药物代谢动力学课件

1、2021-7-16药物代谢动力学1 第第三三章章 药物代谢动力学药物代谢动力学 邵南齐邵南齐 药理学教研室药理学教研室 药物代谢动力学2 本本 章章 目目 录录 药物的跨膜转运 一 二 药物的体内过程 药物的速率过程 三 2021-7-16药物代谢动力学3 掌握：首关消除、药酶诱导剂、药酶抑制 剂、肝肠循环、生物利用度、半衰期及稳 态血药浓度的概念。 熟悉：恒比消除、恒量消除的概念。 了解：药物的吸收、分布、生物转化、排 泄的概念及影响因素；药时曲线、清除率 的概念。 教学要求教学要求 药物代谢动力学4 4 4 药物代谢动力学是研究机体对药物的处置过程及血 药浓度随时间变化的动态规律。 药物的

2、体内过程包括： 吸收、分布、代谢、排泄。 2021-7-16药物代谢动力学5 一、被动转运一、被动转运 依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度 一侧向低浓度一侧转运（多数药物）。一侧向低浓度一侧转运（多数药物）。 特点：顺浓度差和电位差特点：顺浓度差和电位差, ,不耗能。不耗能。 第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 2021-7-16药物代谢动力学6 （一）简单扩散：（一）简单扩散： 脂溶性小分子物质 2021-7-16药物代谢动力学7 经载体的易化扩散：GS、AA等 经通道的易化扩散：离子Na+、K+等 （二）易化扩散（二）易化扩散 2021-7-16药物代

3、谢动力学8 药物从生物膜低浓度一侧向高浓度一侧转运（少数药物) 特点：逆浓度差和电位差,消耗能。 卡车载货上坡卡车载货上坡 二、主动转运二、主动转运： 2021-7-16药物代谢动力学9 药物药物 血血 液液 循循 环环 体外体外 组织器官组织器官 化学结构化学结构 变化变化 吸收吸收 分布分布 代谢代谢排泄排泄 第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 药物代谢动力学10 u影响药物吸收的因素： 1.给药途径 2.药物（理化性质、剂型） 3.吸收环境 药物从给药部位进入血液循环的过程。 一、吸收（absorption） 药物代谢动力学11 肌内注射皮下注射口服肌内注射皮下注射口服 几种常用

4、给药途径血药浓度与时间的关系 2021-7-16药物代谢动力学12 首关消除（首关效应）首关消除（首关效应） 药物口服后，经过药物口服后，经过 胃肠粘膜吸收，经胃肠粘膜吸收，经 门静脉首次进入肝门静脉首次进入肝 脏时，被部分灭活，脏时，被部分灭活， 使进入体循环的有使进入体循环的有 效药量减少，这种效药量减少，这种 现象称现象称首关消除首关消除。 药物代谢动力学13 u影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合率 2.体液的PH 3.与组织的亲和力 4.器官血流量 5.体内屏障 药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程。 二、分布(distribution) 药物代谢动力学14 药物与血浆蛋

5、白结合前后的特点： 结合型药物 游离型药物 可逆性结合 有饱和性 有竞争性 1.药物与血浆蛋白结合率 有活性 可分布 可代谢 可排泄 暂时失去活性 不分布 不代谢 不排泄 2021-7-16药物代谢动力学15 双香豆素与血浆蛋白结合率双香豆素与血浆蛋白结合率保太松与血浆蛋白结合率保太松与血浆蛋白结合率 双香豆素与保太松联合使用双香豆素与保太松联合使用 双香豆素游离双香豆素游离 型增多，造成型增多，造成 自发性出血。自发性出血。 2021-7-16药物代谢动力学16 2.2. 体液体液 p pH H 碱性药在酸液中易解离，碱性药在酸液中易解离， 不易跨膜转运，不易吸收。不易跨膜转运，不易吸收。

6、碱药在碱液中难解离，易碱药在碱液中难解离，易 跨膜转运，易吸收。跨膜转运，易吸收。 生理情况下，细胞外液pH7.4，细胞内液pH7.0。 2021-7-16药物代谢动力学17 3.药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力 v碘对甲状腺有高度的亲和性。 v抗疟药（氯喹）在肝脏中的浓度比血浆中高 700倍。 2021-7-16药物代谢动力学18 u心、肝、肾、脑等器 官血流量丰富，利于 药物分分布。 4.组织器官血流量组织器官血流量 药物代谢动力学19 血脑屏障：保证中枢神经系统的稳性。 胎盘屏障：不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响 （形同虚设，孕妇慎用药物） 血眼屏障：全身给药难以到达眼部有效浓度，

7、采用局部 滴眼等，可以提高眼内有效浓度。 5.5.体内屏障体内屏障 2021-7-16药物代谢动力学20 1.1.经代谢经代谢灭活灭活 ( (大部分活性丧失大部分活性丧失) )。 2.2.经代谢经代谢活化活化 ( (少部分无活性少部分无活性有活性有活性) )。如：。如： 可的松经过肝脏代谢之后转化为有活性的氢化可可的松经过肝脏代谢之后转化为有活性的氢化可 的松，发挥药效。的松，发挥药效。 3.3.转转化为化为毒物毒物 ( (极少部分，例如乙酰肼伤肝极少部分，例如乙酰肼伤肝) )。 三、代谢三、代谢(metabolism)(metabolism) （一）代谢方式（一）代谢方式 2021-7-16

8、药物代谢动力学21 （二）代谢部位：主要在（二）代谢部位：主要在 肝脏肝脏 肝药酶酶活性酶量药物代谢 速度 药效 诱导剂 抑制剂 非专一酶非专一酶 药酶系 肝药酶肝药酶 AchE(AchE(灭活灭活Ach)Ach) 专一酶专一酶 （三）药物代谢酶系（三）药物代谢酶系 药物代谢动力学22 药物的原形或其代谢物通过排泄器官自体内 排出的过程。 u 排泄途径排泄途径 经肾、经肾、胆汁胆汁、呼吸道、乳汁、汗腺、呼吸道、乳汁、汗腺 等等 四、四、排泄排泄(excretion)(excretion) ( (一一) )肾排泄肾排泄 尿药浓度高尿药浓度高 治病治病+ +伤伤 1. 1. 特点特点 尿药重吸收尿

9、药重吸收 t t1/2 1/2延长 延长 竟争性抑制竟争性抑制 某药效延长某药效延长 药物代谢动力学23 u药物经肾排泄受肾功能状态的影响，当肾功能受损时， 应调整药物剂量或给药间隔时间，以免产生蓄积中毒。 药物小管液PH解离度重吸收排泄 弱酸性药酸性 碱性 弱碱性药酸性 碱性 尿液PH对药物排泄的影响 2.影响肾排泄的主要因素 （1）肾功能 （2）尿液PH 药物代谢动力学24 u 肝肠循环 定义：有些药物随胆汁排入肠腔后可在肠腔内重 新吸收入血液，这中现象成为肝肠循环。 （二）经胆汁排泄 考来烯胺阻断洋地黄的肝肠循环而解毒 意义：延长药物的作用时间。 2021-7-16药物代谢动力学25 本节主要内容 1.主要