第1次课 生化 天然产物化学(进展)

1、教学要求了解天然药物化学研究概况及最新动态；了解天然药物研究开发和中药现代化研究热点（如抗癌、抗疟等活性成分研究）。掌握天然药物化学的主要研究方法及其最新进展（提取、分离、结构鉴定、结构修饰，化学合成，生物合成等）；第一讲 天然产物化学概论一、文献检索一、文献检索1、美国化学文摘美国化学文摘(CA) 或scifinder或pubmed（期刊论文、会议论文、学位论文或专利）摘要2、Elsevier,ACS, 中国学术期刊、维普、万方、专中国学术期刊、维普、万方、专利数据库等利数据库等全文3、天然产物数据库、天然产物数据库NAPRAERTSM（Natural Products ALERT）（按生物

2、活性顺序归类）（按生物活性顺序归类）4、HerbMed（免费搜索引擎）（免费搜索引擎）5、Dictionary of Natural Products3、相关参考书相关参考书（纸质版或电子版）：（纸质版或电子版）： 天然药物化学天然药物化学(第5版)，吴立军主编，人民卫生出版社，2008 中药化学中药化学，匡海学，中国中医药出版社，2003 天然药物化学研究天然药物化学研究，方起程主编，中国协和医科大学出版社， 2006 中药化学成分结构解析中药化学成分结构解析， 冯卫生等主编，科学出版社，2008 天然有机化合物提取分离与结构鉴定天然有机化合物提取分离与结构鉴定

3、，汪茂田等编著，化学工业出版社，2004制备液相色谱技术在天然产物分离中的应制备液相色谱技术在天然产物分离中的应用用 ，K. 霍斯泰特曼等编，科学出版社，2000中药成分的代谢分析中药成分的代谢分析，杨秀伟等主编，中国医药科技出版社，2002 天然药物的生物转化天然药物的生物转化，卢艳花主编，化学工业出版社，2006药物筛选药物筛选-方法与实践方法与实践，司书毅等主编，化学工业出版社，2007中药化学成分提取分离与制备中药化学成分提取分离与制备，宋小妹，唐志书主编，人民卫生出版社，2004黄酮类化合物结构鉴定技术黄酮类化合物结构鉴定技术 ，K.R.马卡姆主编，科学出版社，1990Natural

4、 products from plants, Leland J. Cseke et al.(2nd ed), CRC Press, 2006Medicinal Chemistry of Bioactive Natural Products, XIAO-TIAN LIANG, WEI-SHUO FANG, John Wiley & Sons, Inc., 20064、中文期刊中文期刊:中国天然药物中国天然药物，中国药科大学和中国药学会主办药学学报药学学报，中国药学会主办中国中药杂志中国中药杂志，中国药学会主办中国药学杂志中国药学杂志，中国药学会主办中草药中草药，中草药信息中心站 天津药物研究院主

5、办天然产物研究与开发天然产物研究与开发，中国科学院成都分院主办Journal of Asian Natural Product Research，中国医学科学院药物研究所主办5、外文期刊：、外文期刊： Phytochemistry欧洲植物化学会与北美植物化学会 Journal of Natural Product美国化学会和美国药理学会联合出版 Natural Products Reports英国皇家化学会评述类期刊，双月刊 Natural Product Letter Gordon and Breach 出版 Planta Medica德国药用植物研究学会出版 Journal of Ethn

6、opharmacology Elsevier公司 Chemical & Pharmaceutical Bulletin日本化学会 Chemistry of Natural Compounds俄国期刊，被Kluwer Academic/Plenum 收录6、相关网站资源：、相关网站资源： Phytochemical and Ethnobotanical Databases /duke/ 北美植化学会北美植化学会/ Society for Medicinal Plant Research（支

7、持期刊“Natural Products and Medicinal Plant Research”Planta Medica”）/ www.bionorica.de/cda/our_partners/ga/ Herbworld International Herb Association American Association of Oriental Medicine American Herbalists Guild二、天然药物化学概述二、天然药物化学概述1、天然药物化学的含义、研究内容、作用2、天然化合物成分类型3、药用天然化合物介绍1、天

8、然药物化学的含义、研究内容、作用1）含义：运用现代科学理论与方法研究天然运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科药物中化学成分的一门学科。是生命科学的 重要组成部分，是研究生物有机体代谢产物及其变化规律的科学，是在分子水平上认识自然、揭示自然奥秘的重要学科之一。问题：天然产物化学、天然药物（中药、草药、民族药）化学、中草药成分化学、中药化学、植物化学之间的相互关系？2）研究内容：生物体中化学成分的提取提取分离、理化性质、结构鉴定、生源途径、分离、理化性质、结构鉴定、生源途径、结构修饰、构效关系、化学合成结构修饰、构效关系、化学合成等。3）作用 创制新药，扩大药源； （资源可持续利

9、用、资源可持续利用、先导化合物发现先导化合物发现） 建立和完善中药材及其制剂的质控标准； 促进药物剂型改进、提高临床疗效； 提供中药炮制的现代科学依据（如黄芩）； 探索中药/天然药物防治疾病的原理（药效物质基础）；2、天然化合物类型生物碱类（alkaloids）苷（甙）类（glycosides）苯丙素类苯丙素类（phenylpropanoids）：香豆素（coumarin）、木脂素（ligans）醌类醌类（quinones）：苯醌（benzo-）、萘醌（naphtho-）、菲醌（phenanthra-）、蒽醌（anthra-）黄酮类（黄酮类（flavonoids）萜类（萜类（terpenoid

10、s）和挥发油挥发油（volatile oils）皂苷类皂苷类（saponins）：三萜皂苷（triterpenoid saponins ）、甾体皂苷（steroidal saponins ）强心苷类强心苷类（cardiac glycosides）HNHCH3HOphCH3HNCOOCH3HOphOHOHOOOOOglcalkaloidsglycosidesOOHOHOCOOHOOOOOHOHCOOHphenylpropanoidsquinonesOOHOOOHOflavonoidsOOOOHterpenoidsOOHOOHOOOHHHOsteroidal saponins其他类： 大环内酯类（

11、macrolides）聚醚类（polyether）环肽类（cyclopeptide） 鞘脂类（sphingolipid） 结构特征可参考“天然药物化学”教材和“天然药物化学研究”。3、药用（活性）天然化合物介绍生物碱类生物碱类：吗啡morphine17-甲基-4，5-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-3，6-二醇吗啡（Morphine，MOP）是鸦片类毒品的重要组成部分，在鸦片中的含量为4%-21%，平均10%左右。1806年德国化学家泽尔蒂纳首次将其从鸦片中分离出来，并使用希腊梦神Morpheus的名字将其命名为吗啡。其衍生物盐酸吗啡是临床上常用的麻醉剂，有极强的镇痛作用，多用于创伤、手术、烧伤等

12、引起的剧痛，也用于心肌梗死引起的心绞痛，还可作为镇痛、镇咳和止泻剂；吗啡的二乙酸酯又被称为海洛因。但其最大缺点是易成瘾。这使得长期吸食者无论从身体上还是心理上都会对吗啡产生严重的依赖性，造成严重的毒物癖，从而对自身和社会均造成极大的危害。 阿托品atropine 秋水仙碱colchicine 盐酸奎宁Quinine hydrochloride 长春花碱Vinblastine 、长春新碱Vincristine 石杉碱甲huperzine A 番木鳖碱（士的宁）strychnine 利血平reserpine 喜树碱camptothecin等。3、药用（活性）天然化合物介绍萜类：青蒿素Artemis

13、inin紫杉醇Paclitaxel (Taxol）雷公藤甲素triptolide穿心莲内酯andrographolide薯蓣皂苷元diosgenin甘草次酸glycyrrhetic acid黄芪甲苷astragaloside I等。3、药用（活性）天然化合物介绍黄酮类：黄芩苷baicalin葛根素puerarin芦丁rutin木犀草素luteolin水飞蓟素silymarin 大豆素daidzein等。3、药用（活性）天然化合物介绍其它类： 鬼臼毒素Podophyllotoxin 白藜芦醇resveratrol 金丝桃素hypericin 辅酶Q10等。思考题：1、今后十年我国生物制药技术领域的研发重点是：生物技术药物（包括疫苗）及其制备