普米克令舒[2]

1、 哮喘哮喘 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 急慢性咽喉炎急慢性咽喉炎 气管插管术后气管插管术后 其他其他 炎症细胞、炎症介质与气道慢性炎症炎症细胞、炎症介质与气道慢性炎症 炎症细胞炎症细胞 肥大细胞 嗜酸粒细胞 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 上皮细胞 内皮细胞 血小板 成纤维细胞 树突状细胞 等 炎症介质炎症介质 组胺 缓激肽 白三烯 血小板活性因子 细胞因子 内皮素 生长因子 过敏毒素 嗜酸性细胞阳离子蛋白 氧化反应因子 速激肽 前列腺素 血栓素 等 病理生理病理生理 反应反应 炎性介质的作用炎性介质的作用 支气管收缩 腺体分泌亢进 粘膜充血水肿 、微

2、血管渗漏 促进炎性细胞的趋化 参与细胞因子的相互调控 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 肥大细胞肥大细胞 T-T-淋巴细胞淋巴细胞 树突状细胞树突状细胞 上皮细胞上皮细胞 血管内皮细胞血管内皮细胞 和和腺体腺体 成纤维母细胞成纤维母细胞 平滑肌平滑肌 细胞因子细胞因子 炎性介质炎性介质 渗漏渗漏 分泌分泌 数量数量 转化转化 功能功能 数量数量 （凋亡）（凋亡） 细胞因子细胞因子 炎性介质炎性介质 数量数量 介质释放介质释放 增殖增殖 趋化游走趋化游走 分泌功能分泌功能 细胞因子细胞因子 抗原提成抗原提成 细胞数量细胞数量 巨噬细胞巨噬细胞 1 血循环 血循环 肺 肺 口 服 注 射 吸入 (PJ B

3、arnes, N. Eng. J. Med.1995) 吸入皮质激素的代谢途径 100 80 60 40 20 0 -20 012345678 占原始水平的 BUD FP BDP Hydrocortisone 大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较 灌流后时间(小时) (Miller-Larsson et al. 1994) 布地奈德在气道实际滞留时间长 气道慢性炎性疾病的传统治疗方法气道慢性炎性疾病的传统治疗方法 雾化吸入雾化吸入： 地塞米松地塞米松 庆大霉素庆大霉素 糜蛋白酶糜蛋白酶 雾化吸入地塞米松作用力弱雾化吸入地塞米松作用力弱 醋酸脂混悬液 磷酸钠注射液 与糖皮质激素受体 亲

4、和力弱，内在活性小 作用力弱作用力弱 水溶性较大 与气道粘膜组织结合较少 气道内滞留时间也短 *卞如濂 哮喘杂志1999: 5-1; 49 雾化 吸入 细胞粘附因子 血管内皮细胞 裂隙减少 炎症区域 新生血管减少 收缩微血管 炎症细胞滚动 渗出减少 *卞如濂 2004年五月版 雾化吸入的地塞米松的疗效？雾化吸入的地塞米松的疗效？ o地塞米松是全身性激素，起效慢，需在肝内转化，而气道上 皮细胞中含丰富的11羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速 失活 o地塞米松水溶性高，在气道局部滞留时间短，局部作用弱 o地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药 理作用； Barne, et al. Sc

5、ience 1995, 270: 283-288 是是FDA批准唯一可雾化吸入的糖皮质激素批准唯一可雾化吸入的糖皮质激素 雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症 雾化吸入的优点雾化吸入的优点 直接进入 支气管和肺部 减少了全身 药物的用量 使用安 全可靠 雾化吸入糖皮质激素 迅速发 挥作用 副作用小 无需特殊 吸入技巧 药物被直接送到呼吸道和肺部，起效快更有效药物被直接送到呼吸道和肺部，起效快更有效 可同时吸入几种药物可同时吸入几种药物 无无需患者主动吸气配需患者主动吸气配合，合，特别适用于婴幼儿、年老体特别适用于婴幼儿、年老体 弱或急性发作的哮喘病人弱或急性发作的哮

6、喘病人 德国百瑞公司产品资料 仅供内部培训使用仅供内部培训使用 Szefler SJ, Lyzell E, Fitzpatrick S, et al. Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93(1):83-90. FDA批准可用于 雾化吸入的糖皮质激素 布地奈德布地奈德(普米克普米克令舒令舒) 二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 地塞米松地塞米松 曲安奈德曲安奈德 *以

7、地塞米松的强度为1 *卞如濂 2004年五月版 药物水溶性相对亲脂性 GSC受体亲和力 皮肤变 (mg/ml)log K(0)大鼠人肺 白作用 氢化可的松2902.810.13 强的松龙2002.410.1 地塞米松1002.61*11 BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.3 0.4/13.5600/450 氟替卡松0.14.518181200 Borski RJ. Trends Endocrinol Metab. 2000;11(10):427-36. 研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素 能够快速起效的机

8、理能够快速起效的机理 细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效 启动瞙受体而快速起效启动瞙受体而快速起效 Powell,et al,1999 Endocrine ：证明普米克令舒雾化治疗患有哮吼并需要住院的儿童的疗效， 并观察是否可以缩短住院期 ：进行了一项前瞻性的，随机，双盲、安慰剂对照的临床试验 ：89名，7-116个月的哮吼患者入选 ： ：起始雾化普米克令舒2mg/4ml,每12小时再使用1mg ：起始雾化生理盐水4ml, 每12小时再使用2ml 必要时雾化 吸入肾上腺素0.5ml/kg,最大剂量5m

9、l(1:1000) 仅供内部培训使用仅供内部培训使用 Godden CW et al Arch Dis Child. 1997 Feb;76(2):155-8 治疗前治疗前治疗治疗1212小时后小时后治疗治疗2424小时后小时后 5.35.3 1.89 1.89 * * 1.161.16 5.155.15 3.163.163.043.04 普米克普米克 令舒令舒 组组 安慰剂组安慰剂组 两组相比两组相比 * *P0.001P0.001 * * *P=0.005P=0.005 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 * * * 平均哮吼症状评分平均哮吼症状评分 仅供内部培训使用仅

10、供内部培训使用 仅供内部培训使用仅供内部培训使用 中重度哮吼患者两组治疗后症状评分中重度哮吼患者两组治疗后症状评分 07.00 (n=31)6.96 (n=27) 0.04 0.55.17 (n=29)5.88 (n=25)0.710.440 14.18 (n=28)5.42 (n=26)1.240.203 23.43 (n=30)5.42 (n=26)1.990.013 42.93 (n=28)4.63 (n=24)1.700.017 12 2.36 (n=25)3.64 (n=20)1.280.024 24 1.45 (n=20)3.23 (n=22)1.780.018 Time in h

11、ours from initial nebulised trial solution. n = Number of patients with a croup score measured at that time. 12 = Mean of the 8,12, and 16 hours scores. 24 = Mean of the 20, 24 and 28 hour scores. The median croup scores (not shown above) demonstrated a similar trend. Godden CW et al Arch Dis Child.

12、 1997 Feb;76(2):155-8 ：比较使用口服地塞米松和吸入布地奈德混悬液治疗需要住 院哮吼患者的疗效比较 ：随机、双盲、安慰剂对照的临床试验 ：80名5-158月的需要入院治疗的哮吼患者入选 ： ：单剂雾化普米克令舒2mg+口服安慰剂 ：口服地塞米松（0.6mg/kg组，最大用到12mg）雾化生理 盐水 雾化生理盐水和口服安慰剂 住院哮吼儿童时间住院哮吼儿童时间-“-“缓解缓解”百分比曲线百分比曲线 B, budesonide; P, placebo; D, dexamethasone Geelhoed G.C. Oral and Inhaled Steroids in Crou

13、p: A Randomized, Placebo-Controlled Trial, Pediatric Pulmonology 20:355-361 (1995) 哮吼症状评分大于哮吼症状评分大于1 1的儿童时间的儿童时间-“-“缓解缓解”百分比曲线百分比曲线 B, budesonide; P, placebo; D, dexamethasone Geelhoed G.C. Oral and Inhaled Steroids in Croup: A Randomized, Placebo-Controlled Trial, Pediatric Pulmonology 20:355-361 (

14、1995) 雾化吸入普米克令舒能快速有效控制急性喉气管支气管炎 的症状，缩短住院时间，是需要住院治疗的哮吼患者的有 效治疗选择 普米克令舒治疗中重哮吼与口服地塞米松疗效相当，而且 副作用小 仅供内部培训使用仅供内部培训使用 目的：观察普米克令舒治疗急性喉炎，喉气管支气管炎的疗效 时间：2000年1月2002年1月 观察对象：3.5个月3.5岁门诊及住院患儿 急性喉炎18例 喉气管支气管炎23例 研究设计： 观察指标：治疗前后临床体征改善情况 治疗组30例：普米克令舒0.5mg, bid 急性喉炎18例 急性喉气管之气管炎12例 对照组28例：地塞米松超声雾化2mg, bid 急性喉炎17例 急

15、性喉气管之气管炎11例 随机分组 2天 陈啸洪等 小儿急救医学2003：10:2:97-99 仅供内部培训使用仅供内部培训使用 n n呼吸困难呼吸困难 发热发热 声嘶声嘶 咳嗽咳嗽 喘息喘息 喘鸣音喘鸣音 治疗组治疗组300.890.18 1.22 0.45 0.96 0.10 1.44 0.41 1.30 0.39 1.24 0.32 对照组280.620.13 0.73 0.16 0.610.05 0.92 0.12 0.90 0.10 0.88 0.18 t6.58 5.60 5.98 6.4 5.43 5.32 陈啸洪等 小儿急救医学2003：10:2:97-99 n n呼吸困难呼吸困

16、难 发热发热 声嘶声嘶 咳嗽咳嗽 喘息喘息 喘鸣音喘鸣音 治疗组治疗组301.350.23 1.570.31 2.03 0.55 4.31 1.54 2.01 0.79 3.58 1.02 对照组281750.342.04 0.41 3.131.05 6.68 1.87 3.57 1.42 4.95 1.78 t 5.21 4.92 5.02 5.29 4.79 3.57 *和对照组相比，治疗组各项指标和对照组相比，治疗组各项指标 p0.01 仅供内部培训使用仅供内部培训使用 陈啸洪等 小儿急救医学2003：10:2:97-99 急性喉炎，急性喉气管支气管炎患儿在抗感染等常规治 疗的同时，雾化吸入普米克令舒 ，对改善症状体征， 缩短病程，明显优于超声雾化吸入地塞米松，疗效显著 （p0.01) 仅供内部培训使用仅供内部培训使用 喉头水肿喉头水肿 (edema of larynx) 急性喉炎急性喉炎 (acute laryngitis) 慢性喉炎慢性喉炎 (chronic laryngitis) 声带小节声带小节 (vocal cord nodules) 气管插管术后或切开术后护理气管插管术后或切开术后护理 鼻部手术围手术期用药鼻部手术围手术期用药 鼻窦炎鼻窦炎 仅供内部培训使用仅供内部培训使用 用法与用量用法与用量 气管插管术后 一次1mg,一天二次 持续用