细胞免疫ppt课件

1、免免 疫疫 应应 答答 immune responses张永慈免疫教研学大纲t淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 一、目的和要求n（一）掌握t淋巴细胞对抗原的识别；t淋巴细胞活化的信号要求；效应性t淋巴细胞的作用n（二）了解t淋巴细胞活化的信号转导途径。二、教学内容n（一）t淋巴细胞对抗原的识别n（二）t细胞的活化过程n（三）效应性t淋巴细胞的应答效应免疫应答简介免疫应答简介免疫系统在机体发挥免疫系统在机体发挥军队和警察军队和警察的作用的作用: :对外对外: : 抵御病源微生物和异己成分抵御病源微生物和异己成分; ;对内对内: : 清除病变、衰老细胞。清除病变、衰老细胞

2、。以上功能通过以上功能通过 完成。完成。 免疫应答的分类免疫应答的分类体液免疫应答体液免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答固有性免疫应答固有性免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答入侵病原微生物较少，入侵病原微生物较少，固有免疫应答将其快速清除固有免疫应答将其快速清除；如果短时间内有大量病原微生物入侵，机体将启动如果短时间内有大量病原微生物入侵，机体将启动适应性免疫应答适应性免疫应答 是免疫细胞因对是免疫细胞因对agag的特异识别而活化、增殖、的特异识别而活化、增殖、 分化，形成效应细胞，并通过其所分泌的分化，形成效应细胞，并通过其所分泌的abab/ck/ck表现出一定生物学效应的过程。表现出一定生

3、物学效应的过程。 t t细胞细胞主要参与细胞主要参与细胞apcapcb b细胞细胞过程过程抗原识别阶段抗原识别阶段活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段效应阶段效应阶段（一）细胞对抗原识别的特点（一）细胞对抗原识别的特点细胞免疫应答细胞免疫应答mhcmhc限制性限制性双重识别双重识别抗原特异性抗原特异性mhcmhc类限制类限制mhcmhc类限制类限制第一节 t细胞对抗原的识别n一、apc向t细胞提呈抗原的过程n二、apc与t细胞的相互作用nt细胞与apc非特异性的结合 粘附分子nt细胞与apc特异性的结合 tcr,cd4/cd8（二）（二）apcapc与与t t细胞的相互作用细胞的相互作用c

4、d4cd4+ +t t细胞细胞:apc:apc（二）（二）apcapc与与t t细胞的相互作用细胞的相互作用cd8cd8+ +t t细胞细胞:apc:apc二二 t t细胞活化中细胞的黏附分子、协同刺激分子及其辅助作用细胞活化中细胞的黏附分子、协同刺激分子及其辅助作用 1.1.黏附分子黏附分子 t细胞细胞 apc（1） lfa-1 icam-1,icam-2 cd2 lfa-3 icam-3 dc-sign(dc) 4-1bb(cd137) 4-1bbl（2） cd40l(活化活化) cd40 cd28 b7(活化) 2.2.辅助作用辅助作用（1 1）维持抗原特异）维持抗原特异t t细胞与细胞

5、与apcapc的结合时间，有益于的结合时间，有益于t t细细 胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应t t细胞。细胞。（2 2）传送活化信号给）传送活化信号给t t细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激t t细胞克隆增细胞克隆增 殖。活化的殖。活化的apcapc表达表达b7b7分子增加。分子增加。免疫突触（t细胞突触）n是指在t细胞和抗原提呈细胞识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“脂筏”上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互作用的部位，在免疫突触形成的后期，其中心区为tcr-pmhc、辅助受体、协同刺激分子，周围分布着粘附分子等。第二节 t细胞活化的过程n第一信号n第

6、二信号二、t细胞活化的信号转导途径nt细胞活化的信号转导：t淋巴细胞受体是由多肽链组成的跨膜蛋白复合体，他的胞外部分可识别特异性抗原太，但胞内部分较短，要借助cd3分子及cd4/cd8分子及cd28等分子的辅助，才能将胞外刺激信号传递到细胞内，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。医学免疫学tcr ptklck fyncd4cd8 itam cd3p ptkzap70 sh2 itam cd3p医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室核转录因子核转录因子gene ptkzap70 sh2rasg蛋白蛋白plc- fosip3dagca+pkcap-1nfatnf- bgene激活激活转录转录b

7、7-cd28map激酶激酶pip2医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室il-2r、il-2ifn- il-4、-5、-6、10cd40lfaslctla-4分子分子细胞细胞活化、分化活化、分化克隆扩增克隆扩增效应细胞效应细胞tm活化表现活化表现gene激活激活转录转录gene核转录因子核转录因子il-2r、il-2ifn- il-4、-5、-6、10cd40lfaslctla-4分子分子细胞细胞活化、分化活化、分化克隆扩增克隆扩增效应细胞效应细胞tmgene活化表现活化表现 itam cd3p ptkzap70 sh2rasg蛋白蛋白plc- fosip3dagca+pkcap-1nfatnf

8、- bgene激活激活转录转录b7-cd28map激酶激酶pip2tcr ptklck fyncd4cd8 itam cd3p三、t细胞活化信号涉及的靶基因n转录因子 n效应 il-2基因的调节是t细胞活化期间细胞因子转录调节的原型四、四、抗原特异性t细胞克隆性增殖和分化多种多种ck参与增参与增殖，尤殖，尤其其il-2。t细胞ncd4+tncd8+t医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三节第三节 效应效应t t细胞的作用细胞的作用1. th1激活单核激活单核-吞噬细胞（吞噬细胞（m ），介导炎症），介导炎症（1）il-2、ifn- 、cd40l 活化活化m 、tc（2）il-3、gm-csf

9、 促进促进m 产生产生（3）il-1、il-6、tnf 活化活化m 、介导炎症、介导炎症医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. tc2. tc特异杀伤靶细胞特异杀伤靶细胞靶靶致敏致敏tc靶靶mhc-肽肽肽肽-mhc“apc”*识别相、效应相识别相、效应相ag特异性特异性mhc限制性限制性医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室机制机制（1 1）细胞裂解）细胞裂解 穿孔素（穿孔素（perforinperforin）（通道）（通道）（2 2）细胞凋亡）细胞凋亡 粒酶（粒酶（granzymegranzyme）tnftnffaslfasl医学免疫学上海第二医科大学免疫

10、教研室医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室granzymecaspase10faslfasddfadddddedcaspase8dna内切酶内切酶活化活化核小体核小体断裂断裂细胞凋亡细胞凋亡apoptosis* fas死亡分子死亡分子医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室细胞凋亡细胞凋亡apoptosisapoptosis形态上形态上pcdpcd功能上功能上概念：概念：特征特征生理意义生理意义医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学

11、免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室cuby p28 f2-3 2-4医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室记忆t细胞的形成ncd45ra- cd45ro+医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室* * 细胞免疫的效应细胞细胞免疫的效应细胞1.1.th1th12.2.tctc3.3.nknk细胞细胞4.4.mm医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 （三）（三）t t细胞活化中细胞活化中il-2il-2的作用的作用

12、 1.1.作用作用 促进促进t t细胞增殖，分化。细胞增殖，分化。 2.2.机制机制 t t细胞（启动后进入细胞（启动后进入g1g1期）期）分泌分泌il-2il-2，表达，表达il-il-2r 2r 自分泌作用自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进细胞增殖周期继续进行，促进t t细胞分化。细胞分化。 3.3.特点特点 cd8cd8+ +t t细胞的活化较细胞的活化较cd4cd4+ +t t细胞需要更强的协同刺细胞需要更强的协同刺激信号，激信号，il-2 il-2 对此起重要作用。对此起重要作用。静止静止t细胞细胞活化活化t细胞细胞t细胞增殖、分化细胞增殖、分化 第三节第三节 t t细胞介导的特

13、异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的t t细胞细胞th1th1细胞细胞ctlctl细胞细胞 一、一、ctlctl介介导的特异性免疫效应导的特异性免疫效应 杀伤表达同杀伤表达同mhc i类分子结合的特异性抗原类分子结合的特异性抗原的靶细胞。的靶细胞。 （一）特异性细胞毒效应（一）特异性细胞毒效应 1.靶细胞特点靶细胞特点 (1)(1) 病原体在感染细胞内增殖；病原体在感染细胞内增殖； 1 1）不被所感染的细胞破坏；）不被所感染的细胞破坏； 2 2）不能接触细胞外的抗体。）不能接触细胞外的抗体。 (2) mhc (2) mhc i类分子类分子表达下降。表达

14、下降。 2.ctl2.ctl杀伤靶细胞机制（两种）杀伤靶细胞机制（两种） (1)(1)穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。 1 1）cd8cd8ctlctl特异识别特异识别mhc mhc i- -肽复合物肽复合物( (靶细胞靶细胞 表面表面) )释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质（穿孔毒性蛋白质（穿孔 素）素）形成膜孔道形成膜孔道 细胞死亡。细胞死亡。 2）颗粒酶颗粒酶( (颗粒酶颗粒酶b)b)进入靶细胞进入靶细胞( (通过膜孔通过膜孔 道道) )胱门蛋白酶胱门蛋白酶（caspases, cpp- 32）活化活化 cad cad活化活化 降解降解dnadna。

15、 注：注：cad - caspase activatable deoxy- ribonuclease (2)(2) 穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制 fasl(ctlfasl(ctl) )与与fasfas( (靶细胞靶细胞) )结合结合 fasfas的死亡功能区与效应器蛋白的死亡功能区与效应器蛋白faddfadd结合结合caspasescaspases（caspasecaspase 8 8，caspasescaspases 3 3）的）的级联反应级联反应 核酸酶核酸酶 cadcad活化活化( (去除去除i-cadi-cad的的抑制抑制) ) 降解降解dna dna 诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡

16、 注注:i-cad :i-cad cad cad抑制蛋白，同抑制蛋白，同cadcad结合，结合，抑制其活性。抑制其活性。 （二）分泌细胞因子的效应（二）分泌细胞因子的效应 1. ifn- （1）直接抑制病毒复制；直接抑制病毒复制； （2）诱导诱导mhc i类分子表达；类分子表达； （3）活化巨噬细胞等。活化巨噬细胞等。 2. tnf- 和和tnf- （1）协同协同ifn- 活化巨噬细胞；活化巨噬细胞； （2）与其受体与其受体tnfr-1结合诱导杀伤靶细胞。结合诱导杀伤靶细胞。 二、二、th1th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能主要免疫效应功能 活化巨噬细胞活

17、化巨噬细胞 介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应 诱导活化诱导活化b b细胞产生调理性抗体细胞产生调理性抗体 （一）诱导巨噬细胞活化的作用（一）诱导巨噬细胞活化的作用 1.1.活化的两个信号活化的两个信号 2.th1th1细胞募集巨噬细胞到感染部位细胞募集巨噬细胞到感染部位 （1 1） 分泌分泌il-3il-3和和gm-csf gm-csf ：刺激骨髓内新单核细胞刺激骨髓内新单核细胞的产生；的产生； （2 2） 分泌分泌tnf-tnf- 和和tnf-tnf- ：扩张血管和：扩张血管和改变血管改变血管内皮细胞粘附分子内皮细胞粘附分子( (如如icam-1)icam-1)的表达的表达, ,分泌分泌

18、mcp-1 mcp-1 吸引聚集巨噬细胞。吸引聚集巨噬细胞。ifn ifn rcd40lcd40thth细胞细胞活化活化 cd40 cd40分子和分子和tnftnf受体表达增加，受体表达增加，tnf-tnf- 分泌分泌 协同协同ifn-ifn- 增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。 b7b7分子和分子和mhc iimhc ii分子的表达增加。分子的表达增加。m m （二）导致炎症反应（二）导致炎症反应 介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应( (即即iviv型超敏反应型超敏反应) ) 1. 1.迟发型超敏反应概念迟发型超敏反应概念 效应效应t t细胞同特异性抗原作用后，引

19、起的以单细胞同特异性抗原作用后，引起的以单 个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。 2.特点特点 （1 1）参与的效应）参与的效应t t细胞：细胞：cd4th1cd4th1（主要）和（主要）和ctlctl细胞；细胞； （2 2）以单个核细胞浸润为主要的炎症反应；）以单个核细胞浸润为主要的炎症反应； （3 3）发生较慢，常需）发生较慢，常需24247272小时；小时； （4 4）无抗体和补体参与。）无抗体和补体参与。 3.发生机制发生机制 两个阶段两个阶段 （1 1）第一阶段：局部抗原提呈细胞摄取、加工处）第一阶段：局部抗原提呈细胞摄取、加工处理

20、和提呈抗原给理和提呈抗原给t t细胞；细胞； （2 2）第二阶段：效应）第二阶段：效应th1th1细胞识别抗原，释放多细胞识别抗原，释放多种细胞因子，导致炎症反应。种细胞因子，导致炎症反应。作用机制作用机制发挥效应发挥效应tnftnf 和和tnftnf 毛细血管扩张，血管毛细血管扩张，血管内皮细胞粘附分子的内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性表达和血管的通透性增加增加吞噬细胞（以巨噬细吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加胞为主）募集和增加血浆渗出血浆渗出mcp-1mcp-1单核细胞到达抗原部单核细胞到达抗原部位位ifn-ifn- 和和tnftnf 巨噬细胞活化巨噬细胞活化释放细胞因子释放细胞因

21、子 加重加重炎症反应，扩大免疫炎症反应，扩大免疫应答效应；应答效应；faslfasl与靶细胞与靶细胞fasfas结合结合诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡il-3il-3和和gm-gsfgm-gsf单核细胞的新生，巨单核细胞的新生，巨噬细胞数量增加噬细胞数量增加分泌的细胞因子及诱导炎症作用分泌的细胞因子及诱导炎症作用 5.5.临床常见迟发型超敏反应疾病临床常见迟发型超敏反应疾病 （1 1）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结核、麻风及某些原虫感染等。核、麻风及某些原虫感染等。 结核杆菌结核杆菌 侵入巨噬细胞侵入巨噬细胞 巨噬细胞活化巨噬细胞活化 细菌被杀死细菌被杀死 细

22、菌抵抗杀伤细菌抵抗杀伤 形成肉芽肿形成肉芽肿 （2 2）接触性皮炎）接触性皮炎 半抗原（小分子）半抗原（小分子）+ + 蛋白质（体内）蛋白质（体内）朗格朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈汉斯细胞摄取、处理、递呈th1th1细胞细胞 炎症反炎症反应。应。 （三）辅助（三）辅助b b细胞产生调理抗体细胞产生调理抗体 cd4cd4th1th1细胞细胞 ifn-ifn- 和和il-2il-2b b细胞细胞 调理性抗体调理性抗体(igg1(igg1和和igg3igg3亚类亚类)+ )+ 靶细胞靶细胞 结合结合crcr或或fcfc r r( (吞噬细胞和吞噬细胞和nknk细胞细胞) ) 破坏、破坏、清除靶抗原清

23、除靶抗原。 1. 1.细胞免疫应答的概念；细胞免疫应答的概念； 2.td2.td抗原处理，加工和递呈的一般途径；抗原处理，加工和递呈的一般途径； 3.t3.t细胞的抗原识别方式；细胞的抗原识别方式； 4.t4.t细胞活化的信号刺激；细胞活化的信号刺激； 5.t5.t细胞介导的特异性免疫效应。细胞介导的特异性免疫效应。本章要点本章要点lecture 11-activation of nave t cellsnave t cells are activated in lymph nodes and spleen.dendritic cells are key antigen presenting

24、cells for nave t cells.nave t cells require mhc/peptide plus antigen-presenting cell costimulation in the form of b7 molecules.only professional antigen presenting cells express b7 molecules. and these only express b7 when activated.antigen stimulation without costimulation can lead to loss of t cel

25、l responsiveness and immune tolerance.reading chapter 6how nave, mature t cells find antigenantigen transport. nave cells are mainly in lymph nodes and spleen. dendritic cells transport antigen to draining lymph nodes, blood borne antigens lodge in spleen.t cell entry to lymph nodes. t cells recircu

26、late through lymph nodes using homing receptors, integrins and responding to chemokines constitutively produced by the lymph node stroma. (parham 6.2-6.3)t cell scan of apcs. t cells scan antigen presenting cells. interaction is initiated by adhesion molecules. (parham 6.4)antigen recognition. t cel

27、l entry into lymph nodes from capillariesrecognition by t cells of peptide/mhc on dendritic cell leads to stronger adhesion and a more prolonged interaction.figure 3-14双信号与细胞因子的刺激完全活化双信号与细胞因子的刺激完全活化（三）（三）t t细胞的活化细胞的活化主要发生于外周免疫器官主要发生于外周免疫器官 无第二信号刺激无第二信号刺激t t细胞无应答细胞无应答 tcrtcr肽肽-mhc-mhc分子分子cd3cd3；cd4/c

28、d8cd4/cd8cd28cd28b7b7cd2cd2lfa3lfa3lfa1lfa1icam1icam1等等第一活化信号第一活化信号第二活化信号第二活化信号t t细胞活化细胞活化 “双信号模型双信号模型”figure 6-10major professional antigen presenting cells.t t细胞活化的细胞活化的“双信号模型双信号模型”a. no costimulatory molecules (no signal 2)b. no antigen/tcr signal (no signal 1) c. b7-cd28 activation effectd. b7-c

29、tla-4 down regulation effectt cells encountering antigen on non-activated professional antigen presenting cells become inactivatedinactivatedfigure 6-12activatedactivated dendritic cells express b7 moleculesin macrophages and dendritic cells, innate immune signals stimulate b7 expression.figure 6-15

30、inert proteins do not stimulate b7 expression, even if they are foreign.figure 6-10major professional antigen presenting cells.it is currently believed that nave t cells require activation by dendritic cells, macrophages or other professional antigen presenting cells.dendritic cells are most efficie

31、nt because they not only take up and present antigen, but also because they move efficiently to lymph nodes to encounter nave t cells.these professional antigen presenting cells provide peptide mhc complexes along with a critical costimulation.costimulation is believed to be a crucial interaction be

32、tween the innate and adaptive immune systems that regulates t cell responses.special importance of dendritic cells in activating nave t cellsadjuvant: important component of vaccinesovalbuminovalbumin+ adjuvantno detectable antibody responsestrong antibody responseadjuvants work by slowing the relea

33、se of antigen, promoting phagocytosis, and providing inflammatory signals that promote costimulationfigure 6-15inert proteins given with adjuvants can stimulate a response.manipulation of costimulation for therapytumor immunitytumors typically express mhc class i molecules, but fail to provoke an im

34、mune response because of cd4 or cd8 t cell tolerance. some tumors do express unique antigens (such as mutated oncogenes) that could be used to direct killer t cells, but they fail to express costimulatory molecules.approachesforce expression of b7 molecules in antigen tumor cells by gene therapy.imm

35、unize patients with their own tumors in the presence of powerful adjuvants.b7fynplcca+zap-70激酶链的信号整合激酶链的信号整合转录因子被活化转录因子被活化早期基因早期基因 il-2 il-2基因基因 il-2ril-2r 基因基因cd4tcrlck pi-3kt t细胞活化过程中的信号转导细胞活化过程中的信号转导cd45cd28cd3cd45cd45使使lcklck去磷酸化去磷酸化而激活；而激活；lcklck造成造成cd3cd3的的itamitam磷酸化；磷酸化；itamitam与与fynfyn，zap-

36、70zap-70结合，激活结合，激活plcplc，ca ca 2+2+上调；上调；cd28cd28激活激活pi-3kpi-3k，激，激活转录因子。活转录因子。（四）细胞的增殖和分化（四）细胞的增殖和分化多种多种ck参与参与增增殖殖，尤，尤其其il-2。cd8killercd8cd4cd4th1cd4th2naiveeffectorsactivation, proliferation, differentiationdiverse outcomes of immune activation of mature t cellsth1 vs th2 is defined by distinctive

37、 pattern of cytokine expression112inappropriateactivation leads to cell inactivationinappropriateactivation leads to cell inactivationcd8cd4how are these cell fate decisions made?cross presentation for cd8 primingproblem: how can nave cd8 cells get activated if activation requires peptide/mhc class

38、i plus costimulation?this would require that professional antigen presenting cells get infected with virus, for example.a second problem is that viruses that manage to suppress mhc class i would evade detection.cross presentation of exogenous proteins on mhc class i can be specifically carried out b

39、y dendritic cells.there is an important exception to the notion that class i mhc molecules present peptides generated within the cytoplasm.what if the virus doesnt infect macrophages or dendritic cells? how do viral peptides get presented by professional antigen presenting cells so that an immune re

40、sponse can be induced? the answer is that dendritic cells, but not other cells, have a specialized mechanism for shuttling peptides taken up by endocytosis or phagocytosis into the mhc class i pathway.dendritic cell cross presentation of ingested antigens on mhc class icross presentation = dendritic

41、 cell, but not other cells, can take up antigens and shuttle them into the class i pathway.this is most efficient when the antigens are particulateprovides a mechanism to get viral and bacterial antigens into profession antigen presenting cells.this induces an immune response to the offending pathog

42、ens.trends in immunology22:141-148 (2001)in some cases, cd8 t cells require t cell help for activationnote that in almost all cases, two (or more) distinct cell types must be independently activated in order for a productive immune response to occur. in all cases, both innate and antigen-specific st

43、imulus is required. cd4cd8cd8 b1) antigen specific2) innate signals1) antigen specific2) innate signals1) antigen specific2) antigen specific1) antigen specific2) antigen specific1) ag+mhc class ii2) b7 coexpressed by apc1) ag+mhc class i2) b7 coexpressed by apc1) ag+mhc class i2) cd4 effector ag+mh

44、c class ii1) ag:sig crosslinking2) cd4 effector ag+mhc class iifailsafet细胞分化细胞分化胞内感染等胞内感染等il-12il-12的分泌的分泌cd4th0细胞细胞th1胞外感染等胞外感染等il-4il-4的分泌的分泌cd4th0细胞细胞th2cd8t细胞细胞 ctl记忆细胞记忆细胞( (五五) )效应性效应性t t细胞的效应细胞的效应th1th1细胞分泌细胞因子及其功能细胞分泌细胞因子及其功能 th2 th2细胞分泌细胞因子及其功能细胞分泌细胞因子及其功能 巨噬细胞：激活、诱生，募集。nth1 th1 淋巴细胞：th1、ctl、b细胞 中性粒细胞：活化 吞噬和杀伤吞噬和杀伤胞内胞内微生物微生物 辅