《抗真菌药》演示PPT

1、 抗真菌药物 -Antifungals AgentsAntifungals Agents 一班十组一班十组 主讲人：王航主讲人：王航 PPT制作：王航制作：王航 小组成员：冯予希、戴琪玲、赵小组成员：冯予希、戴琪玲、赵 婧婷、李慧明婧婷、李慧明 抗真菌药物的概述 真菌感染是一种常见病，特别是居住环境较差，卫 生条件不好，所处气候潮湿，生活质量低下的人群更易 发生。 真菌感染性疾病根据真菌侵犯人体的部位分为4类： 浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真 菌病；前二者合称为浅部真菌病，后二者又称为深部真 菌病。一般生活中常见的就是前二者，浅部真菌病。后 二者深部真菌病则常出现于医院，为院

2、内感染类型，不 过目前由于抗生素的大量使用或滥用，皮质激素的大量 应用，也使得深部真菌感染越来越多见。 能抑制或杀灭真菌的药物称为抗真菌药（能抑制或杀灭真菌的药物称为抗真菌药（Antifungal Antifungal drugsdrugs）。）。 浅部真菌感染浅部真菌感染：多由浅部真菌（表皮癣菌、毛 癣菌、小孢子菌等）引起，主 要侵害皮肤、毛发、趾（指） 甲等。 深部真菌感染深部真菌感染：多由深部真菌（念珠菌、新隐 球菌、荚膜组织胞浆菌等）引 起，主要侵害皮肤深层、粘膜、 内脏、脑、骨等部位。 真菌感染的分类 按照结构分类可分为一下三类 抗真菌抗生素 2 唑类抗真菌药物 3 其他抗真菌药物

3、抗真菌抗生素 抗真菌抗生素分为多烯类和非 多烯类，非多烯类抗生素主要对浅 表真菌有效，其代表药物有灰黄霉 素和西卡宁，这两种药物都主要用 于浅表真菌感染且有一定毒性，一 般只可外用。 灰黄霉素 作用机理：干扰真菌核酸合 成，破坏细胞有丝分裂的纺 锤体结构，阻止细胞中期分 裂，从而抑制真菌的生长。 适应症：对毛发癣菌、小孢 子菌、表皮癣菌等浅部真菌 有良好抗菌作用。主要为外 用药，用于治疗头癣、体癣、 股癣和甲癣等。 多烯类抗真菌抗生素 多烯类抗真菌抗生素是20世纪50年 代发现的由放线菌产生的一大类抗生素， 至今已约有60余种，主要代表药物有制 霉菌素、两性霉素B、甲帕霉素、曲古 霉素等，主要

4、用于治疗深部真菌感染。 两性霉素B为治疗深部真菌感染的首选 药物。 多烯类抗真菌抗生素和真菌细胞膜上的麦角 甾醇结合，损伤细胞膜的通透性，导致真菌细胞 内钾离子、核苷酸、氨基酸等无机物或有机物外 漏，破坏真菌细胞的正常代谢，从而起到抑菌作 用。在哺乳类动物的细胞膜上主要存在着胆甾醇， 而不是麦角甾醇。而多烯类抗真菌药物对麦角甾 醇的结合能力比对胆甾醇的强10倍，因此多烯类 抗真菌药物对哺乳类动物的细胞膜损伤作用比较 小。而对细菌来讲，除了支原体以外，在细菌细 胞膜上没有甾醇存在，因而多烯类抗真菌抗生素 对细菌没有用。 临床上多烯类抗真菌抗生素主要用于治疗深 部真菌感染性疾病。 两性霉素B（am

5、photericin B) 抗菌谱：仅对多种深部真菌有强大抑制作用。 机理：与真菌胞膜麦角固醇结合 胞膜透性 增加 耐药性：少见。 应用：静滴全身性深部真菌感染（首选） 鞘内注射真菌性脑膜炎 口服消化道感染 剂型改进：近年来通过对其剂型的改进减轻了毒性，如 两性霉素B脂质体剂型、两性霉素B脂质体复合物两性霉 素B胶体分散剂等。 唑类抗真菌药唑类抗真菌药 唑类抗真菌药为近年发展起来的一类合 成抗真菌药，于20世纪60年代末问世，克霉 唑和咪康唑为这类药物的先驱。随后，大量 的唑类药物被开发，不仅可以治疗浅表性真 菌感染，而且可以口服治疗全身性真菌感染。 唑类药物的化学结构特征是分子中有含 有两个

6、或三个氮原子的一个五元芳香环。并 通过N1连接到一个侧链上，在侧链至少含有 一个芳香环。依据分子中含有两个或三个氮 原子，将该类药物分为咪唑类和三唑类。 其作用机制是通过竞争性抑制真菌羊毛甾 醇14-去甲基化酶，使羊毛甾醇蓄积，细胞结 构功能组成成分麦角甾醇的生物合成缺乏，导 致膜通透性和膜上许多酶活性改变，从而抑制 真菌生长。由于人体内普遍存在P-450酶系， 该类药物也可与人体内其它P-450酶系的血红 蛋白辅基Fe原子配位结合，这是该类药物普遍 存在一定肝肾毒性的重要原因。 克霉唑、咪康唑、益康唑是唑类抗真菌药物中最 早用于临床的广谱抗真菌药物，对白色念珠菌、曲菌、 新生隐球菌、芽生菌、

7、拟酵母菌等深部真菌和一些表 皮真菌及酵母菌等都有良好的抗菌作用，但这些药物 只能局部用药。 酮康唑（ketoconazole）是第一个可口服的咪唑类 抗真菌药。即可治疗皮肤真菌病，又可治疗内脏真菌 病，既可口服又可外用。但其副作用较大，主要是肝 脏毒性和对激素合成的抑制作用，使其临床应用受到 了限制。 氟康唑 氟康唑为广谱抗真菌药，体内抗真菌活性比酮康唑 强5-20倍，副作用与酮康唑类似，其肝损伤低于酮康唑。 对人和动物的真菌感染均有治疗作用，目前市场上有片 剂、胶囊、粉针剂和注射液几种剂型。该品的体外抗菌 活性明显低于酮康唑，但该品的体内抗菌活性明显高于 体外作用。该品的作用机制主要为高度选

8、择性干扰真菌 的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角 固醇的生物合成。 其他抗真菌药物 烯丙胺类抗真菌药 与唑类抗真菌药物的作用机制不同，烯丙胺类抗 真菌药为角鲨烯环氧化酶抑制剂，通过阻止角鲨烯的 环氧化反应影响真菌细胞膜的合成，从而抑制真菌生 长。对哺乳动物的角鲨烯环氧化酶作用较低，有良好 的选择性。 其代表药物为萘替芬，是1981年发现第一个上市 的角鲨烯环氧化酶抑制剂，对皮肤真菌（毛癣菌属、 小孢子菌属、表皮癣菌属）有杀菌作用，对马拉色菌 属、念珠菌属及其他酵母菌有抑制作用，对革兰氏阳 性及阴性菌也具有局部杀菌作用。临床用于治疗浅表 性真菌效果优于克霉唑。通过对其结构修饰又

9、相继得 到抗真菌活性和性质更优的特比萘芬（terbinafine）和 布替萘芬（butenafine） 阿莫罗芬 原为农业使用的杀菌药物，它是一种新型的抗真菌药， 主要抑制次麦角类固醇转化成麦角甾醇所需的还原酶和异 构酶，造成次麦角类醇蓄积，麦角类固醇大量减少，导致 胞膜结构和功能受损，从而杀伤真菌。同时阿莫罗芬还造 成异常几丁质沉积导致真菌生长障碍，还抑制NADH氧化 酶和琥珀细胞色素C还原酶等活性，有极高的体外药理活 性。它不仅能根治皮肤真菌感染，而且在涂抹指甲后很容 易想指甲扩散，并保持长时间的抗真菌作用，为理想的抗 浅表真菌药物。 硫代氨基甲酸类 其代表药物为托萘酯（tolnaftat

10、e）,为局 部抗浅表真菌感染药，用于浅表皮肤真菌感 染，包括体癣、股癣、手足癣、药斑癣，但 对毛发部及指甲的真菌感染无效。对其进行 结构改造，有托西拉酯（tolciclate）,对皮肤 丝状菌体有很强的抗菌作用。另一个结构改 造的产物是利拉萘酯（liranaftate）,其抗真菌 谱广，对包括须发癣在内的皮肤菌具有强大 的抗真菌活性，且口服时不诱导胆固醇的生 物合成。 药 物 作用及机制 t1/2 (小时) 适应证 不良反应与注意事项 两性霉 素B 氟胞嘧 啶 酮康唑 咪康唑 损伤菌体细胞 膜通透性。 阻断核酸合成， 与两性霉素B 合用有协同作 用。 抗真菌作用与 灰黄霉素相似， 对多种深部真

11、 菌病有效。 抗真菌作 用与灰黄霉素 相似，对多种 深部真菌病有 效。 24 36 59 2024 深部真菌病首选 药。 治疗念珠菌病、 隐球菌病等真菌 感染。 用于治疗多 种浅部真菌病， 疗效比灰黄霉素 和两性霉素B稍 强或相似。 全身用药治 疗不能耐受两性 霉素B 的深部真 菌感染患者。 肾毒性发生率高，循环及 神经系统毒性，变态反应， 临床应慎用。 消化系统不良反应，转氨 酶升高，偶发再生障碍性 贫血。 肝损害,干扰内分泌系统 功能,影响雄激素、皮质 激素等代谢,引起男性乳 房增生、阳痿、精子减少 或缺乏以及女性月经不规 则, 孕妇禁用。 注射过程中能发生寒战、 高热、过敏反应与心律不

12、齐、静脉滴注有心脏骤停 可能。 氟 康 唑 克 霉 唑 伊 曲 康 唑 抗真菌作用 与酮康唑近 似。 破坏真菌细 胞膜结构。 作用于真菌 细胞色素P- 450酶系统, 使菌体细胞 膜通透性增 强,抗真菌谱 较宽，作用 比酮康唑强。 2734 4.56 20 16 主要用于念珠 菌病和隐球菌病及 AIDS患者口腔咽部 念珠菌病感染。 局部应用，治疗皮 肤粘膜的霉菌病， 如白念珠菌性粘膜 感染效果更好。 浅部真菌感染,如体 癣、股癣、花斑癣、 甲真菌病；深部真 菌感染，如孢子菌 丝病、系统性念珠 菌病、曲霉病等。 消化系统症状，偶见 肝功异常、精神症状、 过敏反应、剥脱性皮 炎等。 局部应用不良反

13、应较 少，仅少数病人可发 生皮肤瘙痒、荨麻疹 等过敏反应。 不良反应较轻，主要 为胃肠不适，腹泻腹 痛，头痛、眩晕，皮 肤瘙痒及荨麻疹等。 少数患者（3）可 出现暂时性肝功异常。 个别人有性欲减退。 特比 萘芬 制霉 菌素 灰黄 霉素 选择性抑 制真菌细胞膜 角鲨烯环化酶， 从而抑制麦角 固醇合成，可 致真菌死亡， 抗菌谱广。 对白念珠 菌及隐球菌等 各种真菌均有 抑制作用。 不直接杀 菌，可渗人皮 肤角质层并与 角蛋白结合， 从而阻止癣菌 继续深入。 16 口 服 不 吸 收 1 3 14 适用于治疗甲癣 及念珠菌甲周炎、 体癣、股癣、叠 瓦癣及皮肤、淋 巴管型孢子丝菌 病，疗效高而疗 程短。 局部用药治疗皮 肤、口腔及阴道 念珠菌感染和阴 道滴虫病。口服