口服固体制剂

1、口服固体制剂口服固体制剂 （片剂（片剂 、硬胶囊、颗粒剂）、硬胶囊、颗粒剂） 生产质量管理生产质量管理 一、一、生产特殊要求生产特殊要求 1、固体制剂的设备、工艺须经验证，以确保产品质量的固体制剂的设备、工艺须经验证，以确保产品质量的 均一性。均一性。 2 2、合理布局，采取积极有效措施防止交叉污染和差错。、合理布局，采取积极有效措施防止交叉污染和差错。 3 3、原辅料晶型、粒度、工艺条件、设备等对产品质量有、原辅料晶型、粒度、工艺条件、设备等对产品质量有 一定影响，其工艺条件的确定应强调有效性和重现性。一定影响，其工艺条件的确定应强调有效性和重现性。 任何影响质量的重大变更，均须通过验证，必

2、要时须任何影响质量的重大变更，均须通过验证，必要时须 作产品贮存稳定性考察。作产品贮存稳定性考察。 4 4、工艺用水需用纯化水、工艺用水需用纯化水. . 二、片、硬胶囊、颗粒剂工艺流程示意图二、片、硬胶囊、颗粒剂工艺流程示意图 原材料 粉碎 过筛 配料 制粒 干燥 混合 压片 纯化水 包衣材 料 配制 包衣 整粒 灌装 润滑剂 崩解剂 空胶囊 颗 粒 二、片、硬胶囊、颗粒剂工艺流程示意图二、片、硬胶囊、颗粒剂工艺流程示意图 包衣压片 内包 贮存 内包装 材料 外包装 入库 外包装 材料 三十万级洁净区 主要过程质量控制点 图例: 成品检验合格 擦、拣丸 灌装 胶 囊 颗 粒 三、生产管理控制要

3、点三、生产管理控制要点 （一）、领料（一）、领料 1.只有经质量部门批准放行（经供应商审计符合规定、只有经质量部门批准放行（经供应商审计符合规定、 质检合格）的原辅材料，方可领料使用。质检合格）的原辅材料，方可领料使用。 2.生产部门应按生产指令单或包装指令单向仓库限额生产部门应按生产指令单或包装指令单向仓库限额 领用原辅料、包装材料。在领料时，应核对原辅材领用原辅料、包装材料。在领料时，应核对原辅材 料、包装材料的品名、批号、生产厂、规格、数量料、包装材料的品名、批号、生产厂、规格、数量 及质量。并做好记录。及质量。并做好记录。 3.调换原辅料供应商需经小样试验或验证，确证符合调换原辅料供应

4、商需经小样试验或验证，确证符合 生产要求后，经有关部门审批签署后，才能投入生生产要求后，经有关部门审批签署后，才能投入生 产。产。 三、生产管理控制要点三、生产管理控制要点 （二）、预处理和称量二）、预处理和称量 1 1、符合生产要求的物料经缓冲区脱外包装或经适当清洁符合生产要求的物料经缓冲区脱外包装或经适当清洁 处理后才能进入洁净区备料室。处理后才能进入洁净区备料室。 2 2、原辅料使用前应目检、核对毛重并过筛。液体原料必要、原辅料使用前应目检、核对毛重并过筛。液体原料必要 时应过滤，除去异物。时应过滤，除去异物。 3 3、原辅料过筛前应核对品名、规格、批号和重量等。过筛、原辅料过筛前应核对

5、品名、规格、批号和重量等。过筛 后的原辅料应在盛器内外帖有标签，写明品名、批号、后的原辅料应在盛器内外帖有标签，写明品名、批号、 代号、规格、重量、日期和操作者等，做好相关记录。代号、规格、重量、日期和操作者等，做好相关记录。 三、生产管理控制要点 （二）、预处理和称量（二）、预处理和称量 4 4、滤网、筛网每次使用前后应检查其磨损或破裂的情况，滤网、筛网每次使用前后应检查其磨损或破裂的情况， 发现问题及时处理并更换。过筛后的原辅料应粉碎至发现问题及时处理并更换。过筛后的原辅料应粉碎至 规定细度。规定细度。 5 5、过筛和粉碎设备应有吸尘装置，要有捕尘和防止交叉、过筛和粉碎设备应有吸尘装置，要

6、有捕尘和防止交叉 污染措施。操作间与外室应保持相对负压。污染措施。操作间与外室应保持相对负压。 6 6、称量用的衡器要定期校验。、称量用的衡器要定期校验。 三、生产管理控制要点三、生产管理控制要点 （三）、配料（三）、配料 1 1、配料前应按生产指令单核对原辅料品名规格、代号、配料前应按生产指令单核对原辅料品名规格、代号、 批号、生产厂、重量、包装情况等。批号、生产厂、重量、包装情况等。 2 2、按产品工艺处方计算、称量及投料必须复核，操作者、按产品工艺处方计算、称量及投料必须复核，操作者 及复核者均应在记录上签名。及复核者均应在记录上签名。 3 3、配好的原辅料应装在清洁的容器内，容器内外应

7、有标、配好的原辅料应装在清洁的容器内，容器内外应有标 签，写明物料的品名、规格、批号、重量、日期和操签，写明物料的品名、规格、批号、重量、日期和操 作者。作者。 三、生产管理控制要点三、生产管理控制要点 （四）、制粒（四）、制粒 1 1、使用的容器、设备和工具应洁净，无异物。、使用的容器、设备和工具应洁净，无异物。 2 2、制粒时，必须按规定将原辅料混合均匀，加入粘合剂，、制粒时，必须按规定将原辅料混合均匀，加入粘合剂， 对主药含量小或有毒剧药物的品种应按药物的性质用对主药含量小或有毒剧药物的品种应按药物的性质用 适宜的方法使药物均匀度符合规定。同一批号分几次适宜的方法使药物均匀度符合规定。同

8、一批号分几次 制粒时，应保证颗粒的松紧大小要一致。制粒时，应保证颗粒的松紧大小要一致。 3 3、必须按各产品特点和制粒设备制订工艺技术参数，严、必须按各产品特点和制粒设备制订工艺技术参数，严 格控制要求。（如干、湿混合时间、制粒速度、筛网、格控制要求。（如干、湿混合时间、制粒速度、筛网、 粘合剂的品种、浓度、温度、数量等）。粘合剂的品种、浓度、温度、数量等）。 三、生产管理控制要点 （五）、干燥（五）、干燥 1 1、按品种制订工艺参数以控制干燥盘中的湿粒厚度、数、按品种制订工艺参数以控制干燥盘中的湿粒厚度、数 量、干燥过程中应按规定翻料，并记录。量、干燥过程中应按规定翻料，并记录。 2 2、按

9、产品的工艺要求严格控制干燥温度，防止颗粒融化、按产品的工艺要求严格控制干燥温度，防止颗粒融化、 变质，并定时记录温度。变质，并定时记录温度。 3 3、采用流化床干燥时所用的空气应净化除除尘，排出的、采用流化床干燥时所用的空气应净化除除尘，排出的 气体要有防止交叉污染的措施。操作时应随时注意流气体要有防止交叉污染的措施。操作时应随时注意流 化床的温度，颗粒流动情况，应不断检查有无结料现化床的温度，颗粒流动情况，应不断检查有无结料现 象。更换品种必须洗净或更换滤袋。象。更换品种必须洗净或更换滤袋。 4 4、应定期检查干燥温度的均匀性。、应定期检查干燥温度的均匀性。 三、生产管理控制要点 （六）整粒

10、与混合（六）整粒与混合 1 1、整粒机的落料漏斗应装有金属探测器，除去意外进入、整粒机的落料漏斗应装有金属探测器，除去意外进入 颗粒的金属屑。整粒间、混合间与外室保持相对负压。颗粒的金属屑。整粒间、混合间与外室保持相对负压。 2 2、整粒操作应按产品工艺要求控制颗粒与细粉比例，保、整粒操作应按产品工艺要求控制颗粒与细粉比例，保 持同批颗粒的均一性。持同批颗粒的均一性。 3 3、混合机（、混合机（V V型或多向运动混合机）的装量不超过该机型或多向运动混合机）的装量不超过该机 容积的三分之二，颗粒混合后均匀一致。容积的三分之二，颗粒混合后均匀一致。 4 4、整粒或混合好的颗粒应置于洁净容器内，并加

11、盖密闭。、整粒或混合好的颗粒应置于洁净容器内，并加盖密闭。 容器内外应有标签，注明品名、规格、批号、数量，容器内外应有标签，注明品名、规格、批号、数量， 生产时间、操作人等。移置半成品暂存间。生产时间、操作人等。移置半成品暂存间。 5 5、各产品的混合时间、批量大小应根据混合验证的结果、各产品的混合时间、批量大小应根据混合验证的结果 制订的工艺操作规程进行混合操作。制订的工艺操作规程进行混合操作。 三、生产管理控制要点三、生产管理控制要点 （七）、压片（七）、压片 1 1、压片室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除。压片室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除。 2 2、压片工序应设冲模室，

12、由专人负责冲模的核对、检测、压片工序应设冲模室，由专人负责冲模的核对、检测、 维修、保管和发放。建立冲模使用档案和冲模清洁保维修、保管和发放。建立冲模使用档案和冲模清洁保 保养管理制度，保证冲模质量，提高冲模使用率。保养管理制度，保证冲模质量，提高冲模使用率。 3 3、冲模使用前必须核对品名、规格，刻字冲模应字迹清、冲模使用前必须核对品名、规格，刻字冲模应字迹清 楚、表面光洁。楚、表面光洁。 三、生产管理控制要点三、生产管理控制要点 （七）、压片七）、压片 4 4、压片前应试压，并检查片重、硬压片前应试压，并检查片重、硬 度、厚度、崩解度、度、厚度、崩解度、 脆碎度和外观，必要时可根据品种要求

13、，增测含量、脆碎度和外观，必要时可根据品种要求，增测含量、 溶出度或均匀度。符合要求后才能开始压片，开机压溶出度或均匀度。符合要求后才能开始压片，开机压 片正常后应定时（片正常后应定时（不超过不超过3030分钟分钟) )抽样检查平均片重。抽样检查平均片重。 5 5、压制好的半成品放在清洁干燥的容器中，容器内外都、压制好的半成品放在清洁干燥的容器中，容器内外都 应有标签，写明品名、规格、重量、操作者生产日期应有标签，写明品名、规格、重量、操作者生产日期 等，移入半成品贮存间。等，移入半成品贮存间。 三、生产管理控制要点三、生产管理控制要点 （八）包衣（八）包衣 1 1、包衣操作室与外室保持相对负

14、压，粉尘由吸尘装置排除。、包衣操作室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除。 2 2、使用有机溶剂的包衣室必须符合防火、防爆的要求，禁、使用有机溶剂的包衣室必须符合防火、防爆的要求，禁 止使用明火。止使用明火。 3 3、包衣锅内干燥用空气应经过滤，符合规定要求。、包衣锅内干燥用空气应经过滤，符合规定要求。 4 4、包衣所用的糖浆须用纯化水配制、煮沸、滤除杂质。食、包衣所用的糖浆须用纯化水配制、煮沸、滤除杂质。食 用色素须用纯化水溶解、过滤，再配入糖浆中搅匀，并用色素须用纯化水溶解、过滤，再配入糖浆中搅匀，并 做好配制记录。薄膜包衣材料应根据要求规定进行配制，做好配制记录。薄膜包衣材料应根据要求

15、规定进行配制， 要确保包衣所用材料充分溶解均匀。要确保包衣所用材料充分溶解均匀。 5 5、薄膜包衣时，根据产品生产工艺要求计算薄膜包衣的重、薄膜包衣时，根据产品生产工艺要求计算薄膜包衣的重 量，包衣材料的浓度。核对量，包衣材料的浓度。核对 品名、规格、包衣颜色。品名、规格、包衣颜色。 三、生产管理控制要点三、生产管理控制要点 （八）包衣八）包衣 6、包衣时应按产品工艺要求控制进风温度、出风温度、包衣时应按产品工艺要求控制进风温度、出风温度、 锅体转速、压缩空气的压力、喷浆量及频次等，使包锅体转速、压缩空气的压力、喷浆量及频次等，使包 衣片快速干燥（注意糖衣片每层一定要干透）、不粘衣片快速干燥（

16、注意糖衣片每层一定要干透）、不粘 连，片面平滑、色泽均匀。连，片面平滑、色泽均匀。 7 7、包衣过程中，应随时取样检查包衣片质量和控制包衣、包衣过程中，应随时取样检查包衣片质量和控制包衣 片增重量。片增重量。 8 8、包衣好的半成品放在清洁干燥的容器中，容器内外都、包衣好的半成品放在清洁干燥的容器中，容器内外都 应有标签，写明品名、规格、重量、操作者、生产日应有标签，写明品名、规格、重量、操作者、生产日 期等，并移入半成品贮存间。期等，并移入半成品贮存间。 三、生产管理控制要点三、生产管理控制要点 （九）、胶囊剂灌装九）、胶囊剂灌装 1 1、操作室应与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除。、操

17、作室应与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除。 室内应根据生产工艺要求控制温度和湿度。室内应根据生产工艺要求控制温度和湿度。 2 2、在进行灌装前应核对颗粒的品名、规格、批号、重量，、在进行灌装前应核对颗粒的品名、规格、批号、重量， 并检查颗粒外观的质量和空壳规格、颜色是否与产品并检查颗粒外观的质量和空壳规格、颜色是否与产品 工艺要求相符。工艺要求相符。 3 3、灌装前应试机，并检查胶囊的装量、崩解度。符合要、灌装前应试机，并检查胶囊的装量、崩解度。符合要 求后才能正常开机，开机后应定时抽样检查装量。求后才能正常开机，开机后应定时抽样检查装量。 4 4、已灌装好的胶囊，筛去附在胶囊表面的细粉，

18、拣去不、已灌装好的胶囊，筛去附在胶囊表面的细粉，拣去不 合格品，并用打光机或干净不脱落纤维的织物将胶囊合格品，并用打光机或干净不脱落纤维的织物将胶囊 表面细粉揩净。盛于洁净的容器内，标明品名、规格、表面细粉揩净。盛于洁净的容器内，标明品名、规格、 批号、重量、操作者、生产日期等。批号、重量、操作者、生产日期等。 三、生产管理控制要点三、生产管理控制要点 （十）、包装（十）、包装 1 1、包装材料的选用应符合国家食品药品监督管理局、包装材料的选用应符合国家食品药品监督管理局20042004 年第年第1313号令号令直接接触药品的包装材料和容器管理办直接接触药品的包装材料和容器管理办 法法，在使用

19、前应经预处理。，在使用前应经预处理。 a. a. 玻璃瓶用饮用水洗干净，最后用纯化水冲洗并玻璃瓶用饮用水洗干净，最后用纯化水冲洗并 经高温干燥灭菌，清洁贮存，贮存时间不得超过三天，经高温干燥灭菌，清洁贮存，贮存时间不得超过三天， 超过时间应重洗；超过时间应重洗； b. b. 塑料瓶、袋、铝塑材料等的外包装应严密，内部塑料瓶、袋、铝塑材料等的外包装应严密，内部 清洁干燥。必要时采取适当方法清洁消毒。清洁干燥。必要时采取适当方法清洁消毒。 c. c. 直接接触药品的内包装材料应与药品不起作用，直接接触药品的内包装材料应与药品不起作用， 并采取适当方法清洁消毒，消毒后于干燥密闭保存。并采取适当方法清

20、洁消毒，消毒后于干燥密闭保存。 三、生产管理控制要点三、生产管理控制要点 （十）、包装（十）、包装 2 2、药品说明书和标签应符合、药品说明书和标签应符合药品说明书和标签管理规药品说明书和标签管理规 定定（局令第（局令第2424号）规定要求。号）规定要求。（20062006年年6 6月月1 1日执行）日执行） 3 3、对包装标签的品名、规格、批号、有效期等必须复核、对包装标签的品名、规格、批号、有效期等必须复核 校对。包装结束后应，应统计标签的实用数、损坏数校对。包装结束后应，应统计标签的实用数、损坏数 及剩余数，与领用数相符。剩余标签和报废标签应按及剩余数，与领用数相符。剩余标签和报废标签应

21、按 规定处理。规定处理。 4 4、包装过程应随时检查包装质量。要求贴签端正、批号、包装过程应随时检查包装质量。要求贴签端正、批号 正确、封口平整严密、正确、封口平整严密、PVPPVP泡罩和铝箔熔合均匀、装箱泡罩和铝箔熔合均匀、装箱 数量准确及外箱文字内容清晰正确。数量准确及外箱文字内容清晰正确。 三、生产管理控制要点三、生产管理控制要点 （十一）、其它（十一）、其它 1 1、生产的每一工序生产前需认真核对所用物料的品名、生产的每一工序生产前需认真核对所用物料的品名、 批号、质量、数量等；检查设备是否正常；检查上批批号、质量、数量等；检查设备是否正常；检查上批 清场和清洁情况等。清场和清洁情况等

22、。 2 2、现场生产在换批号和更换品种、规格时，每一工序需、现场生产在换批号和更换品种、规格时，每一工序需 进行彻底清场。清场合格后应挂标示牌。清场合格证进行彻底清场。清场合格后应挂标示牌。清场合格证 应纳入批生产记录。应纳入批生产记录。 3 3、各生产工序应即时填写生产操作记录，生产部门按批、各生产工序应即时填写生产操作记录，生产部门按批 及时汇总批记录及时汇总批记录 ，审核后交质量管理部门进行批成品，审核后交质量管理部门进行批成品 质量审核及评估，符合要求出具成品合格证书，成品质量审核及评估，符合要求出具成品合格证书，成品 方可放行出厂。否则进行偏差调查处理。方可放行出厂。否则进行偏差调查

23、处理。 四、质量控制要点四、质量控制要点 主要工序主要工序 质量控制点质量控制点 控制项目控制项目 频率频率 粉碎粉碎 原辅料原辅料 异物异物 每批每批 粉碎过筛粉碎过筛 细度、异物细度、异物 每批料每批料 投料投料 品种、规格、数量品种、规格、数量 1 1次次/ /班班 制粒制粒 颗粒颗粒 粘合剂浓度、温度、筛网粘合剂浓度、温度、筛网 1 1次次/ /批批. .班班 含量、水份、粒度、微生物含量、水份、粒度、微生物 烘干烘干 烘箱烘箱 温度、时间、清洁度温度、时间、清洁度 随时随时/ /班班 沸腾床沸腾床 温度、滤袋完好、清洁度温度、滤袋完好、清洁度 随时随时/ /班班 喷雾制粒干燥喷雾制粒

24、干燥 温度、速度、料液的浓度温度、速度、料液的浓度 随时随时/ /班班 混合混合 混合混合 颗粒、色泽均匀一致颗粒、色泽均匀一致 每批每批 压片压片 素片素片 平均片重、片重差异平均片重、片重差异 定时定时/ /班班 硬度、崩解时限、脆碎度硬度、崩解时限、脆碎度 1 1次以上次以上/ /班班 含量、均匀度、溶出度含量、均匀度、溶出度 每批每批 外观外观 随时随时/ /班班 四、质量控制要点四、质量控制要点 主要工序主要工序 质量控制点质量控制点 控制项目控制项目 频率频率 灌装灌装 硬胶囊硬胶囊 温度、湿度温度、湿度 随时随时/ /班班 装量差异装量差异 定时定时/ /班班 含量、均匀度含量、

25、均匀度 每批每批 外观外观 随时随时/ /班班 包衣包衣 包衣包衣 包衣液浓度、均匀性包衣液浓度、均匀性 1 1次次/ /批批. .班班 崩解时限、重量差异崩解时限、重量差异 、增重量、增重量 定时定时/ /班班 外观外观 随时随时/ /班班 洗瓶洗瓶 瓶子瓶子 清洁度清洁度 随时随时/ /班班 干燥干燥 随时随时/ /班班 纯化水纯化水 中国药典项下全项检测中国药典项下全项检测 1 1次次/ /周周 四、质量控制要点 主要工序主要工序 质量控制点质量控制点 控制项目控制项目 频率频率 灌装灌装 颗粒灌装（颗粒剂）颗粒灌装（颗粒剂） 装量差异装量差异 定时定时/ /班班 封口严密封口严密 随时

26、随时/ /班班 包装包装 铝塑包装铝塑包装 数量数量 、罩泡密封、罩泡密封 随时随时/ /班班 在包装品在包装品 装量、封口、瓶签、填充装量、封口、瓶签、填充 随时随时/ /班班 装盒装盒 数量、说明书、标签数量、说明书、标签 随时随时/ /班班 标签标签 内容、数量、使用记录内容、数量、使用记录 每批每批 装箱装箱 数量、装箱单、印刷内容数量、装箱单、印刷内容 每箱每箱 五、验证工作要点 片剂、胶囊剂、颗粒剂的生产过程中，必须对所使用的设片剂、胶囊剂、颗粒剂的生产过程中，必须对所使用的设 备、工艺等进行系统验证。验证的项目和主要内容如下：备、工艺等进行系统验证。验证的项目和主要内容如下： 验

27、证项目验证项目 主要验证内容主要验证内容 1 1、空气净化系统、空气净化系统 悬浮粒子、微生物、温湿度、压差悬浮粒子、微生物、温湿度、压差 2 2、纯化水系统、纯化水系统 中国药典项下全检、微生物中国药典项下全检、微生物 3 3、高速混合制粒机、高速混合制粒机 搅拌浆、制粒刀转速、电流强度、搅拌浆、制粒刀转速、电流强度、 粒度分布调整粒度分布调整 4 4、沸腾干燥器、沸腾干燥器 送风温度、风量调整、袋滤器效果、送风温度、风量调整、袋滤器效果、 干燥均匀性、干燥效率干燥均匀性、干燥效率 5 5、干燥箱、干燥箱 温度、热分布均匀性、风量及送排风温度、热分布均匀性、风量及送排风 五、验证工作要点 验

28、证项目验证项目 主要验证内容主要验证内容 6 6、V V型混合器型混合器 转速、混合均匀性、色泽一致性转速、混合均匀性、色泽一致性 7 7、高速压片机、高速压片机 压力、转速、充填量及压力调整、片重压力、转速、充填量及压力调整、片重 及片差的变化、硬及片差的变化、硬 度、厚度、脆碎度检查度、厚度、脆碎度检查 8 8、高效包衣机、高效包衣机 喷雾压力与粒度、进排风温度及风量、真喷雾压力与粒度、进排风温度及风量、真 空度、转速空度、转速 9 9、胶囊充填机、胶囊充填机 填充量差异及可调性、转速、真空度填充量差异及可调性、转速、真空度 1010、颗粒灌装、颗粒灌装 填充量差异及可调性、热封温度及密封

29、性填充量差异及可调性、热封温度及密封性 运行速度运行速度 五、验证工作要点 验证项目验证项目 主要验证内容主要验证内容 1111、铝塑泡罩包装机、铝塑泡罩包装机 吸泡及热封温度、热材压力、速度吸泡及热封温度、热材压力、速度 1212、塑瓶包装生产线、塑瓶包装生产线 装量差异、旋盖合格率、贴签质量装量差异、旋盖合格率、贴签质量 1313、设备、容器清洗、设备、容器清洗 外观、残留量、微生物、澄清度外观、残留量、微生物、澄清度 1414、混合工艺效果、混合工艺效果 不同产品的装量、混合时间不同产品的装量、混合时间 1414、生产工艺及其变更、生产工艺及其变更 半、成品全检半、成品全检 1515、主

30、要原辅料变更、主要原辅料变更 半、成品全检半、成品全检 六、生产质量管理常见问题分析 1 1、专业或、专业或GMPGMP培训不到位，培训效果、跟踪性差；培训不到位，培训效果、跟踪性差； 2 2、物料、设备、管道等状态标志不明显或不符合要求；、物料、设备、管道等状态标志不明显或不符合要求； 3 3、产粉尘多的操作间与其他操作间是否保持相对负压；、产粉尘多的操作间与其他操作间是否保持相对负压； 洁净区气密性是否符合要求。洁净区气密性是否符合要求。 4 4、防止药品被污染和混淆的措施不够完善或执行、监控、防止药品被污染和混淆的措施不够完善或执行、监控 力度不到位；力度不到位； 5 5、物料、内包材、

31、标签及说明书的购进、储存、发放、物料、内包材、标签及说明书的购进、储存、发放、 使用是否符合要求；使用是否符合要求； 6 6、工艺用水（纯化水、注射用水）是否符合质量标准，、工艺用水（纯化水、注射用水）是否符合质量标准， 并定期检验，且有详细记录；并定期检验，且有详细记录； 六、生产质量管理常见问题分析 7 7、生产管理文件是否具有完整的生产工艺规程、岗位操作、生产管理文件是否具有完整的生产工艺规程、岗位操作 法或标准操作规程；产品质量管理文件是否齐全等；法或标准操作规程；产品质量管理文件是否齐全等； 8 8、制度、工艺、制度、工艺、SOPSOP是否执行到位；批生产记录、批检验是否执行到位；批

32、生产记录、批检验 记录是否做到数据完整、整洁、准确、真实；记录是否做到数据完整、整洁、准确、真实； 9 9、产品的生产工艺及关键设施、设备是否按验证方案进行、产品的生产工艺及关键设施、设备是否按验证方案进行 验证。当影响产品质量的主要因素发生改变及生产一定验证。当影响产品质量的主要因素发生改变及生产一定 周期后，是否进行再验证。周期后，是否进行再验证。 1010、企业自检工作不到位。药品生产企业根要据、企业自检工作不到位。药品生产企业根要据规范规范 要求，定期组织自检，以证实与要求，定期组织自检，以证实与规范规范的要求一致；的要求一致； 通过自检不断完善、提高企业生产质量管理系统。通过自检不断

33、完善、提高企业生产质量管理系统。 七、从药品生产企业角度浅谈企业实施七、从药品生产企业角度浅谈企业实施GMPGMP （一）、何谓是（一）、何谓是GMPGMP GMPGMP是英文是英文“Good Manufacture Practice”Good Manufacture Practice”的缩写的缩写 GMPGMP一般都译为或理解为一般都译为或理解为“药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范” 在药品生产企业推行在药品生产企业推行GMPGMP管理管理 ，这是国际惯例，全球，这是国际惯例，全球 100100多个国家和地区现在都实行多个国家和地区现在都实行GMPGMP管理制度管理制度 （二）、我国推

34、行（二）、我国推行GMPGMP过程过程 19881988年年 卫生部颁布了我国第一部卫生部颁布了我国第一部药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 （19881988年版），作为正式法规执行年版），作为正式法规执行, ,属于指导性文件。属于指导性文件。 19921992年和年和19981998年进行了两次修订年进行了两次修订药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范。 19951995年开始，才在药品生产企业中进行自愿认证。年开始，才在药品生产企业中进行自愿认证。 （二）、我国推行（二）、我国推行GMPGMP过程过程 19981998年年SFDASFDA成立以后，开始推行强制性认证。采取分剂成立

35、以后，开始推行强制性认证。采取分剂 型、分类别、分步骤逐步实施型、分类别、分步骤逐步实施GMPGMP认证。认证。 19981998年年1212月月3131日前，血液制品药品生产企业；日前，血液制品药品生产企业； 20002000年年1212月月3131日前，粉针剂和大容量注射剂药品生产企业；日前，粉针剂和大容量注射剂药品生产企业； 20022002年年1212月月3131日前，小容量注射剂药品生产企业；日前，小容量注射剂药品生产企业； 20042004年年6 6月月3030日前，所有药品制剂和原料药的生产企业；日前，所有药品制剂和原料药的生产企业； 在规定期限仍未取得该剂型或类别在规定期限仍未

36、取得该剂型或类别“药品药品GMPGMP证书证书”的一律的一律 不不 得生产该剂型或或类别药品。得生产该剂型或或类别药品。 （三）、实施（三）、实施GMPGMP是药品生产企业生存和发展的基础是药品生产企业生存和发展的基础 1 1、GMPGMP认证提高制药行业准入标准，过去那种作坊式、认证提高制药行业准入标准，过去那种作坊式、 手工式全部淘汰，替代的绝大部分都是先进、自动化手工式全部淘汰，替代的绝大部分都是先进、自动化 设施、设备的，使整个制药企业的水平上了一个台阶。设施、设备的，使整个制药企业的水平上了一个台阶。 2 2、GMPGMP认证规范了药品生产企业的生产行为，药品质量认证规范了药品生产企

37、业的生产行为，药品质量 可以得到进一步保证可以得到进一步保证 3 3、GMPGMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套 系统的、科学的管理制度。系统的、科学的管理制度。 （三）、实施（三）、实施GMPGMP是药品生产企业生存和发展的基础是药品生产企业生存和发展的基础 4 4、实施、实施GMPGMP可以防止生产过程中药物的污染、混药和差可以防止生产过程中药物的污染、混药和差 错。错。GMPGMP是药品生产的一种全面质量管理制度。是药品生产的一种全面质量管理制度。 5 5、实施、实施GMPGMP不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量不仅仅通过最终产品

38、的检验来证明达到质量 要求，而且在药品生产的全过程中实施科学的全面管要求，而且在药品生产的全过程中实施科学的全面管 理和严密的监控来获得预期质量。理和严密的监控来获得预期质量。 6 6、通过通过GMPGMP认证是产品通向世界的认证是产品通向世界的“准入证准入证”。 ( (四）、我国四）、我国GMPGMP与与cGMPcGMP比较比较 1 1、我国现行、我国现行GMPGMP是参照一些先进国家的是参照一些先进国家的GMPGMP制定并进行了制定并进行了 多次修订，从其精神来看，我国的多次修订，从其精神来看，我国的GMPGMP基本上与国际基本上与国际 cGMPcGMP一致。国内一致。国内GMPGMP认证

39、标准，其硬件设备已经和国际认证标准，其硬件设备已经和国际 GMPGMP标准不相上下，关键在于软件系统、人员培训及对标准不相上下，关键在于软件系统、人员培训及对 GMPGMP精神的理解。精神的理解。 2 2、在软件系统方面，其质量控制和国外存在较大的差距。、在软件系统方面，其质量控制和国外存在较大的差距。 国内国内GMPGMP的具体措施偏少，质量管理常常是围着生产转，的具体措施偏少，质量管理常常是围着生产转， 仅仅作为一个为生产服务的附属机构，而并没有像国仅仅作为一个为生产服务的附属机构，而并没有像国 际通用际通用cGMPcGMP那样，把质量管理部门独立出来，让它形那样，把质量管理部门独立出来，

40、让它形 成一个控制系统。成一个控制系统。 ( (四）我国四）我国GMPGMP与与cGMPcGMP比较比较 3、在人员培训方面，每个企业要根据本企业实施在人员培训方面，每个企业要根据本企业实施GMPGMP具体具体 情况，要长期进行实际的质量控制理念和人员培训，情况，要长期进行实际的质量控制理念和人员培训， 而不是做培训的表面工作。我们很多企业在而不是做培训的表面工作。我们很多企业在GMPGMP认证前，认证前， 就像突击检查一样做大量的人员培训，检查过后，培就像突击检查一样做大量的人员培训，检查过后，培 训也就结束了，很少进行培训的跟踪检查。训也就结束了，很少进行培训的跟踪检查。 4 4、在对、在

41、对GMPGMP精神的理解方面，重点是如何提升对精神的理解方面，重点是如何提升对cGMPcGMP领会领会 水平和培养科学的水平和培养科学的cGMPcGMP精神。对其了解和领会程度的精神。对其了解和领会程度的 深浅，是药品生产体系建立是否完好的关键。而且体深浅，是药品生产体系建立是否完好的关键。而且体 系建立后要进行日常控制，日常控制的难易程度，取系建立后要进行日常控制，日常控制的难易程度，取 决于企业当初所建立的生产体系是否符合决于企业当初所建立的生产体系是否符合GMPGMP要求。要求。 （五）、通过（五）、通过GMPGMP认证只是一个起点认证只是一个起点 1 1、GMPGMP是保证药品生产一个