评价骨质疏松治疗的早期指标

1、主主 要要 内内 容容 v骨转换生化标志物概述骨转换生化标志物概述 v骨转换生化标志物分类骨转换生化标志物分类 v骨转换生化标志物临床应用骨转换生化标志物临床应用 骨的组成骨的组成 v骨组织的构成成分：无机物和有机物。骨组织的构成成分：无机物和有机物。 v无机物：占骨重无机物：占骨重70%， 也称为骨盐，这些骨盐大都沉积在胶原纤维中。也称为骨盐，这些骨盐大都沉积在胶原纤维中。 95%是钙和磷，次要矿物质是镁、钠、钾等。是钙和磷，次要矿物质是镁、钠、钾等。 v有机物：占骨重有机物：占骨重30%， 胶原胶原(型胶原型胶原)占有机物占有机物90%，形成胶原纤维，形成胶原纤维 非胶原占非胶原占10%，

2、骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白等等 骨转换生化标志物骨转换生化标志物 -骨标志物定义骨标志物定义 v在骨转换过程中产生的一些骨合成与分解的代谢产在骨转换过程中产生的一些骨合成与分解的代谢产 物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。 v可用于评价骨吸收和骨形成是否正常，提示潜在的可用于评价骨吸收和骨形成是否正常，提示潜在的 骨骼疾病。骨骼疾病。 v骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患 者的疗效，者的疗效， 型型 前胶前胶 原氨原氨 基端基端 前肽前肽 型型 胶原胶

3、原 羧基羧基 端肽端肽 N 端骨钙素端骨钙素 骨代谢周期骨代谢周期：转换：转换 2000 标志物的临床应用标志物的临床应用 阿仑膦酸钠治疗阿仑膦酸钠治疗1010年骨转换指标变化年骨转换指标变化 特立帕肽治疗后特立帕肽治疗后PICP/PINPPICP/PINP变化变化 与腰椎骨密度改善相关与腰椎骨密度改善相关 药物治疗三个月后药物治疗三个月后PINP即可判断治疗效果即可判断治疗效果 合成治疗：合成治疗： v用用特立帕肽特立帕肽治疗治疗 在开始治疗后在开始治疗后3个月总个月总P1NP即即 显示显示150的增加。的增加。 v增加增加40表明治疗是成功的。表明治疗是成功的。 抗骨吸收治疗：抗骨吸收治疗

4、： v用双膦酸盐（阿仑唑奈）治疗用双膦酸盐（阿仑唑奈）治疗 总总P1NP下降下降80%，骨形成标志，骨形成标志 物下降，表明骨转换正常，这物下降，表明骨转换正常，这 个治疗是成功的。个治疗是成功的。 v对于抗再吸收治疗骨形成标志对于抗再吸收治疗骨形成标志 物和骨再吸收标志物均下降。物和骨再吸收标志物均下降。 总总P1NP下降超过下降超过40就表明就表明 抗再吸收治疗是成功的。抗再吸收治疗是成功的。 用用P1NPP1NP监测治疗监测治疗 抗再吸收治疗三个月后抗再吸收治疗三个月后-CTX即即 可判断治疗效果（可判断治疗效果（治疗监测）治疗监测） 期望值：期望值：3 3个月后从基础值至少降低个月后从

5、基础值至少降低35-55%35-55% 抗骨吸收治疗：用二膦酸盐治疗抗骨吸收治疗：用二膦酸盐治疗3 3 周周-CTX-CTX明显下降。明显下降。 突然停止治疗导致突然停止治疗导致-CTX-CTX即刻升即刻升 高高 对治疗有反应的患者维持在低对治疗有反应的患者维持在低 水平上。水平上。 而对治疗无反应的患者或从未接而对治疗无反应的患者或从未接 受治疗的患者则停留在基线水平。受治疗的患者则停留在基线水平。 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后 3 3个月，之后每个月，之后每6 6 1212个月个月监控一次监控一次 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后 3 3个月，之后每个月，之后每6 6

6、1212个月个月监控一次监控一次 至少下降至少下降 4040 至少增加至少增加 4040 抗再吸收治疗抗再吸收治疗 合成代谢治疗合成代谢治疗 骨形成骨形成 标志物标志物 total P1NP total P1NP 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后 3 3个月，每个月，每6 61212个个 月监控一次月监控一次 至少下降至少下降 35355555 抗再吸收治疗抗再吸收治疗骨再吸收骨再吸收 标志物标志物 -CrossLaps-CrossLaps （ - CTX） 检测间隔检测间隔 期望值期望值治疗治疗类型类型 Elecsys Elecsys P1NP/P1NP/-CTX-CTX的临床应用和

7、使用建议的临床应用和使用建议（IOFIOF） P1NP/-CTX监测监测骨质疏松治疗推荐流程骨质疏松治疗推荐流程 诊断骨质疏松诊断骨质疏松 开始治疗开始治疗, ,检测标志物的基础值检测标志物的基础值 -CTX-抗再吸收治疗抗再吸收治疗 P1NP-合成代谢治疗合成代谢治疗 3 3个月后监测骨标志物个月后监测骨标志物P1NP或或-CTX 抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后 -CTX 无明显降低无明显降低 抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后-CTX 下降下降大于大于35-55% 或或P1NP下降小于下降小于40% 合成代谢治疗后合成代谢治疗后 P1NP无明显升高无明显升高 合成代谢治疗后合成代谢治疗后 P1NP

8、明显上升明显上升 （大于（大于40%） 维持目前治疗维持目前治疗 继续监控继续监控 每隔每隔6-126-12个月一次个月一次 询问依从性、胃肠道副作用询问依从性、胃肠道副作用 必要时调整治疗方案必要时调整治疗方案 总总 结结 v骨转换标志物骨转换标志物P1NP/P1NP/-CTX-CTX是评估骨质疏松的敏感指标，在是评估骨质疏松的敏感指标，在 早期比早期比BMDBMD有更好的敏感性有更好的敏感性 v骨转换标志物骨转换标志物P1NP/P1NP/-CTX-CTX可以：可以： 在治疗后三个月即能监测治疗是否有效在治疗后三个月即能监测治疗是否有效 帮助鉴别服药依从性差的患者帮助鉴别服药依从性差的患者

9、帮助鉴别对治疗方案无效的患者帮助鉴别对治疗方案无效的患者 预测患者治疗后骨折风险的降低和预测患者治疗后骨折风险的降低和BMDBMD的改变情况的改变情况 帮助鉴别骨量丢失的患者帮助鉴别骨量丢失的患者 骨标志物检测的血样采集在清晨空腹情况下骨标志物检测的血样采集在清晨空腹情况下9 9：0000前采取，前采取， 能减少昼夜节律及食物的影响，提高检测准确率能减少昼夜节律及食物的影响，提高检测准确率 v临床意义：疗效监测临床意义：疗效监测 vPTH类药物治疗患者类药物治疗患者:三个月后三个月后tPINP可上升可上升150 v相对于基础值，如果相对于基础值，如果PINP再次检测时上升再次检测时上升40%提

10、提 示促进骨合成治疗成功示促进骨合成治疗成功 P1NP-1型胶原氨基端前肽临床意义型胶原氨基端前肽临床意义 I I型胶原型胶原C C端肽端肽 v 在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨 吸收增强时，吸收增强时，I型胶原的降解也增高，相应的分型胶原的降解也增高，相应的分 解片段在血中的含量随之升高。重要的解片段在血中的含量随之升高。重要的I型胶原型胶原 分解片段是分解片段是C端肽（端肽（ - CTX）。）。 v 检测血清检测血清C端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨 疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。疾病的抗吸收治疗，

11、疗效可在几周后反应出来。 v骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。 绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高 vBGP、CTX增加增加1倍倍,小梁骨流失速度增加小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；倍； 标志物的临床应用标志物的临床应用 1.监测骨监测骨丢失速丢失速率率 特立帕肽治疗后特立帕肽治疗后PICP/PINPPICP/PINP变化变化 与腰椎骨密度改善相关与腰椎骨密度改善相关 总总 结结 v骨转换标志物骨转换标志物P1NP/P1NP/-CTX-CTX是评估骨质疏松的敏感指标，在是评估骨质疏松的敏感指标，在 早期比早期比BMDBMD有更好的敏感性有更好的敏感性 v骨转换标志物骨转换标志物P1NP/P1NP/-CTX-CTX可以：可以： 在治疗后三个月即能监测治疗是否有效在治疗后三个月即能监测治疗是否有效 帮助鉴别服药依从性差的患者帮助鉴别服药依从性差的患者 帮助鉴别对治疗方案无效的患者帮助