血脂治疗及其进展

1、血脂检测及临床意义血脂检测及临床意义 1. 总胆固醇（TC） TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和 2. 甘油三酯（TG） 临床上所测定的TG是血浆中各脂蛋白所含TG的总和 3. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量，具有致AS作用 4. 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） HDL具有抗AS作用 0.95 1.006 1.02 1.10 1.10 1.20 204060801000 密度密度 (g/ml) 直径直径 (nm) VLDL 510 IDL VLDL 乳糜乳糜 残粒残粒 HDL3 HDL2 乳糜乳糜 微粒微粒 LDL Lp(a) 血脂异常分类血脂异

2、常分类 n血脂异常通常指血浆中总胆固醇和/或甘 油三酯升高,俗称高脂血症 n实际上高脂血症也泛指包括低HDL-C血 症在内的各种血脂异常 n分类较为繁杂,归纳起来有四种 血脂异常的临床分型血脂异常的临床分型 分型TCTGHDL-CWHO表型 高胆固醇血症a 高甘油三酯血症、 混合型高脂血症 b、 、 低高密度脂蛋白血症 美国心血管疾病流行病学变迁 戒烟戒烟 1950s 降压降压 1960s 降胆固醇降胆固醇 1970s 心肌梗死 出血性脑卒中 缺血性脑卒中 赵冬. 中华流行病学杂志，2001，22：269-272. 王文化.中华流行病学杂志，2001，23：352-355. 中国缺血性卒中和冠

3、心病流行病学变迁中国缺血性卒中和冠心病流行病学变迁 中国冠心病死亡人数估计中国冠心病死亡人数估计 32% 26% 30% Moran, BMC Public Health 2008;8:394 血脂异常引起动脉粥样硬化的血脂异常引起动脉粥样硬化的 机制机制 n 高胆固醇血症最主要的危害是引起冠心病及其他动 脉粥样硬化性疾病 n 高胆固醇血症与动脉粥样硬化间的关系由以下研究 证实 动物实验 人体动脉粥样斑块的组织病理学研究 临床上冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病患者的血脂检测 遗传性高脂血症易早发冠心病 流行病学研究中的发现 大规模临床降脂治疗试验的结果 胆固醇与动脉粥样硬化学说胆固醇与动脉粥样硬

4、化学说 1841年年 Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。 1907年年 俄国病理学家俄国病理学家Antischkow首次提出首次提出: 胆固胆固 醇与醇与AS直接相关。直接相关。 Nikolai Nikolajewitsch Anitschkow 1885-1964 “There is no atherosclerosis without cholesterol” 1913 没有胆固醇就没有动脉粥样硬化没有胆固醇就没有动脉粥样硬化 Cholesterol-Fed Rabbits 胆固醇喂养胆固醇喂养124天天 然后饲料喂养然后饲料喂养101天天 胆固醇喂养胆

5、固醇喂养106天天 然后回到饲料喂养然后回到饲料喂养785天天 (超过两超过两 年年!) Anitschkow, N. 1913. Beitr. Pathol. Anat. 56: 379404 炎症加剧，脂质核心增大炎症加剧，脂质核心增大 平滑肌细胞和纤维组织减少平滑肌细胞和纤维组织减少 不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血不稳定斑块中的物质漏入血 管腔，引起急性血栓管腔，引起急性血栓 不稳定斑块不稳定斑块破裂斑块破裂斑块 并发症并发症 LDL-C在动脉粥样硬化起始、进展、 并发症等阶段均起重要作用 进展进展 持续的持续的LDL进入、氧化和进入、氧化和 内皮功能

6、损伤内皮功能损伤 泡沫细胞形成泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤平滑肌细胞增殖和产生纤 维维 血管炎症并形成脂质核心血管炎症并形成脂质核心 LDL 进入动脉壁进入动脉壁 LDL氧化氧化 单核细胞参与，引发炎症单核细胞参与，引发炎症 内皮功能降低内皮功能降低 起始阶段起始阶段 内膜增厚内膜增厚 动脉粥样化动脉粥样化 的形成的形成 正常动脉正常动脉内皮功能不全内皮功能不全 Libby P. Circulation. 2001;104(3):365-72. 7个国家男性个国家男性TC水平和总死亡率的关水平和总死亡率的关 系系 0 5 10 15 20 25 30 35 血清血清 TC mmol/L

7、 (mg/dL) 冠心病死亡率冠心病死亡率 (%) 北欧北欧 南欧，地中海地区南欧，地中海地区 美国美国 塞尔维亚塞尔维亚 南欧，内陆地区南欧，内陆地区 日本日本 2.60 (100) 3.25 (125) 3.90 (150) 4.50 (175) 5.15 (200) 5.80 (225) 6.45 (250) 7.10 (275) 7.75 (300) 8.40 (325) 9.05 (350) Data are from the Seven Countries Study of 12,467 men from Southern European Countries, the USA a

8、nd Japan. Verschuren WM et al. JAMA 1995;274:131136. 中国：胆固醇水平与死亡率增加中国：胆固醇水平与死亡率增加 Data from the Shanghai study, conducted in 9021 Chinese people with 813 years follow up. Numbers of deaths from CHD in each baseline cholesterol group are shown with vertical lines that represent one standard deviation

9、. Chen Z et al. BMJ 1991;303:276282. 冠心病死亡相对危险性冠心病死亡相对危险性 平均平均 TC mmol/L (mg/dL)TC mmol/L (mg/dL) 0.250.25 0.500.50 1.001.00 2.002.00 3.63.6 (139)(139) 9 9 4 4 1212 1818 3.83.8 (147)(147) 4.24.2 (162)(162) 4.44.4 (170)(170) 4.04.0 (155)(155) 4.64.6 (178)(178) 4.84.8 (186)(186) 3.53 (136) 3.53 (136)

10、3.544.10 (137158)3.544.10 (137158) 4.114.62 (159178)4.114.62 (159178) 4.63 (179)4.63 (179) 基线基线 TC TC mmol/L (mg/dL) mmol/L (mg/dL) 4.34.3 5.335.33 4.244.24 5.275.27 0 0 2 2 4 4 6 6 8 8 1984-1999 1984-1999 北京人群总胆固醇水平的升高北京人群总胆固醇水平的升高 1984 1999 1984 1999 男性男性 女性女性 TC( mmol/L) 24% 24% Circulation J Cri

11、tchley, J Liu D Zhao 2004 110:1236-1244 从从1984年到年到1999年北京冠心病死亡增加的状况年北京冠心病死亡增加的状况 - 男性男性 女性女性 年龄年龄 35-44 45-54 55-64 65-74 35-44 45-54 55-64 65-74 - 死亡率死亡率(1/100000) 1984 6 31 114 376 1 16 66 226 1999 15 55 168 476 0 23 73 347 % 增长增长 粗率粗率 154% 76% 47% 27% 0 40% 10% 54% 调整后调整后 111% 49% 23% 16% 0 40% 2

12、0% 20% - Circulation J Critchley, J Liu D Zhao 2004 110:1236-1244 0 25 50 75 100 125 150 Gotto AM Jr, et al. Gotto AM Jr, et al. Circulation.Circulation. 1990;81:1721-1733. 1990;81:1721-1733. Castelli WP. Castelli WP. Am J Med.Am J Med. 1984;76:4-12. 1984;76:4-12. 胆固醇与冠心病的相关性胆固醇与冠心病的相关性: :流行病学研究流行病学

13、研究 1010年冠心病死亡率年冠心病死亡率 ( (死亡数死亡数/1000)/1000) 血清胆固醇血清胆固醇 (mg/dl)(mg/dl) 总胆固醇水平减少总胆固醇水平减少1% 冠心病危险性减少冠心病危险性减少2% 每每10001000人中冠心病发病数人中冠心病发病数 血清胆固醇血清胆固醇 (mg/dl)(mg/dl) Framingham 研究研究 (n=5209) 多重危险因素干预试验多重危险因素干预试验 (MRFIT) (n=361,662) 204204 205-205- 234234 235-264235-264265-265- 294294 295295 1501502002002

14、502503003000 0 5050 4040 3030 2020 1010 总胆固醇水平升高总胆固醇水平升高1% 冠心病危险性增加冠心病危险性增加2% 血脂异常的检出血脂异常的检出 n 20岁以上的成年人至少每5年测量一次空腹血脂， 包括TC、LDL-C、HDL-C和TG测定 n 对于缺血性心血管病及其高危人群，则应每半年 至少测定一次血脂 n 对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院 时或24小时内检测血脂 继发性或原发性高脂血症继发性或原发性高脂血症 n 继发性高脂血症是指由于全身系统性疾病所引起 的血脂异常。糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能 减退症，其他疾病有肾功能衰竭、肝脏疾病等。

15、 某些药物如利尿剂、-受体阻滞剂、糖皮质激素 等也可引起继发性血脂升高 n 在排除了继发性高脂血症后, 即可诊断为原发性 高脂血症 血脂检查的重点对象血脂检查的重点对象 n 冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者 n 高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者 n 冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲 属中有早发病或早病死者 n 皮肤黄色瘤者 n 家族性高脂血症者 n 40岁以上男性和绝经期后女性也建议每年进行血 脂检查 我国人群的血脂合适水平我国人群的血脂合适水平 TC mmol/L TC mg/dl LDL-C mmol/L LDL-C mg/dl HDL-C mmol/L HDL-C mg/d

16、l TG mmol/L TG mg/dl 合适 范围 5.182003.371301.76150 边缘 升高 5.18- 6.19 200- 239 3.37- 4.14 130- 159 1.76- 2.26 150- 199 升高6.192404.141601.55602.26200 降低1.0440 心血管病综合危险的评估心血管病综合危险的评估 n 一是指多种心血管病危险因素所导致同一疾病的危 险总和, 即危险因素的数目和严重程度共同决定了 个体发生心血管病的危险程度 n 二是指多种动脉粥样硬化性疾病（本指南仅包括冠 心病和缺血性脑卒中）的发病危险总和 n 我国长期队列随访资料表明，高血

17、压对我国人群的 致病作用明显强于其他心血管病危险因素 n 稳定性心绞痛稳定性心绞痛 n 陈旧性心肌梗死陈旧性心肌梗死 n 有客观证据的隐匿性有客观证据的隐匿性 心肌梗死或心肌缺血心肌梗死或心肌缺血 n 冠脉介入及冠脉手术冠脉介入及冠脉手术 后患者后患者 n 有临床表现的冠脉以有临床表现的冠脉以 外动脉的粥样硬化外动脉的粥样硬化 n 糖尿病糖尿病 n BP140/90mmHg 或正在接受降压药治或正在接受降压药治 疗合并疗合并3项缺血性项缺血性 心血管病危险因素者心血管病危险因素者 冠心病及其等危症冠心病及其等危症 稳定型冠心病稳定型冠心病冠心病等危症冠心病等危症 极高危人群的定义极高危人群的定

18、义 缺血性心血管病合并缺血性心血管病合并: n 急性冠脉综合征急性冠脉综合征 n 糖尿病糖尿病 心血管病合并心血管病合并: n 多重危险因素多重危险因素(特别是糖尿病特别是糖尿病) n 严重及未得到很好控制的危严重及未得到很好控制的危 险因素险因素(特别是长期吸烟特别是长期吸烟) n 代谢综合征的多重危险因素代谢综合征的多重危险因素 (特别是特别是TG200mg/dL+非非 HDL-C130mg/dL, 伴有伴有 HDL-C40mg/dL) n 急性冠脉综合征急性冠脉综合征 中国血脂指南定义中国血脂指南定义美国美国NCEP ATP III定义定义 n 高血压：在我国人群产生的影响大高血压：在我

19、国人群产生的影响大 n 吸烟吸烟 n 肥胖（肥胖（BMI28kg/m2) n HDL-C45岁岁,女性女性55岁岁 n 高高HDL-C血症血症(60mg/dL)：保护性因素：保护性因素 *有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化、糖尿病、心血管事件10年 风险20%为冠心病等危症 *急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危 TC 200-239mg/dl LDL-C 130-159mg/dl TC240mg/dl LDL-C 160mg/dl 无高血压且其他 危险因素数3 低危低危 高血压或其他 危险因素数3 低危中危 高血压且其他 危险因素数 1 中危高危 冠心病及其等危 症* 高危高危*

20、 血脂异常的治疗原则血脂异常的治疗原则 心血管危险因素 血脂水平 危险评估危险评估决定治疗决定治疗 确定目标值确定目标值 达标达标 改善生活方式与药物治疗改善生活方式与药物治疗 n 血脂异常与饮食和生活方式有密切关系 n 饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基 础措施。恰当的饮食和生活方式改变对多数血 脂异常者能起到与降脂药相近似的治疗效果， 且治疗费用少而且无副作用，应大力提倡 n 在改善生活方式基础上，根据血脂异常的类型 及其治疗需要达到的目的选择调脂药物 治疗性生活方式改变治疗性生活方式改变(TLC)的基的基 本要素本要素 要素建议 使LDL-C增加的营养素： n 饱和脂肪酸* n 膳

21、食胆固醇 n总热量的7 n 200mg/日 能够降低LDL-C的膳食成分 n 植物固醇 n 可溶性纤维素 n2克/日 n 1025克/日 总热量 调节到能够保持理想的体重或能够预防 体重增加 体力活动 包括足够的中等强度锻炼，每天至少消 耗200k热量 血脂异常者开始治疗标准值及治疗目标值血脂异常者开始治疗标准值及治疗目标值 mg/dl(mmol/L) 危险等级TLC开始药物治疗开始治疗目标值 低危： 10年危险性5% TC240(6.22) LDL-C 160(4.14) TC270(6.99) LDL-C 190(4.92) TC240(6.22) LDL-C 160(4.14) 中危：

22、10年危险性5-10 TC 200(5.18) LDL-C 130(3.37) TC 240（6.22） LDL-C160(4.14) TC 200(5.18) LDL-C 130(3.37) 高危：CHD或CHD等 危症，或10年危险性 10-15 TC 160(4.14) LDL-C 100(2.6) TC 160(4.14) LDL-C 100(2.59) TC 160(4.14) LDL-C 100(2.59) 极高危：急性冠脉综 合征，或缺血性心血 管病合并糖尿病 TC 120(3.11) LDL-C 80(2.07) TC 160(4.14) LDL-C 80(2.07) TC 1

23、20(3.11) LDL-C 80(2.07) n 他汀类他汀类 n 贝特类贝特类 n 烟酸类烟酸类 n 胆酸螯合剂胆酸螯合剂 n 胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂 n 其他其他: 普罗布考普罗布考, -3脂肪酸脂肪酸 血脂异常的药物治疗血脂异常的药物治疗 类别循证医学证据降脂疗效安全性 他汀类 冠心病死亡率和致残率明显降低(4S、CARE、 LIPID、WOSCOPS和AFCAPS/TexCAPS)， 尤其是总死亡率显著降低(AVERT、MIRACL、 LIPS、HPS、PROSPER、ASCOT、PROVE- IT、TNT和IDEAL) LDL-C明显 HDL-C TG 耐受性良好 肝脏转

24、氨酶升高 肌病 贝特类 可能延缓冠状动脉粥样硬化的进展，减少主要 冠脉事件(临床试验包括HHS、VA-HIT、BIP、 DAIS、FIELD等证实) TG明显肌病(吉非罗齐) 烟酸 降低主要冠脉事件，并可能减少总死亡率 (临床试验包括CDP、CLAS、FATS、HATS、 ARBITER2等证实) TG HDL-C 明显 不良反应有： 颜面潮红、高血 糖、高尿酸、上 消化道不适 胆酸螯合 剂 N/A LDL-C 不良反应有： 胃肠不适，便秘 胆固醇吸 收抑制剂 (依折麦布) N/A 与他汀合用： LDL-C明显 HDL-C 明显 TG明显 良好 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围针对特定的高

25、危患者群，使他汀应用范围 更广泛更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死 亡率和心血管事件发生率亡率和心血管事件发生率 19944S 1995WOSCOPS 1996CARE 1998AFCAPS/TexCAPS LIPID 2001MIRACL 2002HPS PROSPER ALLHAT LLT 2003ASCOT-LLA 2004PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z 2005TN

26、T IDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实 了更积极的他汀治疗能进一步获益了更积极的他汀治疗能进一步获益 2006SPARCL 证实了他汀在卒中二级预防的作用证实了他汀在卒中二级预防的作用 2008JUPITER 为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据 2009 ARMYDA-RECAPTURE NAPLES II 为为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据围手术期他汀使用提供了证据 他汀类药物常用剂量和最大剂量他汀类药物常用剂量和最大剂量 国产血脂康：国产血脂康：1.2g/日日(含洛伐他汀含洛伐他汀

27、10mg) *根据我国根据我国SFDA批准的各产品说明书批准的各产品说明书 阿托伐 他汀 辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀 瑞舒伐 他汀 常用剂量 （mg/日） 10202010-20405-10 最大剂量* （mg/日） 808080 408020 现有他汀降低现有他汀降低 LDL-C 水平水平 30%-40% 所需剂量所需剂量(标准剂量标准剂量)* 药物剂量（mg/d）LDL-C降低（%） 阿托伐他汀1039 洛伐他汀4031 普伐他汀4034 辛伐他汀20-4035-41 氟伐他汀40-8025-35 瑞舒伐他汀5-1039-45 n 大多数人对他汀类的耐受性良好，起始剂量和中等剂 量他

28、汀治疗，肝酶（ALT或AST）升高3ULN比率 1%，但使用高剂量（80mg/d）则达2%-3% n ALT/AST升高常呈一过性，多发生于用药初期，继续 用药70%患者肝酶将自然恢复 n 同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原 时间延长，提示示肝脏毒性发生 n 迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/百万 人年 n 他汀类可引起肌肉有关的副作用，包括肌痛、肌炎、肌病 和横纹肌溶解 n 21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人年，横纹 肌溶解1.6/100,000人年 n 他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为20%) LDL-C level 100 - 160 -

29、130 - 190 - Lower Risk 2 risk factors Moderately High Risk 2 risk factors (10-yr risk 10-20%) Target 160 mg/dL Target 130 mg/dL 70 - Target 100 mg/dL TNT 110:227-239 LIP-EM-06005 LDL-C的降幅与心血管相对风险的减少 Fabbri G, Maggioni AP. Adv Ther. 2009;26(5):469-87 HPS 注：可定注：可定尚未在中国申请预防心血管事件的适应症尚未在中国申请预防心血管事件的适应症 A

30、SCOT CARDS 4-D ASPEN SPARCL 4S WOSCOPS CARE LIPID PROSPER ALERT LIPS AF/TEX JUPITER LDL-C降低降低(%) 相对危险度降低相对危险度降低 (%) 0102030405060 -50 -40 -30 -20 -10 0 -60 LDL-C100mg/dL时胆固醇酯能够流入斑块时胆固醇酯能够流入斑块 1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3372-

31、7. 3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 . CIMT：动脉粥样硬化进展的替 代指标 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 颈内动脉颈内动脉C CIMTIMT( (mm)mm) 0.900.91-1.101.11-1.39 1.40-1.80 1.81 心梗或卒中的相对风险心梗或卒中的相对风险 比值比：比值比：4.22 95%CI: 3.0

32、25.91 Bots ML, Grobbee DE.Cardiovasc Drugs Ther. 2002;16(4):341-51. ASAP研究： 阿托伐他汀延缓颈动脉IMT的增厚 Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357(9256):577-81. -0.031 0.036 -0.04-0.04 -0.03-0.03 -0.02-0.02 -0.01-0.01 0 0 0.010.01 0.020.02 0.030.03 0.040.04 IMTIMT的变化的变化 ( (mm)mm) 阿托伐他汀阿托伐他汀 40/80mg/d 辛伐他汀辛伐他汀 20/40mg/

33、d 与基线相比与基线相比: P=0.0001 与基线相比与基线相比: P=0.0005 n=325名名 杂合子高胆固杂合子高胆固 醇血症患者醇血症患者 Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53. METEOR研究：瑞舒伐他汀40mg治疗 显著延缓颈动脉内-中膜厚度的增厚 时间时间 (年年) 颈动脉颈动脉12个位置个位置IMT的变化的变化 (mm) -0.01 +0.01 0.00 +0.02 2 1 +0.03 进展进展 消退消退 P=NS (瑞舒伐他汀与零斜率相比瑞舒伐他汀与零斜率相比) 安慰剂安慰剂 +0.0131 mm/yr (n=

34、252) 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg -0.0014 mm/yr (n=624) P0.0001 (瑞舒伐他汀与安慰剂相比瑞舒伐他汀与安慰剂相比) 安慰剂安慰剂; CIMT的变化的变化 (95% CI)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg; CIMT的变化的变化 (95% CI) METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量 为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应 症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg n=624

35、安慰剂安慰剂 n=252 主要主要 CIMT最大值最大值 (所有所有12个部位个部位) 次要次要 下列部位的下列部位的CIMT最大值最大值: CCA 颈动脉窦颈动脉窦 ICA 颈总动脉颈总动脉 CIMT 平均值平均值 -0.01+0.02+0.010.00 CIMT 变化情况变化情况, mm/y (95% CI) -0.0014* (-0.0041 0.0014) +0.0131 (0.0087 0.0174) -0.0038* (-0.0064 -0.0013) +0.0084 (0.0043 0.0124) -0.0040* (-0.0090 0.0010) 终点终点 +0.0172 (0

36、.0094 0.0251) +0.0039* (-0.0009 0.0088) +0.0145 (0.0068 0.0221) +0.0004* (-0.0011 0.0019) +0.0088 (0.0064 0.0112) CIMT=颈动脉内膜颈动脉内膜-中膜厚度中膜厚度; CCA=颈总动脉颈总动脉; ICA=颈内动脉颈内动脉 * 瑞舒伐他汀和安慰剂相比，瑞舒伐他汀和安慰剂相比，P0.001; *瑞舒伐他汀和安慰剂相比，瑞舒伐他汀和安慰剂相比，P=0.02 瑞舒伐他汀对颈动脉IMT的影响 Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53. M

37、ETEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg 未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他 汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动 脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。 2007 年年 11 月月 8 日日 由于由于METEOR研究的结论，研究的结论， FDA批准了瑞舒伐他汀新的适应证：批准了瑞舒伐他汀新的适应证： 延缓动脉粥样硬化进展延缓动脉粥样硬化进展 REVERSAL研究： 阿托伐他汀阻断高胆固醇血症患者 动脉粥样硬化进展 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;29

38、1(9):1071-80 P P0.020.02 斑块体积变化斑块体积变化 (TAV)%(TAV)% 与基线相比， P=0.001 与基线相比， P=0.98 -0.4-0.4 2.72.7 -1-1 0 0 1 1 2 2 3 3 阿托伐他汀阿托伐他汀 80mg/80mg/d d N=253N=253 普伐他汀普伐他汀 4040mg/mg/d d N=249N=249 降低LDL-C可有效延缓并阻断斑块进展 斑块破裂斑块破裂 /血栓形成血栓形成 正常血管正常血管脂质沉积脂质沉积 动脉粥样动脉粥样 斑块进展斑块进展 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):107

39、1-80 . COSMOS研究研究 冠状动脉粥样硬化研究采用血管内超声冠状动脉粥样硬化研究采用血管内超声 测定瑞舒伐他汀在日本患者中的作用测定瑞舒伐他汀在日本患者中的作用 COronary atheroscerosis Study Measuring effects Of rosuvastatin 评价瑞舒伐他汀评价瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗治疗76周对周对CHD和高胆和高胆 固醇血症的日本患者动脉粥样硬化斑块的影响固醇血症的日本患者动脉粥样硬化斑块的影响 采用血管内超声采用血管内超声 (IVUS) 测定斑块体积的进展测定斑块体积的进展 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症

40、Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. COSMOS：研究设计 患者患者 (n200) 2075 岁岁 CHD, 等待行等待行CAG/PCI 未接受他汀未接受他汀: LDL-C 3.6 mmol/L 或或 TC 5.7 mmol/L 接受他汀治疗接受他汀治疗: LDL-C 2.6 mmol/L 或或 TC 4.7 mmol/L 访视访视: 周周: 1 8 合格合格 0 0 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 2.520 mg 7 28 8 32 9 36 10 40 11 44 12 48 13 52 14 56 15 60 16 64 17 68 18

41、72 19 76 6 24 5 20 4 16 3 12 2 8 1 4 IVUS/CAG 脂质脂质/hsCRP IVUS/CAG 脂质脂质 hsCRP 脂质脂质 脂质脂质 脂质脂质 hsCRP 脂质脂质脂质脂质 CHD=冠心病; CAG=冠状血管造影; PCI=经皮冠状介入治疗; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TC=总胆固醇; IVUS=血管内超声; hsCRP=高敏C反应蛋白 所有访视均评价耐受性所有访视均评价耐受性 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. COSMOS研究：日本人群

42、 中 瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg显著逆转斑块 自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%) 斑块体积斑块体积 -5.1%* 7.3%* 0.8%# 管腔体积管腔体积血管体积血管体积 *P 0.0001, #P0.4673 瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量平均日治疗剂量=16.9mg 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. COSMOS研究：斑块逆转的实例 女性，女性，53岁岁 IVUS的变化的变化 基基 线线 76周周 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Ta

43、kayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. COSMOS研究：临床启示研究：临床启示 首个验证他汀类药物常规剂量在日本人 群中真正逆转动脉粥样硬化斑块的研究 在日本人群中，瑞舒伐他汀常规剂量 2.5- 20mg 即可显著逆转动脉粥样硬化斑块， 平均斑块体积减少5.1% (P0.001) 整个研究期间，瑞舒伐他汀 2.5-20mg 耐 受性良好 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. 美国冠心病死亡率显著下降美国冠心病死亡率显著下降 1980-200

44、0 0 0 200200 400400 600600 MenMenWomenWomen 1980 2000 51% 49% /100,000 N Engl J Med 2007 June 7;356:2388 Better Drug，Better Health 良药让生命更健康 Better City，Better Life 城市让生活更美好 小小 结结 冠心病的危险因素众多，胆固醇升高是最冠心病的危险因素众多，胆固醇升高是最 为重要为重要(LDL-C是是AS必备条件必备条件)和始动的危和始动的危 险因素。险因素。 临床干预试验均证实：降低胆固醇临床干预试验均证实：降低胆固醇(LDL-C) 可

45、减少冠心病的发病率和死亡率。可减少冠心病的发病率和死亡率。 防治冠心病：降低防治冠心病：降低LDL-C，低一些好一些，低一些好一些 Reducing LDL-C：Lower is better 4.34.3 5.335.33 4.244.24 5.275.27 0 0 2 2 4 4 6 6 8 8 1984-1999 1984-1999 北京人群总胆固醇水平的升高北京人群总胆固醇水平的升高 1984 1999 1984 1999 男性男性 女性女性 TC( mmol/L) 24% 24% Circulation J Critchley, J Liu D Zhao 2004 110:1236-1244 改善生活方式与药物治疗改善生活方式与药物治疗 n 血脂异常与饮食和生活方式有密切关系 n 饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基 础措施。恰当的饮食和生活方式改变对多数血 脂异常者能起到与降脂药相近似的治疗效果， 且治疗费用少而且无副作用，应大力提倡 n 在改善生活方式基础上，根据血脂异常的类型 及其治疗需要达到的目的选择调脂药物 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围针对特定的高危患者群，使他汀应用范围 更广泛更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照不仅仅