第十四章---细菌的感染与免疫

1、2021/3/141 第十四章第十四章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫 2021/3/142 基本概念: 1、感染:病原菌侵入机体生长繁殖、释放毒性 物质引起病理的过程 2、毒力:病原菌致病性的强弱程度 3、半数致死量（LD50）:在规定时间内,通过一 定途径,能使一定体重或年龄的某种动物半数死 亡需要的最小细菌数或毒素量。 4、半数感染量（ID50） 2021/3/143 第一节 细菌性感染 一、细菌的致病机制 致病菌的致病机制主要与三方面有关致病菌的致病机制主要与三方面有关: n细菌的毒力强弱细菌的毒力强弱 n侵入宿主机体的菌量侵入宿主机体的菌量 n侵入部位是否合适侵入部位是否合适 细菌

2、的毒力物质 :侵袭力、毒素 2021/3/144 （一）侵袭力（invasiveness） 1、黏附与定植 （1）黏附现象 微菌落 细菌生物膜 2021/3/145 2021/3/146 （2）黏附性结构物质 普通菌毛、荚膜、微荚膜、支原体顶端结构 黏附因子:原核细胞型微生物的黏附物质 黏附素:蛋白质性的黏附物质 革兰阴性菌 定居因子 外膜蛋白 革兰阳性菌 LTA、荚膜多糖等 2021/3/147 （3）黏附机制 静电吸引及疏水作用 阳离子桥连作用 配体-受体结合作用 （4）组织趋向性 2021/3/148 2、侵入侵入（invasion） 指某些毒力强或具有侵袭能力的病原菌主 动侵入非吞噬细

3、胞的感染过程。 侵袭基因:控制细菌侵袭能力的基因 侵袭素:侵袭基因编码产生的蛋白质 3、繁殖与扩散 （1）局部扩散 表层扩散 深层扩散 （2）全身扩散 血流、淋巴流扩散 2021/3/149 侵袭性物质侵袭性物质 肠侵袭性大肠埃希菌肠侵袭性大肠埃希菌140MD大质粒大质粒 inv基因基因侵袭素侵袭素 福氏志贺菌福氏志贺菌virC基因基因侵袭性蛋白侵袭性蛋白 致病性葡萄球菌致病性葡萄球菌血浆凝固酶血浆凝固酶 A群链球菌群链球菌透明质酸酶、链激酶、链道透明质酸酶、链激酶、链道 酶酶 2021/3/1410 （二）毒素（toxin） 外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少 数革兰阴性菌在生长繁

4、殖过程中释放到菌 体外的蛋白质。 内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的 脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来。 2021/3/1411 ETEC不耐热肠毒素 霍乱肠毒素 破伤风痉挛毒素 肉毒毒素 A:活性亚单位 B:结合亚单位 可提纯制疫苗 1、外毒素 分子结构:A-B模式 2021/3/1412 外毒素性质: （1）为蛋白质,多数由A-B两个亚单位组成 （2）毒性作用强, 且具有选择性 mg肉毒梭菌外毒素外毒素2亿小白鼠亿小白鼠, （3）对理化因素不稳定,一般不耐热。 葡萄球菌肠毒素-10030 min （4）抗原性强,可脱毒成类毒素 2021/3/1413 外毒素种类外毒素种类 1、神

5、经毒素、神经毒素:破伤风痉挛毒素、肉毒毒素 2、细胞毒素、细胞毒素:白喉毒素 3、肠毒素、肠毒素:霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气 荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素 2021/3/1414 2021/3/1415 内毒素（内毒素（endotoxin）: 1、内毒素内毒素:是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分,只只 有细菌死亡裂解或用人工方法破坏菌体后有细菌死亡裂解或用人工方法破坏菌体后,才释放才释放 出来。（螺旋体、衣原体、立克次体）出来。（螺旋体、衣原体、立克次体） 2、化学成分、化学成分:脂多糖脂多糖 3、理化性稳定、理化性稳定:160-24h 、类脂、类脂A-内

6、毒素的主要毒性成分。内毒素的主要毒性成分。 2021/3/1416 内毒素毒性作用 n发热反应发热反应 n白细胞反应白细胞反应 n内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克 nShwartzman现象与现象与DIC 2021/3/1417 2021/3/1418 二、二、 1.细菌侵入的数量细菌侵入的数量 数量的多少与毒力强弱有关。数量的多少与毒力强弱有关。 2.侵入部位侵入部位 有些细菌的门户单一有些细菌的门户单一,有些多有些多 个。个。 2021/3/1419 第二节 抗感染免疫机制 n非特异性免疫 组织屏障 免疫细胞 免疫分子 n特异性免疫 体液免疫 细胞免疫 2021/3/1420

7、一、非特异性免疫机制一、非特异性免疫机制 （一）屏障结构 1皮肤与粘膜皮肤与粘膜 （1）机械性阻挡与排除作用）机械性阻挡与排除作用 （2）分泌杀菌物质）分泌杀菌物质 （3）正常菌群的拮抗作用）正常菌群的拮抗作用 2血脑屏障血脑屏障 3胎盘屏障胎盘屏障 2021/3/1421 （二）（二） 吞噬细胞及吞噬杀菌过程吞噬细胞及吞噬杀菌过程: 吞噬细胞吞噬细胞:小吞噬细胞小吞噬细胞:中性粒细胞中性粒细胞 大吞噬细胞大吞噬细胞:单核细胞、巨噬细胞单核细胞、巨噬细胞 病原菌病原菌侵入皮肤、黏膜侵入皮肤、黏膜-中性粒细胞中性粒细胞 毛细血管毛细血管 少数病原菌少数病原菌淋巴结巨噬细胞淋巴结巨噬细胞 极少数病

8、原菌极少数病原菌血液、组织器官血液、组织器官(巨噬细胞巨噬细胞) 2021/3/1422 （二）吞噬过程 1、吞噬过程 趋化 接触 吞入 杀灭与消化 2021/3/1423 2021/3/1424 2021/3/1425 吞噬作用的结果吞噬作用的结果: 1 1、完全吞噬完全吞噬: :细菌被吞噬后细菌被吞噬后,5,510min10min内内 死亡死亡, ,303060min60min内消化。如大多数化脓性内消化。如大多数化脓性 细菌。细菌。 2 2、不完全吞噬、不完全吞噬: :在免疫力低下或缺乏的在免疫力低下或缺乏的 机体内机体内, ,结核分枝杆菌、布鲁菌等胞内寄结核分枝杆菌、布鲁菌等胞内寄 生

9、菌虽被吞噬却不能被杀死。生菌虽被吞噬却不能被杀死。 3 3、不完全吞噬、不完全吞噬完全吞噬完全吞噬 2021/3/1426 （三）液体中的抗微生物物质（三）液体中的抗微生物物质 1、溶菌酶、溶菌酶:源于吞噬细胞、低分子碱性蛋源于吞噬细胞、低分子碱性蛋 白质白质 2、补体、补体 3、防御素、防御素:富含精氨酸的小分子多肽富含精氨酸的小分子多肽, 杀胞外菌杀胞外菌 2021/3/1427 n体液免疫体液免疫: : 抗菌抗体（调理素）抗菌抗体（调理素） 抗外毒素抗体抗外毒素抗体 抗体作用抗体作用: :调理作用、中和外毒素作用、调理作用、中和外毒素作用、 SIgSIg阻挡病原菌定植、激活补体阻挡病原菌

10、定植、激活补体 二二. 特异性免疫特异性免疫 2021/3/1428 n细胞免疫细胞免疫是以是以T T细胞为主的免疫应答细胞为主的免疫应答 CD4CD4+ +Th1Th1细胞细胞 IL-2 IL-2、TNF-BTNF-B、IFN- rIFN- r 发挥细胞免疫效应、淋巴、单核细胞浸润发挥细胞免疫效应、淋巴、单核细胞浸润 CTL- CTL- 直接杀伤细菌直接杀伤细菌 2021/3/1429 （三）（三） 抗感染免疫的特点抗感染免疫的特点 胞外菌感染的免疫胞外菌感染的免疫:体液免疫体液免疫 中性粒细胞、巨噬细胞吞噬作用、抗体和补体的中性粒细胞、巨噬细胞吞噬作用、抗体和补体的 调理溶菌作用调理溶菌作

11、用 胞内菌感染的免疫胞内菌感染的免疫:细胞免疫细胞免疫 CD4CD4+ +Th1Th1细胞和细胞和CTLCTL的的细胞免疫细胞免疫 对外毒素的免疫对外毒素的免疫:抗体的中和作用抗体的中和作用 2021/3/1430 第三节第三节 感染的种类与类型感染的种类与类型 一一.感染的种类感染的种类 外源性感染外源性感染:病原菌病原菌来自体外。来自体外。 内源性感染内源性感染:病原体来自自身的体表病原体来自自身的体表 或体内或体内,多为条件致病菌。（免疫力降多为条件致病菌。（免疫力降 低时）低时） 2021/3/1431 二二. 社会感染与医院感染社会感染与医院感染 1、社会感染、社会感染:医院外发生的

12、一切感染。医院外发生的一切感染。 2、医院感染、医院感染:医院内发生的感染医院内发生的感染,包括在医包括在医 院中活动的所有人群的感染。院中活动的所有人群的感染。 2021/3/1432 三三. 感染的类型感染的类型 （一）不感染（一）不感染 （二）隐性感染（二）隐性感染 当宿主体的抗感染免疫力较强当宿主体的抗感染免疫力较强,或侵入或侵入 的病菌数量不多、毒力较弱的病菌数量不多、毒力较弱,感染后对机体损害较轻感染后对机体损害较轻, 不出现或出现不明显的临床症状不出现或出现不明显的临床症状,或称亚临床感染。或称亚临床感染。 特点特点:机体获得足够的特异免疫力机体获得足够的特异免疫力 （三）潜伏感

13、染（三）潜伏感染 当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂 时处于平衡状态时时处于平衡状态时,病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织 中中,一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体 免疫力下降免疫力下降,则潜伏的致病菌大量繁殖则潜伏的致病菌大量繁殖,使病复发。使病复发。结结 核分枝杆菌核分枝杆菌 2021/3/1433 （四）显性感染四）显性感染: : 类别类别: :1.1.时间上分时间上分: :急性、感染慢性急性、感染慢性 2.2.感染的部位分感染的部位分: : 局部感染局部感染: : 全身感染

14、全身感染: : 菌血症（菌血症（bacteremiabacteremia） 败血症败血症 （septicemiasepticemia） 脓毒血症（脓毒血症（pyemiapyemia） 毒血症（毒血症（toxemiatoxemia） 2021/3/1434 菌血症菌血症（bacteremia)bacteremia) 病原菌由原发部位一时性或间断性侵入血病原菌由原发部位一时性或间断性侵入血 流流, ,但未在血中繁殖但未在血中繁殖, ,并且无明显中毒症并且无明显中毒症 状。状。 败血症败血症 （septicemiasepticemia） 病原菌侵入血流并在血中繁殖病原菌侵入血流并在血中繁殖, ,造成

15、机体严造成机体严 重损害重损害, ,出现全身中毒症状出现全身中毒症状, ,如高热、皮肤黏膜瘀如高热、皮肤黏膜瘀 斑、肝脾肿大。斑、肝脾肿大。 2021/3/1435 脓毒血症脓毒血症（pyemiapyemia） 化脓性细菌由病灶侵入血流后化脓性细菌由病灶侵入血流后, ,在血中大量在血中大量 繁殖繁殖, ,并随血流向全身扩散并随血流向全身扩散, ,在组织和器在组织和器 官引起新的多发性化脓性病灶。官引起新的多发性化脓性病灶。 毒血症毒血症（toxemiatoxemia） 病原菌侵入机体后病原菌侵入机体后, ,只在侵入部位生长只在侵入部位生长, ,不不 入血流入血流, ,但其释放的外毒素可入血但其释放的外毒素可入血, ,引起引起 特殊的毒性症状。特殊的毒性症状。 2021/3/1436 内毒素血症（endotoxemia）: 革兰阴性菌侵入血流,并在其中大量繁殖、 崩解后释放出大量内毒素;也可由病灶内 大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入 血所致 2021/3/1437 （五）（五）带菌状态带菌状态 机体在显性感染或隐性感染后机体在显性感染或隐性感染后,病原菌未及病原菌未及 时消失时消失,而在体内继续留存一定时间而在体内继