林可霉素类及多肽类抗生素PPT学习教案

1、会计学1 林可霉素类及多肽类抗生素林可霉素类及多肽类抗生素 第一节第一节大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 大环内酯类：大环内酯类：由一个多元碳的大环内酯及一个或多个由一个多元碳的大环内酯及一个或多个 脱氧糖组成。脱氧糖组成。 大环内酯类抗生素按大环内酯类抗生素按化学结构化学结构分为：分为： 1、14元大环内酯类：元大环内酯类：包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉 素、罗红霉素、地红霉素等。素、罗红霉素、地红霉素等。 2、15元大环内酯类：元大环内酯类：包括阿奇霉素。包括阿奇霉素。 3、16元大环内酯类：元大环内酯类：包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、

2、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰 螺旋霉素、罗他霉素等。螺旋霉素、罗他霉素等。 常用药：常用药：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 第1页/共21页 肽链延长肽链延长 移位酶移位酶 大环内酯类大环内酯类 (-) 第2页/共21页 一、抗菌作用机制一、抗菌作用机制 与细菌核糖体与细菌核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。亚基结合，抑制蛋白质合成。 二、耐药机制二、耐药机制 细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种：细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种： 1、产生灭活酶、产生灭活酶（酯酶、磷酸

3、化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶等）（酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶等） 2、靶位结构改变、靶位结构改变(结合部位甲基化结合部位甲基化) 3、摄入减少和外排增多、摄入减少和外排增多 三、药代动力学三、药代动力学 1、吸收吸收红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少。红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少。 2、分布分布大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外的的 各种体液和组织。各种体液和组织。 第3页/共21页 3、代谢代谢红霉素主要在肝脏代谢，并能通过与细胞红霉素主要在肝脏代谢，并能通过与细胞 色素色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。系统相互反应而抑制许多药物的

4、氧化。 4、排泄排泄红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和 分布在胆汁中，部分药物经肠肝循环被重吸收。分布在胆汁中，部分药物经肠肝循环被重吸收。 第4页/共21页 从链霉菌培养液中提得。从链霉菌培养液中提得。 红霉素（红霉素（erythromycin） 药动学特点：药动学特点： 口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成肠口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成肠 溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。 抗菌作用抗菌作用 1.抗抗G+菌强（菌强（金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌 ） 2.抗抗G-菌：如

5、菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日 咳咳 鲍特菌、布氏杆菌及军团菌鲍特菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。高度敏感。 第5页/共21页 3.对肺炎对肺炎支原体、衣原体、螺旋体、立克次体支原体、衣原体、螺旋体、立克次体有效。有效。 【机制机制】与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成亚基结合，抑制蛋白质合成 。 【应用应用】抗抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于：菌的疗效不如青霉素，主要用于： 1.耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。 2.首选首选治疗：白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体治疗：白喉带菌者、支

6、原体肺炎、沙眼衣原体 所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病 。 3.可替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、梅毒、放线菌可替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、梅毒、放线菌 病病 第6页/共21页 4.大叶性肺炎、溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红大叶性肺炎、溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红 热、丹毒、中耳炎、鼻窦炎。热、丹毒、中耳炎、鼻窦炎。 克拉霉素克拉霉素 特点：特点： 口服吸收较红霉素好，血药浓度高口服吸收较红霉素好，血药浓度高； 抗抗G+菌、军团菌、肺炎支原体最强；菌、军团菌、肺炎支原体最强； 抗沙眼衣原体、流感杆菌、厌氧菌强于红霉素；抗沙眼衣原体、流感杆菌、厌

7、氧菌强于红霉素； 主要用于呼吸、生殖泌尿道、软组织感染。主要用于呼吸、生殖泌尿道、软组织感染。 第7页/共21页 阿齐霉素阿齐霉素 抗菌相似红霉素，抗抗菌相似红霉素，抗G+菌（金葡菌、肺炎菌（金葡菌、肺炎 球菌、链球菌）相当球菌、链球菌）相当、或略低于红霉素。对、或略低于红霉素。对G- 菌强于红霉素。 菌强于红霉素。 （2）抗肺炎支原体最强（同类药）抗肺炎支原体最强（同类药）。 （3）主要治疗）主要治疗呼吸道和软组织感染呼吸道和软组织感染。 第8页/共21页 第二节第二节林可霉素类林可霉素类 林可霉素（洁霉素）林可霉素（洁霉素）：链霉菌变种液中提得。链霉菌变种液中提得。 克林霉素（氯林可霉素、

8、氯洁霉素）克林霉素（氯林可霉素、氯洁霉素）：是林可霉素的半是林可霉素的半 合成品，抗菌强，毒性低，常用。合成品，抗菌强，毒性低，常用。 1、抗、抗G+菌强（肺炎球菌、链球菌、金葡菌），对菌强（肺炎球菌、链球菌、金葡菌），对G- 菌效差。 菌效差。 2、对多数厌氧菌有效、对多数厌氧菌有效。 特点特点：二药抗菌谱、机制相同二药抗菌谱、机制相同： 第9页/共21页 3.作用机制与大环内酯类相同，作用于核糖体作用机制与大环内酯类相同，作用于核糖体50s亚基上。亚基上。 4.金黄色葡萄球菌引起的金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选骨髓炎为首选。 5.厌氧菌感染：脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆菌等引厌氧菌感

9、染：脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆菌等引 起的口腔、腹腔和妇科感染。起的口腔、腹腔和妇科感染。 6.治疗治疗G+菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症 、 心内膜炎等。心内膜炎等。 7.可引起胃肠道反应，一般反应轻微，表现为胃纳差，可引起胃肠道反应，一般反应轻微，表现为胃纳差， 恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，但也有出现严重的假恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，但也有出现严重的假 膜性肠炎者，多见于林可霉素。膜性肠炎者，多见于林可霉素。 第10页/共21页 肽链延长肽链延长 移位酶移位酶 林可霉素类林可霉素类 (-) 第11页/共21页 第三节第三节多

10、肽类抗生素多肽类抗生素 一、万古霉素类一、万古霉素类 万古霉素：链霉菌中产生的糖肽类抗生素万古霉素：链霉菌中产生的糖肽类抗生素 去甲万古霉素：少一甲基，抗菌略强万古霉素去甲万古霉素：少一甲基，抗菌略强万古霉素 抗菌作用及机制抗菌作用及机制 本类药对本类药对G+菌产生强大杀菌作用，尤其是菌产生强大杀菌作用，尤其是MRSA和和MRSE 。 与细胞壁前体肽聚糖结合、阻断细胞壁合成，造成细与细胞壁前体肽聚糖结合、阻断细胞壁合成，造成细 胞壁缺陷而杀灭细菌。胞壁缺陷而杀灭细菌。 第12页/共21页 转肽酶转肽酶 万古霉素万古霉素 b b-内酰胺类内酰胺类 甘甘 5 5 G 丙丙 谷谷 赖赖 丙丙 M 甘

11、甘 5 5 G 丙丙 谷谷 赖赖 丙丙 M 甘甘 5 5 G 丙丙 谷谷 赖赖 丙丙 M 甘甘 5 5 G 丙丙 谷谷 赖赖 丙丙 M (-) (-) 第13页/共21页 耐药性耐药性 可诱导耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体可诱导耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖肽聚糖 的酶，使其不能与前体肽聚糖结合而产生耐药性。的酶，使其不能与前体肽聚糖结合而产生耐药性。 体内过程体内过程 口服难吸收，绝大部分经粪便排泄，肌内注射可致口服难吸收，绝大部分经粪便排泄，肌内注射可致 局部剧痛和组织坏死，只能局部剧痛和组织坏死，只能静脉给药静脉给药。分布到各组织和。分布到各组织和 体液，可透过胎盘，但难透过血

12、脑屏障和血眼屏障，体液，可透过胎盘，但难透过血脑屏障和血眼屏障，炎炎 症时透入增多症时透入增多，可达有效水平。，可达有效水平。 第14页/共21页 临床应用临床应用 1.仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是MRSA、MRSE 和肠球菌属和肠球菌属所致感染，如所致感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎败血症、心内膜炎、骨髓炎 、 呼吸道感染呼吸道感染等。等。 2.可用于可用于对对-内酰胺类过敏内酰胺类过敏的患者。的患者。 3.口服给药用于治疗口服给药用于治疗伪膜性结肠炎伪膜性结肠炎和和消化道感染消化道感染。 不良反应不良反应 1、耳毒性、耳毒性 2、肾毒性、肾毒性 3、过敏

13、反应、过敏反应 4、其他、其他 第15页/共21页 二、多粘菌素类二、多粘菌素类 多粘菌素多粘菌素B、粘菌素（多粘菌素粘菌素（多粘菌素E，抗敌素），抗敌素） 从多粘菌培养液中提取的多肽抗生素，二药从多粘菌培养液中提取的多肽抗生素，二药 抗菌作用相似，毒性大，局部给药。抗菌作用相似，毒性大，局部给药。 【抗菌作用抗菌作用】 抗抗G-杆菌强大，尤其绿脓杆菌；但对变形杆菌无效。杆菌强大，尤其绿脓杆菌；但对变形杆菌无效。 对阴性球菌、对阴性球菌、G+菌、真菌无效菌、真菌无效 【机制机制】 多粘菌素类具有游离氨基（带正电）与细菌细胞膜多粘菌素类具有游离氨基（带正电）与细菌细胞膜 磷脂磷酸根（带负电）结合，破坏细胞膜，杀菌。磷脂磷酸根（带负电）结合，破坏细胞膜，杀菌。 第16页/共21页 【应用应用】 曾用于严重的绿脓杆菌、曾用于严重的绿脓杆菌、G-杆菌耐其他药物的严重杆菌耐其他药物的严重 感染，多以被其他药物取代。感染，多以被其他药物取代。 主要用于局部感染。主要用于局部感染。 毒性大：肾毒性、神经毒性、神经肌肉阻滞等。毒性大：肾毒性、神经毒性、神经肌肉阻滞等。 三、杆菌肽类三、杆菌肽类 杆菌肽杆菌肽：从枯草杆菌中提取的多肽抗生素。：从枯草杆菌中