信必可治疗COPD--更快改善肺功能-显著改善生活质量

1、信必可都保 治疗COPD 更快改善肺功能，显著提高生活质量 COPD患者肺功能在晨间最差，症状在晨间最重， 严重影响患者生活质量 临床证据显示： COPD患者症状存在每日波动1,2 COPD患者深吸气量(IC)、FEV1和FVC均存在昼夜性的变化1,2 COPD患者的症状（包括进行性呼吸困难、慢性咳嗽、 痰量过多、运动耐力降低等）能在相当程度上影响患 者的日常活动和生活质量3。 1.Calverley PM, et al. Thorax 2003; 58(10):855-60. 2.van Noord JA, et al. Chest 2006; 129(3):509-17. 3.Partri

2、dge MR, et al. Curr Med Res Opin 2009; 25:2043-8. COPD患者的FEV1在晨间最差 Calverley PM, et al. Thorax 2003; 58(10):855-60. 一项为期6周、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估安慰剂组33例稳定期COPD患者基线期在 24小时内每3小时检测的肺功能情况。稳定期COPD患者的 FEV1 在上午为最高，并在一天中逐 渐降低，至清晨时为最低。 COPD患者的静息深吸气量(IC)在晨间最差 van Noord JA, et al. Chest 2006; 129(3):509-17. 9am9pm3a

3、m9 am3pm IC(L) 观察时间(小时) IC大约在中午时为最大值 IC清晨时为最小值 2.8 2.6 2.4 2.2 2.0 1.8 0 2024681012141618202224 实际时间1pm7 am 一项随机、开放、三相交叉安慰剂对照研究，评估95例稳定期COPD患者在研究基线期 测定的24小时肺功能情况。COPD患者的静息深吸气量(IC)的最大值出现在大约中午时， 最小值出现在清晨，IC的最大差异为0.3L。 COPD患者的症状在晨间更严重 说不清午间晚间晨间夜间下午 患者比例 (%) Partridge MR, et al. Curr Med Res Opin 2009;2

4、5:2043-48. 无特定时间 列列3, , 37 列列3, , 4 列列3, , 9 列列3, , 21 列列3, , 25 列列3, , 28 列列3, , 9 0 5 10 15 20 25 30 35 40 P 0.001 晨间vs 午间、下午、晚间、夜间 、 说不清 P = 0.006 晨间vs 无特定时间 COPD症状较通常更为严重的时间 37%的COPD患者表示晨间症状较其他时刻更为严重。 73%的重度COPD患者被晨间活动相关问题所困扰。 一项网络问卷调查，调查了803例来自欧洲和美国的COPD患者，其中包括289例严重患者，评估COPD患 者症状的日间变化。 0 10 20

5、 30 40 50 60 COPD患者的症状在晨间最严重 Kessler R, et al. Eur Respir J 2011; 37(2):264-72. 气促（n=1769） 粘痰（n=1551）咳嗽（n=1433） 喘息（n=1018）胸闷（n=690） 症状最困扰COPD患者的时间 患者比例 (%) 觉醒清晨稍晚下午傍晚夜间 晨间（包括觉醒和清晨稍晚）是症状最困扰COPD患者的时间。 一项泛欧洲、横断面、观察性研究，纳入3642例COPD患者，最后有2441例吸入支气管扩张剂前FEV1 50%预计值的患者纳入分析，评估COPD患者症状的日间变异性。 有晨间症状的COPD患者与无晨间症

6、状的相比， 气促和胸闷更严重 Kim YJ, et al. Korean J Intern Med. 2012 ;27(4):426-35. 列1, , 5.5 列1, , 2.6 列2, , 6.4 列2, , 4.3 列3, , 6 列3, , 3.6 0 1 2 3 4 5 6 7 症状评分 呼吸困难胸闷 无晨间症状（n=76） 有晨间症状（n=57） 总计（n=133） P=0.025 P=0.0007 一项前瞻性、非干预性研究，纳入133例严重气流受限的COPD患者，评估COPD症状认知与患者晨间活动 的关系。 现有的治疗方案或药物是否可以有效改善晨间肺 功能、晨间症状、提高晨间活动

7、能力，甚至提高 生活质量呢？ 信必可与沙美特罗/氟替卡松相比， 更快改善晨间给药后FEV1和PEF Partridge MR, et al. Ther Adv Respir Dis 2009; 3(4):147-57. P 0.001 P 0.001 自给药前PEF的改变 (L/分钟) 用药后时间（分钟） 自给药前FEV1的改变 (mL) P 0.001 P 0.001 信必可 320/9 g bid 沙美特罗/氟替卡松 50/500 g bid 12.0 6.3 16.3 9.8 40 40 100 110 SPEED研究，随机、双盲、交叉研究，N=442 信必可 320/9 g bid 沙

8、美特罗/氟替卡松 50/500g bid 信必可联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比， 更快改善晨间给药后FEV1 Welte T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 741-50. 用药后时间（分钟） 信必可 +噻托溴铵（n=329） 噻托溴铵+安慰剂（n=331） -303691215 -6 -4 -2 0 2 4 6 自给药前FEV1的变化（%） 第12周 P0.01 第12周时，信必可联合噻托 溴铵与单用噻托溴铵相比，晨 间给药后FEV1增加更显著。 CLIMB研究，随机、双盲、多中心研究，N=660 信必可联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比，

9、 显著减少气促和胸闷症状 用药前晨间症状用药5分钟后晨间症状用药15 分钟后晨间症状 *晨间症状评分采用GCSQ问卷（ Global Chest Symptoms Questionnaire ）：使用5分制对胸闷和气促症状进行评分（0=不存 在困难，4=极度困难） Welte T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 741-50. 信必可 + 噻托溴铵（n=329） 安慰剂 + 噻托溴铵（n=331） 自筛选期到最后一周的GCSQ* 平均变化值 列4, , -0.036 列4, , -0.222 列4, , -0.31 列3, , -0.18

10、4 列3, , -0.365 列3, , -0.495 列2, , -0.029 列2, , -0.169 列2, , -0.231 列1, , -0.119 列1, , -0.273 列1, , -0.352 -0.6 -0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 气促胸闷气促胸闷气促胸闷 P=0.001 P=0.051 P=0.005 P=0.042 P0.001 P=0.014 CLIMB研究，随机、双盲、多中心研究，N=660 信必可与沙美特罗/氟替卡松相比， 显著提高晨间活动能力 自基线期 CDLM问卷*总分变化 0 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 0.30

11、信必可 320/9 g bid 沙美特罗/氟替卡松 50/500 g bidP0.05 *晨间日常活动能力问卷（CDLM，Capacity of Daily Living during the Morning）用以评估患者晨间活动：包括自己洗澡、 自己擦干、穿衣、吃早餐、用药后立即走动、用药后一段时间走动等6项，0-5评分，0=非常困难，5=完全无困难。 CDLM问卷改善超过0.2分被认为是具有临床统计学意义。 Partridge MR, et al. Ther Adv Respir Dis 2009; 3(4):147-57. 0.22 0.12 SPEED研究，随机、双盲、交叉研究，N=4

12、42 CDLM问卷改善 超过0.2分被认 为是具有临床统 计学意义。 信必可联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比， 显著提高晨间活动能力 Welte T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 741-50. 0.35 0.30 0.20 0.15 0.10 0.05 0 自筛选期后的CDLM*总评分变化 （0-5） 123456789101112 信必可 + 噻托溴铵（n=329） 安慰剂 + 噻托溴铵（n=331） p=0.027 p=0.001 周 0.25 晨间日常活动能力（CDLM，Capacity of Daily Living durin

13、g the Morning）问卷：包括洗澡、擦干、穿 衣、吃早餐、用药后立即走动、用药后一段时间走动6项，0-5评分，0=非常困难，5=完全无困难。 CDLM问卷评分的最小重要差异（MID）为0.20。 0.264 0.083 0.083 CLIMB研究，随机、双盲、多中心研究，N=660 信必可联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比， 显著提高生活质量 Welte T et al. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 741-50. -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 平均SGRQ-C总体评分改变值 -3.8 -1.5 信必可 + 噻托溴铵（n=329） 安

14、慰剂 + 噻托溴铵（n=331） P=0.023 *圣乔治呼吸问卷（SGRQ， ST-George respiratory questionnaire) 用以评估COPD患者生活质量。SGRQ评 分改变在4分以上，被视为具有临床意义3。 信必可联合噻托溴铵组 SGRQ评分改变达到4分以上 的患者比例为近50%。 CLIMB研究，随机、双盲、多中心研究，N=660 信必可与单用布地奈德或福莫特罗相比， 显著提高生活质量 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 -7 7.5 P0.001 降低超过4分是对 患者有临床意义 的改善 2 Calverley 1（N=1022） 信必可（n=255） 与

15、安慰剂组相比，SGRQ*总分的平均变化值 1. Calverley PM, et al. Eur Respir J 2003; 22(6):912-9. 2. Szafranski W, et al. Eur Respir J 2003;21(1):74-81. 3.0 P0.05 4.1 P0.01 布地奈德（n=257） 福莫特罗（n=255） *圣乔治呼吸问卷（SGRQ， ST-George respiratory questionnaire) 用以评估COPD患者生活质量。 SGRQ评分改变在4分以上，被视为具有临床意义2。 总结 COPD患者肺功能在晨间最差，症状在晨间最重， 严重影

16、响患者生活质量 信必可更快改善晨间肺功能，显著减少症状 信必可显著提高晨间活动能力，显著提高生活质量 信必可简明处方资料 Symbicort_V(3) 2010-11-22 信必可简明处方资料 成分 本品为复方制剂，其组份为布地奈德和富马酸福莫特罗。 规格 （1） 80微克/4.5微克/吸，60吸/支 （2） 160微克/4.5微克/吸，60吸/支 适应症 1. 哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2-受体激动剂的哮喘病人的常规 治疗。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） 针对患有COPD（FEV1预计正常值的50%）和伴有

17、病情反复发作恶化的患者 进行对症治疗。 用法用量 1. 哮喘 对于本品，有两种使用方法： A维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解 药。 B维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。 A维持治疗 成年人（18岁和18岁以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一 日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。 青少年（12-17岁）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。 儿童（6岁和6岁以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐

18、渐减少剂量至最 低有效剂量，甚至一日一次给予本品。 B维持、缓解治疗： 成人（18岁和18岁以上）：推荐的维持剂量为160/4.5微克/吸或80/4.5 微克/吸每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。 对于某些患者，维持剂量可为160/4.5微克/吸每天2次，每次2吸。在有症状 出现的情况下，额外吸入一吸。如果在使用几分钟后，症状仍然没有得到缓 解，需再另加一吸。任何一次加重情况下，（使用本品缓解治疗）都不能超 过6吸。 对于两种规格，每日总剂量通常不需要超过8吸，但暂时可以使用到12 吸。如果患者使用了适当的维持剂量并增加了按需用药3天后仍不能控制症状 加重，强烈建议患者就诊，评估症状持续的原因。 18岁以下的儿童及青少年：不建议儿童和青少年使用信必可维持、缓解疗法。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） 成人：160/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 不良反应 因为本品含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用本品时均 可出现。两药合并使用后，不良反应的发生率未增加，最常见的不良反应是 2-受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反