生殖内分泌基础1

1、内容内容o生殖轴生殖轴o月经周期月经周期o女性一生女性一生各各期期生殖轴生殖轴下丘脑下丘脑促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(gnrh)垂体垂体促性腺激素促性腺激素fshlh孕激素孕激素雌激素雌激素中枢皮层中枢皮层下丘脑下丘脑- -垂体垂体p下丘脑与腺垂体之间通过下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统联系垂体门脉系统联系p下丘脑的一些神经元既能下丘脑的一些神经元既能分泌激素（神经激素），分泌激素（神经激素），又保持典型神经细胞功能又保持典型神经细胞功能p能分泌肽类激素的神经分能分泌肽类激素的神经分泌细胞称为肽能神经元泌细胞称为肽能神经元gnrhgnrhp促进腺垂体合成与释放促性腺激素促进腺垂体合

2、成与释放促性腺激素p下丘脑释放下丘脑释放gnrh的特脉冲式释放，因而的特脉冲式释放，因而造成血中造成血中lh与与fsh浓度也呈现脉冲式波动浓度也呈现脉冲式波动促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,gnrh,lrh）是是十肽激素十肽激素，其化学结，其化学结构为：构为： （焦）谷（焦）谷-组组-色色-丝丝-酪酪-甘甘-亮亮-精精-脯脯-甘甘-nh2 fsh:fsh:p糖蛋白激素糖蛋白激素p分子量分子量33000 33000 p刺激卵泡发育最主要的激刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌素、促进雌激素的分泌 lh:lh:p糖蛋白激素

3、糖蛋白激素p分子量分子量2800028000p刺激排卵、维持黄体功能，刺激排卵、维持黄体功能，促进雌孕激素的分泌促进雌孕激素的分泌雌、孕激素的合成雌、孕激素的合成卵巢在卵巢在fsh和和lh的作用下分泌甾体类激素的作用下分泌甾体类激素雌激雌激素和孕激素素和孕激素 胆固醇孕烯醇酮17-羟孕烯醇酮孕酮17-羟孕酮脱氢表雄酮雄烯二酮睾酮5途径4途径性激素生物合成途径性激素生物合成途径雌激素合成的两种细胞两种促雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说性腺激素学说胆固醇胆固醇雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雌酮雌酮雌二醇雌二醇芳香化酶芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细胞lhlhfshfsh由卵巢的卵泡

4、膜细胞与颗粒细胞在由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在fshfsh和和lhlh的共同的共同作用下完成作用下完成。雌激素合成雌激素雌激素o雌二醇（雌二醇（e2e2）是体内发挥雌激素活）是体内发挥雌激素活性的主要雌激素性的主要雌激素o从青春前期起，卵巢合成与分泌从青春前期起，卵巢合成与分泌e2e2量逐渐增加。在达到量逐渐增加。在达到20pg20pg左右，启左右，启动女性生殖器官及第二性征发育动女性生殖器官及第二性征发育o在育龄期（在育龄期（hpohpo轴成熟期）卵巢合成轴成熟期）卵巢合成和分泌的和分泌的e2e2占全身总量的占全身总量的9595雌激素雌激素o在每个周期中，随着卵泡的发育，在每个周期中，随着

5、卵泡的发育，e2e2产量逐渐增加产量逐渐增加n早卵泡期早卵泡期e2e2平均为平均为40pg/ml40pg/mln排卵前达到峰值，约排卵前达到峰值，约300300400pg/ml400pg/mln黄体中期黄体中期200200300pg/ml300pg/mlo与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵精卵为维持生殖能力，需要周期性的为维持生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素高水平雌激素和孕激素雌激素雌激素o育龄期育龄期每日产生每日产生6060600 g e2600 g e2o绝经后绝经后每日产生每日产生151525g e225g e2雌激素的代谢雌激素的代谢p雌激素在血

6、中大部分与性激素结合球雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白（蛋白（shbg）或白蛋白结合，游离）或白蛋白结合，游离部分仅占部分仅占13p雌激素及甲状腺素促进雌激素及甲状腺素促进shbg的合成，的合成，雄激素则起相反的作用雄激素则起相反的作用雌激素的代谢雌激素的代谢p雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代谢产物是雌二醇主要代谢产物p雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮远小于雌二醇但大于雌酮p代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外随尿排出体外雌激素的全身作用雌激素的全身作

7、用皮肤皮肤雌激素主要生理作用雌激素主要生理作用o生殖功能生殖功能n周期性变化，与垂体周期性变化，与垂体gngn的正负反馈的正负反馈n高浓度高浓度o非生殖功能非生殖功能n性征发育性征发育低浓度雌激素低浓度雌激素n器官生理功能器官生理功能持续性低浓度持续性低浓度雌激素雌激素促进第二性征的发育促进第二性征的发育p促进乳腺发育促进乳腺发育p使全身脂肪和毛发分布具有女性特征使全身脂肪和毛发分布具有女性特征p音调较高音调较高p骨盆宽大，臀部肥厚骨盆宽大，臀部肥厚孕激素代谢孕激素代谢p由排卵后的黄体合成由排卵后的黄体合成p孕酮在血中约有孕酮在血中约有48%与与cbg结合，约有结合，约有50%与血浆白蛋白结合

8、，其余为游离型与血浆白蛋白结合，其余为游离型p主要在肝降解主要在肝降解p孕二醇是孕酮的主要降解产物孕二醇是孕酮的主要降解产物p代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外排出体外孕激素的生理作用孕激素的生理作用p促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚，并发生分泌期的变化步增厚，并发生分泌期的变化 ，有利于，有利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床孕卵着床在子宫腔的生存和着床p着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞孕酮受体含量受雌激素调节，其绝大部分作孕酮受体含量受雌激素调节，其绝大部分作用都

9、必须在雌激素作用的基础上才能发挥用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥孕激素的生理作用孕激素的生理作用p降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性，防止降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性，防止子宫收缩，保持胚胎生长的环境子宫收缩，保持胚胎生长的环境p使宫颈粘液减少而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成使宫颈粘液减少而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成网，使精子难以通过网，使精子难以通过p输卵管：抑制输卵管肌节律性收缩的振幅输卵管：抑制输卵管肌节律性收缩的振幅p阴道上皮：加快阴道上皮细胞脱落阴道上皮：加快阴道上皮细胞脱落p在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡发

10、育，并在妊娠后为泌乳作用好准备发育，并在妊娠后为泌乳作用好准备孕激素的生理作用孕激素的生理作用p 兴奋下丘脑体温调节中枢：兴奋下丘脑体温调节中枢：n 女性基础体温在排卵前先出现短暂降低女性基础体温在排卵前先出现短暂降低n 而在排卵后升高而在排卵后升高0.5左右，并在黄体期一直维持在左右，并在黄体期一直维持在此水平上此水平上n 临床上常将这一基础体温的双相变化，作为判定排临床上常将这一基础体温的双相变化，作为判定排卵的标志之一卵的标志之一p 代谢作用：促进水钠排泄代谢作用：促进水钠排泄月经及月经周期月经及月经周期月经月经p月经：伴随卵巢周期性变化而出现的子宫月经：伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内

11、膜周期性脱落及出血内膜周期性脱落及出血p月经的出现是生殖功能成熟的标志之一月经的出现是生殖功能成熟的标志之一p月经周期被划分月经周期被划分3个阶段：个阶段：n卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡卵泡n排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵n黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备备卵泡卵泡卵巢功能在月经周期中的变化卵巢功能在月经周期中的变化p卵泡期：一批新卵泡被征集、生长卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡最后发育成为成熟卵泡p排

12、卵期：卵母细胞最后发育成熟并排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵发生排卵p黄体期：黄体形成，并产生和分泌黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备性激素为着床做准备p基底层不受月经周期中的激素的影响；功能基底层不受月经周期中的激素的影响；功能层呈现周期性变化，月经期坏死脱落层呈现周期性变化，月经期坏死脱落n增殖期：单纯雌激素作用，子宫内膜腺体和间增殖期：单纯雌激素作用，子宫内膜腺体和间质细胞成增殖状态质细胞成增殖状态n分泌期：黄体形成后，在孕激素作用下，子宫分泌期：黄体形成后，在孕激素作用下，子宫内膜呈分泌反应内膜呈分泌反应n月经期：雌孕激素水平下降，组织变性坏死剥月经期：雌孕激素水平下降，组织变性坏死剥脱，变性坏死的内膜与血液相混排出，形成月脱，变性坏死的内膜与血液相混排出，形成月经血经血p排卵前，阴道上皮在雌激素作用下阴道上排卵前，阴道上皮在雌激素作用下阴道上皮增厚皮增厚n底层细胞增生，逐渐演变成中层与表层细胞，底层细胞增生，逐渐演变成中层与表层细胞，使，表层细胞出现角化使，表层细胞出现角化n细