抗体在UC中的阳性率约为28%，男性阳 性率是女性的3倍，在CD和健康者中检测不到。 不典型pANCA： 检测方法：见本节ANCA部分内容。 临床意义：可作为UC和CD鉴别诊断以及UC的早期诊 断指标。UC患者血清中ANCA阳性率为60%80%，多为 pANCA，在CD的阳性率仅为10%20%，相关靶抗原只有 BPI等，滴度与疾病活动性

34、无关。 萎缩性胃炎及恶性贫血相关自身抗体萎缩性胃炎及恶性贫血相关自身抗体 抗胃壁细胞抗体（anti-parietal cell antibodies,PCA）： PCA的靶抗原位于胃黏膜壁细胞内的H+/K+ATP酶，此 酶是氢转运酶或质子泵，负责胃酸的分泌。胃H+/K+ATP酶 由两个亚单位组成，-亚单位（92kD），-亚单位（ 60-90kD）。90%的恶性贫血患者可测到PCA。 第三节第三节 自身抗体检测的常用方法 及检测流程 一、常用检测方法及方法选择 首选首选IIFIIF法作为筛查实验法作为筛查实验 系统性系统性AIDAID：HEp-2HEp-2细胞细胞 器官特异性器官特异性AIDAI

35、D：特异性组织切片特异性组织切片 需对自身抗体进行抗原特需对自身抗体进行抗原特 异性区分异性区分 ELISAELISA法、免疫印迹法法、免疫印迹法等等 二、检测流程 注意筛查性实验与确证性实验间的合理组合： 筛选性实验：敏感性高，但特异性差 确证性实验：特异性好，但敏感性差 应根据临床症状的提示，选择性检测相关的自身抗体 对于SLE、SS、MCTD等系统性AID： ANA作为筛查项目：敏感 如ANA阳性，选择针对特异性靶抗原的自身抗体，进行 诊断； 如ANA阴性或低滴度，而临床症状又强力提示疾病，则 须进行特异性自身抗体检测。 也要考虑到不同方法学之间的灵敏度与特异性差异！ 三、自身抗体检测结

36、果的解释 基本原则： 自身抗体对AID有一定灵敏度和特异性，应根据特性正确理解其检 出率，多项指标联合检测能提高检出率； ANA阳性不代表一定患有AID，健康人中会有一定比例（10%左右） ANA阳性（常为低滴度）。感染、肿瘤等也会引起自身抗体的出现； 某些自身抗体出现于症状前，对疾病有预测价值。首次出现自身抗 体建议一段时间后复查，连续多次出现自身抗体可能提示出现AID的概率 增加； IIF检测自身抗体，目前仍有很多没有明确靶抗原的荧光模型，其 临床意义也不明确。但应该客观报道，引起临床重视； 不同方法学有各自的检测灵敏度和特异性，一个检测项目用不同的 实验方法检测，可能会有差异，尤其是处于

37、临界值（弱阳性）时。 第四节第四节 自身免疫性疾病相关的自身免疫性疾病相关的 其它检验项目及其临床意义其它检验项目及其临床意义 一、免疫球蛋白、补体检测的临床意义 免疫球蛋白检测的临床意义： AID血清中免疫球蛋白含量常高于正常值。其中IgG升 高较明显，IgM、IgA也会升高。免疫球蛋白含量的波动， 与疾病活动呈一定相关性，动态观察血清或局部体液中免 疫球蛋白量的变化，可辅助分析疾病病情。 补体检测的临床意义： 多种AID如SLE、RA等在活动期时会消耗大量补体，其 总补体活性（CH50）及单一补体如C3、C4含量均明显降低。 当疾病处于缓解期，补体含量又可恢复正常。检测补体含 量的变化对了

38、解疾病进展和治疗效果具有重要意义。 二、淋巴细胞检测的临床意义 虽然AID多与自身抗体有关，但在发病机理中起 主导作用的是淋巴细胞。检测淋巴细胞亚群数量及功 能可反应患者体内免疫细胞状况，为临床治疗提供参 考指标。 三、细胞因子检测的临床意义 AID中T细胞亚群的失衡会导致许多细胞因子的活化表 达异常，异常表达的细胞因子在介导免疫病理损伤中起重 要作用。目前，临床上已开始采用生物合成的抗细胞因子 抗体治疗某些自身免疫性疾病，其目的是降低过高的免疫 应答、缓解免疫病理损伤，故在疾病病程中检测细胞因子 不但对疾病发生机制的研究有作用，也可了解病程进展及 指导治疗。 四、循环免役复合物检测的临床意义

39、 免疫复合物(immune complex, IC)： 是抗原与相应抗体结合的产物。 局部免疫复合物：沉积于机体某一部位的IC ，如皮肤、血 管壁及脏器 可溶性免疫复合物：游离于体液中的IC 循环免疫复合物(circulating immune complex, CIC)：血液 循环中的IC IC的检测，对疾病诊断、病情演变、发病机制探讨、 疗效观察和预后判断等具有重要意义。 本章小结 AID的概念：自身抗体或自身反应性T细胞引起自身组 织器官损伤和功能障碍； 自身抗体：自身免疫性疾病诊断的重要标志。 IIF法 是ANA筛查的首选试验，IIF阳性，应进行特异性自身抗体 确认试验； SLE特征性标志抗体