逆转动脉粥样硬化的强效降脂药孙刚

1、Adapted from Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279 LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435 治疗后的 LDL-C 水平 mg/dL (mmol/L) WOSCOPS 安慰剂 ASCOT - 安慰剂 AFCAPS - Rx WOSCOPS - Rx ASCOT - Rx 4S - Rx HPS - 安慰剂 LIPID - Rx 4S 安慰剂 CARE - Rx LIPID - 安慰剂 CARE - 安慰剂 HPS - Rx 0 5 10 15 20 25 30

2、40 (1.0) 60 (1.6) 80 (2.1) 100 (2.6) 120 (3.1) 140 (3.6) 160 (4.1) 180 (4.7) 事件发生率 (%) 6 二级预防二级预防 一级预防一级预防 Rx Rx 他汀类治疗他汀类治疗 PRA PRA 普伐他汀普伐他汀 ATV ATV 阿托伐他汀阿托伐他汀 200 (5.2) PROVE-IT - PRA PROVE-IT ATV TNT ATV10 TNT ATV80 AFCAPS - 安慰剂 强效降脂强效降脂-STELLAR研究研究 逆转斑块逆转斑块 心血管事件一级预防心血管事件一级预防 JUPITER 研究 ASTEROID研

3、究研究 METEOR研究研究 目的：比较瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀目的：比较瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀 不同剂量的降低不同剂量的降低LDL-C的疗效。的疗效。 方法：经过饮食控制治疗后，方法：经过饮食控制治疗后，2431例高胆固醇血症患者随机例高胆固醇血症患者随机 分组，分别接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀（分组，分别接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀（10、 20、40或或80 mg）和普伐他汀（）和普伐他汀（10、20、40mg）治疗。）治疗。 结果：治疗结果：治疗6周后，显示瑞舒伐他汀周后，显示瑞舒伐他汀1080mg降低降低LDL-C的的 作用明显高

4、于其他他汀类（作用明显高于其他他汀类（P0.001）。各个不同剂量的瑞）。各个不同剂量的瑞 舒伐他汀降低总胆固醇的作用明显优于其他对照药舒伐他汀降低总胆固醇的作用明显优于其他对照药 （P0.001） During 6 weeks 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中华心 血管病杂志，2007，5，35（5）：390-409 对肝脏羟甲基戊二酰辅酶对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A（HMC-CoA） 还原酶的竞争性抑制作用更强；还原酶的竞争性抑制作用更强； 肝选择性更好，肝代谢少；肝选择性更好，肝代谢少； 药物相互作用少；药物相互作用少； 消除半衰期长；消除半衰期长； 药理活性无时辰差异；药理活性无

5、时辰差异； 年龄与性别对药代动力学无影响。年龄与性别对药代动力学无影响。 瑞舒伐他汀是目前已被证实的可逆转动脉粥瑞舒伐他汀是目前已被证实的可逆转动脉粥 样硬化样硬化（artherosclerosis, AS）斑块的他汀）斑块的他汀 药。药。 ASTEROID试验试验结果显示，瑞舒伐他结果显示，瑞舒伐他 汀（汀（40mg/d），），LDL-C降至降至1.58 mmol/L(60.8 mg/d1)，并且使，并且使HDL-C升高升高 14.7%。可明显逆转动脉粥样斑块。可明显逆转动脉粥样斑块。 METEOR试验试验结果显示，在结果显示，在FRS小于小于 10%且有亚临床型且有亚临床型ASAS证据的中

6、年个体中，与证据的中年个体中，与 安慰剂相比，瑞舒伐他汀治疗安慰剂相比，瑞舒伐他汀治疗2 2年可显著减年可显著减 慢慢ASAS的进程的进程。 假设假设强化他汀治疗达到非常低的强化他汀治疗达到非常低的LDL-C水水 平及升高平及升高HDL-C水平，水平，能否能否引起冠状动脉粥引起冠状动脉粥 样硬化斑块的逆转；样硬化斑块的逆转； Steven, Nissen等设计等设计ASTEROID试验并于试验并于 2006年美国心脏病学会年会（年美国心脏病学会年会（AHA）上公布）上公布 了试验结果。了试验结果。 ASTEROID 试验即使用冠脉内超声试验即使用冠脉内超声 （IVUS）检测的方法来评价强化他汀

7、治疗）检测的方法来评价强化他汀治疗 减慢冠状动脉疾病进程的有效性研究减慢冠状动脉疾病进程的有效性研究(A Study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden，ASTEROID)。 药物选用：药物选用：试验选用了试验选用了瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀， 40mg/d； 通过心导管检查和通过心导管检查和IVUS检测基线筛选受试检测基线筛选受试 者；者； 每每3个月进行随访和实验室检查；个月进行随访和实验室检查； 用药用药24个月后第二次进行心导管和

8、个月后第二次进行心导管和IVUS检检 测；测； IVUS分析、测量；分析、测量； 统计学分析。统计学分析。 Figure 1. Flow of Patients Through the Trial 所选患者均有明确所选患者均有明确 冠状动脉疾病冠状动脉疾病 349例进行了基线及例进行了基线及 用药用药24个月后的个月后的 IVUS检查检查 Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13. 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg (n=349 IVUS 检查检查) 入选患者入选患者 血管造影确诊血管造影确诊 CAD 的患者的患者 目标冠状动脉

9、：目标冠状动脉： - 管腔直径减少管腔直径减少 50 - 病变节段病变节段 40mm 对胆固醇水平无特殊要求对胆固醇水平无特殊要求 18 岁岁 随访周随访周: 血脂血脂 血脂血脂 耐受性耐受性 IVUS 血脂血脂 耐受性耐受性y 血脂血脂 耐受性耐受性 耐受性耐受性耐受性耐受性 1 6 2 0 3 13 4 26 5 39 6 52 7 65 8 78 9 91 10 104 入选条件入选条件评价评价 A Study To evaluate the Effect of Rosuvastatin On Intravascular ultrasound- Derived coronary athe

10、roma burden CAD=冠状动脉疾病冠状动脉疾病; PCI=经皮冠脉介入经皮冠脉介入; IVUS=血管腔内超声血管腔内超声 IVUS JAMA 2006;295:15551565 *p0.001，与基线值相比的差异，Wilcoxon符号秩和检验 -0.9 -0.8 -0.7 -0.6 -0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 动脉粥样硬化动脉粥样硬化病变病变体积百分比的体积百分比的中位中位数数 自基线变化的百分比 (%) - 0.79% * Ref: Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. LDL-C (mg/dL)130

11、.4-60.8: - 53.2% HDL-C (mg/dL) 43.1-49.0: +14.7% Ref: Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 病变最严重的 10mm 节段中 动脉粥样硬化病变体积变化 中位数 校正的动脉粥样硬化病变 总体积中位数 自基线变化的百分比 (%) - 9.1% * * - 6.8% *p0.001，与基线值相比的差异，Wilcoxon符号秩和检验 Ref: Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565.

12、 终点分析：关键终点分析：关键 IVUS IVUS 参数的变化参数的变化 患者基线特征患者基线特征 349例完成试验的患者和例完成试验的患者和158例未完成试验的患者基线相似例未完成试验的患者基线相似 Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13. 实验室结果实验室结果 用药期间的用药期间的HDL-C 较基线水平增加较基线水平增加 14.7%，P0.001 平均平均LDL-C/HDL-C比比 值由值由3.2下降到下降到1.3， P0.001 治疗期间治疗期间LDL-C较基线水平较基线水平 降低降低53.2%，P0.001;约约75%

13、 的患者的患者LDL-C达到了达到了 70mg/dl(1.82mmol/l) Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13. 上面这两个图是上面这两个图是 基线及治疗基线及治疗24个个 月后相似的血管月后相似的血管 横切面横切面 下面这两个图下面这两个图: 斑块面积基线斑块面积基线 水平为水平为 10.16mm2，治，治 疗疗24个月后减个月后减 至至5.81mm2 Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13. 注：瑞苏伐他汀注：瑞苏伐他汀40mgd具有具有 较好的耐受

14、性，肝酶升高的发较好的耐受性，肝酶升高的发 生率同其他使用大剂量他汀类生率同其他使用大剂量他汀类 药物的研究报道相似，无横纹药物的研究报道相似，无横纹 肌溶解症发生。肌溶解症发生。2例出现较严例出现较严 重的不良反应，多为非研究相重的不良反应，多为非研究相 关。关。 研究期间临床事件发生极研究期间临床事件发生极 少，无统计学意义。少，无统计学意义。2例猝死，例猝死， 1例死于胃癌。例死于胃癌。 不良反应统不良反应统 计表计表 Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13. Figure 3. Relationship Between

15、 Mean Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Median Change in Percent Atheroma Volume for Several Intravascular Ultrasound Trials 线性回归分析显示，在各线性回归分析显示，在各 试验中平均试验中平均LDL-C达到的达到的 目标与目标与PAV中位数进展密中位数进展密 切相关切相关( r2=0.97，P0.001) 由此图可以看出瑞舒伐他汀是目前唯一被由此图可以看出瑞舒伐他汀是目前唯一被 证实可逆转动脉粥样硬化的他汀类药物。证实可逆转动脉粥样硬化的他汀类药

16、物。 REVERSAL试验显示与普伐他汀相比，试验显示与普伐他汀相比， 阿托伐他汀只能有效的减缓其进展，但无阿托伐他汀只能有效的减缓其进展，但无 逆转出现。逆转出现。 ASTEROID 的的LDL-C水平降水平降 至最低，至最低，HDL-C的升高幅度也超过既往的升高幅度也超过既往 他汀药物试验报道。他汀药物试验报道。 Steven E,et al. JAMA. 2006 ,April 5, Vol. 295 ,NO .13. 在已合并冠状动脉疾病的患者二级预防中，在已合并冠状动脉疾病的患者二级预防中， 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg/d可降低可降低LDL-C至至1.58 mmol/L(60.8

17、mg/d1)，并且使，并且使HDL-C升高升高 14.7%。这种改变超过了先前多个他汀试验。这种改变超过了先前多个他汀试验 中的结果中的结果 ； 瑞舒伐他汀的强化治疗具有较好的耐受性，瑞舒伐他汀的强化治疗具有较好的耐受性， 极低的极低的LDL -C水平及升高水平及升高HDL-C水平可引水平可引 起显著的粥样斑块的消退；起显著的粥样斑块的消退； 该研究结果支持目前临床推荐的对合并冠该研究结果支持目前临床推荐的对合并冠 状动脉疾病高危患者使用强化他汀治疗状动脉疾病高危患者使用强化他汀治疗。 意义：意义：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀是目前唯一被证明能 逆转冠状动脉脂质斑块沉积的他汀类降 脂药，在他汀类药物试

18、验中具有里程碑 式的意义。 背景：目前尚不清楚降脂治疗对于背景：目前尚不清楚降脂治疗对于 Framingham风险评分风险评分(FRS) 较低的轻中度较低的轻中度 亚临床型动脉粥样硬化中年个体是否有益亚临床型动脉粥样硬化中年个体是否有益 目的：评估他汀类药物治疗目的：评估他汀类药物治疗2年能否延缓或年能否延缓或 逆转颈动脉内膜中层厚度逆转颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的增加。的增加。 设计、地点和参与者：设计、地点和参与者：2002年年8月至月至2006年年5 月间在美国和欧洲的月间在美国和欧洲的61个初级医疗中心进行个初级医疗中心进行 一项随机、双盲、安慰剂对照研究。一项随机、双盲、安慰剂对

19、照研究。 METEOR试验即试验即瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀对对CIMT的影响的影响 试验。试验。 颈动脉颈动脉12个部位最大个部位最大CIMT( (B超评估超评估) )的变化的变化 速度；速度； 颈总动脉、颈动脉球部和颈内动脉部位最大颈总动脉、颈动脉球部和颈内动脉部位最大 CIMT 的变化；的变化； 颈总动脉部位平均颈总动脉部位平均CIMT的变化；的变化； 对瑞舒伐他汀组进行对瑞舒伐他汀组进行CIMT逆逆转程度的评估转程度的评估 无无 CHD 症状的患者症状的患者 (n=984) IMT 最大值 1.23.5 mm 中度的高胆固醇血症 男性 (年龄介于 45-70 岁) 女性 (年龄介于 55-7

20、0 岁) 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg (n =702) 安慰剂安慰剂 (n=282) CIMT 血脂 安全性 CIMT 安全性 血脂 安全性 CIMT 血脂 安全性 血脂 安全性 CIMT 安全性 CIMT 安全性 随访: 周数: 1 6 4 0 5 6 6 13 7 26 8 39 9 52 10 65 11 78 12 91 13 104 筛选 / 符合标准 2 4 3 2 CIMT= 颈动脉内膜-中膜厚度 10 year risk 10% Adapted from Crouse JR et al. Cardiovasc Drugs Ther 2004;18:231238 Copyri

21、ght restrictions may apply. Crouse, J. R. et al. JAMA 2007;297:1344-1353. Changes in the Primary and Secondary End Points 从此表可有看出，瑞舒伐从此表可有看出，瑞舒伐 他汀组与安慰剂组相比较，他汀组与安慰剂组相比较， 试验两个时段，各部位的试验两个时段，各部位的 CIMT均的到显著改善均的到显著改善 （均（均P0.001,除第二时段除第二时段 颈内动脉颈内动脉CIMT与安慰剂与安慰剂 相比，相比，p=0.02）在第二时段，瑞舒伐在第二时段，瑞舒伐 他汀组颈总动脉最大他汀组颈

22、总动脉最大 CIMT的变化表现出的变化表现出 逆转的现象逆转的现象 （P =0 .004) 时间 (年) 颈动脉颈动脉 12 个部位个部位 IMT 的变化的变化 (mm) -0.01 +0.01 0.00 +0.02 2 1 +0.03 进展进展逆转逆转 P=NS (瑞舒伐他汀和零斜率比较 安慰剂安慰剂 +0.0131 mm/yr (n=252) 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg -0.0014 mm/yr (n=624) P0.0001 (瑞舒伐他汀和安慰剂比较) 安慰剂; CIMT 的变化 (95% CI) 瑞舒伐他汀 40mg; CIMT 的变化 (95% CI) Crouse JR, e

23、t al. JAMA 2007;297:(doi:10.1001/jama.297.12.joc70024) #时间权重的修正均数 *p0.001 vs 安慰剂 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg n=624 安慰剂安慰剂 n=252 -48.8 8.0 -15.7 -33.7 -0.3 2.8 10.1 0.3 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 LDL-CHDL-C TG TC 与基线比较，平均值的改变与基线比较，平均值的改变# (%) * * * * Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12) :13441353 LDL-C

24、:155 to 78 mg/dL Copyright restrictions may apply. Crouse, J. R. et al. JAMA 2007;297:1344-1353. Commonly Reported Treatment-Emergent Adverse Events in Safety Population 注：瑞舒伐他汀注：瑞舒伐他汀 的耐受性好，很的耐受性好，很 少出现严重不良少出现严重不良 心血管事件，心血管事件， 2年内年内6例患者出例患者出 现现8次不良事件次不良事件 （1.1%）。）。 在在FRS小于小于10%且有亚临床型动脉粥且有亚临床型动脉粥 样硬

25、化证据的中年个体中，与安慰剂相比，样硬化证据的中年个体中，与安慰剂相比， 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀治疗治疗2年可显著减慢动脉粥样硬年可显著减慢动脉粥样硬 化的进程。化的进程。 JUPITER 研究研究(Justification for the Use of Statins in Primary Prevention :An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin)。 评价评价瑞瑞舒伐他汀舒伐他汀用于心血管疾病一级预防用于心血管疾病一级预防的的 一项随机、双盲、安慰剂对照的大型研究。一项随机、双盲、安慰剂对照的大型研究。 该研究最长随访时间为该研究最长

26、随访时间为5 年年,但研究在随访但研究在随访1.9 年中位数时因瑞舒伐他汀治疗组受益显著而年中位数时因瑞舒伐他汀治疗组受益显著而 提前终止提前终止。 JUPITER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入超敏研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入超敏C反应蛋白反应蛋白 （hsCRP）2mg/L、LDL-C130 mg/dl、TG500mg/dl的研究对象的研究对象17,802例，例， 男性男性50岁，女性岁，女性60岁，且无心肌梗死、脑卒中、动脉血运重建史以及岁，且无心肌梗死、脑卒中、动脉血运重建史以及NCEP ATP 定义的冠状动脉风险者。受试者随机分为两组，分别给予瑞舒伐他汀

27、定义的冠状动脉风险者。受试者随机分为两组，分别给予瑞舒伐他汀 （20mg/d）或安慰剂治疗。研究的主要目标为，明确在低）或安慰剂治疗。研究的主要目标为，明确在低LDL-C水平而水平而 hsCRP水平升高的人群中长期应用瑞舒伐他汀能否减少首次主要心血管事件，水平升高的人群中长期应用瑞舒伐他汀能否减少首次主要心血管事件， 即心血管死亡、脑卒中、心肌梗死、不稳定性心绞痛住院以及动脉血运重建的即心血管死亡、脑卒中、心肌梗死、不稳定性心绞痛住院以及动脉血运重建的 复合终点风险。复合终点风险。 结果发现，基线状态下，瑞舒伐他汀组和安慰剂组的平均结果发现，基线状态下，瑞舒伐他汀组和安慰剂组的平均LDL-C为

28、为108 mg/dl；两组；两组hsCRP分别为分别为4.2 mg/L和和4.3mg/L。平均随访。平均随访1.9年后，瑞舒伐他年后，瑞舒伐他 汀组的汀组的LDL-C和和hsCRP的降幅分别较安慰剂组大的降幅分别较安慰剂组大50%和和37%；两组发生首次主；两组发生首次主 要心血管事件例数分别为要心血管事件例数分别为142例和例和251例；与安慰剂组相比，瑞舒伐他汀组发生例；与安慰剂组相比，瑞舒伐他汀组发生 主要心血管事件风险减少主要心血管事件风险减少44%，因心脏病死亡风险减少，因心脏病死亡风险减少21%。此外，试验中未。此外，试验中未 发现瑞舒伐他汀组肌病或癌症风险增加。发现瑞舒伐他汀组肌

29、病或癌症风险增加。 LDL-C 2 mg/ L 受试者受试者 17802 例例“健康健康 人人” 受试者入选标准受试者入选标准 安慰剂安慰剂 （8901例例） 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20mg/d （ 8901例例） 试验分组试验分组 心脏事件心脏事件 脑卒中脑卒中 其他心血管事件其他心血管事件 观察目标观察目标 血脂 CRP 耐受性 血脂 CRP 耐受性 HbA1C 安慰剂安慰剂 导入导入 1 6 2 4 3 0 4 13 结束 每6个月 随访: 周数: 随机化 血脂 CRP 耐受性 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20 mg (n=8901) 安慰剂安慰剂 (n=8901) 导入/ 符合要求 既往无既

30、往无CAD病史病史 男性男性 50 岁岁 女性女性 60 岁岁 LDL-C 130 mg/dL CRP 2.0 mg/L CAD=冠状动脉疾病; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; CRP=C反应蛋白; HbA1c=糖基化血红蛋白 中位随访时间中位随访时间1.9年年 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207 89,890 人进行了筛查人进行了筛查 17,802 人进行了随机化人进行了随机化 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20mg n=8,901 安慰剂安慰剂 n=8,901 失访失访 n=44 完成研究完成研究 n=8,857 失访失访 n=37 完

31、成研究完成研究 n=8,864 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 012345 年年 安慰剂 瑞舒伐他汀20 mg 出现主要终点患者的百分比出现主要终点患者的百分比% 存在风险的患者人数存在风险的患者人数 RSV 8901 8412 3893 1353 538 157 安慰剂安慰剂 8901 8353 3872 1333 531 174 危险度危险度0.56 (95% 可信限可信限 0.46-0.69) P0.00001 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359

32、: 2195-2207 2年的NNT = 95 5年的NNT* = 25 *以以Altman和和Anderson的方法为基础外推的数据的方法为基础外推的数据 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10LDL-CHDL-CTGhsCRP 和基线相比，变化的百分比和基线相比，变化的百分比 (%) 50% 4% 17% 37% p0.001 p0.001* p0.001 p0.001 *研究结束时（48个月）的P值 = 0.34 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207 主要终点主要终点 251 (1.36) 142 (0.77)0

33、.560.46-0.69 0.001* (首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血管成形术的时间) 非致死性心梗非致死性心梗 62 (0.33) 22 (0.12)0.350.22-0.58 0.001* 致死性或非致死性心梗致死性或非致死性心梗 68 (0.37) 31 (0.17)0.460.30-0.700.0002 非致死性卒中非致死性卒中 58 (0.31) 30 (0.16)0.520.33-0.800.003 致死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中 64 (0.34) 33 (0.18)0.520.34-0.790.002 动脉血管成形术动脉血管成形术 131 (0

34、.71) 71 (0.38)0.540.41-0.72 0.0001 不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 27 (0.14) 16 (0.09)0.590.32-1.100.09 心血管死亡、卒中、心梗心血管死亡、卒中、心梗 157 (0.85) 83 (0.45)0.530.40-0.69 0.001* 血管成形术或不稳定性心绞痛血管成形术或不稳定性心绞痛 143 (0.77) 76 (0.41)0.530.40-0.70 0.001* 安慰剂安慰剂瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 HR 95% CIp值值 n=8901n=8901 n(发生率发生率*) n (发生率发生率*) HR 危险度; CI 可信限

35、* 发生率是每100患者年；; 由于不稳定性心绞痛而住院; *事实上P值 0.00001 Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359359: 2195-2207 Table 1: Baseline clinical characteristics of the study population in the placebo and rosuvastatin groups according to achieved concentrations of LDL cholesterol and high-sensitivityC-reactive protein (hs

36、CRP) 经治疗后，经治疗后，LDL- C1.8mmol/l的人数的人数 为为5606 Hs-CRP2mg/l的的 人数为人数为3411 Hs-CRP2mg/d且且 LDL-C1.8mmol/l 的人数为的人数为2685 Hs-CRP1mg/d且且 LDL-C1.8mmol/l的的 人数为人数为994 注：注： 此表从年龄、性别、血压、体重指数、早发冠心病家此表从年龄、性别、血压、体重指数、早发冠心病家 族史，血脂，血糖水平及血色素族史，血脂，血糖水平及血色素AIC 等方面表明等方面表明， ，瑞舒伐他 瑞舒伐他 汀组与安慰剂组的临床基线特征是平衡的。汀组与安慰剂组的临床基线特征是平衡的。 Ri

37、dker PM，et al, Lancet. 2009 Apr 4;373(9670):1175-82. 与安慰剂组相比与安慰剂组相比 主要心血管事件综合风险主要心血管事件综合风险 44% 心肌梗死心肌梗死 54% 脑卒中脑卒中 48% 动脉动脉 血运重建、因不稳定型心绞痛住院血运重建、因不稳定型心绞痛住院 47%心血管原因死亡心血管原因死亡 20% 心脏事件、脑卒中或心血管死亡的综合风心脏事件、脑卒中或心血管死亡的综合风 险险 47% （与安慰剂相比，均与安慰剂相比，均P0.001） Scheen AJ. Rev Med Liege. 2008 Dec;63(12):749-53. LDL-

38、C是否是否达到达到1.8mmol/l Text 结果结果 figure1、2、3 或或hs-CRP是否是否降至降至2mg/l 再分组标准再分组标准 Figure 1: Hazard ratios(HR) for incident cardiovascular events in JUPITER according to achieved concentrations of LDL cholesterol or high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) after initiation of rosuvastatin Ridker PM，et al,

39、 Lancet. 2009 Apr 4;373(9670):1175-82. Figure 2: Hazard ratios for incident cardiovascular events in JUPITER according to achieved concentrations of LDL cholesterol and high- sensitivity C-reactive protein (hsCRP) after initiation of rosuvastatin Ridker PM，et al, Lancet. 2009 Apr 4;373(9670):1175-82

40、. Figure 3: Cumulative incidence of cardiovascular events in JUPITER in the placebo and rosuvastatin groups according to whether or not reductions in both LDL cholesterol and high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP) were achieved (A) Analysis using targets of LDL cholesterol less than 1.8 mmol/L a

41、nd hsCRP less than 2 mg/L. Ridker PM，et al, Lancet. 2009 Apr 4;373(9670):1175-82. 0 1 2 3 4 Follow-up (years) Figure 3: Cumulative incidence of cardiovascular events in JUPITER in the placebo and rosuvastatin groups according to whether or not reductions in both LDL cholesterol and high-sensitivity

42、C-reactive protein(hsCRP) were achieved (B) Analysis using targets of LDL cholesterol less than 1.8 mmol/L and hsCRP less than 1 mg/L. LDL-C与与hs-CRP有一个或两个均有一个或两个均 不达标组的不达标组的HR为为0.59 （95%CI0.46-0.75） 二者均达标组的二者均达标组的HR为为0.21， 与其它组相比较，与其它组相比较， P0.0001,CI 0.09-0.51,与治疗与治疗 未达标组相比，未达标组相比，P=0.037 Ridker PM，

43、et al, Lancet. 2009 Apr 4;373(9670):1175-82. 瑞舒伐瑞舒伐他汀他汀 除降脂作用以外还有除降脂作用以外还有 强效的抗炎功能强效的抗炎功能，JUPITER试验证实瑞舒伐他汀可有效试验证实瑞舒伐他汀可有效 的降低的降低hsCRP； 改善内皮功能失调；改善内皮功能失调； 抑制白细胞抑制白细胞内皮间粘附作用；内皮间粘附作用； 对易损斑块的稳定作用；对易损斑块的稳定作用； 抗氧化等。抗氧化等。 2008 年AHA 会议上会议上Steven Nissen 教授的评价教授的评价 JUPITER 研究是迄今为止最为重要的他汀类药物研究之研究是迄今为止最为重要的他汀类药

44、物研究之 一一。 安慰剂组结果显示低安慰剂组结果显示低LDL-C(2 mg/ l)的的“健康人健康人”具有发生具有发生 心血管事件的高风险心血管事件的高风险,验证了动脉粥样硬化发验证了动脉粥样硬化发 病的脂质病的脂质/炎症学说；炎症学说； 瑞舒伐他汀抗炎瑞舒伐他汀抗炎(降低降低hs-CRP) 同时降同时降LDL- C，对于降低主要心血管事件均具有重要作用；，对于降低主要心血管事件均具有重要作用； 瑞舒伐他汀在该研究中将瑞舒伐他汀在该研究中将LDL-C 降至降至 1.425mmol/ l时安全性良好时安全性良好(目前在无更多的目前在无更多的 循证医学证据出现之前，不宜过早推荐将循证医学证据出现之

45、前，不宜过早推荐将 LDL-C降至如此低水平降至如此低水平)。 总之总之,JUPITER 研究探索了冠心病一级预防研究探索了冠心病一级预防 的新路径的新路径,从他汀类药物适度调脂从他汀类药物适度调脂(降低降低 LDL-C和升高和升高HDL-C)拓展到适度调脂联合拓展到适度调脂联合 抗炎症抗炎症(降低降低hs-CRP)的双靶点治疗。的双靶点治疗。 口服。起始剂量为口服。起始剂量为5mg，一日一次。，一日一次。 对于那些需要更强效地降低对于那些需要更强效地降低LDL-C的患者的患者 可以考虑起始剂量可以考虑起始剂量10mg，一日一次，该剂，一日一次，该剂 量能控制大多数患者的血脂水平。量能控制大多

46、数患者的血脂水平。 如有必要，可在治疗如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一周后调整剂量至高一 级的剂量水平。级的剂量水平。 本品可在一天中任何时候给药，可在进食本品可在一天中任何时候给药，可在进食 或空腹时服用。或空腹时服用。 谢谢大家谢谢大家 Adapted from Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279 LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435 治疗后的 LDL-C 水平 mg/dL (mmol/L) WOSCOPS 安慰剂 ASCOT - 安慰剂 AFCAPS -

47、Rx WOSCOPS - Rx ASCOT - Rx 4S - Rx HPS - 安慰剂 LIPID - Rx 4S 安慰剂 CARE - Rx LIPID - 安慰剂 CARE - 安慰剂 HPS - Rx 0 5 10 15 20 25 30 40 (1.0) 60 (1.6) 80 (2.1) 100 (2.6) 120 (3.1) 140 (3.6) 160 (4.1) 180 (4.7) 事件发生率 (%) 6 二级预防二级预防 一级预防一级预防 Rx Rx 他汀类治疗他汀类治疗 PRA PRA 普伐他汀普伐他汀 ATV ATV 阿托伐他汀阿托伐他汀 200 (5.2) PROVE-IT - PRA PROVE-IT ATV TNT ATV10 TNT ATV80 AFCAPS - 安慰剂 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中华心 血管病杂志，2007，5，35（5）：390-409 注：瑞苏伐他汀注：瑞苏伐他汀40mgd具有具有 较好的耐受性，肝酶升高的发较好的耐受性，肝酶升高的发 生率同其他使用大剂量他汀类生率同其他使用大剂量他汀类 药物的研究报道相似，无横纹药物的研究报道相似，无横纹 肌溶解症发生。肌溶解症发生。2例出现较严例出现较严