万爽力心功能不全幻灯PPT学习教案

1、会计学1 万爽力心功能不全幻灯万爽力心功能不全幻灯 有心肌缺血的客观证据 （动态心电图、核素显 像等）但无心绞痛表现 由动脉粥样硬化斑块阻 塞冠脉所致，以心绞痛 为典型表现的疾病 不稳定心绞痛 非ST段抬高心肌梗死 ST段抬高心肌梗死 由任何结构性或功能性的心 脏异常引起的、影响心室灌 注或泵血能力的临床综合征 第1页/共32页 冠心病死亡率降低，但心力衰竭发病率却逐年增加 550 500 450 400 350 死亡人数（/1000人） 79808590950006 心衰人数（/1000人） 年份79808590950006 男女 60 0 50 0 30 0 40 0 0 70 0 20

2、0 10 0 冠心病患者死亡率 出院后心力衰竭发生率 United States: 1979-2006 Circulation. 2010 Feb 23;121(7):e46-e215 第2页/共32页 N Engl J Med 2003; 348:2007-18 受体阻滞剂 正性肌力药物 地高辛 ACEI ARB 利尿剂、醛固酮拮抗剂 血管扩张剂 以干预神经体液环节为主 伊伐布雷定 第3页/共32页 Heart,2000;83: 505-510 累积生存率 （%） 10 0 90 80 70 60 50 40 03691215182124（月） 40% 观察性研究，n=151000，新发心衰

3、患者 即使是严格规范治疗后，心衰患者1年死亡率仍高达40% 第4页/共32页 减轻症状，改善左室功能，提高生活质量，降低死亡率减轻症状，改善左室功能，提高生活质量，降低死亡率 第5页/共32页 心功能不全药物治疗的现状及不足心功能不全药物治疗的现状及不足 心功能不全代谢治疗的病理生理基础心功能不全代谢治疗的病理生理基础 联合万爽力联合万爽力全面优化心功能不全治疗全面优化心功能不全治疗 第6页/共32页 European Heart Journal. 2006;27:942 Braunwalds Heart Disease, 8th ed, P558 心肌能量饥饿理论 Braunwald 心脏病

4、学第八版 第7页/共32页 心力衰竭正常 ATP 磷酸肌酸 含量* N Engl J Med 2007;356:1140-51. *磷酸肌酸是ATP从线粒体转移至细胞质 的中间转运体 心衰患者心肌能量代谢变化 第8页/共32页 Metabolism 43:174, 1994 P 0.05 0 5 10 15 20 正常心衰 0 9 12 3 6 15 正常心衰 病例对照研究，病例组为充血性心力衰竭患者，对照组为健康受试者，通过心肌氧耗估 算底物氧化比例 脂肪酸氧化增加 葡萄糖氧化降低 +30% -64% 心肌脂肪酸氧化率（mol/min） 心肌葡萄糖氧化率(mol/min 第9页/共32页 促

5、进ATP合成 防止酸中毒和钙过载 增加细胞膜磷脂的合成 提高心脏收缩功能 直接保护心肌细胞 Circ Res 2000 Mar 86 (5) :580-8 33% 抑制率抑制率2040% 第10页/共32页 1分子的氧气 产生的ATP（能量） 心肌供能 5.6 低效途径:脂肪酸 耗氧多 高效途径:葡萄糖 6.3 耗氧少，产生更多能量 曲美他嗪 万爽力使心肌代谢途径转向产能效率更高的葡萄糖途径 第11页/共32页 Eur. Heart J 2006,27: 942-948. 心力衰竭患者，随机分为万爽力及安慰剂治疗90天，90天后两组交叉再随访90天， 使用31P-MR 光谱法测定心肌磷酸肌酐/

6、三磷酸腺酐比值(PCr/ATP）评价心肌储备 P=0.03 1.00 1.50 2.00 Pcr/ATP 比率 安慰剂万爽力 1.35 1.80 +33% 第12页/共32页 Br. J. clin. Pharmac. (1985), 20, 148-151 健康志愿者，口服万爽力7天，服药前及之后采血，用自由基生成剂(PMS、DDC)处理 *自由基作用于脂质发生过氧化反应，氧化终产物为丙二醛，后者可引起蛋白质、核酸等生命大分子的交联聚合，产生 细胞毒性。 丙二醛* mol / cells-1 30 20 10 P 0.001 治疗前 治疗一周后 第13页/共32页 Translational

7、 Research 2007;149:152160 P0.01 11.37 22.10 对照组万爽力 0 5 10 15 20 25 细胞凋亡指数（%） -50% 兔缺血再灌注模型，阻断冠脉血流30 min后再灌注2 h，治疗组术前使用万爽力 （2 mg/kg/d）预处理 第14页/共32页 Current Pharmaceutical Design, 2009, 15, 883-892 1 提高氧利用率 2 抑制细胞凋亡 3 降低自由基毒性 4 其他疗效 保护血管内皮功能 减少心肌炎症反应 限制细胞内Na+和Ca2+ 积累，减少细胞内酸中毒 维持线粒体功能 改善胰岛素敏感性和葡萄糖水平 第1

8、5页/共32页 心功能不全治疗的现状及不足心功能不全治疗的现状及不足 心功能不全代谢治疗的病理生理基础心功能不全代谢治疗的病理生理基础 联合万爽力联合万爽力全面优化心功能不全治疗全面优化心功能不全治疗 第16页/共32页 万爽力 传统抗 心功能不全药物 心肌能量代谢途径 减轻心功能不全症状 改善左心功能 提高生存率 改善生活质量 神经-体液途径 第17页/共32页 Heart. 2011;97:278 New Study-1 第18页/共32页 第19页/共32页 Circulation. 2008;118:1250-1258. 0.06 0.05 0.04 0.03 0.02 0.01 0.

9、00 氧化率（1/min） 基线随访 p=0.034 60 50 40 30 0 20 10 射血分数（%） p=0.027 基线 随访基线 随访 n=19,特发性扩张性心肌病，随机予曲美他嗪或安慰剂治疗3个月 第20页/共32页 NYHA 4 NYHA 4 NYHA 2 NYHA 3 Heart. 2005;91:161-165. n=61，缺血性心肌病，平均基线LVEF=30%，在常规治疗基础上随机予万爽力（20 mg t.i.d.） 或安慰剂，随访18个月 症状 NYHA 3 NYHA 2 100% 80% 60% 40% 20% 0 M0M18M0M18 万爽力对照 患者比例 NYHA

10、 3 NYHA 4 NYHA 3 NYHA 2 NYHA 2 NYHA 1 第21页/共32页 J Am Coll Cardiol. 2006;48:992-998. n=55，心衰患者随机分为传统治疗+万爽力组（20mg，t.i.d.）和传统治疗组，平均随访133 个月。 对照万爽力 +88 s 45 0 40 0 35 0 30 0 25 0 20 0M 0 M 13 总运动时间（秒） P0.04 万爽力对照 9 0 5 0 8 5 8 0 7 5 7 0 6 5 6 0 5 5 基 线 随访结束 时 P0.0 4 生活质量评分* *患者使 用左心室 功能障碍 问卷（ LVD-36） ,评

11、价左室 功能障碍 对日常生 活的影响 第22页/共32页 Heart. 2011;97:278 入选3项随机安慰剂对照研究，n=376 ，心功能不全患者 第23页/共32页 Clin Cardiol. 2011 Apr 27 在线版在线版 New Study-2 第24页/共32页 第25页/共32页 -20-15-10-502015105 2007 Napoli 2005 Kady 2004 Thrainsdottir 2003 Rosano 1990 Brottler 2006 Fragasso* 2006 Fragasso 2003 Fragasso 2008 Belardinelli

12、2004 Vitale 2001 Betardinelli 汇总汇总 有利于曲美他嗪有利于安慰剂 左室射血分数左室射血分数(LVEF) 绝对值变化绝对值变化 6.88% （%） Clin Cardiol. 2011 Apr 27 在线版 第26页/共32页 -1.0-0.50.00.5 2008 Belardinelli 2005 Kady 2004 Vitale 2003 Rosano 2001 Belardinelli 2004 Thainsdottir 汇总汇总 有利于曲美他嗪有利于安慰剂 室壁运动评分指数室壁运动评分指数(WMSI) 绝对值变化绝对值变化 Clin Cardiol. 2

13、011 Apr 27 在线版 注：室壁运动分 数指数（WMSI） 为所有节段室壁 运动的分数和除 以观察的节段， 代表节段室壁运 动异常的程度， 正常值为1 P = 0.004 0.23 第27页/共32页 2006 Fragasso* 2006 Fragasso 2003 Fragasso 2008 Belardinelli 2004 Vitate 2001 Belardinelli 汇总汇总 有利于曲美他嗪有利于安慰剂 左室收缩末期容积左室收缩末期容积LVESV) 绝对值变化绝对值变化 Clin Cardiol. 2011 Apr 27 在线版 P 0.001 11.58 mL -80-40-20-6002040 注：