真性红细胞增多症PPT参考幻灯片

1、真性红细胞增多症PolycythaemiaContents简介诊断治疗ContentsSummaryl 真性红细胞增多症( polycythemia vera , PV ) 简称“真红” ,是一种获得性 ,源于造血干细胞的克隆性疾病 l 特征为红细胞造血异常增生 ,红系祖细胞对红细胞生成素高度敏感和非依赖l 临床表现有皮肤红紫 、脾大 、高血压 、血栓形成及出血倾向等 l 血液学特征为红细胞和全血容量绝对增多 , 血液粘稠度增高 ,常伴白细胞和血小板增多 ,晚期可伴有骨髓纤维化或转化为急性白血病l PV是临床上常见的 BCR/ABL 基因阴性的骨髓增殖性疾病Tefferi A , et al

2、. Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera , essential th rombocythemia , and primary myelofib rosis : recommendations from anadhocinternational ex pertpanel .Blood , 2007 , 110 : 1092 .PatientsPatientsPathogenesisl PV 发病可能与造血细胞 E

3、PO/EPO-R 信号系统的改变有关：红系祖细胞 对 EPO表现出高度敏感性l JAK2 基因突变： JAK2基因突变后，能使细胞增殖活性明显增强，红细胞可在无EPO的条件下继续生长l 染色体异常：PV 是一种克隆性疾病，对 PV 大型队列研究表明，约 40 %的患者存在染色体核型异常黄俊霞，王欣.真性红细胞增多症的发病机制及临床诊断的研究进展J. 临床血液学杂志. 2010(01)Symptom l 早期有头痛、头昏、疲乏、多汗、肢体麻木等因红细胞数量增加、血流缓慢淤滞和组织缺氧引起的症状l 栓塞和血栓形成可发生在脑动脉和冠状动脉，引起偏瘫和心肌梗死等严重后果。深静脉血栓主要发生在肺部，但肠

4、系膜、肝、脾和门静脉也可发生，并引起相应器官的症状l 出血表现为鼻衄、齿龈出血和皮肤粘膜瘀点、瘀斑等l 因高代谢和组胺增高，易发生高尿酸血症、痛风及皮肤瘙痒黄俊霞，王欣.真性红细胞增多症的发病机制及临床诊断的研究进展J. 临床血液学杂志. 2010(01)Physical Sign l 典型体征是多血引起的面部、口唇、眼结膜、口腔粘膜及手足末端充血，呈暗红紫色l 约3/4以上的患者脾脏肿大，巨大脾脏可达盆腔l 13肝肿大，肝脾肿大随疾病进展而加剧l 部分患者伴有血压升高 血细胞比容和血容量绝对增多、 血液黏滞度增高、 血流速度减慢、 血管内压力增高黄俊霞，王欣.真性红细胞增多症的发病机制及临床

5、诊断的研究进展J. 临床血液学杂志. 2010(01)Lab Examination 1. 血红蛋白180gL(男)，或 170gL(女)；红细胞计数65x1012L(男)，或 60 x10 12L(女)。红细胞比容(HCT)，男性 055，女性 0.50。白细胞计数轻度升高，半数患者血小板计数增多，部分患者三系血 细胞均增高2. 骨髓增生活跃或明显活跃，尤以红系细胞增生显著。巨核细胞增多,形态增大合并发骨髓纤维化时网状纤维增加3. 红细胞容量(RCMP)绝对值增高，为最可靠的实验室诊断依据。男性超过36mlkg，女性超过32mlkg为增高。4. 染色体异常的发生率约30-40，最常见的异常核

6、型有9号染色体短臂杂合性缺失、20号染色体长臂缺失，以及8号染色体三体(+8)和9号三体(+9)。几乎所有的PV均具有JAK2V617F突变或与JAK2基因相关的其他类型的突变，JAK2基因突变已被公认是PV诊断的一个重要指标。5. EPO水平低于正常6. 其他：动脉血氧饱和度(Sa02)正常。中性粒细胞碱性磷酸酶阳性率和积分增高黄俊霞，王欣.真性红细胞增多症的发病机制及临床诊断的研究进展J. 临床血液学杂志. 2010(01)DiagnosisTefferi A , et al . Proposals and rationale forrevision of the World Health

7、 Organization diagnostic criteria for polycythemia vera , essential th rombocythemia , and primary myelofib rosis : recommendations from anadhocinternational ex pertpanel .Blood , 2007 , 110 : 1092 .Therapyl 除异基因造血干细胞移植外 , 目前临床上的其它治疗方法均不能治愈 PV , 不能改变其自然病程或延长患者生命l PV 的治疗目的包括 : 1. 降低血栓形成和出血风险 ;2. 降低转化

8、为骨髓纤维化和白血病的风险 ;3. 处理可能发生的并发症如血栓形成 、出血 、瘙痒等 l 目前主张按预后因素及血管并发症风险进行分层治疗Tefferi A , et al . Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera , essential th rombocythemia , and primary myelofib rosis : recommendations from anadhocinternational

9、 ex pertpanel .Blood , 2007 , 110 : 1092 .Tefferi A , et al . Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera , essential th rombocythemia , and primary myelofib rosis : recommendations from anadhocinternational ex pertpanel .Blood , 200

10、7 , 110 : 1092 .Therapyl 血管并发症高危患者：是指有血管并发症病史或年龄 60 岁 ,对这类患者主张进行静脉放血 +小剂量阿斯匹林 +羟基脲治疗 l 中危患者指无上述高危因素 ,但有心血管危险因素如 WBC 15 109 /L ,或高水平 JAK2V617F 基因突变 ;主张进行静脉放血 +小剂量阿斯匹林治疗l 低危患者指无高危因素 , 也无心血管危险因素 。主张进行静脉放血 +小剂量阿斯匹林治疗Tefferi A , et al . Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization

11、 diagnostic criteria for polycythemia vera , essential th rombocythemia , and primary myelofib rosis : recommendations from anadhocinternational ex pertpanel .Blood , 2007 , 110 : 1092 .Therapy血栓形成的预防 1. 血栓形成是 PV 常见的并发症和死亡原因 2. 前瞻性随机研究结果显示小剂量阿斯匹林能降低 PV 患者血栓形成的发生率 , 同时不增加出血的风险3. 因此 , 对于 PV 患者 , 若无禁忌证

12、存在 ,原则上都应给予口服小剂量阿斯匹林( 75m g/d) 长期预防治疗 Tefferi A , et al . Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera , essential th rombocythemia , and primary myelofib rosis : recommendations from anadhocinternational ex pertpanel .Blood , 2007 ,

13、110 : 1092 .Therapy静脉放血治疗: 1. 每次放血量应与患者体表面积和病情相适应 2. 目标维持患者红细胞压积( H ct) 45 %(男) , H ct 42 %(女 ) 3. PV 研究协作组( PVSG ) 进行的前瞻性随机研究表明 , 单独静脉放血组优于静脉放血 +瘤可宁或32 P 治疗组 , 后者白血病转化率增高Tefferi A , et al . Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia ver

14、a , essential th rombocythemia , and primary myelofib rosis : recommendations from anadhocinternational ex pertpanel .Blood , 2007 , 110 : 1092 .Therapy细胞减少性治疗1 .适应证 : 患者无法耐受静脉放血 ; 有脾大症状或脾脏进行性肿大; 血小板增多 ; 有疾病进展的其它证据如体重减轻 、盗汗等 2 .药物选择 : 75 岁患者 : 一线药物选择羟基脲,二线药物选择32P Tefferi A , et al . Proposals and ra

15、tionale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera , essential th rombocythemia , and primary myelofib rosis : recommendations from anadhocinternational ex pertpanel .Blood , 2007 , 110 : 1092 .Therapy异基因造血干细胞移植 1. 异基因造血干细胞移植是目前根治 PV 的唯一方法, 适用于高危伴有继发性骨髓纤维化

16、的 PV 患者 2. 但对于预后良好的 PV 患者,由于预期寿命长 ,移植风险大, 选择移植宜慎重 Tefferi A , et al . Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera , essential th rombocythemia , and primary myelofib rosis : recommendations from anadhocinternational ex pertpanel .Blo

17、od , 2007 , 110 : 1092 .Therapy抗血管生成药物治疗 对伴有继发骨髓纤维化症的 PV 患者 ,应用沙利度胺及雷诺度胺能减轻患者的贫血 、血小板减少 及脾大 症状 , 可酌情使用Tefferi A , et al . Proposals and rationale forrevision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera , essential th rombocythemia , and primary myelofib rosis : recomme

18、ndations from anadhocinternational ex pertpanel .Blood , 2007 , 110 : 1092 .TherapyJAK2 抑制剂分子靶向治疗 1. JAK2 基因突变的发现是 PV 分子靶向治疗的基础,在 JAK2V617F基因突变细胞株及小鼠模型等临床前研究显示,JA K2 抑制剂的效果令人振奋2. 针对 JAK2 基因突变的 PM F 患者及继发于 PV 及 ET 的骨髓纤维化症患者进行的 / 期临床试验也取得很好疗效3. ICNB018424 是一种特殊的口服 JAK2 抑制剂,服药后患者的脾肿大明显缩小, 症状显著改善 , JAK2V617F 基因突变细胞数明显下降, 无明显不良反应 , 但加大剂量可引起血小板减少。然而 ,目前 JAK2 抑制剂的分子靶向治疗仍面临许多未解决的难题,T