适合老年糖尿病的降糖口服药汇编

1、 ADVNCE研究证实：老年研究证实：老年2型糖尿病患者型糖尿病患者 HbA1C安全达标才能更有效降低并发症危险安全达标才能更有效降低并发症危险 The ADVANCE Collaborative Group，N ENGL J MED 2008，358：2560-72 老年老年2型糖尿病患者安全降糖达标谈何容易？型糖尿病患者安全降糖达标谈何容易？ 血糖难于控制达标，低血糖风险增加血糖难于控制达标，低血糖风险增加 n CV风险 n 高血压，血脂异常. n 糖尿病并发症 n 药物间相互作用 n 清除率降低 药物蓄积 n 血糖难于控制 n 血糖难于达标 n 部分病人需要胰岛素治疗 n 记忆力减退 n

2、 多种药物治疗，经济负担 伴有多种疾病及危险因素 肝肾功能损伤 糖尿病病程长 依从性降低 老年老年2型糖尿病患者型糖尿病患者 治疗更加艰难，需要权衡多种因素治疗更加艰难，需要权衡多种因素 长期严格血糖控制 延缓并发症发生 避免低血糖 关注其他问题 (如肾功能等) 什么是最合适血糖控制的一天一次口服降糖药什么是最合适血糖控制的一天一次口服降糖药？ 保留快速起效的作用特点，增添一天一次的保留快速起效的作用特点，增添一天一次的 所有益处所有益处 持续释放剂型持续释放剂型 基质剂型基质剂型 惰性基质 亲水基质 亲脂基质 表壳剂型表壳剂型 不溶解表层 可渗透表层 动力渗透系统动力渗透系统 由动力泵控制的

3、释放 系统 药物恒定释放药物恒定释放药物可调节释放药物可调节释放药物延迟释放药物延迟释放 常用的一天一次口服降糖药常用的一天一次口服降糖药 0 20 40 60 80 100 02468 10 12 1416 18 20 22 24 普通长效剂型普通长效剂型(如格列美脲如格列美脲) 血药浓度快速升高达到峰值血药浓度快速升高达到峰值 有活性代谢产物有活性代谢产物 GUIDE研究证实低血糖发研究证实低血糖发 生率显著高于达美康缓释片生率显著高于达美康缓释片 格列美脲血药浓度ug/l 控释长效剂型控释长效剂型( (如格列吡嗪如格列吡嗪 控释片控释片) ) 有效成分恒定释放有效成分恒定释放 夜间血药浓

4、度降低时仍维夜间血药浓度降低时仍维 持较高的水平持较高的水平 在欧洲国家要求禁用于在欧洲国家要求禁用于6565 岁以上的老人以避免严重岁以上的老人以避免严重 低血糖发生低血糖发生 Adapted from glimepiride scientific monograph Adapted from Glipizide XL scientific materials 达美康达美康 缓释片缓释片 第一个亲水基质剂型的一天一次口服降糖药第一个亲水基质剂型的一天一次口服降糖药 羟丙甲纤维素: 高粘度 低粘度 两种不同粘度纤维素按 一定比例调配 此比例获国际专利 润滑剂润滑剂 亲水型基质亲水型基质 颗粒颗

5、粒 格列齐特格列齐特 30 mg 磷酸氢钙二水合物 糊精-麦芽糖复合剂 硬脂酸镁 无水的胶体硅 IDF 2005 国际糖尿病 联盟指南推荐 白天血药浓度较高有效控制三餐血糖，夜间相对较低避免低血糖白天血药浓度较高有效控制三餐血糖，夜间相对较低避免低血糖 Francillard M. J Nutr Health Aging. 2001. Reaven GM. Diabetes. 1988. n=1007 04 812 16 1824 早餐早餐中餐中餐晚餐晚餐 小时小时(h) 血糖水平血糖水平 (mg/dL) 格列齐特血浆药物浓度格列齐特血浆药物浓度(mg/L) 达美康缓释片：第一个被循证医学证实

6、达美康缓释片：第一个被循证医学证实 能够真正实现长期安全控制血糖达标能够真正实现长期安全控制血糖达标6.5%的促泌剂的促泌剂 剂型特点决定了安全性剂型特点决定了安全性 Adapted from J Nutr Health Aging 2001 0 1 2 3 4 5 时间时间 (h) 024681012141618202224 达美康达美康缓释片缓释片 g/L 格列美脲格列美脲 Adapted from glimepiride scientific monograph 0 20 40 60 80 100 0246810 12 14 16 18 20 22 24 时间时间 (h) 无活性代谢产物

7、无活性代谢产物 有活性代谢产物，易发生低血糖有活性代谢产物，易发生低血糖 双盲、随机 大型国际多中心临床研究 VADT Skyler JS, et al. 2009. Diabetes Care. 32:187-92 UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group. 1998. 352:837-53 Wei M, et al. Circulation. 2000. 101:2047-52 研究 强化组 5年 UKPDS 列苯脲 10年 ACCORD研究 强化组 3.5年 VADT研究 强化组 5.6年 70%患者每天早餐时服用达美康缓释片4片 随访时间 严

8、重地血糖发生率（%） 2.7% 6% 16.2% 21.2% n 2型糖尿病患者发生严重低血糖事件可以使心血管死亡风险增加3.3倍 Schernthaner G, et al. Eur J Clin Invest. 2004. 34:535-42 低血糖事件发生率（%） 低血糖事件发生率（%） 达美康缓释片76.2 38.1 mg 平均日剂量 (SD) 格列美脲 2.9 1.8mg 5 10 15 5 10 15 8.6% 2.6% 无苯氨酸基团，无苯氨酸基团， 不影响心肌缺血不影响心肌缺血 预适应保护作用预适应保护作用 区别于其他磺脲类药区别于其他磺脲类药 物的氮杂环，与抗氧物的氮杂环，与抗

9、氧 化作用直接相关化作用直接相关 达美康缓释片：具有独特抗氧化作用达美康缓释片：具有独特抗氧化作用 ADAVNCEADAVNCE研究证实其出色肾脏保护作用研究证实其出色肾脏保护作用 化学结构与功能的关系化学结构与功能的关系 磺磺脲类基团（脲类基团（达达美康美康 ） 磺脲基团和苯氨酸基团（如优降糖和格列美脲） SUR1 SUR1 SUR2 SUR2 B B B S S S S S K+ S Kir 6.2 Kir 6.2 Kir 6.2 Kir 6.2 B B B 胰腺胰腺 心脏心脏 及血管平滑肌及血管平滑肌 胰腺胰腺 心脏心脏 及血管平滑肌及血管平滑肌 Plenary session, 200

10、9 IDF congress* 其他药物联合治疗控制不佳，加用达美康缓释片 *其他药物单药治疗控制不佳，转换为达美康缓释片 *单纯饮食控制不佳，起始达美康缓释片治疗 ADVANCE最新亚组数据：最新亚组数据： 无论何时干预，以达美康缓释片为基础的降糖方案无论何时干预，以达美康缓释片为基础的降糖方案 均能长期平稳控制均能长期平稳控制HbA1c达标达标 Plenary session, 2009 IDF congress ADVANCE 研究最新亚组数据：无论患者特征如何，研究最新亚组数据：无论患者特征如何， 以达美康缓释片为基础的治疗均能显著降低以达美康缓释片为基础的治疗均能显著降低HbA1C 以达美康以达美康缓释片为基础的治疗均能：缓释片为基础的治疗均能： ADVANCE研究亚组数据表明研究亚组数据表明 65岁以上老年患者，无论病程长短，既往治疗方案，基线岁以上老年患者，无论病程长短，既往治疗方案，基线 HbA1C水平，水平，BMI指数及年龄指数及年龄 Plenary session, 2009 IDF congress IDF 2009 长期平稳控制血糖长期平稳控制血糖 低血糖发生率极低，不增加体重低血糖发生率极低，不增加体重 减少血管并发症减少血管并发症 小结 独特的剂型在ADVANCE研究中低血糖发生率低 （70%的患者早餐时服用4片达美康缓释片） 达美康缓释片的低